Cistiskā fibroze: ārstēšana

Cistiskā fibroze - bieži monogenic slimība, ko izraisa mutācijas gēna cistiskā fibroze transmembrānu regulatora (CFTR), kas raksturīgs ar bojājumiem eksokrīno dziedzeru un vitālo orgānu un sistēmu, kuru parasti smagu norisi un prognozes.

Slimība rodas ar frekvenci 7-8: 100,000 iedzīvotājiem. In 1989 g cistiskās fibrozes gēna tika izolēts un pēc tam dekodēt tās struktūru: tā satur 27 exons, aptver 250,000 bp, kas atrodas vidū ilgi roku autosomes 7. Tā mutācija no cistiskās fibrozes gēna traucēta struktūru un funkciju CFTR olbaltumvielu, kas darbojas ar hlora kanāliem un regulators ūdens -elektrolitny apmaiņas elpceļu epitēlija šūnu, aizkuņģa dziedzera, resnās zarnas, aknas, sviedri dziedzeri reproduktīvo sistēmu. Saistībā ar pārkāpšana CFTR olbaltumvielu funkcija hlora joniem ietvaros virsotnes daļā šūnu membrānu. Līdz ar to, elektriskais potenciāls mainās atbilstoši lūmenā izplūdes cauruļvadiem, kas paredzēts, lai veicinātu izņemšanu no lūmenu šūnā nātrija jonus un ūdeni.

Šo traucējumu rezultātā tiek sabiezēts iepriekšminēto ārējo sekrēcijas dziedzeru noslēpums, grūtības to izolācijā un sekundārās izmaiņas šajos orgānos, kas visvairāk izpaužas bronhopulmonārā sistēmā.

Bronhopulmonārās sistēmas pārvarēšana cistiskā fibroze tiek izteikta šādos klīniskos variantos.

• bronhīts (akūts, recidivējošs, hronisks);
• pneimonija (atkārtots, recidējošs).

Progresējošu slimību sarežģī atelektāze, plaušu abscesi, pīpneumotorakss, bronhektāzes attīstība, plaušu sirds.

Cistiskās fibrozes ārstēšanai ir šādas darbības:

1. Bronhu drenāžas funkcijas uzlabošana, bronhiālā koka atbrīvošana no viskozes krēpas:
   • mukolītisko atsitraukšanas līdzekļu lietošana;
   • ārstēšana ar bronhodilatatoriem;
   • kinesitherapy (drenāža amats, un vibrācijas klopfmassazh krūtīs masāža, speciālā klepus īsteno aktīvos ciklus elpošanu un piespiedu termiņa beigām, kas ir pozitīva izelpas spiediena, izmantojot speciālu masku vai plandīšanās.
2. Cīņa pret bronhopulmonārās sistēmas infekciju.

Hroniska un atkārtota elpošanas ceļu infekcija ir galvenais saslimstības un mirstības cēlonis pacientiem ar cistisko fibrozi.

Galvenais infekcijas izraisītājs ir Pseudomonas aeruginosa, kuru konstatē 70-90% pacientu. Saskaņā ar Ficlc (1989) teikto Pseudomonas aeruginosa gandrīz pastāvīgi saglabājas pacienšu krēpās. Diezgan bieži tajā pašā laikā ir zelta stafilokoku, hemophilic stienis.

Pseudomonas aeruginosa ražo dažādus faktorus bojāšanas plaušu audu (eksotoksīnus A un S, sārmainā proteāze, elastāzes, leikocidīns, pigmenti) un arī sintezē gļotaini shell polimērs, kas sastāv no algīnskābes. Šī membrāna apvieno ar viskozu bronhiālo sekrēciju, nostiprina obstrukciju un apgrūtina antibiotiku darbību patogēnam. Pseudomonas aeruginosa ir ļoti izturīga pret beta-laktāma antibiotikām.

Lai ārstēšana Pseudomonas aeruginosa infekciju tiek piemēroti Pseudomonas penicilīnus, aminoglikozīdus fluorhinolonus, monobaktāmiem, karbapenēmu, cefalosporīni trešajām Pseudomonas (ceftazidīms, ceftazidīms) un ceturtais (cefpirome, cefsulodin un cefepime) paaudze. Cefsulodin - antipseudomonal specifiskas antibiotikas, atlikušie mikroorganismi tai ir neliela ietekme. Ceftazidīms ražas citiem Pseudomonas antibiotikām. Visefektīvākais pret Pseudomonas aeruginosa infekciju ir ceftazidīms. Ceftazidīmu un Ceftazidīms skar ne tikai Pseudomonas aeruginosa, bet arī vairumam Gram-negatīvām baktērijām. Cefpirome un cefepime ir aktīvs ne tikai pret Pseudomonas aeruginosa, bet arī pret non-pozitīvām floras, kā arī Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella un E. Coli.

3. Aizkuņģa dziedzera eksokriskās nepietiekamības korekcija tiek veikta, izmantojot zāles, kas satur aizkuņģa dziedzera fermentus. Visefektīvākie ir mikrosfēriskie preparāti, kas pārklāti ar skābes izturīgu pārklājumu (kreons, lancitrāts, prolāzs, aizkuņģa dziedzeris).

Pēdējos gados tiek apspriesta iespēja ārstēt cistisko fibrozi ar omilorīdu, nātrija adenozintrifosfātu, alternatīvu hlorīdu kanālu atvēršanu; ārstēšanas iespējas ar anticitokīniem, anti-interleukīniem (anti-IL-2, anti-IL-8); Tiek izstrādātas ģenētiskās inženierijas pieejas ģenētiskā defekta korekcijai cistiskās fibrozes gadījumā.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]