Ciklosporīns asinīs

Ciklosporīna koncentrācija asinīs, lietojot terapeitiskās devās (maksimālā koncentrācija), ir 150-400 mg / ml. Toksiskā koncentrācija ir lielāka par 400 mg / ml.

Ciklosporīna eliminācijas pusperiods ir 6-15 stundas.

Ciklosporīns tiek plaši lietots kā imūnsupresantu ir efektīvs, lai aizkavētu reakcijas "transplantāts pret saimnieku" pēc operācijas transplantācijai, kaulu smadzeņu, nieru, aknu, sirds, un, ārstējot konkrētu autoimūnām slimībām.

Ciklosporīns ir taukos šķīstošs peptīdu antibiotika, kas dod sākumposmā diferenciāciju T-limfocītu un bloķē to aktivizēšanu. Tas inhibē transkripciju gēnu, kas kodē sintēzi IL-2, 3, gamma-interferona un citu citokīnu, kas ražoti antigenstimulirovannymi T limfocīti, bet nebloķē ietekmēt citas lymphokines T-limfocītu un to mijiedarbību ar antigēniem.

Šo zāļu ievada intravenozi un lieto iekšķīgi. Ja orgānu transplantācijas ārstēšana sākas no 4 līdz 12 stundām pirms transplantācijas operācijas. Sarkano kaulu smadzenēs pārstādot, ciklosporīna sākotnējo devu ievada operācijas priekšvakarā.

Parasti primārā zāļu deva tiek ievadīta intravenozi lēnām (ar pilienu 2-24 stundas) nātrija hlorīda 0,9% šķīdumā vai 5% glikozes šķīdumā, aprēķinot 3-5 mg / (kg.sut). Pēc tam intravenozas injekcijas turpina 2 nedēļas, pēc tam pāriet uz perorālo uzturošo terapiju, lietojot devu 7,5-25 mg / kg dienā.

Pēc perorālas lietošanas ciklosporīns lēnām tiek absorbēts (20-50%). Asinīs 20% ciklosporīna saistās ar leikocītu, 40% - ar sarkanajiem asinsķermenīšiem un 40% plazmā ir ABL. Saistībā ar šo ciklosporīna sadalījumu vēlams noteikt koncentrāciju asinīs salīdzinājumā ar plazmas vai seruma koncentrāciju, jo tas patiesi atspoguļo patieso koncentrāciju. Ciklosporīns gandrīz pilnībā metabolizējas aknās un izdalās žulti. Pussabrukšanas laiks ir 6-15 h Antikonvulsanti veicina vielmaiņu ciklosporīna, kā eritromicīns, ketokonazols, un kalcija kanālu blokatoriem -. Samazināts. Ciklosporīns maksimālā koncentrācija kad perorāli uztveršana punkts cauri 1-8 stundām (vidējais - pēc 3,5 h), koncentrācija samazināšana notiek 12-18 stundas vēnā, ciklosporīna maksimālā koncentrācija asinīs notiek 15-30 minūšu laikā pēc ievadīšanas laikā. Samazinājums notiek pēc 12 stundām.

Galvenais ciklosporīna optimālās lietošanas princips ir līdzsvarota izvēle starp zāļu individuālajām terapeitiskajām un toksiskajām koncentrācijām asinīs. Tā kā ciklosporīnam ir izteikta farmakokinētikas un vielmaiņas atšķirība starp indivīdiem un indivīdiem, ir ļoti grūti izvēlēties atsevišķu zāļu devu. Turklāt lietotā ciklosporīna deva ir slikti korelēta ar tā koncentrāciju asinīs. Lai panāktu optimālu ciklosporīna terapeitisko koncentrāciju asinīs, ir nepieciešams to kontrolēt.

Asins paraugu ņemšanas noteikumi pētījumiem. Izpētiet visu venozo asini. Asinis tiek ievelk caurules ar EDTA 12 h laikā pēc ciklosporīna saņemšanas. In nieru pārstādīšanas ciklosporīna terapeitisko koncentrāciju 12 stundu laikā pēc uzņemšanas vajadzētu būt robežās no 100-200 mg / ml, ar sirds transplantācija - 150-250 mg / ml, aknu - 100-400 mg / ml kaulu smadzeņu - 100-300 mg / ml. Koncentrācijai zem 100 mg / ml nav imūnsupresīvas iedarbības. Tomēr pirmajās nedēļās pēc transplantācijas ar ciklosporīns koncentrāciju zem 170 mg / ml uz transplantāta atdalīts Tāpēc ir nepieciešams, lai saglabātu to 200 mg / ml vai lielāks pēc 3 mēnešiem, koncentrācija tiek samazināta līdz 50-75 ng / ml un uzturēta pārējā pacienta dzīvē. Frequency monitoringa asinis ciklosporīns dienas aknu transplantācijas laikā, un 3 reizes nedēļā nieru transplantācija, sirds.

Visbiežāk novērotās ciklosporīna blakusparādības ir nefrotoksicitāte, kas rodas 50-70% pacientu ar nieru transplantāciju un trešdaļā pacientu ar sirds un aknu transplantāciju. Ciklosporīna nefrotoksicitāti var izpausties ar šādiem sindromiem:

• transplantētā orgāna darbības novēlota sākšanās, kas rodas 10% pacientu, kas nesaņem ciklosporīnu, un 35% pacientu, kas to saņem; šo problēmu var atrisināt, pazeminot ciklosporīna devu;
• atgriezenisks GFR samazinājums (var rasties, ja ciklosporīna koncentrācija asinīs ir 200 mg / ml vai lielāka un vienmēr attīstās koncentrācijā, kas pārsniedz 400 mg / ml); seruma kreatinīna koncentrācija sāk pieaugt par 3-7 dienā pēc koncentrācijas palielināšana ciklosporīna, bieži fona oligūrija, hiperkaliēmijas un pavājinās nieru asins plūsmu, un samazinās par 2-14 dienu laikā pēc devas samazināšana ciklosporīnu;
• hemolītiski-urēmiskais sindroms;
• hroniska nefropātija ar intersticiālu fibrozi, kas izraisa neatgriezenisku nieru funkcijas zudumu.

Parasti šie toksiskie efekti ir atgriezeniski, samazinot zāļu devu, bet vairumā gadījumu ir ļoti grūti diferencēt ciklosporīna nefrotoksicitāti no transplantāta noraidīšanas reakcijas.

Vēl viena smaga, kaut arī retāk sastopama ciklosporīna blakusparādība ir hepatotoksicitāte. Aknu bojājums attīstās 4-7% pacientu ar potzari, un to raksturo paaugstināta ALAT, ASAT, sārmainās fosfatāzes aktivitāte un kopējā bilirubīna koncentrācija asins serumā. Hepatotoksicitātes izpausmes ir atkarīgas no ciklosporīna devas un ir atgriezeniskas ar samazinātu devu.

Starp citām ciklosporīna blakusparādībām, ir novērota arteriālā hipertensija un hipomagnēmija.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],