Ciklosporīns asinīs

Ciklosporīna koncentrācija asinīs, lietojot terapeitiskās devās (maksimālā koncentrācija), ir 150–400 mg/ml. Toksiskā koncentrācija pārsniedz 400 mg/ml.

Ciklosporīna pusperiods ir 6–15 stundas.

Ciklosporīnu plaši izmanto kā efektīvu imūnsupresantu, lai nomāktu transplantāta pret saimnieka reakciju pēc kaulu smadzeņu, nieru, aknu un sirds transplantācijas, kā arī noteiktu autoimūnu slimību ārstēšanā.

Ciklosporīns ir lipīdos šķīstošs peptīdu antibiotikas, kas pārtrauc T limfocītu agrīnu diferenciāciju un bloķē to aktivāciju. Tas nomāc gēnu transkripciju, kas kodē IL-2, IL-3, γ-interferona un citu citokīnu, ko ražo antigēnu stimulēti T limfocīti, sintēzi, bet nebloķē citu limfokīnu ietekmi uz T limfocītiem un to mijiedarbību ar antigēniem.

Zāles ievada intravenozi un lieto iekšķīgi. Orgānu transplantācijas gadījumā ārstēšana sākas 4–12 stundas pirms transplantācijas operācijas. Sarkano kaulu smadzeņu transplantācijas gadījumā ciklosporīna sākotnējā deva tiek ievadīta dienu pirms operācijas.

Parasti zāļu sākumdevu ievada intravenozi lēni (pilinot 2–24 stundu laikā) 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā vai 5% glikozes šķīdumā ar ātrumu 3–5 mg/(kg dienā). Pēc tam intravenozas injekcijas turpina 2 nedēļas, un pēc tam pāriet uz perorālu balstterapiju ar devu 7,5–25 mg/kg dienā.

Pēc iekšķīgas lietošanas ciklosporīns lēni un nepilnīgi uzsūcas (20–50%). Asinīs 20% ciklosporīna saistās ar leikocītiem, 40% ar eritrocītiem un 40% atrodas plazmā uz ABL. Sakarā ar šo ciklosporīna sadalījumu, tā koncentrācijas noteikšana asinīs ir vēlamāka nekā plazmā vai serumā, jo tā precīzāk atspoguļo patieso koncentrāciju. Ciklosporīns gandrīz pilnībā metabolizējas aknās un izdalās ar žulti. Zāļu pusperiods ir 6–15 stundas. Pretkrampju līdzekļi palielina ciklosporīna metabolismu, savukārt eritromicīns, ketokonazols un kalcija kanālu blokatori to samazina. Ciklosporīna maksimālā koncentrācija pēc iekšķīgas lietošanas tiek novērota pēc 1–8 stundām (vidēji pēc 3,5 stundām), koncentrācija samazinās pēc 12–18 stundām. Ievadot intravenozi, ciklosporīna maksimālā koncentrācija asinīs rodas 15–30 minūtes pēc ievadīšanas beigām, samazinās pēc 12 stundām.

Ciklosporīna optimālas lietošanas pamatprincips ir līdzsvarota izvēle starp individuālo terapeitisko un toksisko zāļu koncentrāciju asinīs. Tā kā ciklosporīnam ir izteikta intra- un interindividuāla farmakokinētikas un metabolisma mainība, ir ļoti grūti izvēlēties individuālu zāļu devu. Turklāt lietotā ciklosporīna deva slikti korelē ar tā koncentrāciju asinīs. Lai sasniegtu optimālu ciklosporīna terapeitisko koncentrāciju asinīs, ir nepieciešams to kontrolēt.

Noteikumi asins savākšanai pētījumiem. Tiek analizētas pilnas venozās asinis. Asinis tiek ņemtas mēģenē ar etilēndiamīntetraetiķskābi 12 stundas pēc ciklosporīna lietošanas vai ievadīšanas. Nieru transplantācijas gadījumā ciklosporīna terapeitiskajai koncentrācijai 12 stundas pēc lietošanas jābūt 100–200 mg/ml robežās, sirds transplantācijas gadījumā – 150–250 mg/ml, aknu transplantācijas gadījumā – 100–400 mg/ml, sarkano kaulu smadzeņu – 100–300 mg/ml. Koncentrācijai zem 100 mg/ml nav imūnsupresīvas iedarbības. Tomēr pirmajās nedēļās pēc transplantācijas, ja ciklosporīna koncentrācija ir zem 170 mg/ml, transplantāts var tikt atgrūsts, tāpēc ir nepieciešams to uzturēt 200 mg/ml vai augstākā līmenī; pēc 3 mēnešiem koncentrācija parasti samazinās līdz 50–75 ng/ml un saglabājas šajā līmenī visu atlikušo pacienta mūžu. Ciklosporīna līmeņa asinīs kontroles biežums: katru dienu aknu transplantācijas gadījumā un 3 reizes nedēļā nieru un sirds transplantācijas gadījumā.

Visbiežākā ciklosporīna blakusparādība ir nefrotoksicitāte, kas rodas 50–70 % nieru transplantācijas pacientu un trešdaļai sirds un aknu transplantācijas pacientu. Ciklosporīna nefrotoksicitāte var izpausties šādos sindromos:

• aizkavēta transplantētā orgāna funkcijas sākšanās, kas rodas 10% pacientu, kuri nesaņem ciklosporīnu, un 35% pacientu, kuri to saņem; šo problēmu var atrisināt, samazinot ciklosporīna devu;
• atgriezeniska SCF samazināšanās (var rasties, ja ciklosporīna koncentrācija asinīs ir 200 mg/ml vai vairāk, un vienmēr attīstās, ja koncentrācija pārsniedz 400 mg/ml); kreatinīna koncentrācija serumā sāk paaugstināties 3.–7. dienā pēc ciklosporīna koncentrācijas palielināšanās, bieži vien oligūrijas, hiperkaliēmijas un samazinātas nieru asinsrites fonā, un samazinās 2–14 dienas pēc ciklosporīna devas samazināšanas;
• hemolītiski urēmiskais sindroms;
• hroniska nefropātija ar intersticiālu fibrozi, kas izraisa neatgriezenisku nieru darbības zudumu.

Parasti šīs toksiskās sekas ir atgriezeniskas, samazinot zāļu devu, taču vairumā gadījumu ir ļoti grūti atšķirt ciklosporīna nefrotoksicitāti no transplantāta atgrūšanas.

Vēl viena nopietna, lai arī retāk sastopama ciklosporīna blakusparādība ir hepatotoksicitāte. Aknu bojājums attīstās 4–7 % transplantācijas pacientu, un to raksturo paaugstināta ALAT, ASAT, sārmainās fosfatāzes aktivitāte un kopējā bilirubīna koncentrācija asins serumā. Hepatotoksicitātes izpausmes ir atkarīgas no ciklosporīna devas un ir atgriezeniskas, samazinot devu.

Citas ciklosporīna blakusparādības ir hipertensija un hipomagnēmija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]