Cholera Vibrio

Saskaņā ar PVO datiem, holēra ir infekcijas slimība, kuras dēļ Vibrio cholerae infekcijas sekas ir smaga smaga dehidrējoša caureja ar izkārnījumiem rīsu buljonā. Sakarā ar to, ka tā ir izteikti spēja plaši izplatīt epidēmiju, smags gaita un liela letalitāte, holēra ir viena no visbīstamākajām infekcijām.

Holera ir vēsturiska dzimtene Indija, precīzāk, delta upju Gangas un Brahmaputras (tagad Austrumu Indijā un Bangladešā), kur tā ir pastāvējusi kopš dawn laika (holēras epidēmija jomā novērots 500 gadus pirms mūsu ēras. E.). Ilgstoša holēras kanālu eksistence ir izskaidrojama ar daudziem iemesliem. Cholera vibrio ne tikai var saglabāties ilgi ūdenī, bet arī vairoties tajā labvēlīgos apstākļos - temperatūrā virs 12 ° C, organisko vielu klātbūtnei. Visi šie apstākļi Indijā ir skaidrs: tropu klimats (vidējā temperatūra 25-29 ° C), bagātīgas lietusgāzes un pārpurvošanās, augsta blīvuma iedzīvotāju, it īpaši Gangas deltā, liels daudzums organisko vielu ūdenī, nepārtrauktā garumā ūdens piesārņojums notekūdeņu un ekskrementiem , zems materiāla dzīves līmenis un unikāli reliģiskie un reliģiskie rituāli iedzīvotājiem.

Holēras epidēmiju vēsturē var atšķirt četrus periodus.

Es periodu - līdz 1817.gadam, kad holera koncentrējās tikai Austrumos un Dienvidāzijā, galvenokārt Indijā, un nepārsniedza to.

II posms - no 1817. Līdz 1926., izveidojot plašās ekonomiskās un citas saites ar Indiju, Eiropas un citām valstīm, holēras ir pārvietots ārpus Indijas, un paplašinot veidus, ekonomisko un reliģisko saites, 6 izraisa pandēmiju, kas nogalināja miljoniem cilvēku dzīvību. Krievija bija pirmā no Eiropas valstīm, kur iekļūst holera. Laikā no 1823. Līdz 1926. Gadam Krievijā piedzīvoja 57 gadus ilgušo holēru. Šajā laikā vairāk nekā 5,6 miljoniem cilvēku bija holera un 2,14 miljoni cilvēku nomira ("40%").

III periods - no 1926. Gada līdz 1961. Gadam. Holera atgriezās galvenajā endēmiskajā fokusā, un nāca relatīvas labklājības periods. Likās, ka ar mūsdienīgu dzeramā ūdens attīrīšanas sistēmas, noņemšana un dezinfekcijas notekūdeņu un attīstības īpašiem holeras pasākumu, tai skaitā karantīnu, pasaule būs pasargāti no iebrukuma citas holēru.

IV periods sākās 1961. Gadā un turpinās līdz šai dienai. Septītais pandēmija sākās ne Indijā un Indonēzijā, ātri sagrāba Filipīnas, Ķīna, Indoķīnas un tad citas valstis Āzijā, Āfrikā un Eiropā. Funkcijas iekļauts šajā pandēmijas ir tas, ka, pirmkārt, sakarā ar īpašu variantu Vibrio cholerae - V. Cholerae eltor, kas līdz 1961. Nebija oficiāli atzīst ierosinātāju holēras; otrkārt, ilgums ir pārsniedzis visas iepriekšējās pandēmijas; treškārt, tas notiek formā divās kārtās, no kuriem pirmais ilga līdz 1990. Gadam, un otrais sākās 1991. Gadā, un izplatījās daudzās valstīs Dienvidamerikas un Ziemeļamerikas, tostarp ASV, kas nezināja holēras epidēmijas kopš 1866. Kopš 1961 Līdz 1996. Gadam 146 valstīs bija saslimuši ar holēru 3943 239 cilvēki.

Hobas vibrio holēras izraisītājs bija atklāts 1883. Gadā piektās pandēmijas laikā, ko veica R. Kočs, tomēr pirmo reizi pacientiem ar caureju izkārnījumu vibrio atklāja F. Pacini jau 1854. Gadā.

V. Cholerae pieder Vibrionaceae ģimenes, kas ietver vairākas ģintis (Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Photobacterium). Ģints Vibrio kopš 1985. Gada ir vairāk nekā 25 sugas, no kurām vissvarīgākais personai, ir V. Cholerae, V. Parahaemolyticus, V. Alginolyticus, V. Vulnificus un V. Fluvialis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Vibrio ģints galvenās iezīmes

Īsi neiekļautās sporas un kapsulas, izliekta vai taisni gramnegatìva bacilis ar diametru 0,5 mikroniem, 1.5-3.0 mikronu garumā), mobilās (V. Cholerae - monotrih, dažos sugām, divi un vairāk polāro vica) ; labi un ātri aug uz parastajiem medijiem, hemoorganotrofy, rūgt ogļhidrātus ražot skābes bez gāzes (glikozi raudzēts veidā Embden-Meyerhof). Oksidazopolozhitelny forma indola, samazināt nitrāti, nitrīti (V. Cholerae nitrozoindolovuyu uzrāda pozitīvu reakciju) was digested želatīnu, bieži dot pozitīvu reakciju Voges-Proskauer (m. E. Form atsetilmetilkarbinol), ureāzes nav veidot H2S, ir lizīns dekarboksilāzes un Ornitīns, bet trūkst arginīna dihidrolāzes. Raksturīga iezīme ir jutību ģints Vibrio vairums celmi baktēriju uz narkotiku 0/129 (2,4-diamino-6,7-diazopropilpteridin), turpretim pārstāvji ģimenes enterobaktēriju un Pseudomonadaceae uz narkotiku izturīgs. Vibrios - aerobo un fakultatīvi anaerobu, optimālā temperatūra izaugsmei 18-37 C, pH 8,6-9,0 (aug pH 6,0-9,6), dažas sugas (halophiles) neaug bez NaCl. G + C saturs DNS sastāvā ir 40-50 molu% (V. Holērai ir apmēram 47 moli%). Par diferencēšanu vienā Vibrionaceae ģimenes morfoloģiski līdzīgas ģintīm Aeromonas un Plesiomonas, kā arī, lai atšķirtu to no Enterobacteriaceae ģimenes izmanto bioķīmisko testu.

No ģimenes Pseudomonadaceae Vibrio cholerae raksturīgs ar to, ka fermenti glikozes vienīgais veids Embden-Meyerhof (neiesaistot O2), bet pirmais patērē glikozi tikai klātbūtnē O2. Šī starpība starp tām ir viegli atklātas Hugh-Leifsona vidē. Vidē ir uzturvielu agars, glikoze un indikators. Sēšana tiek veikta divās kolonnās ar Hugh-Leifsona barotni, no kurām viena ir piepildīta ar vazelīnu (lai izveidotu anaerobos apstākļus). Attiecībā uz izaugsmi Vibrio cholerae vides izmaiņas krāsu abās cauruļu gadījumā pieauguma Pseudomonas - tikai in vitro, bez vazelīna (aerobās augšanas apstākļi).

Cholera vibrio ir ļoti nepretenciozs barības vielu vidē. Tas ir labi un ātri reizina 1% sārmu (pH 8,6-9,0) peptona ūdens (MF), kas satur 0,5-1,0% NaCl, pārsniedzot augšanu citām baktērijām. Lai novērstu olbaltumvielu augšanu līdz 1% PV, ieteicams pievienot kālija telurītu (gala atšķaidījumā 1: 100 000). 1% PV ir vislabākā holēras vibrio bagātināšanas viela. Izaugsmei tas veido pēc 6-8 h pie virsmas MF mīksts irdena pelēcīgi plēve, kas ir viegli sadalīti sakratot un krīt uz leju formā pārslu, MF mēreni duļķainas laikā. Izolācijai Vibrio cholerae ierosināja dažādus vēlēšanu vidi: sārmainu agaru, žults, sāls agaru, sārmainās albumināti, sārmainā agars ar asinīm, laktozi, saharozi, un citiem medijiem. Labākais līdzeklis ir TCBS (tiosulfāta citrāts-bromtimola saharozes agars) un tā modifikācijas. Tomēr visbiežāk izmanto sārmains IPA, kas Vibrio cholerae veido vienmērīgu stiklveidīgs caurspīdīgs zilganās diskveida kolonijas viskozs konsekvenci.

Stādot ar želatīna kolonnas stabu, vibrio parādās pēc 2 dienām. Temperatūrā 22-23 ° C izraisa sašķidrināšanu no virsmas burbuļa formā, pēc tam piltuvi un, visbeidzot, slāņainu.

Pienākumā vibrio ātri paātrina, izraisot trombu veidošanos pēc 24-48 stundām, un pēc tam notiek piena peptonizācija, un pēc 3-4 dienām vibrio nomirst, mainoties piena pH līmenim skābā puse.

B. Heibergs par spēju fermentēt mannožu, saharozi un arabinozi izplatīja visus vibrius (holēru un holēru līdzīgu) vairākām grupām, kuru skaits tagad ir 8.

Cholera vibrio pieder pie Heybergas pirmās grupas.

Vibrio, līdzīgi morfoloģisko, kultūras un bioķīmisko īpašību ar holēru, sauc un sauc dažādos veidos: paraholernymi, holēru, vibrios Nag (nonagglutinating Vibrio); vibrios, kas nepieder O1 grupai. Pēdējais nosaukums visprecīzāk uzsver to saistību ar holēras vibrio. Kā norādīts A. Gardner un K. Venkat-Raman, holeras Vibrio holeras un H ir kopīga antigēnu bet atšķiras O-antigēniem. Par antigēna holēru un holeras līdzīgu Vibrio tagad izplata 139 O serogrupas, bet to skaits pastāvīgi pieaug. Cholera Vibrio pieder O1 grupai. Tā kopējais A-antigēnu un divu veidu specifiskā antigēna - B un C, gar kuru ir trīs serotipus V. Cholerae - serotips Ogawa (AB), serotips Inaba (AS) un serotipu Gikoshima (ABC). Holēras vibrio disociācijas stadijā ir OR antigēns. Šajā sakarībā V. Cholerae identificēšanai izmanto Inaba un Ogawa O-serumu, OR-serumu un tipa specifiskos serumus.

1992.-1993. Gadā. Bangladešā, Indijā, Ķīnā, Malaizijā un citās valstīs sākās liela holēras epidēmija, kuras izraisītājs bija jauns, iepriekš nezināms Vibrio cholerae seroloģiskais serotips. Tas atšķiras no V. Cholerae O1 antigēnu pazīmēm: tai ir antigēns 0139 un polisaharīda kapsula, un to aglutē ne ar kādu citu O serumu. Visas tās citas morfoloģiskās un bioloģiskās īpašības, ieskaitot spēju izraisīt holēru, ti, sintezēt eksotoksīna holergēnu, bija līdzīgas kā V. Cholerae O1. Līdz ar to parādījās jauns holēras izraisītājs V. Cholerae 0139, šķiet, pateicoties mutācijai, kas mainīja O-antigēnu, un to sauca par V. Cholerae 0139 bengāliju.

Jautājums par tā saukto holēras vibriju attiecību pret V. Cholerae ilgu laiku nav skaidrs. Tomēr, salīdzinot V. Cholerae un holēras (-NAG Vibrio) ir vairāk nekā 70 redzamas atklāja līdzību 90%, un pakāpe DNS homoloģijas mācījās V. Cholerae un Vibrio-NAG ir 70-100%. Tāpēc, holēras Vibrio, ir apvienoti vienā skatā no Vibrio cholerae, kas galvenokārt atšķiras ar to O-antigēniem, un tāpēc tos sauc vibrios nav 01-grupas - V. Cholerae 01 pop.

Veida V. Cholerae ir sadalīta 4 biotipam: V. Cholerae, V. Eltor, V. Proteus un V. Albensis. Jau daudzus gadus tika apspriests jautājums par vibrio El tora būtību. Šo cholerae tika izolēts 1906. Gadā, ko F. Gotshlihom karantīnas stacijā El Tor no līķis ar svētceļnieks, kurš nomira no dizentērijas. F. Gotšlich identificēja vairākus šos celmus. Pēc visām īpašībām tie neatšķīrās no holēras vibrio un tika aglutinēti ar holēras O-serumu. Bet, tā kā starp svētceļnieki šajā laiks holēras tur nav, bet ilgi pārvadātājs holēras tika uzskatīts neticams, iespējamo etiologic loma V. Eltor holera ilgi palika pretrunīgs. Turklāt vibrio El Tor, atšķirībā no V. Cholerae, bija hemolītiska iedarbība. Tomēr 1937. Tas cholerae izraisīt lielu un smagu holēras epidēmiju salā Sulawesi (Indonēzijā) ar mirstība pārsniedz 60%. Visbeidzot, 1961. Gadā viņš kļuva par 7. Pandēmijas vainīgo un 1962. Gadā beidzot tika lemts par viņa holeras dabu. Atšķirības starp V. Cholerae un V. Eltor attiecas tikai uz noteiktiem elementiem. Attiecībā uz visām pārējām īpašībām V. Eltor būtiski neatšķiras no V. Cholerae. Turklāt tagad konstatēts, ka biotips V. Proteus (V.finklerpriori) ietver visu grupas vibrios nekā 01 grupām (tagad 0139) ir minēts iepriekš Nag vibrios. V. Albensis biotype tika izolēts no Elbas upes un ir spējīgs fosforesēt, bet zaudēt to, tas neatšķiras no V. Proteus. Saistībā ar šiem datiem, šobrīd ir sava veida Vibrio cholerae ir sadalīta 4 biotipam: V. Cholerae 01 cholerae, V. Cholerae eltor, V. Cholerae 0139 Bengālijas un V. Cholerae nav 01. Pirmo trīs pieder divām serotipu 01 un 0139. Pēdējā bioloģiskais variants ietver bijušo biotops V. Proteus un V. Albensis un iepazīstināja ar daudzu citu serotipu cholerae kas nav aglutinējošs 01- un 0139-serumi, t. E., Nag vibrios.

Holēras vibrio patogenitātes faktori

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Holēras vibrio ķemotaksis

Ar šo īpašību palīdzību vibrio mijiedarbojas ar epitēlija šūnām. Holēras vibrio (kas zaudējuši spēju ķemotaksi) mutācijas, vīrusu mutācijas (kas ir zaudējušas savu mobilitāti) būtiski samazinās, vai nu pilnīgi pazūd vai strauji samazinās.

Saķēšanās un kolonizācijas faktori, caur kuriem vibrio piesaista mikrovīriem un kolonizē tievās zarnas gļotu. Adhēzijas faktori ietver mucināzi, šķīstošo hemaglutinīnu / proteāžu, neuraminidāzi utt. Tās veicina adhēziju un kolonizāciju, jo tās iznīcina vielas, kas veido gļotu. Šķīstošs hemaglutinīns / proteāze veicina vibriju noņemšanu no epitēlija šūnu receptoriem un to izkļūšanu no zarnas ārējā vidē, nodrošinot epidēmijas izplatīšanos. Neuraminidāze nostiprina holergēna saiti uz epitēlija šūnām un atvieglo toksīnu iekļūšanu šūnās, kas palielina caurejas smagumu.

Holera toksīns ir holerogēns.

Tā sauktie jaunie toksīni, kas var izraisīt caureju, bet kuriem nav ģenētiskas un imunoloģiskas saistības ar holergonu.

Dermoneyroti un hemorāģiskie faktori. Šo toksisko faktoru raksturs un to nozīme holēras patoģenēzē nav labi izprotama.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Holēras vibrio endotoksīni

Lipopolisaharīdiem V. Cholerae ir spēcīgs endotoksisks īpašums un tas izraisa vispārēju organisma apreibināšanu.

Svarīgākais no šiem faktoriem patogēnām Vibrio cholerae - choleragen eksotoksīni (CTX AB), kas izraisa patoģenēzi šo slimību. Toksīns molekula sastāv no diviem fragmentiem - A un B. Fragments A sastāv no divu peptīdu - A1 un A2, tas ir specifiska īpašība holeras toksīna un piešķir tai Īpašības superantigen. B fragments sastāv no 5 identiskiem apakšvienībām. Tā pilda divas funkcijas: 1) atpazīšanas receptorus (monosialogangliozid) enterocītu un saistās ar to; 2) veido hidrofobu intramembranous kanālu caurplúdei apakšvienība A. Peptīdu A2 kalpo saistīties fragmenti A un B. Faktiski funkciju peptīda toksisks Aj (ADP-riboziltransferaza). Tas mijiedarbojas ar NAD, izraisa tā hidrolīzi; iegūtā ADP-riboze saistās ar adenilāta ciklazas regulatīvo apakšvienību. Tas noved pie GTP hidrolīzes inhibīcijas. Iegūtais GTP + adenilāta ciklāzes komplekss izraisa ATP hidrolīzi, veidojot cAMP. (Vēl viens veids cAMP uzkrāšanās - slāpēšanas choleric ferments hidrolizējot cAMP 5-AMP). Izpausme funkcijas gēnu ctxAB, kas kodē sintēzes eksotoksīni, tas ir atkarīgs no funkcijām citu gēnu patogenitātes, jo īpaši TCP gēnu (kodē sintēzi toksīnu kontrolētā pilus saķeres - TKPA) regulējošo gēnu toxR, toxS un toxT, gēni Hap (šķīstošā gemagglyutenin / proteāze) un Pei (neuraminidāze). Tādēļ V. Cholerae patogenitātes ģenētiskā kontrole ir sarežģīta.

Kā izrādījās, V. Cholerae hromosomā ir divas patogenitātes salas. Viens no tiem ir gēnu genotips, mērena pārejas fāga STXf, un otrs ir filofārā, mērena pārejas fāga VPIcp genoms. Katrā no šīm patoģenētiskajām salām ir minētā propazona gēnu kasetes, kas nosaka holēras izraisītāja izraisīto patogenitāti. Prophage CTXf satur CTX gēnus, jauno toksīnu zot un tēna gēnus, ser gēnu (adheīna sintēzi), ortU gēnu (produkta sintēze ar nezināmu funkciju). Viena un tā pati gēnu kasete ietver pei gēnu un RS2 fāgas reģionu, kas kodē replikāciju, kā arī profilakses iekļaušanu hromosomās. Gēni zot, ace un ortU ir nepieciešami, lai veidotu fāgas virions, izņemot ierosinātāja hromosomas profilu.

Prophage gēni VPIcp nes TCP (pili kodētas ierīces (proteīns TKPA)), gēnus toxT, toxR, ACT (papildu faktors kolonizācijas gēnu pārvietošanās (integrāzes un transposase)). Virulences gēnu transkripciju regulē trīs regulatora gēni: toxR, toxS un toxT. Šie gēni bija coordinately līmenī transkripcijas mainīt aktivitāti vairāk nekā 20 virulences gēnus, ieskaitot gēnu ctxAB, TCP et al. Galvenais-regulators gēns ir toxR gēns. Tās bojājums vai trūkums izraisa avirulence vai samazina CTX un TCHA holēras toksīna veidošanos vairāk nekā 100 reizes. Varbūt šādā veidā tiek regulēta koordinēta vīrusu virulences gēnu izpausme patogenitātes salās, ko veido mēreni pārveidoti fagi un citas baktēriju sugas. Ir konstatēts, ka V. Cholerae eltor hromosomā ir vēl viens prophage K139, bet tā genoms nav labi pētīts.

HAP gēns lokalizēts hromosomā. Tādējādi V. Cholerae virulenci (patogenitāti) un epidēmisko spēju nosaka 4 gēni: ctxAB, tcp, toxR un hap.

Lai konstatētu V. Cholerae spēju ražot holergēnu, var izmantot dažādas metodes.

Bioloģiskais tests trušiem. Veicot intramuskulāru holēras vibriju ievadīšanu trušu mātītēm (vecumā līdz 2 nedēļām), viņi attīstās tipisks holēras sindroms: caureja, dehidratācija un truša nāve.

Direct atklāšana no toksīns PCR IAA vai pasīvo imūnās atbildes reakcijas hemolīzes (choleragen GMJ saistās ar eritrocītiem, tie pievienojot antitoksīna antivielas un papildina Lyse). Tomēr tikai toksīna radīšanas spēja nav pietiekama, lai noteiktu šādu celmu epidēmisko risku. Šā iemesla dēļ ir nepieciešams, lai noteiktu, ka pastāv hap gēnu, un tāpēc tas ir visdrošākais, lai atšķirtu epidēmijas celmus un toksisku V. Cholerae serogrupu 01 un 0139, izmantojot PĶR, izmantojot specifiskus praimerus atklāšanai visiem 4 gēnu patogenitāti: ctxAB, TCP, toxR un Hap.

No V. Cholerae spējas, kas nepieder vai serogrupu 01 0139, lai izraisītu epizodiski vai grupa caurejas slimība cilvēkam var būt saistīta vai nu ar to, ka enterotoksīnu tipa LT vai ST, stimulējot adenilāta vai guanilāta cyclase sistēmu, attiecīgi, vai uz klātbūtnē gēnu tikai ctxAB, bet HAP gēna trūkums.

Septītajā pandēmijas piešķirta V. Cholerae laikā celmus ar atšķirīgu virulences: holerisks (virulents), nedaudz holerisks (malovirulentnye) un neholerogennye (nonvirulent). Neholerogennye V. Cholerae, kā likums, uzrāda hemolītiski darbību, kas nav šķīdināts ar fāgu holeras diagnostikas HDF (5), un nav izraisīt cilvēka saslimšanu.

Par fāgu rakstīšanas V. Cholerae 01 (ieskaitot El Tor) S. Mukherjee tika piedāvāti fāgiem komplekti, kas ir pēc tam Krievijā tika papildinātas ar citiem fāgiem. Kopums fāgiem (1-7) ļauj jums izvēlēties starp V. Cholerae 0116 fāgu veidiem. Lai identificētu un toksisku V. Cholerae El Tor nontoxigenic nevis KKK-3, 4-HDF un HDF-5 ir tagad Krievijā piedāvāja fāgu CTX * (šķīdināts toksisku Vibrio El Tor) un CTX "(šķīdināts nontoxigenic cholerae El Tor).

[19], [20], [21],

Holēras patogēnu izturība

Holēras vibrias labi izdzīvo zemā temperatūrā; ledus saglabā dzīvotspēju līdz 1 mēnesim; jūras ūdens - līdz 47 dienām, jo upē -. No 3-5 dienām līdz vairākām nedēļām, vārīta minerālūdens glabāti vairāk kā 1 gadu augsnē - no 8 dienām līdz 3 mēnešiem, svaigā izkārnījumiem -. Līdz 3 dienām pēc vārīti pārtikas izdzīvo 2-5 dienas, svaigi dārzeņi - 2-4 dienas par augļiem - 1-2 dienas piena un piena produktu - 5 dienas (rīsu, nūdeles, gaļas, graudaugu utt.); uzglabājot aukstumā, izdzīvošanas periods tiek palielināts par 1-3 dienām; par linu veļu, kas piesārņota ar ekskrementiem, uzglabā līdz 2 dienām, un mitriem materiāliem - nedēļu. Holēras vibrios pie 80 ° C mirgo pēc 5 minūtēm 100 ° C temperatūrā - uzreiz; ļoti jutīga pret skābēm; hloramīna un citu dezinfekcijas līdzekļu ietekmē mirst pēc 5-15 minūtēm. Tie ir jutīgas pret žāvēšanas un tiešās saules gaismas, bet arī saglabā tik ilgu laiku, un pat vairoties atklātā ūdens un notekūdeņu bagāta organiskām vielām, kam ir sārmaina pH un temperatūra paaugstinās virs 10 līdz 12 ° C temperatūrā Ļoti jutīgas pret hloru: aktīvā hlora devu 0.3-0.4 mg / l ūdens uz 30 minūtēm ir uzticama dezinfekciju Vibrio cholerae.

Patogēna cilvēka vibrijām, kas nav saistītas ar Vibrio Cholerae sugu

Ģints Vibrio nodrošina vairāk nekā 25 sugas, V. Cholerae, kas papildus vismaz šādus astoņus spēj izraisīt slimības cilvēkiem: V. Rarahaemolyticus, V. Alginolyticus, V. Vulnificus, V. Fluvialis, V. Fumissii, V. Mimicus, V damsela un V. Hollisae. Visi šie vibrioni ir jūru un līču iedzīvotāji. Infekcija notiek, peldoties vai ēdot jūras izcelsmes produktus. Kā izrādījās, holēra un Vibrio cholerae var izraisīt ne tikai gastroenterītu, bet brūču infekcijas. Šī spēja ir atrodams V. Cholerae 01- un 01 grupas, no V. Parahaemolyticus, V. Alginolyticus, V. Mimicus, V. Damsela un V. Vulnificus. Tie izraisa iekaisuma procesus mīkstos audos, ja tie ir bojāti jūras dzīvnieku dzīvnieki vai tiešā saskarē ar inficēto jūras ūdeni.

No sarakstā iekļautajām patogēnām ne-holēras vibrijām V. Parahaemolyticus, V. Alginolyticus, V. Vulnificus un V. Fluvialis ir vislielākā praktiskā nozīme.

V. Parahaemolyticus - paragemolitichesky cholerae - lielu uzliesmojumu pārtikas saindēšanās, ko izraisa patēriņa sardīnes poluvysushennyh laikā pirmo reizi tika izolēts Japānā 1950.gadā (mirstības līmenis bija 7,5%). Vibrio ģints ierosinātāju izveidoja R.Sakazaki 1963. Gadā. Viņš sadalīja pētītās celmus divās sugās: V. Parahaemolyticus un V. Alginolyticus. Abas sugas ir atrodamas piekrastes jūras ūdenī un tās iedzīvotāju vidū, tie ir halofīļi (Grieķijas valis - sāls); atšķirībā no tradicionālajām vibrijām, halofīlie aug nenotiek pie medikamentiem bez NaCl un labi reproduktējas ar augstu tā koncentrāciju. Halofīlu vibriju sugas nosaka pēc to spējas fermentēt saharozi, veidojot acetilmetilkarbinolu, reizinot ar 10% NaCl ar PV. Visas šīs pazīmes ir raksturīgas sugai V. Alginolyticus, bet trūkst V. Parahaemolyticus.

Paragemolitichesky cholerae ir trīs veidu antigēnu: termoneizturīgu flagellar H antigēniem, thermostable nav sairt, kad tiek sasildīta līdz 120 ° C, 2 h un O-antigēniem Virsmas K-antigēnus iznīcina, karsējot. Svaigi izolētās V. Parahaemolyticus kultūrās ir labi izteikti K antigēni, kas aizsargā dzīvās vibrācijas no aglutinācijas ar homologiem O-serumiem. H-antigēni visās celmos ir vienādi, bet monotrich H antigēni atšķiras no peritrichs H antigēniem. Par V. Parahaemolyticus O-antigēnu iedala 14 serogrupās. Ietvaros serogrupas vibrios iedalās serotipiem K-antigēnu, kopējais skaits, kas ir 61. Antigēnu shēma V. Parahaemolyticus paredzēts tikai attiecībā uz tās celmu izvadītas no cilvēkiem.

V. Parahaemolyticus patogenitāte ir saistīta ar tā spēju sintezēt hemolizīnu, kuram ir enterotoksisks īpašums. Pēdējais tiek atklāts, izmantojot Kanagawa metodi. Tās būtība ir tāda, ka cilvēka V. Parahaemolyticus patogenitāte izraisa skaidru hemolīzi uz asiņu agara, kas satur 7% NaCl. Uz asins agara satur mazāk nekā 5% NaCl, hemolīze izraisījusi daudzu celmu V. Parahaemolyticus, un uz asins agara ar 7% NaCl - Tikai enteropathogenic celmiem ar īpašībām. Paragemolītisks vibrio ir atrodams Japānas, Kaspijas, Melnās un citās jūrās. Tas izraisa pārtikas izraisītas slimības un dizentēriju līdzīgas slimības. Infekcija rodas, ēdot neapstrādātus vai daļēji izejvielas jūras produktus, kas inficēti ar V-parahaemolyticus (jūras zivis, austeres, vēžveidīgie utt.).

Starp minētajiem astoņu veidu nav holēras Vibrio visvairāk patogēnas cilvēkiem ir V. Vulnificus, kas pirmo reizi tika aprakstīta 1976. Gadā kā Beneckea vulnificus, un pēc tam 1980. Gadā, pārklasificē kā Vibrio vulnificus. Tas bieži atrodams jūras ūdenī un tā iedzīvotājiem, un tas ir iemesls dažādām cilvēku slimībām. Jūras un klīniskās izcelsmes V. Vulnificus celmi neatšķiras viens no otra vai nu fenotipiski, vai ģenētiski.

Brūču infekcijas ar V. Vulnificus, strauji attīstās un izraisīt audzēju veidošanos, kam seko audu nekrozi, kopā ar drudzi, drebuļus, un dažreiz smagas sāpes, dažos gadījumos nepieciešama amputācija.

V. Vulnificus spēj radīt eksotoksīnu. Eksperimentos ar dzīvniekiem tika konstatēts, ka izraisītājs rada smagu vietēju bojājumu, radot tūsku un audu nekrozi, kam seko letāls iznākums. Tiek pētīta eksotoksīna loma slimības patogēnā.

Papildus brūču infekcijām, V. Vulnificus var izraisīt pneimoniju, kas noslīcinātiem cilvēkiem, un endometrītu sievietēm pēc tam, kad tie atrodas jūras ūdenī. Visnopietnākā V. Vulnificus izraisītā infekcijas forma ir primārā septicēmija, kas saistīta ar neapstrādātu austeru (iespējams, citu jūras dzīvnieku) patēriņu. Šī slimība attīstās ļoti ātri: pacientam ir nespēks, drudzis, drebuļi un prostācija, pēc tam smaga hipotensija, kas ir galvenais nāves cēlonis (aptuveni 50% letalitāte).

V. Fluvialis pirmo reizi kā izraisītājvielas Gastroenterīta ir aprakstīta 1981. Tas pieder pie apakšgrupā non-holeras Vibrio patogēniem, kas ir arginindi hidrolāzi, bet netornitin- un lizīna dekarboksilāzes (V. Fluvialis, V. Furnissii, V. Damsela, t. E. Fenotipiski līdzīgs Aeromonas). V. Fluvialis - bieža izraisītājvielas gastroenterītu, kas ir kopā ar vardarbīgu vemšana, caureja, sāpes vēderā, drudzis un spēcīgu vai mērenu dehidratāciju. Galvenais patogenitātes faktors ir enterotoksīns.

Holēras epidemioloģija

Galvenais infekcijas avots ir tikai cilvēks - pacients ar holēru vai vibrio nesēju, kā arī piesārņots ūdens. Nav dzīvniekiem dabā ir holēra. Infekcijas metode ir fecal-oralā. Infekcijas veidi: a) galvenais - caur ūdeni, ko izmanto dzeršanai, peldēšanai un mājsaimniecības vajadzībām; b) kontaktpersona - mājsaimniecība un c) pārtika. Visas galvenās epidēmijas un holēras pandēmijas bija saistītas ar ūdeni. Holēras vibrios piemīt tādi adaptīvie mehānismi, kas nodrošina savu populāciju esamību gan cilvēka organismā, gan atsevišķu ūdensteču ekosistēmās. Bagātīgs caureja, ko izraisa Vibrio cholerae, kā rezultātā zarnu tīrīšanu ar konkurējošo baktēriju un veicina patogēna vidē ar plašu izplatīšanu, jo īpaši notekūdeņos un atklātā ūdenī, kur tie bija par dempinga cenām. Persona ar holēras patogēniem ekstraktus lielā skaitā - no 100 miljoniem līdz 1 miljardam par 1 ml ekskrementi vibriocarrier 000 piešķir 100-100 vibrios 1 ml inficēšanu deva ir apmēram 1 miljons vibrios. Holēras vibrio piešķiršanas ilgums veseliem nesējiem ir no 7 līdz 42 dienām un 7-10 dienas pacientiem, kas atveseļojušies. Ilgāks atbrīvošanās ir ļoti reti.

Holēras īpatnība ir tāda, ka pēc tās parasti nav ilgtermiņa pārvadātāja un nav izveidojušies stabili endēmiski apvalki. Tomēr, kā minēts iepriekš, saistībā ar piesārņojuma atklāta ūdens notekūdeņiem, kas satur lielu daudzumu organisko vielu, mazgāšanas un galda sāli, ne tikai izdzīvo ilgi vasaras Vibrio cholerae tiem, bet pat sareizinot.

Epidemioloģiskās nozīme ir fakts, ka Vibrio cholerae 01 grupas, kā nontoxigenic un toksisku var pastāvīgi uzturēta dažādos ūdens ekosistēmās kā nekulturāls formām. Izmantojot ķēdes polimerāzes reakciju ar negatīviem bakterioloģiskiem pētījumiem vairākās endēmiskajās NVS teritorijās, dažādu ūdenskrātuvēs tika konstatēti V. Chokrae nekultūvējamo formu vct-gēni.

Endēmisks perēkļu Vibrio cholerae El Tor ir Indonēzija, tad izeja no šīs vaininieks septītā pandēmija ir saistīts, domājams, ir paplašināšanās ekonomisko saišu Indonēzijā ar ārpasauli pēc neatkarības iegūšanas, un uz ilgumu un zibens-strauji attīstību pandēmijas, it īpaši tā otrajā kārtā, par izšķirošu ietekmi trūkst imunitātes pret holēru un dažādiem sociālajiem nemieriem Āzijas, Āfrikas un Amerikas valstīs.

Gadījumā, ja slimības holeras veikts Kompleksa pret notikumiem, tai skaitā vadošo un izšķiroša ir aktīvs agrīna atklāšana un izolēšana (hospitalizācija, ārstēšana) pacientiem ar akūtu un atipiskas formas un veselīgas vibriocarrier; tiek veikti pasākumi, lai mazinātu iespējamos infekcijas izplatīšanās veidus; īpaša uzmanība tiek pievērsta ūdensapgādei (dzeramā ūdens hlorēšana), sanitārajam un higiēniskam režīmam pārtikas uzņēmumos, bērnu iestādēs, sabiedriskās vietās; tiek veikta stingra kontrole, tai skaitā bakterioloģiska, atklāta tvertne, tiek veikta iedzīvotāju imunizācija utt.

[22], [23], [24], [25], [26],

Simptomi holera

Inkubācijas periods ar holēru svārstās no dažām stundām līdz 6 dienām, visbiežāk 2-3 dienas. Pēc tam, kad uz lūmena tievajās zarnās, Vibrio cholerae rēķina mobilitātes un chemotaxis gļotādas nosūtīts gļotas. Lai iekļūtu tai cauri vibrios ražot vairākus fermentus: neiroaminidāzi, mucinases, proteāzes, lecithinase, kas iznīcina vielas ietverti gļotām un veicina virzību vibrios uz epitēlija šūnām. Ar saķeri vibrios pievienot glycocalyx epitēlijs un ankilozējošā sāk strauji vairoties koloniālisma to microvilli no tievajās zarnās (skat. Pulkvedis Inc., zīm. 101.2) un vienlaikus rada lielu daudzumu toksīnu, eksotoksīni. Cholekar molekulas saistās ar monosialoganglioside Gni! Un iekļūt šūnu membrānu, kur tie aktivizētu adenilātciklāzi sistēmu, un uzkrāto cAMP izraisa hipersekrēcija no šķidruma katjonu un anjonu, Na, HCO, KL, Cl no enterocītos, kas noved pie Holera caureja, dehidratācija un atsāļošanas organisma. Pastāv trīs veidu slimības:

• vardarbīga, smaga dehidrējoša caurejas slimība, kas dažu stundu laikā izraisītu pacienta nāvi;
• mazāka smaguma pakāpe vai caureja bez dehidratācijas;
• asimptomātiska slimības gaita (vibrio pārnešana).

Ar smagu holēras pacientiem ir caureja, vēdera izeja kļūst biežāka, izkārnījumi kļūst bagātīgāka, ņemot ūdeņains, zaudē fekāliju smaku un izskatās congee (duļķains šķidrums tajā peldošas pārpalikumus gļotas un epitēlija šūnas). Tad novājinoša vemšana tiek pievienota vispirms zarnu saturam, un pēc tam vemšana kļūst par rīsu novājēšanu. Pacienta temperatūra nokrītas zem normas, āda kļūst ciānveidīga, grumbaina un auksta - holēras lāgains. Tā rezultātā, dehidratācija notiek sabiezēšanu asinis, attīsta cianoze, skābekļa badu, krasi ietekmēt nieru funkciju, ir krampji, pacients zaudē samaņu, un nāve iestājas. Septītās pandēmijas izraisītā mirstība no holēras attīstītajās valstīs svārstījās no 1,5% līdz 50% jaunattīstības valstīs.

Postinfekciozā imunitāte ir spēcīga, ilgstoša, atkārtotas slimības ir reti. Imūnsistēma ir antitoksiska un antibakteriāla, jo antivielas (antitoksīni ilgst ilgāk nekā pretmikrobu antivielas), imūnsistēmas atmiņas šūnas un fagocīti.

Holēras laboratoriskā diagnostika

Galvenā un izšķirošā holēras diagnostikas metode ir bakterioloģiska. Materiāli pacienta pētījumiem ietver zarnu kustības un vemšanu; par vibrio uzņemšanu, izmeklējiet ekskrementi; personām, kas nomira no holēras, pārbauda ņemtu lieko daļu no tievās zarnas un žultspūšļa; No vides objektiem visbiežāk tiek pētīts ūdens no atklātiem rezervuāriem un notekūdeņiem.

Veicot bakterioloģisko pētījumu, jāievēro šādi trīs nosacījumi:

• pēc iespējas ātrāk sēt materiālu no pacienta (holēras vibrio īslaicīgi izkārnojas ekskrementos);
• Traukus, kuros materiāls ir ņemts, nevajadzētu dezinficēt ar ķīmiskām vielām, un tam nedrīkst būt tādas pēdas, jo holēras vibrio ir ļoti jutīgas pret tām;
• Izslēgt iespēju piesārņot un piesārņot citus.

Izolēšana kultūras tiek veikta saskaņā ar shēmu: sēšana pie PX tajā pašā laikā uz sārmaino IPA vai jebkuru vēlēšanu vidē (vislabāk TCBS). Pēc 6 stundām pārbaudīts film veidojas uz MF, un, ja tas nepieciešams veikt otro subkultūru MF (uzsēšana Vibrio cholerae šajā gadījumā tiek palielināts par 10%). Ar PV, tos veic, pārdalot sārmainu MPA. Aizdomīgi kolonijas (stiklveida caurspīdīga) subkultivē, lai iegūtu tīru kultūru, kas tika identificēta ar morfoloģisko, kultūras, bioķīmiskās īpašības, mobilitāti, un visbeidzot tipiruyut ar diagnostikas aglutinācija Sera O-, vai-, Inaba un Ogawa un fāgiem (HDF). Tiek piedāvāti dažādi paātrinātās diagnostikas varianti, no kuriem labākais ir luminiscentā-seroloģiskā metode. Tas ļauj atklāt Vibrio cholerae tieši materiālā (vai pēc iepriekšējas audzēšanu abas caurules ar 1% MF, no kurām viena ir pievienota Vibrio fāgu) 1,5-2 stundas. For ātrai atklāšanai Vibrio cholerae Nizhegorodskiy IEM ir komplekta papīrs indikators disks, kas sastāv no 13 bioķīmisko testu (oksidāze, indola, ureāzes, laktozes, glikozes, saharozes, mannozes, arabinoze, mannīts, inozīta, arginīns, ornitīns, lizīna), kas ļauj to atšķirt locekļus ģints Vibrio dzemdības Aeromon kā, Plesiomonas, Pseudomonas, Comamonas un no Enterobacteriaceae ģimenes. Par strauju atklāšanas Vibrio cholerae fēcēs un vides objekti var lietot kopā ar TPHA antivielu diagnosticum. Lai identificētu nekultivētas holēras vibrio formas ārējās vides objektos, tiek izmantota tikai ķēdes polimerāzes reakcijas metode.

Gadījumos, kad V. Cholerae nav Ol-grupa, tos vajadzētu drukāt ar atbilstošu citu serogrupu aglutinējošo serumu. Izolēšana no pacientiem ar caureju (ieskaitot holēru) V. Cholerae, kas nav no Ol grupas, pieprasa tādus pašus pret epidēmijas līdzekļiem kā V. Cholerae Ol grupas gadījumā. Vajadzības gadījumā šie gēni ar PCR palīdzību nosaka patogenitātes gēnu ctxAB, tcp, toxR un hap.

Holēras seroloģiskā diagnoze ir palīgdarbības raksturs. Vibriocīdo antivielu titrs noteikšana vai antitoksīni (antivielas pret holerisks nosaka enzīmu imunoloģisko vai imunofluorescējošo paņēmieniem) - šim nolūkam, aglutinācijas, bet gan var izmantot.

Neholēras patogēno vibriju laboratoriskā diagnostika

Pamata metode izmanto slimību, ko izraisa patogēno non-holeras vibrios diagnosticēšanai ir bakterioloģiskais izmantojot selektīvas nesēju, piemēram, TCBS, MacConkey et al. Belonging izolētā kultūra ģints Vibrio tiek noteikti, balstoties uz galvenajām iezīmēm baktēriju šīs ģints.

Holēras ārstēšana

Pacientu ar holēru ārstēšana galvenokārt jāveido, rehidratējot un atjaunojot normālu ūdens un sāls metabolismu. Šajā nolūkā ieteicams izmantot sāls šķīdumus, piemēram, šādu sastāvu: NaCl - 3,5; NaHCO3-2,5; KC1 - 1,5 un glikozes - 20,0 g uz 1 litru ūdens. Šāda patoģenētiski pamatota ārstēšana kombinācijā ar racionālu antibiotiku terapiju ļauj samazināt mirstību holēras gadījumā līdz pat 1% vai mazāk.

Īpaša holēras profilakse

Lai radītu mākslīgu imunitāti, tika ieteikta vakcinācija pret holēru, tostarp nogalināti Inaba un Ogawa celmi; choleragen-toksoīda subkutānai ievadīšanai un enterālo ķīmisko divvērtīgā vakcīna, kas sastāv no toksoīda antigēnu un somatisko serotipu Inaba un Ogawa, kā cross-aizsardzības neveidojas. Tomēr postvaccinal imunitātes ilgums nav ilgāks par 6-8 mēnešiem, tāpēc vakcināciju veic tikai ar epidēmijas indikācijām. Holēras foci ir pierādījusi, ka antibiotiku profilakse, it īpaši tetraciklīns, kurai ir augsta jutība pret holēras vibrio, ir diezgan laba. Tajā pašā nolūkā var izmantot arī citas efektīvas antibiotikas pret V. Cholerae.