Raksta medicīnas eksperts
Jaunas publikācijas
Charcot-Marie-Tooth slimība
Pēdējā pārskatīšana: 23.11.2021
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Peroneālās muskuļu atrofija, sindroms vai Charcot-Marie-Tooth slimība ir vesela hronisku iedzimtu slimību grupa ar perifēro nervu bojājumiem.
Saskaņā ar ICD-10 nervu sistēmas slimību sadaļā šīs slimības kods ir G60.0 (iedzimta motora un sensoro neiropātija). Tas ir iekļauts arī bāreņu slimību sarakstā.
Epidemioloģija
Saskaņā ar klīnisko statistiku visu Charcot-Marie-Tooth slimības veidu izplatība uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju ir 19 gadījumi (pēc citiem avotiem, viens gadījums uz 2,5-10 tūkstošiem iedzīvotāju).
CMT 1. Tips veido apmēram divas trešdaļas gadījumu (viens gadījums uz 5-7 tūkstošiem iedzīvotāju), un gandrīz 70% no tiem ir saistīti ar PMP22 gēna dublēšanos. Pasaulē šāda veida slimības skar vairāk nekā 1,2 miljonus cilvēku.
Tiek lēsts, ka 4. Tipa CMT sastopamība ir 1-5 gadījumi uz 10 tūkstošiem bērnu. [1]
Cēloņi charcot-Marie-Tooth slimība
Saskaņā ar polineuropātisko sindromu klasifikāciju , peroneālās (peroneālās) muskuļu atrofija, Charcot-Marie-Tooth neironu amiotrofija vai Charcot-Marie-Tooth slimība (saīsināti kā CMT) attiecas uz ģenētiski noteiktām motoro-sensoro polineuropātijām. [2]
Tas ir, tā rašanās cēloņi ir ģenētiskas mutācijas. Un atkarībā no ģenētisko anomāliju rakstura šī sindroma galvenie veidi vai veidi atšķiras: demielinizējoši un aksonāli. Pirmajā grupā ietilpst 1. Tipa Charcot-Marie-Tooth slimība (CMT1), kas rodas PMP22 gēna dublēšanās rezultātā 17. Hromosomā, kas kodē transmembrānas perifēro mielīna olbaltumvielu 22. Tā rezultātā aksonu apvalka segmentālā demielinizācija (nervu šūnu procesi) un notiek nervu vadīšanas ātruma samazināšanās.signāli. Turklāt dažos citos gēnos var būt mutācijas.
Aksonālā forma ir 2. Tipa Charcot-Marie-Tooth slimība (CMT2), kas ietekmē pašus aksonus un ir saistīta ar patoloģiskām izmaiņām MFN2 gēnā 1p36.22 lokusā, kas kodē membrānas olbaltumvielu mitofusin-2, kas ir nepieciešams mitohondriju saplūšanai un funkcionālu mitohondriju tīklu veidošanai šūnu perifērajos nervos. Ir vairāk nekā ducis CMT2 apakštipu (ar specifisku gēnu mutācijām).
Jāatzīmē, ka tagad ir identificēti vairāk nekā simts gēnu, kuru iedzimtais kaitējums izraisa dažādus Charcot-Marie-Tooth slimības apakštipus. Piemēram, mutācijas RAB7 gēnā attīsta 2.B tipa CMT; SH3TC2 gēna izmaiņas (kas kodē vienu no Švannas šūnu membrānu olbaltumvielām) izraisa 4C tipa CMT, kas izpaužas bērnībā un ko raksturo motorisko un maņu neironu demielinizācija (pusotrs ducis 4. Tipa šo slimību izceļ).
Rets 3. Tipa SMT (saukts par Dejerine-Sott sindromu), ko izraisa mutācijas PMP22, MPZ, EGR2 un citos gēnos, sāk attīstīties arī agrā bērnībā.
Kad 5. Tipa CMT notiek 5-12 gadu vecumā, tiek atzīmēta ne tikai motora neiropātija (apakšējo ekstremitāšu spastiskas paraparēzes formā), bet arī redzes un dzirdes nervu bojājumi.
Muskuļu vājums un redzes nerva atrofija (ar redzes zudumu), kā arī līdzsvara problēmas ir raksturīgas CMT 6. Tipam. Un ar 7. Tipa Charcot-Marie-Tooth slimību tiek novērota ne tikai motora-sensora neiropātija, bet arī tīklenes slimība pigmenta retinīta formā.
Vīriešiem biežāk sastopamā ar X saistītā SMT vai Charcot-Marie-Tooth slimība ar ekstremitāšu tetraparēzi (abu roku un kāju kustības pavājināšanās) ir demielinizējošs veids, un to uzskata par GJB1 gēna mutācijas rezultātu X hromosomas garā roka, kas kodē konnexīnu 32, transmembrānas olbaltumvielu Švannas šūnas un oligodendrocītus, kas regulē nervu signālu pārraidi. [3]
Riska faktori
Galvenais CMT riska faktors ir šīs slimības klātbūtne ģimenes vēsturē, tas ir, tuvos radiniekos.
Pēc ģenētiķu domām, ja abi vecāki ir Charcot-Marie-Tooth slimības autosomāli recesīvā gēna nesēji, risks iegūt bērnu, kuram attīstīsies šī slimība, ir 25%. Tiek lēsts, ka risks, ka bērns nēsās šo gēnu (bet viņam pašam nebūs nekādu simptomu), ir 50%.
Ar X saistītu mantojumu (kad mutācijas gēns atrodas sievietes X hromosomā) pastāv 50% risks, ka māte nodos šo gēnu savam dēlam, un viņš attīstīs CMT slimību. Kad piedzimst sieviete, slimība var nenotikt, bet meitas dēli (mazbērni) var pārmantot bojāto gēnu - līdz ar slimības attīstību.
Pathogenesis
Jebkura veida Charcot-Marie-Tooth slimības gadījumā tās patoģenēze ir saistīta ar perifēro nervu iedzimtu anomāliju: motoru (motoru) un sensoriem (sensoriem).
Ja CMT tips ir demielinizējošs, tad mielīna apvalka iznīcināšana vai defekts, kas aizsargā perifēro nervu aksonus, noved pie perifērās nervu sistēmas nervu impulsu pārraides palēnināšanās - starp smadzenēm, muskuļiem un maņu orgāniem.
Slimības aksonālā tipa gadījumā tieši tiek ietekmēti aksoni, kas negatīvi ietekmē nervu signālu stiprumu, kas ir nepietiekams pilnīgai muskuļu un maņu orgānu stimulēšanai.
Lasiet arī:
Kā tiek izplatīts Charcot-Marie-Tooth sindroms? Bojātus gēnus var pārmantot autosomāli dominējošā vai autosomāli recesīvā veidā.
Visizplatītākais - autosomāli dominējošais mantojums - rodas, ja mutācijas gēnam ir viena kopija (to nēsā viens no vecākiem). CMT pārnešanas varbūtība katram dzimušajam bērnam tiek lēsta 50%. [4]
Autosomāli recesīvā mantojumā šai slimībai ir nepieciešamas divas bojātā gēna kopijas (viena no katra vecāka, kuram nav slimības pazīmju).
40-50% gadījumu notiek autosomāli dominējoša iedzimta demielinizācija, tas ir, CMT 1. Tips; 12-26% gadījumu - aksonālais CMT, tas ir, 2. Tips. 10-15% gadījumu tiek novērota ar X saistītā mantošana. [5]
Simptomi charcot-Marie-Tooth slimība
Parasti pirmās šīs slimības pazīmes sāk parādīties bērnībā un pusaudžos un pamazām attīstās visas dzīves laikā, lai gan sindroms var likt par sevi manīt vēlāk. Simptomu kombinācija ir mainīga, un slimības progresēšanas ātrumu, kā arī tā smagumu nevar paredzēt.
Sākotnējā stadijā ir tādi tipiski simptomi kā palielināts vispārējs nogurums; samazināts pēdu, potīšu un apakšstilbu muskuļu tonuss (vājums); refleksu trūkums. Tas apgrūtina pēdas pārvietošanu un noved pie disbāzijas (gaitas traucējumiem) augstāka kāju pacēluma formā, bieži ar biežu klupšanu un krišanu. Charcot-Marie-Tooth slimības pazīmes mazam bērnam var būt izteiktas neveiklības un grūtības staigāt, neparastas vecumam, kas saistītas ar divpusēju nokareno pēdu . Raksturīgas ir arī pēdas deformācijas: augsta arka (dobja pēda) vai stipras plakanas kājas, izliekti (āmurveida) pirksti.
Gadījumā, ja staigājat uz pirkstiem uz muskuļu hipotensijas fona, neirologam var būt aizdomas, ka bērnam ir 4. Tipa CMT, kurā bērni pusaudža gados var nebūt spējīgi staigāt.
Progresējot, muskuļu atrofija un vājums izplatās augšējās ekstremitātēs, apgrūtinot smalkas motorikas un normālas roku darbības. Taktilās sajūtas samazināšanās un spēja just siltumu un aukstumu, kā arī kāju un roku nejutīgums norāda uz maņu nervu aksonu bojājumiem.
Ar bērnu un bērnu 3. Un 6. Tipa Charcot-Marie-Tooth slimību ir jutīga ataksija (traucēta kustību un līdzsvara koordinācija), muskuļu raustīšanās un trīce, sejas nerva bojājumi, redzes atrofija ar nistagmu, dzirdes zudums.
Vēlākajos posmos var būt nekontrolējami trīce (trīce) un bieži muskuļu krampji; kustību problēmas var izraisīt sāpju attīstību: muskuļus, locītavas, neiropātiskas.
Komplikācijas un sekas
Charcot-Marie-Tooth slimībai var būt komplikācijas un sekas, piemēram:
- biežāki sastiepumi un lūzumi;
- kontraktūras, kas saistītas ar periartikulāro muskuļu un cīpslu saīsināšanu;
- skolioze (mugurkaula izliekums);
- elpošanas problēmas - ar nervu šķiedru bojājumiem, kas inervē diafragmas muskuļus:
- spējas pārvietoties patstāvīgi zaudēšana.
Diagnostika charcot-Marie-Tooth slimība
Diagnostika ietver klīnisko pārbaudi, anamnēzi (ieskaitot ģimenes anamnēzi), neiroloģisko un sistēmisko pārbaudi.
Pārbaudes tiek veiktas, lai pārbaudītu kustību diapazonu, jutīgumu un cīpslu refleksus. Nervu vadīšanu var novērtēt ar instrumentālo diagnostiku - elektromiogrāfiju vai elektroneuromiogrāfiju . Var būt nepieciešama arī ultraskaņa vai MRI. [6]
Ģenētiskā vai DNS diagnostika, lai identificētu visbiežāk sastopamās ģenētiskās mutācijas, kas izraisa CMT asins paraugā, ir ierobežota, jo DNS testi pašlaik nav pieejami visiem CMT veidiem. Sīkāk skatīt - Ģenētiskie pētījumi
Dažos gadījumos tiek veikta perifērā nerva (parasti gastrocnemius) biopsija.
Diferenciālā diagnoze
Diferenciāldiagnostika tiek veikta ar citām perifērām neiropātijām, Duchenne muskuļu distrofiju, mielopātiskiem un myasthenic sindromiem, diabētisku neiropātiju, ar mieloaptijām multiplas un amiotrofiskas laterālās sklerozes, Guillain-Barré sindroma, peroneālā nerva traumas un tā diska atrofijas gadījumā (ieskaitot mugurkaulu) ), smadzenītes vai talāma bojājumi, kā arī ķīmijterapijas blakusparādības (ārstējot ar citostatiskiem līdzekļiem, piemēram, Vincristine vai Paclitaxel). [7]
Kurš sazināties?
Profilakse
CMT profilakse var būt topošo vecāku ģenētiska konsultēšana, īpaši, ja kādam no precēta pāra ģimenē ir šī slimība. Tomēr ir noteikti de novo gēnu punktu mutāciju gadījumi, tas ir, ja slimības vēsturē slimības nav.
Grūtniecības laikā koriona villus paraugu ņemšana (no 10 līdz 13 grūtniecības nedēļām), kā arī amnija šķidruma analīze (15-18 nedēļās) ļauj pārbaudīt Charcot-Marie-Tooth slimības iespējamību nedzimušam bērnam.
Prognoze
Kopumā dažādu Charcot-Marie-Tooth slimības veidu prognoze ir atkarīga no klīniskās smaguma pakāpes, taču jebkurā gadījumā slimība progresē lēni. Daudziem pacientiem ir invaliditāte, lai gan tas nesamazina paredzamo dzīves ilgumu.