Cēloņi un seksuālās disfunkcijas patoģenēze

Saskaņā ar etioloģiju un patoģenēzi iedzimtu formas pārkāpumu seksuālo attīstību var iedalīt dzimumdziedzeru un ekstragonadalnye ekstrafetalnye, tostarp pirmajos divos veidoja lielu daļu no ģenētiskās patoloģiju. Galvenās ģenētiskie faktori etioloģijas formas iedzimtu traucējumu seksuālās attīstības ir trūkums seksa hromosomu, kas pārsniedz to skaitu vai morfoloģiskās defektiem, kas var rasties no traucējumiem mejotiskās sadalījumu hromosomu (ooģenēze un spermatoģenēzi), kas organismā vecākiem vai defektu, kas atdala apaugļotās olšūnas (zigotas) pie pirmās saspiešanas stadijas. Pēdējā gadījumā ir "mozaīkas" varianti hromosomu anomālijas. Dažos pacientiem, ģenētiskie defekti izpaužas kā autosomāli gēnu mutācijas un hromosomu konstatēti saskaņā ar gaismas mikroskopiju. Kad traucēta dzimumdziedzeru formas morfoģenēzes dzimumdziedzeru, kas ir pievienots ar pataloģiju antimyullerovoy aktivitāte abu sēklinieku, un hormonālas (androgēnu vai estrogēnu) gonādu funkcijas. By ekstragonadalnym faktori traucējumi seksuālās attīstības jāietver samazinājumu audu jutību pret androgēnu, kas var būt saistīts ar trūkums vai nepietiekama daudzuma to receptoriem, samazinot to aktivitāti un redzes fermentus (jo īpaši 5-oreduktazy), kas savukārt mazāk aktīvās formas no androgēns ļoti kā arī pārmērīgu ražošanu androgēnu virsnieru garozā. Patoģenētiski visi šie patoloģiju veidi, kas saistīti ar klātbūtni gēnu nelīdzsvarotība rodas hromosomu anomāliju.

Ekstraptaļu bojājošais faktors var būt: jebkādu medikamentu lietošana grūtniecības sākuma stadijā, it īpaši hormonālas, reproduktīvās sistēmas morfogenetiskie traucējumi, radiācija, dažādas infekcijas un intoksikācijas.

Seksuālās attīstības traucējumu patanatome. Gonadal agenesis ietver divas iespējas - Šereshevska-Tērnera sindromu un "tīru" gonādu ageneses sindromu.

Pacientiem ar Šereshevska-Tērnera sindromu ir 3 gonādu struktūras veidi, kas atbilst ārējo dzimumorgānu attīstības pakāpei.

I tipa: sejas ar zīdainiem ārējiem dzimumorgāniem, vietā, kur atrodas olnīcas, atrodamas saistaudiņu daļas. Dzemde ir rudimentārs. Caurules plānas, dzelzsbetona, ar hipoplastisku gļotādu.

II tips: pacienti ar ārējo dzimumorgānu maskulinizācijas pazīmēm. Gonadi atrodas arī parastajā olnīcu kārtībā. Ārēji viņi izskatās virzieniem, bet histoloģiski sastāv no garozas rajonos atgādina olnīcu garozā un serdes zonu, kuru var konstatēt klasterus epitēlija šūnas - Lēdiga šūnu kolēģiem. Medulārā slānī mesonefrozes elementi bieži tiek saglabāti. Blakus caurulēm dažreiz atrodamas struktūras, kas līdzinās sēklinieku piedēkļa kanāliņiem, tas ir, ir gan viltā, gan Mullera kanālu atvasinājumi.

Par III tipa konstrukcijas dzimumdziedzeru arī lokalizēts vietā atrašanās olnīcu, bet tie ir lielāki dzimumdziedzeru auklas, ar skaidri nošķirami garozā un iegarenās zonās. Jo, pirmkārt, dažos gadījumos konstatēta aizmetņu olšūnu, citos - nenobriedušus sēklvadu kanāliņu bez lūmenu, kas izklāta ar nediferencēti sertoli šūnām un ļoti reti - izolēti dzimumšūnām. Otrajā slānī var būt gonadāla tīkla elementi un Leydig šūnu sastrēgumi. Pastāv vilka un Mullera kanālu atvasinājumi, bet dominē pēdējie: dzemde

Leydig šūnas parādās savlaicīgi vai nedaudz agrāk, bet jau no to diferenciācijas brīža tiek konstatēta difūzā vai mezglainālā hiperplāzija. Morfoloģiski tie neatšķiras no veselu cilvēku Leydig šūnas, taču tie nerada Reinke kristālus, un arī lipofuscīns arī agri uzkrājas.

Dzimumorgānu auklas pacientiem ar jaukta dzimumdziedzeru sēklinieku atšķirīga struktūra: dažos gadījumos tie veido šķiedrveida saistaudu citās strukturāli līdzinās iespiesto audus olnīcas garozā bez dīgļa struktūrām. Mazākums pacientiem ar dzimumdziedzeru vadu, kas ir līdzīga intersticiālu audu garozas olu satur seksuālās vai joslām, vai vienu sēklvadu kanāliņu bez gonocytes.

Dziedzera šūnas disgenetichnyh raksturojas sēklinieku steroīdu augsta aktivitāte fermentu (NAD un NADF- tetrazoliyreduktaz, glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes, LA-oksisteroiddegidrogenazy, alkohola). Holesterīns un tā esteri atrodami Leydig šūnu citoplazmā. Kā jebkurā steroidprodutsiruyushih šūnas, kas ir apgriezti proporcionāla attiecība starp darbību iesaistīto steroidogēnās procesā fermentiem, un tauku saturu.

Apmēram viena trešdaļa jebkura vecuma pacientu sēkliniekos un gonādu aptinumos, īpaši tie, kas lokalizēti intraperitoneāli, veido audzējus, no kuriem rodas dzimumšūnas. Retāk tie tiek veidoti personām ar smagu ārējo dzimumorgānu maskulinizāciju un tiek identificētas pēc iespējas kā intraoperatīvas vai histoloģiskas atradnes. Lieli audzēji ir ārkārtīgi reti. Vairāk nekā 60% pacientu ir mikroskopiskie izmēri. Ar šo patoloģiju ir divu veidu seksuālo šūnu audzēji: gonadoblastoma un disgerminoma.

Lielākajā daļā pacientu gonadoblastomas veido gan gonocīti, gan Sertoli šūnas. Ļaundabīgi varianti ir ārkārtīgi reti. Visas gonadoblastomas satur vai nu ļoti diferencētas Leydig šūnas, vai to prekursorus. Audzēja mezgli ir disgerminomas; pusē gadījumu tie tiek kombinēti ar daudzveidīgas struktūras gonadoblastomiju. Pathognomonic viņiem limfoīdo infiltrāciju stromas. Ļaundabīgi varianti ir ārkārtīgi reti.

Klinefeltera sindroms. Olas strauji samazinās, dažreiz tie ir 10% no veseliem vīriešiem attiecīga vecuma sēkliniekos: tie ir biezi. Histoloģiskās izmaiņas ir specifiskas un tās ir samazinātas līdz cauruļveida aparāta atrofiskai deģenerācijai. Semināru kanāliņi ir mazi, ar nesagatavotas Sertoli šūnas, bez dzimuma šūnas. Tikai dažās no tām var būt spermatogenezē un retāk - spermiogēzi. To īpatnība ir sabiezēšana un sacietēšana bazālo membrānu ar progresīvu dobuma iznīcināšanu un Leidiga šūnu hiperplāzija, kas ir relatīva, jo mazo izmēru dzimumdziedzeru. Šo šūnu skaits gonādē faktiski tiek samazināts, bet tajā pašā laikā to kopējais daudzums ir maz atšķirīgs no veselīgā cilvēka sēklinieku skaita; Tas izskaidrojams ar šūnu un to kodolu hipertrofiju. Elektroniski mikroskopiski izšķir četras Leydig šūnas:

• I tipa - nemodificēts, bieži ar Reinke kristāliem.
• II tips - attiepiski diferencētas mazas šūnas ar polimorfiem kodiem un mazu citoplazmu ar parakristāliskiem ieslēgumiem; lipīdu pilieni ir reti sastopami.
• III tips - bagātīgi vakuolizētas šūnas, kurās ir liels daudzums lipīdu pilienu, bet slikti šūnu organellos.
• IV tips - nenobriedis, ar slikti attīstītām šūnu organellām. Vairāk nekā 50% šūnu ir Leydig tipa II, visbiežāk sastopamās IV tipa šūnas.

To morfoloģiskie raksturlielumi apstiprina esošās funkcionālās darbības traucējumu koncepcijas, lai gan ir pierādījumi, ka dažas šūnas ir hiperfunkcionējošas. Ar vecumu to fokusa hiperplāzija ir tik izteikta, ka tā dažreiz rada iespaidu par adenomu. Slimības pēdējā fāzē sēnes degenerējas un kļūst par hialīnu.

Nepilnīgas maskulinizācijas sindroms. Gonadi atrodas ārpus vēdera. Semināru kanāli ir lieli, tajos bieži ir spermatogēni elementi, kas spēj reproducēt un diferencēt, lai gan spermatogeneze nekad nebeidzas ar spermiogēzi. Ja ir novērota Androta forma, tiek novērota Leydig šūnu hiperplāzija, kurai, tāpat kā sēklinieku feminizācijas sindroms (STF), raksturīgs 3beta-hidroksistroīddehidrogenāzes defekts. Acīmredzot pietiekams skaits Leydig šūnu un to augsta funkcionālā aktivitāte, neskatoties uz biosintēzes rakstura pārkāpumiem, joprojām nodrošina pietiekamu sēklinieku asinsspiediena aktivitāti. Saskaņā ar mūsu datiem, šo pacientu gonādēs nav audzēju.

Sēklinieku feminizēšanās sindroms. Histoloģiski sēklinieki atzīmēta sabiezēšanu Tunica, klātesot daudziem diezgan liels, atņemtas lūmena sēklas kanāliņu kanāliņu un biezākā bazālo membrānu hyalinized. Epitēlijs viņiem pārstāv Sertolli šūnas un cilmes šūnu. No pirmās attīstība ir atkarīga no daudzuma un stāvokļa germinative elementiem: klātbūtnē salīdzinoši lielu skaitu spermatogonijos sertoli vēlams stipri diferencētas šūnas, ja nav gonocytes - reti veido spermatīdas. Dziedzera dzimumdziedzeru komponents ir tipiski Leidiga šūnu, tas bieži vien ir daudz hiperplastisks. Citoplazmā šīm šūnām bieži satur lipofuscīna. Ar nepilnīgu forma sindroms Leidiga šūnu hiperplāzija ir vairāk nekā puse no pacientiem. Gan šūnu sindroma varianti ir raksturīgs ar augstu aktivitāti fermentu nodrošina procesu steroīdu: alkohola dehidrogenāzes, glikozes-6-fosfatdegidrogena-za, NADF- un NAD-tetrazoliyreduktaz, taču visbiežāk darbībai specifiskus steroidogēnās ferments - 3beta-oksisteroiddegidrogenazy - ievērojami samazināts, kas protams , ir pārkāpums vienā no agrīnās stadijās androgēnu biosintēzi. Tur var būt defekts 17 ketosteroidreduktazy, kura trūkumu izraisa pārkāpumu testosterona veidošanos. Elektronu mikroskopija Lēdiga šūnu raksturo kā aktīvi darbojas steroidprodutsiruyuschie.

Sēklinieku audzēji parādās tikai ar pilnu STF formu. To avots ir cauruļveida aparāts. Sākotnējā audzēja attīstības stadija ir sēklinieku kanāliņu nodulāra hiperplāzija, kurai bieži vien ir multifokāls raksturs. Šādos gonādos veidojas adenomas, piemēram, sertolijs ar savu kapsulu (cauruļveida adenomas). Leydig šūnas bieži lokalizējas hiperplāzijas un adenomas apvidū. Dažos gadījumos veidojas trabekulāras vai jauktās struktūras arenoblastomas. Audzēji parasti ir labdabīgi, lai gan ir aprakstīti gan ļaundabīgi sertolomi un gonadoblastomas. Tomēr ir viedoklis, ka audzēji ar STF ir jāuzskata par grupu kā gametru.

[1], [2], [3], [4], [5]