Arachnodactyly

Viena no retajām iedzimtām saistaudu patoloģijām ir arahnodaktilija - pirkstu deformācija, ko papildina cauruļveida kaulu pagarināšanās, skeleta izliekumi, sirds un asinsvadu sistēmas un redzes orgānu darbības traucējumi.

Vispirms šo slimību aprakstīja ārsts Viljamss un franču pediatrs Marfans, nosaucot to par dolichostenomelia. Pasaules medicīnā vēlāk parādījās termins Marfana sindroms, un no 1902. Gada viņi sāka lietot arahnodaktiliju. Patoloģija attiecas uz iedzimtiem saistaudu traucējumiem, un viena no vadošajām pazīmēm ir iegareni, atšķaidīti un izliekti "zirnekļa" pirksti. [1]

Epidemioloģija

Arahnodaktilija tiek uzskatīta par saistaudu iedzimtu monogēnu patoloģiju ar autosomāli dominējošu mantojumu, augstu iespiešanos un dažādu izteiksmības pakāpi.

Apmēram 75-80% gadījumu slimība ir iedzimta, un pārējos gadījumos tā rodas spontānu mutāciju rezultātā (īpaši misensijas punktu mutāciju dēļ). [2]

Ir pierādīts, ka arahnodaktilijas patoģenētiskās īpašības ir saistītas ar izmaiņām vairākos gēnos (95% gadījumu):

• fibrilīna-1 gēnā (pētīta aptuveni tūkstotis mutāciju) 15q21.1 hromosomā;
• gēns TGFβR1 vai TGFβR2 devītajā un 3p24,2-P25 hromosomā.

Šīs izmaiņas tieši ietekmē klīnisko izpausmju mērogu.

5% pacientu tika aprakstītas mutācijas I tipa kolagēna α-2 ķēdē.

Arahnodaktilijas izplatība ir aptuveni 2 gadījumi uz 5 tūkstošiem cilvēku. Nav rasu vai dzimuma determinisma. [3]

Cēloņi arachnodactyly

Arahnodaktilija rodas spontānas mutācijas rezultātā. Slimībai nav raksturīgas labi zināmas iedzimtu un iedzimtu patoloģiju pazīmes, un iegarenie pirksti galvenokārt izpaužas Marfana sindromā un homocistinūrijā.

Slimība ir reta, un visiem atklātajiem pacientiem bija mutācija FBN1 gēnā (fibrilīna gēns), kas atrodas 15. Hromosomā q21.1 reģionā. Sindroma klīnisko polimorfismu var izskaidrot ar mutāciju masu, un apmēram 15% ir mutācijas izmaiņas, kas radušās apaugļošanās laikā. [4]

Netipiskas arahnodaktilijas šķirnes izprovocē citu gēnu mutācijas: tika konstatēta sakarība starp patoloģijas attīstību un q24 reģionā 14. Hromosomā lokalizētā LTBP3, R gēna mutācijām, kas pārveido augšanas faktoru. 

Pārsvarā lielāko daļu mutāciju sauc par missense mutācijām (aptuveni 57%). Vairāk nekā 20% ir nelielas delēcijas ar hromosomu daļu zudumu, apmēram 12% savienojuma vietas mutācijas, 8% nejēdzīgas mutācijas un 2% liela mēroga pārkārtošanās un dzēšanas. [5]

Iedzimtu kontraktūru arahnodaktiliju izraisa olbaltumvielu aģenta fibrilīna-2 sintēzes pasliktināšanās. Problēmu izraisa mutācija FBN2 gēnā, kas atrodas q23-q31 reģiona piektajā hromosomā. Visas mutācijas pārsvarā ir punktmutācijas, kas kodonu pārslēdz uz citas aminoskābes kodēšanu. [6]

Homocistinūrija attīstās būtiskas aminoskābes metionīna metabolisma traucējumu fona apstākļos. Patoloģijas pamatā var būt šādu fermentu vielu aktivitātes zudums vai samazināšanās:

• Cistationīna beta sintāzes enzīms (CBS). Patoloģija ir B ₆  izturīgs un izpaužas ar raksturīgu B zīmju ₆ neatkarīgā veidā, tomēr ieviešana B ₆ -vitamīns sagatavošanas nenoved pie uzlabojumiem.
• Ferments N5, N10 metilenetetrahidrofolāta reduktāze (MTHFR). Šis fermentatīvais līdzeklis ir substrāts, kas izraisa homocisteīna demetilāciju un tā pārveidošanos par metionīnu, neaizvietojamu aminoskābi, kas veido daudzas olbaltumvielu un peptīdu vielas.
• Ferments N5 ir metiletenetrahidrofolāts. Šī ir no B ₆  atkarīga patoloģijas forma, kas attīstās ar B ₆ vitamīna deficītu. Vitamīnu preparāta ievadīšana organismā uzlabo pacienta stāvokli.
• Homocisteīna transmetilāzes ferments. Tas attīstās uz kobalamīna - B ₁₂ vitamīna vielmaiņas traucējumu fona.

Riska faktori

Arahnodaktilija ir ģenētiski noteikta slimība, kurai raksturīgi sistēmiski saistaudu bojājumi. Patoloģija ir saistīta ar izmaiņām fibrilīna 1 gēnā, kas lokalizēts uz 15. Hromosomas īsās rokas 21.1.

Arahnodaktilija tiek pārmantota autosomāli dominējošā veidā, un to raksturo augsta iespiešanās spēja un dažāda izteiksme. Patoloģija var izpausties gan vīriešu, gan sieviešu pusē.

Pathogenesis

Vairāk nekā 50% no cilvēka ķermeņa svara ir saistaudu struktūras, it īpaši - skelets, āda, asinsvadi, limfa un asinis.

Saistaudu šūnas pārstāv fibroblasti un to apakštipi: osteoblasti, hondrocīti, keratoblasti, odontoblasti, kā arī makrofāgi un tukšās šūnas.

Embrionālie saistaudi ir materiāls konstitucionālo, ģenētisko un epigenētisko komponentu veidošanai. Saistaudu slimības dažādās pakāpēs atspoguļojas uz visu ķermeni kopumā, par tā funkcionālajām spējām un uzbūvi.

Arahnodaktilijā tiek atzīmēta nukleotīdu aizstāšana gēnā, kas satur strukturālu informāciju par fibrilīna-1 peptīdu. Šī olbaltumvielu viela pieder glikoproteīnu grupai, piedalās mikrofibrilārajā sistēmā un veido pamatu saistaudu elastīgajām fibrilām.

Audu uztur stabilu struktūru, pateicoties ārpusšūnu matricai, kas satur daudzus augšanas faktorus, kas nodrošina sistemātisku šūnu atjaunošanos. Lielos traukos un saitēs ir daudz elastīna fibrilu, kuru sakāvei tiek novēroti galvenie arahnodaktilijas simptomi.

Ievērojami tiek ietekmēts transformējošais augšanas faktors β: tā neaktīvā forma nesaistās, kas nozīmē šī faktora bioloģiskās aktivitātes palielināšanos.

Fibrilīna traucējumi izraisa nepareizu šķiedru veidošanos, kā rezultātā tiek zaudēta ādas un citu saistaudu struktūru izturība un elastība.

Ja tiek traucēta kolagēna struktūra, tiek traucēta hemostāzes primārā saite.

Eksperti atzīmē hormonālo traucējumu iesaistīšanos saistaudu struktūru, tostarp arahnodaktiliju, anomāliju parādīšanās un progresēšanas procesā. Trombotiskos simptomus nosaka reoloģiski traucējumi - it īpaši asins viskozitātes izmaiņas brahiozefālijas reģiona modificētajos traukos.

Kolagēna traucējumu rezultātā tiek ietekmēts gremošanas trakts: tiek atzīmēta hipomotorā žultsceļu diskinēzija, hiatal trūce, aknu un žultsceļu anomālijas, hroniska "izdzēsta" gastroduodenīta forma, dolichosigma.

Kā arachnodactyly tiek mantots?

Arahnodaktilija tiek pārmantota autosomāli dominējošā veidā, bet tā var notikt arī spontānu mutāciju rezultātā. Tas ir, tas nav vispār nepieciešams, lai patoloģija izpaustos kādā no tuvākajiem radiniekiem - piemēram, vecākiem un vecvecākiem. Patoloģijas pamatā esošās mutācijas var izpausties nejaušā secībā.

Simptomi arachnodactyly

Medicīnā viņiem ir kopīga izdzēstā un acīmredzamā arahnodaktilijas gaita. Ar izdzēstu kursu ir izmaiņas, taču tās ir vienas un ierobežotas ar vienu vai divām orgānu sistēmām. Skaidrs kurss izpaužas ar vairākiem redzamiem traucējumiem ar dažādu simptomu intensitāti. Tajā pašā laikā pacienta stāvoklis gadu desmitu laikā var būt samērā stabils, vai arī tas var vienmērīgi progresēt, izpaužas attiecībā pret citiem orgāniem un sistēmām.

Bieži vien arahnodaktilijas sindromu var noteikt jau pirmajās dienās pēc bērna piedzimšanas.

Arachnodactyly galvenā ārējā pazīme ir slaidi un iegareni pirksti, kas īsu cīpslu dēļ iegūst tipisku izliekumu un atgādina zirnekļa kājas.

Zirnekļa pirksti vai arachnodactyly kļūst skaidri redzami gandrīz no jaundzimušā perioda. Bet simptoms skaidrāk parādās apmēram trīs gadu vecumā.

Raksturīgi ir arī auguma rādītāji: bērni parasti ir gari, apakšdelmi un kājas ir garas, ekstremitātes ir nesamērīgas un plānas. Disproporcija ir īpaši izteikta vidukļa un ceļa vāciņu augstajā lokalizācijā. [7]

Citi skeleta traucējumi ietver:

• sašaurināta un iegarena galvaskausa forma (dolichocephalic) ar nepareizi izveidotu sejas zonu;
• piltuvveida krūškurvja konfigurācija (tā sauktais "putns");
• izliekta mugurkaula kolonna;
• iedzimtas gūžas dislokācijas;
• parastās ceļa-pleca dislokācijas;
• kaļķakmens izliekums;
• osteofītu veidojumi - kaulu izaugumi;
• plakanas kājas;
• nepietiekama ķermeņa tauku attīstība.

Papildu arachnodactyly pazīmes var būt:

• tuvredzība;
• zilgana sklera;
• lēcas subluksācija;
• sirds un asinsvadu traucējumi (sirds defekti, aortas aneirisma);
• izteikts plānums;
• locītavu hipermobilitāte;
• "Izliektas" debesis.

Arachnodactyly raksturo cauruļveida kaulu pagarinājums, kas izraisa dažādus skeleta izliekumus. Turklāt daudziem pacientiem ir normālas garīgās attīstības fona piramīdas traucējumi, cīpslu refleksu asimetrija, anosokorija un nistagms.

Ja mēs runājam par arahnodaktiliju, vienlaicīgu homocistinūriju, pacientam var būt šādi simptomi:

• periodiskas lēkmes;
• sekundārā glaukoma ar lēcas subluksāciju;
• tīklenes atslāņošanās, astigmatisms;
• artēriju stumbra bojājumi (ieskaitot nieres, smadzenes);
• osteoporoze;
• tromboze;
• psihiski traucējumi.

Arachnodactyly jaundzimušajiem

Vairumā gadījumu arahnodaktili var noteikt bērnam pirmajās viņa dzīves dienās. Turklāt nākotnē ar vecumu simptomi mēdz saasināties.

Pirmās pazīmes, kas aizdomas par slimību, parasti ir šādas:

• neparasti garas ekstremitātes un pirksti;
• svara trūkums ar atbilstošu bērna fizisko stāvokli;
• iegarena iegarena seja;
• ķermeņa tauku trūkums, slikti attīstīti muskuļi;
• pārmērīga locītavu elastība.

Sākot no apmēram četru gadu vecuma, uz arahnodaktilijas fona sāk mainīties krūtis, izliekties mugurkauls un attīstīties plakanās pēdas.

No redzes orgānu puses tiek atzīmēta tuvredzība, lēcas ektopija, mainīta radzenes konfigurācija, šķielēšana, hipoplastiskie procesi varavīksnenes un tīklenes tīklos. Šādus pārkāpumus var pamanīt jau pirmajos 2-3 mazuļa dzīves gados, lai gan tie gadu gaitā progresē.

Vislielākās briesmas rada sirds un asinsvadu sistēmas pārkāpumi. Ja ir šādi pārkāpumi, tad uz atbilstošas ārstēšanas trūkuma fona ir augsts pacienta nāves risks pat bērnībā. Starp visbīstamākajām patoloģijām var atšķirt asinsvadu sienu bojājumus, sirds malformācijas, koronāro trauku defektus. Dažreiz pirmā dzīves gada bērniem jau tiek konstatēta arvien lielāka sirds aktivitātes mazspēja.

Arahnodaktiliju var pavadīt citu orgānu bojājumi - jo īpaši nervu sistēma, bronhi un plaušas, āda, uroģenitālā sistēma. Šādi pārkāpumi tiek atklāti diagnostikas pasākumu laikā.

Komplikācijas un sekas

Arachnodactyly visbiežāk novērotās sirds un elpošanas sistēmas bojājumi. Turklāt parādās problēmas ar redzi, līdz zaudējumiem.

Pacientiem ar arahnodaktiju nepieciešama sarežģīta terapija visām esošajām patoloģijām. Ja šāda ārstēšana netiek veikta, tad pacientu dzīves ilgums ievērojami samazinās: retiem pacientiem bez medicīniskas iejaukšanās izdodas nodzīvot līdz 40 gadu vecumam. Gadu gaitā problēmas ar sirds un asinsvadu sistēmu pastiprinās, palielinās plašu asiņošanas ar traģisku iznākumu risks.

Cilvēki, kas cieš no arachnodactyly, regulāri jāpārbauda un jāārstē ar vienlaicīgām patoloģijām: tikai ar šo stāvokli viņiem ir visas iespējas dzīvot ilgi un bez nopietnām komplikācijām.

Marfana sindromam un arachnodactyly nepieciešama īpaša uzmanība, ja pacientei ir iestājusies grūtniecība. Šādā situācijā ir svarīgi regulāri un rūpīgi pārbaudīt pacientu, zāles, lai saglabātu viņas sirds un asinsvadu sistēmas stāvokli. Tas ir vienīgais veids, kā garantēt veiksmīgu grūtniecību un drošu bērna piedzimšanu.

Lai izvairītos no negatīvām sekām, ārstiem regulāri jāpārbauda pacienti ar arhnodaktiliju, lai novērstu sirds un asinsvadu un balsta un kustību aparāta patoloģiju attīstību. Viņiem ieteicams vadīt ārkārtīgi veselīgu dzīvesveidu ar mērenām fiziskām aktivitātēm.

Diagnostika arachnodactyly

Arahnodaktilijas klīniskā diagnostika ietver sūdzību apkopošanu, iedzimtu un ģimenes anamnēzi, fenotipa novērtēšanu, kā arī antropometriskos un fiziskos pētījumus. Ir svarīgi noteikt saistaudu patoloģiju izpausmju klātbūtni tiešajos radiniekos: šim nolūkam tiek veikts ģenealoģiskais pētījums. [8]

Arachnodactyly laboratorijas diagnostika ietver noteiktu saistaudu veidu stāvokļa izpēti, ko attēlo kaulu un skrimšļa audi, asinis, limfas. Visinformatīvākais ir pētījums par hidroksiprolīna un glikozoaminoglikānu līmeni ikdienas urīna tilpumā. Turklāt tiek novērtēts lizīna, prolīna, hidroksiprolīna saturs asinīs. Lai noteiktu dažādu kolagēnu veidu un kolagēna šķiedru strukturālo traucējumu mainītās attiecības, tipizēšanu nosaka ar netiešās imūnfluorescences metodi, izmantojot poliklonālas antivielas pret kolagēnu un fibronektīnu. [9] Atkarībā no indikācijām tiek veiktas šādas analīzes, kas atspoguļo saistaudu metabolisma procesu kvalitāti:

• glikozaminoglikāni, fibrilīns, fibronektīns;
• hidroksiprolīna, 1. Tipa kolagēna biosintēzes marķieru, 1. Tipa prokolagēna aminoterminālo propeptīdu, 1. Tipa kolagēna degradācijas marķieru, galaktoziloksilizīna, dezoksipiridinolīna izpēte;
• kolagēna metabolisma izšķirtspējas analīze (matricas metaloproteināžu un matricas metaloproteināžu audu inhibitoru izpēte, pārveidojot augšanas faktoru);
• mikro un makroelementu analīze (kalcija un magnija, fosfora, dzelzs, sēra un vara, kobalta un selēna, cinka un magnija, fluora un vanādija, silīcija un bora saturs);
• kaulu audu veidošanās marķieru un pārveidošanās procesu ātruma izpēte (osteokalcīna, kaulu sārmainās fosfatāzes, parathormona, somatotropā hormona, prolaktīna, D ₃ vitamīna, pentozidīna, homocisteīna urīnā un asinīs satura analīze ).

Instrumentālās diagnostikas mērķis ir identificēt esošos attīstības defektus un novērtēt orgānu un sistēmu funkcionālo stāvokli. Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi ar arahnodaktiju obligāti jāiekļauj šādu procedūru diagnostiskajā sarakstā:

• elektrokardiogrāfija;
• ikdienas EKG uzraudzība;
• sirds un asinsvadu ultraskaņas izmeklēšana.

Asinsvadu patoloģijas tiek pārbaudītas, izmantojot datortomogrāfiju vai magnētiskās rezonanses attēlveidošanu. Papildu diagnostikas procedūras var ietvert:

• Vēdera orgānu, uroģenitālās sistēmas ultraskaņa;
• Krūškurvja, gūžas locītavas rentgenogrāfija; [10]
• Mugurkaula CT vai MRI.

Pēc visām nepieciešamajām pārbaudēm pacients tiek nosūtīts uz ģenētisko konsultāciju.

Diferenciālā diagnoze

Marfana sindromā (attiecīgi FBN2 un FBN1 gēnu mutācijas) starp Beals sindromu un arahnodaktili ir fenotipiska līdzība, kas ir saistīta ar gandrīz pilnīgu olbaltumvielu fibrilīna 1 un fibrilīna 2 identitāti. Nav pārsteidzoši, ka otrais nosaukums Beals sindromam ir kontraktūra arachnodactyly. [11]

Diferencēšanu veic ar citām saistaudu patoloģijām:

• Stiklera sindroms;
• Ehlera-Danlosa sindroms;
• homocistinūrija;
• artrogripoze.

Beals sindromu raksturo marfanoīds fenotips, iedzimtas lielu un mazu locītavu locīšanas kontraktūras, karpālā un pēdu arahnodaktilija, mugurkaula izliekums, neregulāra ausu forma (tā sauktās "saburzītās" auss). Lai apstiprinātu diagnozi, tiek veikta FBN2 gēna molekulārā analīze.

Artrogripozi raksturo vairākas locītavu kontraktūras, mazs augums un samazināta inteliģence. Pirkstu un ausu forma bija normāla. [12]

Ar Ehlera-Danlosa sindromu tiek atzīmēta kifoskolioze, piltuvveida krūšu izliekums, izteiktas plakanas pēdas un traucēta refrakcija. Raksturīga ir palielināta kustīgums un locītavu dislokācijas, augsta ādas elastība un jutīgums.

Sticklera sindromu raksturo locītavu tilpuma un stīvuma izmaiņas.

Profilakse

Arahnodaktilija ir retāk sastopams ģenētisks traucējums. Dažreiz tas notiek spontāni acīmredzami veseliem vecākiem. Tāpēc ir ļoti, ļoti grūti iepriekš novērst slimības sākšanos.

Ja vienam no potenciālajiem vecākiem ir apgrūtināta ģimenes vēsture - tas ir, ir zināms, ka kādam ģimenē bija arahnodaktija, tad laulātajiem vajadzētu apmeklēt ģenētiku un iziet ģenētisko pārbaudi bērna plānošanas stadijā. Pēc grūtniecības sākuma apstiprināšanas ārsts veic pirmsdzemdību diagnostiku, kas ietver augļa ultraskaņas pārbaudi un vairākus bioķīmiskos testus:

• mātes asiņu analīze;
• amnija šķidruma analīze;
• koriona biopsija;
• placentas šūnu un nabassaites asiņu analīze.

Arachnodactyly pacienti visu mūžu atrodas medicīniskā uzraudzībā. Profilaktiskie pasākumi pacientiem ir vērsti uz komplikāciju novēršanu. Šim nolūkam tiek veikta sirds ķirurģiska korekcija, tiek noteikta zāļu ārstēšana, lai novērstu trombu veidošanās risku. Periodiski tiek veikti antibiotiku terapijas kursi.

Prognoze

Arachnodactyly pacientu dzīves prognozi galvenokārt nosaka vienlaicīgu traucējumu smagums - it īpaši sirds un asinsvadu, muskuļu un skeleta orgānu un redzes orgānu slimības. Visbiežāk patoloģiju sarežģī aortas plīsums un sadalīšana. Tas ir jāņem vērā un savlaicīgi jāveic sirds operācijas korekcija, kas palīdzēs pagarināt pacienta dzīvi un uzlabot tā kvalitāti.

Ja diagnoze tika noteikta savlaicīgi, tad, ievērojot ārstu ieteikumus, prognozi var saukt par nosacīti labvēlīgu. Medicīniskais atbalsts ievērojami atvieglo arahnodaktilijas gaitu, un pacientiem ir iespēja dzīvot normālu un samērā pilnvērtīgu dzīvi, neradot nopietnas komplikācijas.