Aptaukošanās cēloņi un patogeneze

Saskaņā ar mūsdienīgajiem vienu pamata pathogenetic mehānismu, kas noved pie slimības attīstību, tas ir enerģijas nelīdzsvarotība, kas ietver jautājumu par atšķirībām starp skaita kalorijas nāk no uztura un ķermeņa enerģijas patēriņu. Visbiežāk tas ir saistīts ar ēšanas traucējumiem: pārmērīga enerģijas uzņemšana no pārtikas, salīdzinot ar enerģijas patēriņu, augstas kvalitātes novirzes attiecību uzturvielu no pieņemtajām normām sabalansētu uzturu (pārmērīga patēriņa treknu pārtiku) vai elektroenerģijas atteices režīmā - pārvietot galveno daļu no ikdienas kaloriju devu vakarā. Tauku audi ir galvenais enerģijas rezervju krājums. Enerģijas pārpalikums, kas tiek piegādāts kopā ar pārtiku triglicerīdu veidā, tiek nogulsnēts tauku šūnās - adipocītos, tādējādi palielinot to lielumu un svara pieaugumu.

Ne tikai pārmērīga vai nepareiza diēta var novest pie attīstību aptaukošanās bieži ir pārāk liels ķermeņa masas - sekas traucējumu no ķermeņa enerģijas izdevumiem, ko izraisa dažādu fermentu, vielmaiņas defekti, kuru vērtība ir samazinājusies oksidatīvā procesus, statusa simpātiskās inervāciju. Tā, piemēram, veseliem indivīdiem ar normālu ķermeņa svaru, kad liekā jauda ir izstrādāts adaptīvais pieaugumu vielmaiņas ātrumu, it īpaši, uzrādīja ievērojamu pieaugumu bazālo metabolismu, kas, acīmredzot, kā buferi, saglabājot enerģētisko līdzsvaru un veicina saglabāšanas stabilitātes svars mainās summas patērētā pārtika. Pacientiem ar progresējošu aptaukošanos šāda pielāgošana nenotiek.

Pētījums par barošanās uzvedību izmēģinājuma dzīvniekiem ir arī pierādīts, ka pārbarošanas ne vienmēr novest pie attīstību aptaukošanās, un dzīvniekiem ar ģenētiski noteikta aptaukošanās pieaugumu ķermeņa masas ir ne tikai rezultāts, pārēšanās un aptaukošanās. Properties adrenerģiskiem inervācija adipocītos, jo īpaši valsts beta ₃ - un alfa-adrenoreceptoru šūnu membrānas var ietekmēt ātrumu lipolīzei un lipoģenēzi un beidzot zināmā mērā noteikt depozīta summu adipocītos triglicerīda. Neapšaubāmi vērtība lipoproteīnu lipāzes aktivitāti adipocītos jo aptaukošanās attīstības mehānismus.

Brūna taukaudi, kas ieguva savu nosaukumu, jo brūnā krāsā, sakarā ar augsto saturu citohroma pigmentu un citu oksidācijas adipocītos, bagātīgi nodrošināti ar mitohondriju atbilstoši galvenokārt eksperimentālos pētījumus, var būt nozīmīga loma patoģenēzē gan ģenētiskās un alimentārā aptaukošanos. Tā ir viena no galvenajām adaptācijas un uztura izraisītās teroģenēzes vietām. Jaundzimušajiem, brūno tauku audiem ir svarīga loma, saglabājot ķermeņa temperatūru un atbilstošu reakciju uz aukstumu. Saskaņā ar NV Rothwell et al., Ar liekā jauda ir brūna taukaudi hipertrofija, pārvēršot lieko enerģiju no pārtikas siltumā, tādējādi novēršot to uzkrāšanos tauku depo.

Kā liecina novērošanas daudzu autoru, aptaukojušos cilvēku ir pārkāpums konkrētu dinamisko darbību pārtikas, iespējams izraisa samazināšanos termoģenēzi procesā brūno taukaudu. Arī neliela fiziskā aktivitāte vai atbilstošas fiziskās aktivitātes trūkums, radot organismā lieko enerģiju, arī veicina svara pieaugumu. Nenoliedzams loma iedzimtu-konstitucionālo predispozīciju: statistika liecina, ka bērnu aptaukošanās plānas vecākiem rodas aptuveni 14% gadījumu, salīdzinot ar 80%, tad, ja abi vecāki ir liekais svars. Aptaukošanās nav obligāti no bērnības, tā attīstība turpinās pastāvēt visā dzīves laikā.

Lai konstatētu aptaukošanos, tiek noteikts vecuma, dzimuma, profesionālo faktoru un noteiktu organisma fizioloģisko stāvokļu vērtība - grūtniecība, laktācija, menopauze. Aptaicība bieži attīstās pēc 40 gadiem, galvenokārt sievietēm.

Saskaņā ar mūsdienu idejām, visās aptaukošanās formas ir centrālās regulēšanas mehānismu, kas maina uzvedības reakciju, jo īpaši barošanās uzvedību, un nosacījumu par neirohormonālu izmaiņām organismā. Hipotalamā, galvenokārt paraventricular kodols un sānu perifornikalnoy, integrācija notiek daudzveidību impulsiem atrodās smadzeņu garozā, subkortikālo, ar simpātiskās un parasimpātiskās nervu sistēmas, vielmaiņas un hormonu. Jebkuras saiknes pārkāpums šajā regulēšanas mehānismā var izraisīt izmaiņas uztura, tauku nogulsnēšanās un mobilizācijas un galu galā aptaukošanās attīstības dēļ.

Svarīgi, veidojot ēšanas ir kuņģa-zarnu trakta peptīdus (holecistokinīns, viela P, opioīdi, somatostatīns, glikagona), kas perifērās mediatoru piesātinājuma, un monoamīni un neiropeptīdu centrālo nervu sistēmu. Pēdējie ietekmē patērēto pārtikas daudzumu, pārtikas ilgumu, nosaka pārtikas ieradumus. Daži (opioīdu peptīdi, neiropeptīdu Y, adrenokortikotropā hormona atbrīvojošo faktoru ir augšanas hormons, norepinefrīna, gamma-aminosviestskābes un tā tālāk. D.) palielina, bet citi (holecistokinīns, kortikotropina atbrīvojošā faktora, dopamīna, serotonīna) samazināt pārtikas uzņemšanu. Tomēr gala rezultāts par to ietekmi uz barojas uzvedība ir atkarīga no to koncentrācijas, mijiedarbību un iejaukšanās noteiktās jomās centrālo nervu sistēmu.

Aptaukošanās un tā komplikāciju patoģenēzes mehānismu svarīgs elements ir pats tauku audi. Kā parādīts pēdējos gados, tam ir endo-, auto- un paracrine funkcijas. Vielas, ko izdala taukaudos (leptin, audzēja nekrozes A, angiotenzīnogēna faktors, plazminogēna aktivatora inhibitora 1 un citi.) Jābūt dažādas bioloģisko iedarbību un var ietekmēt aktivitāti vielmaiņas procesus audos un dažādu organisma sistēmu, vai nu tieši vai netieši ar neiroendokrīnās sistēmas, mijiedarbojoties ar hipofīzes hormoniem , kateholamīniem, insulīnu. Īpaši svarīgs reglamentācijā barošanas uzvedību, ķermeņa enerģijas patēriņa un neiroendokrīnās regulēšanai hormonu leptin spēlē adipostatichesky - ovgena produkts. Tiek pieņemts, ka galvenā leptin ietekme ir vērsta uz tauku uzglabāšanas saglabāšanu. Aptaukošanos raksturo hiperleptinēmija, kas, domājams, ir rezistence pret tās darbību.

Galvenā loma aptaukošanās un tās komplikāciju attīstībā ir endokrīnā sistēma.

Aizkuņģa dziedzeris. Viens no vadošajiem patoģenēzē aptaukošanās un tās komplikācijas ir izmaiņas sekrēciju insulīna. Raksturīga ar hiperinsulinēmiju, kombinācijā ar normālu vai normālu glikozes līmeni asinīs. Jau aptaukošanās pakāpi I turēt glikozes tolerances testu nosaka insulīna nevajadzīgu satraukumu glikozes līmeņa izaicinājums. Ar pieaugošo pakāpes aptaukošanās tās bazālo līmeņa lielākā daļa pacientu kļūst liels un aptaukošanās III-IV pakāpes var būtiski pārsniegt veselīga un ieviešot glikozes vai citu insulīntropiskā stimulantiem (arginīna, leicīns), palīdz noteikt nepietiekamu reakciju aizkuņģa dziedzera beta šūnas, kas izteikta kā pārmērīga palielināšanās un samazināšanās salīdzinājumā ar insulīna sekrēcijas līmeni, reaģējot uz stimulēšanu. Pacientiem ar ilgstošu masīvu aptaukošanos diabēta sastopamība pieaug . Kopā ar augstu insulīna līmeni glikēmijas rādītājus ne tikai nav samazinājies, un bieži vien normāls vai paaugstināts, kas liecina par samazinājuma efektivitāti endogēnā insulīna.

Tiešie cēloņi izraisa insulīna sekrēciju un izturību pieaugumu tās rīcību pacientiem ar lieko svaru, līdz šim nepietiekami saprotama. No hyperinsulinemia ar aptaukošanos patoģenēze ir insulīna pretestības vērtību, traucējumi hipotalāma regulēšanai ar simpātisks un parasimpatisko nervu sistēmas opioīdu peptīdi īstenots, kuņģa-zarnu trakta hormoni, jo īpaši kuņģa inhibējošu polipeptīda, kas it īpaši uzturu.

Insulīna rezistences bāze ir jutības pret insulīnu samazināšanās visos pētītajos vielmaiņas procesos, sākot ar saistīšanos ar receptoriem. Tiek pieņemts, ka ar aptaukošanos samazinās efektoru šūnu virsmas insulīna receptoru skaits, izraisot saistīšanās samazināšanos un tādējādi samazinot šī hormona specifisko efektu.

Saskaņā ar vairākiem autoriem pēcreceptoru darbības traucējumi insulīnā attīstās ar ilgstošu aptaukošanās esamību. Insulīna rezistence veicina kompensējošas hiperinsulinēmijas attīstību, kas vēl vairāk samazina perifēro audu jutību pret insulīna iedarbību.

Glikagons būtiski neietekmē iepriekšminēto noviržu patoģenēzi. Saskaņā ar literatūru, tā sekrēcija nav traucēta pacientiem ar dažāda līmeņa un ilguma aptaukošanos.

Hipofizmas somatotropā funkcija ar aptaukošanos ir liela nozīme. Tā pārkāpums neapšaubāmi ir svarīgs ķermeņa svara sākuma, attīstības un uzturēšanas patogenezē. Tika parādīts, ka ar I-II pakāpes aptaukošanos somatotropīna bazālā sekrēcija netika mainīta, reakcija uz insulīna hipoglikēmiju tika samazināta. Ar ķermeņa svara palielināšanos, bazālās sekrēcijas samazināšanos un somatotropīna līmeņa pieauguma trūkumu naktī, reakcija uz L-dopa ievadīšanu un augšanas hormona atbrīvojošo faktoru ir daudz zemāka nekā parasti. Ir ierosināts palielināt somatostatīna sekrēciju un dopamīnerģiskā regulējuma pārkāpumus somatotropīna veidošanās traucējumu rašanās procesā.

Hipotalāma-hipofīzes-dzimumorgānu sistēma. Ir zināms, ka aptaukošanās gados vecākiem menstruāliem un reproduktīviem traucējumiem sievietēm un dzimumam ir ļoti bieži vīriešiem.

Tie ir balstīti uz izmaiņām centrālo regulējošo mehānismu, un izmaiņas metabolisma dzimumhormonu perifērijā, it īpaši taukaudos. Aptaukošanās ietekmē gan menstruācijas parādīšanās laiku, gan menstruālās funkcijas tālāku attīstību. Ņemot vērā tā izskatu un normālu cikla darbību olnīcās, tauku masas struktūra organismā nav maznozīmīga. Saskaņā ar hipotēzi Frisch-Rovelle, menarche notiek, ja svars sasniedz tā saukto kritisko masu, kas ir 48 kg (taukaudi - 22%). Tā pilna meitenes aug ātrāk un "kritiska", svara pieaugums agrākā periodā, viņi sāk menstruācijas daudz agrāk, lai gan bieži vien tas ir ilgs laiks nav noteikts nākotnē bieži neregulāri. Aptaukošanās maijs izraisa biežāk neauglības, iespēju attīstīt policistisko olnīcu un agrāku menopauzes sākšanās. No pētījuma sekrēcijas gonadotropīnu rezultāti ciklā aptaukojušos sieviešu laikā neatklāj nekādas specifiku. Ir ziņojumi par samazināšanos sekrēcijas FSH folikulu cikla fāzē un zemas Preovulatorais LH kāpumu. Šķērslaukums prolaktīna sekrēciju aptaukošanās neatšķīrās no ka veselām sievietēm, bet lielākā daļa pacientu prolaktīna, atbildi uz dažādiem farmakoloģiskiem kairinātājiem (insulīna izraisīta hipoglikēmija, thyroliberine bloķētājs dopamīna receptoriem - sulpirīds) ir samazināts. Tika atklātas izteiktas individuālas atšķirības gonadotropīnu reakcijās, stimulējot luliberīnu. Atklāti traucējumi liecina par hipotalāma-hipofīzes sistēmas disfunkciju šajā patoloģijā. Liela nozīme attīstībā seksuālās disfunkcijas aptaukošanās ir perifēro metabolismu estrogēnu un androgēnu un viņu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām. Taukaudos, iespējams savā paātrinājuma notiek stromas elementus aromatizācija antiandrogēni, it īpaši testosterona un androstendions ekspluatācijā estronam un estradiola, attiecīgi kas ved uz hyperestrogenia veicina asiņošanu no dzemdes. Dažiem pacientiem var būt hyperandrogenism dēļ gan traucētu steroīdu ģenēzi olnīcās un palielināt ražošanu androgēnu virsnieru dziedzeri. Tomēr, ja ražošanas pieaugums pēdējā kompensēta paātrinājuma ātrumu savu metabolismu, simptomi hyperandrogenism sievietēm var nebūt. Androgēnu / estrogēnu koeficients mainās tā samazinājuma virzienā. Pastāv norādes par saikni starp tauku sadalījuma veidu un šo rādītāju. Reģionālās jutīguma adipocītos pret steroīdu esamība izplatība androgēnu apvienojumā ar pieaugumu adipocītos galvenokārt augšējā pusē rumpja. Dažos sievietēm ar lieko svaru, ar nepietiekamu ražošanas progesterona luteālās cikla fāzē, laikā, kas var izraisīt samazināt savu auglību. Bez tam, iespējams attīstība policistisko olnīcu sindromu (sekundārā olnīcu sklerokistoz) klīniskās izpausmes hyperandrogenism. Liela loma attīstībā šo traucējumu spēlēt hipotalāma-hipofīzes disfunkciju un perifēro metabolismu dzimumhormonu kas stromas šūnās, taukaudos.

Jo vīrieši ar lieko svaru atklājās zems plazmas testosterona ja nav klīnisko pazīmju gipoandrogenii acīmredzot sakarā ar pieaugumu brīvās frakcijas hormonu. Uzlabota testosterona perifēra pārvēršana estradiolam un androstenedionam estronā, bieži veicinot ginekomastijas veidošanos. Dažos gadījumos samazinājums sekrēciju lutropīns un testosterona attiecīgi ar mērenu klīniskiem simptomiem hipogonadotropo hipogonādismu, kā rezultātā bremzēšanas atgriezeniskās saites mehānismu gonadotropīna sekrēcijas paaugstinātu estrogēnu.

Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēma. Pacientiem ar III-IV pakāpes aptaukošanos bieži tiek konstatēti kortikosterīns un kortizola sekrēta cikadian ritms. Šajā gadījumā, kā parasti, no rīta - normāls līmenis AKTH un kortizola plazmā, vakarā - zems vai pārsniedz normu. Kortikotropīna un kortizola reakcija uz insulīna hipoglikēmiju var būt normāla, paaugstināta vai samazināta. Par pacientiem ar aptaukošanos, ir radusies bērnībā, raksturo pārkāpjot atgriezeniskās saites mehānismu, par ko liecina pētījuma jutīguma hipotalāma-hipofīzes sistēmas uz deksametazona ieviesa dažādos dienas laikos (no rīta un vakarā). Liels skaits pacientu (jo īpaši aptaukošanās III-IV pakāpes) pieauga kortizola ražošanas ātrumu, tiek paātrināta vielmaiņu, palielināta izdalīšanos 17 hydroxycorticosteroids ar urīnu. No kortizola plazmā līmenis ir normāls, kā pieaugums temps metabolisko klīrensu kortizola samazina tā koncentrāciju plazmā un atgriezeniskās saites mehānismu, stimulē sekrēciju AKTH. Savukārt AKTH sekrēcijas ātruma palielināšanās palielina kortizola veidošanos, līdz ar to plazmas līmenis saglabājas normālos robežās. Palielināta kortikotropīna sekrēcija arī izraisa unrogēnu paātrināšanos ar virsnieru dziedzeriem.

Kortizola metabolisma pētījums ar dzīvsudraba audu in vitro eksperimentiem parādīja, ka audi spēj kortizolu oksidēt uz kortizonu. Sakarā ar to, ka tā mazāk inhibē kortikotropīna sekrēciju, tā var arī stimulēt kortizola sekrēciju.

Hipotalāma-hipofīzes-vairogdziedzera sistēma. Pētījums vairogdziedzera funkcionālā stāvokļa veltīta pētījumu daudzu autoru sakarā ar to, ka vairogdziedzera hormoni ir svarīgi regulējuma tauku vielmaiņu un saistībā ar joprojām apspriesto jautājumu par iespēju vairogdziedzera hormonu terapijas nolūkos aptaukošanos. Ir parādīts, ka slimības sākuma stadijās tirotropīna sekrēcija, pamatne un stimulēta ar tiroidiberīnu, paliek normālā diapazonā. Un tikai dažiem pacientiem ar III-IV aptaukošanos ir samazināts tirotropīna un tireolberīna reakcija. Dažos gadījumos plazmā arī samazinās vairogdziedzera stimulējošā hormona bāzes līmenis.

Kā parasti, lielākajai daļai pacientu ar pārmērīgu ķermeņa svaru nav mainīts vairogdziedzera hormonu kopējais un brīvo daļu saturs. Pārtikas būtība lielā mērā nosaka tireksīna (T4) un trijodtironīna (T3) saturu plazmā un to attiecības. Kopējais kaloriju daudzums, kā arī ogļhidrātu, olbaltumvielu un tauku attiecība ir svarīgi parametri, kas nosaka T ₄, T ₃ un RT ₃ līmeni asinīs. Noteiktas izmaiņas vairogdziedzera hormonu saturs asinīs, atkarībā no uzņemto pārtikas daudzumu (it īpaši ogļhidrātu), acīmredzot ir kompensējoši un to mērķis ir uzturēt ķermeņa masas stabilitāti. Piemēram, pārēšanās izraisa ātrāku perifērās konversija T ₄ T ₃, T3 pieaugums asinīs un ir samazinājums tukšā dūšā līmeni T3 un T4 asinīs pieaugumu.

Daži autori ir atzīmējuši izmaiņas jutību perifēros audos (klātesot pretestības) vairogdziedzera hormonu dēļ samazinās receptoru vietām. Tiek arī ziņots, pārkāpumu dažos gadījumos saistošo T ₄ tiroksīnu saistošo globulīnu, stiprinot sabrukumu T ₄, kā rezultātā samazinās tiroksīna un trijodtironīnu, attiecīgi, audos, attīstību relatīvo vairogdziedzera mazspēju un hipotireoze šajās pacientu klīniskās pazīmes.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]