Aper sindroms

Aperta sindroms ir ģenētiska patoloģija, kuras rezultātā rodas galvaskausa attīstības defekti (plaši novietotas acis, pārmērīgi augsts galvaskauss), kā arī apakšējo un augšējo ekstremitāšu defekti (uz tām esošie pirksti ir pilnībā sapludināti; var parādīties arī papildu pirksti).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemioloģija

Epidemioloģiskie rādītāji: šādi gadījumi rodas 1 no 160 tūkstošiem. Pacienti ar šo patoloģiju veido aptuveni 4,5% no visiem kraniosinostozes gadījumiem.

[ 3 ], [ 4 ]

Cēloņi Aper sindroms

Sindroma attīstību provocē 10. hromosomā esoša gēna struktūras traucējumi. Šis gēns ir atbildīgs par pirkstu atdalīšanas procesu un papildus tam par galvaskausa šuvju savlaicīgu slēgšanu.

Turklāt patoloģijas cēloņi tiek uzskatītas infekcijas slimības, kas pārciestas grūtniecības laikā (piemēram, masaliņas vai tuberkuloze, sifiliss vai gripa, kā arī meningīts), un mātes pakļaušana rentgena stariem. Visbiežāk šāds sindroms tiek atklāts bērniem, kas dzimuši gados vecākiem vecākiem.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathogenesis

Aperta sindroms ir iedzimts. Tā veids ir autosomāli dominējošs (t.i., ģimenē, kurā viens no topošajiem vecākiem ir slims, bērna piedzimšanas varbūtība ar šo slimību ir 50–100%).

Unikāla fibroblastu augšanas faktora receptora 2 (FGFR2) mutācija izraisa palielinātu cilmes šūnu skaitu, kas attīstās osteogēnajā ceļā. Tas galu galā izraisa palielinātu subperiostāla kaula matrices veidošanos un priekšlaicīgu galvaskausa šuvju pārkaulošanos augļa attīstības laikā. Šuvju kušanas secība un ātrums nosaka deformācijas un invaliditātes pakāpi. Kad šuvju materiāls ir sadzijis, citu audu augšana perpendikulāri šai šuvei ir ierobežota, un sapludinātie kauli darbojas kā vienots kaulu karkass.

Pirmais ģenētiskais pierādījums tam, ka Aperta sindroma sindaktilija ir saistīta ar keratinocītu augšanas faktora receptora (KGFR) defektu, bija korelācijas novērojums starp KGFR ekspresiju fibroblastos un sindaktilijas smagumu.

Ambliopija un šķielēšana biežāk rodas pacientiem ar FGFR2 Ser252Trp mutāciju, un redzes nerva diska atrofija biežāk rodas pacientiem ar FGFR2 Pro253Arg mutāciju. Pacientiem ar FGR2 Ser252Trp mutācijām ir ievērojami lielāka redzes traucējumu izplatība salīdzinājumā ar pacientiem ar FGFR2 Pro253Arg mutāciju.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptomi Aper sindroms

Dažas slimības izpausmes ir skaidri pamanāmas jau bērna piedzimšanas brīdī, jo tās attīstās mātes dzemdē. Starp galvenajiem sindroma simptomiem:

• Galvaskauss ir deformēts – tas stiepjas augstumā, iegūstot "torņa" izskatu; turklāt acis ir plati novietotas un nedaudz izspiedušās (jo samazinās acu dobumu izmērs); deguns paplašinās un veidojas nepareizs sakodiens (augšējie zobi pārmērīgi izvirzās);
• Ekstremitāšu pirksti ir pilnībā sapludināti (galvenokārt zeltnesis, kā arī vidējais pirksts un rādītājpirksts) un izskatās kā ādas membrāna vai pilnīga kaulu saplūšana; turklāt var izaugt papildu pirksti;
• Garīgā atpalicība (nerodas visiem);
• Redzes nervi atrofējas, kā rezultātā samazinās redzes asums (dažos gadījumos attīstās pilnīgs redzes zudums);
• Paaugstināts intrakraniālais spiediens, kas rodas priekšlaicīgas galvaskausa šuvju slēgšanas rezultātā, izpaužas kā galvassāpes un vemšana ar sliktu dūšu;
• Tā kā augšžoklis joprojām nav pietiekami attīstīts, rodas elpošanas problēmas;
• Miega apnojas sindroms ir bieži sastopama parādība.
• Emocionālas izpausmes – agresija, savaldības trūkums, spēcīga aizkaitināmība.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikācijas un sekas

Lielākajai daļai pacientu zīdaiņa vecumā ir zināma augšējo elpceļu obstrukcija. Augšējie elpceļi ir slikti atvērti nazofarneksa un hoānu samazinātā izmēra dēļ, un apakšējo elpceļu obstrukcija var izraisīt priekšlaicīgu nāvi trahejas skrimšļa anomāliju dēļ.

[ 15 ], [ 16 ]

Diagnostika Aper sindroms

Lai noteiktu diagnozi, ir nepieciešamas šādas darbības:

• Ārstam jāanalizē pacienta sūdzības, kā arī slimības vēsture. Ir jānoskaidro, vai ģimenē ir bijuši līdzīgas patoloģijas gadījumi;
• Neiroloģiskā izmeklēšana, lai novērtētu galvaskausa formu un pacienta intelektuālo attīstību (īpašas anketas, kā arī intervija);
• Acu pamatnes pārbaude, lai noteiktu paaugstināta intrakraniālā spiediena simptomu klātbūtni (redzes nerva diska pietūkums, kā arī tā malu izplūšana);
• Lai novērtētu galvaskausa stāvokli, tiek veikta rentgenogrāfija;
• Galvas datortomogrāfija un magnētiskās rezonanses attēlveidošana, lai slāni pa slānim pārbaudītu smadzeņu un galvaskausa struktūru, noteiktu galvaskausa šuvju priekšlaicīgas saplūšanas simptomu klātbūtni un papildus hidrocefāliju (paaugstināta intrakraniālā spiediena dēļ uzkrājas liekā cerebrospinālā šķidruma daudzums (tas ir cerebrospinālais šķidrums, kas veicina vielmaiņas procesu, kā arī smadzeņu uzturu));
• Kāju un roku rentgenogrāfija, lai noteiktu pirkstu saplūšanas cēloni (tas ir svarīgi turpmākās ķirurģiskās iejaukšanās plānošanai);
• Var tikt nozīmēta konsultācija ar medicīnas ģenētiķi un neiroķirurgu.

[ 17 ], [ 18 ]

Testi

Tiek veikta FGFR2 tipa gēnā bieži sastopamo mutāciju ģenētiskā analīze.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diferenciālā diagnoze

Šis sindroms ir jādiferencē no citām ģenētiskām patoloģijām, kurās novēro kraniosinostozi. Tās ir tādas slimības kā Pfeifera, Kruzona, Zetras-Hocena un Kārpentera sindromi. Lai izslēgtu šīs anomālijas, tiek izmantotas molekulārās ģenētiskās testēšanas metodes.

Profilakse

Tā kā Aperta sindroms ir iedzimta patoloģija, nav veidu, kā novērst tā rašanos.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Prognoze

Aperta sindromam ir nelabvēlīga prognoze bērna tālākai attīstībai un dzīvei. Vienīgie izņēmumi ir bērni, kuri ir sasnieguši briedumu bez jebkādām sirds patoloģijām.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Atsauces

Medicīniskā ģenētika. Nacionālais ceļvedis. Rediģēja Ginters EK, Puzirevs GEOTAR-Media VP. 2022. gads