Testosterons: kā tas darbojas organismā

Testosterons ir steroīds dzimumhormons, kas pieder androgēnu grupai. Tradicionāli uzskatīts par primāro vīriešu hormonu, tas ir gan vīriešu, gan sieviešu organismā un ietekmē praktiski visas organisma sistēmas. Testosterons ir iesaistīts augļa reproduktīvo orgānu attīstībā, sekundāro dzimumpazīmju attīstībā pusaudža gados, muskuļu un kaulu uzturēšanā, kā arī asins sastāva, vielmaiņas, garastāvokļa un seksuālās funkcijas regulēšanā. [1]

Vīriešiem ir ievērojami augstāks testosterona līmenis nekā sievietēm. Vidēji vīriešu testosterona līmenis ir vairākas reizes augstāks nekā reproduktīvā vecuma sievietēm, un vīrieši dienā saražo daudz reizes vairāk hormona. Sievietes ražo testosteronu mazākās devās, taču tā loma neaprobežojas tikai ar reproduktīvo sistēmu. Tas ietekmē kaulu blīvumu, muskuļu masu un vispārējo labsajūtu, un bieži vien audos tiek tieši pārveidots par estradiolu. [2]

Ir svarīgi saprast, ka testosterons nedarbojas viens pats. Tas ir daļa no sarežģīta endokrīnā tīkla un pastāvīgi mijiedarbojas ar estrogēniem, vairogdziedzera hormoniem, kortizolu, insulīnu un citiem regulatoriem. Mūsdienu apskatos uzsvērts, ka apspriest tikai testosterona "tīro" iedarbību, neņemot vērā kopējo hormonālo līdzsvaru, ir nepareizi. [3]

Testosterons darbojas caur androgēnu receptoriem šūnu kodolos, kā arī caur tā metabolītiem. Dažos audos tas veicina olbaltumvielu sintēzi un muskuļu augšanu; citos tas tiek pārveidots par aktīvāko dihidrotestosteronu; vēl citos tas tiek aromatizēts par estradiolu. Šīs lokalizētās transformācijas izskaidro, kāpēc viens un tas pats līmenis asinīs dažādiem cilvēkiem var izpausties atšķirīgi. [4]

Gan testosterona deficīts, gan pārpalikums var izraisīt dažādas problēmas. Vīriešiem deficīts ir saistīts ar seksuālu disfunkciju, samazinātu muskuļu masu, osteoporozi un nelabvēlīgu vielmaiņas profilu. Sievietēm androgēnu pārpalikums var izraisīt rupju apmatojuma augšanu, akni, menstruālā cikla traucējumus un palielināt vielmaiņas sindroma risku. Tomēr reālos lēmumos vienmēr tiek ņemts vērā ne tikai testa rezultāts, bet arī vecums, dzīvesveids, ķermeņa svars un pamatā esošās slimības. [5]

1. tabula. Testosterons organismā: īss vīriešu un sieviešu salīdzinājums

Parametrs	Vīrieši	Sievietes
Galvenie avoti	Sēklinieki, mazākā mērā virsnieru dziedzeri	Olnīcas, virsnieru dziedzeri, perifērie audi
Asins līmenis	Ievērojami augstāks	Vairākas reizes zemāk
Galvenās sekas	Seksuālā funkcija, muskuļi, kauli, vielmaiņa	Libido, kauli, muskuļi, vielmaiņa
Galvenie trūkuma riski	Hipogonādisms, osteoporoze, vielmaiņas sindroms	Seksuāla disfunkcija, samazināta kaulu masa (kombinācijā ar estrogēna deficītu)
Galvenie pārmērības riski	Ar anabolisku ļaunprātīgu izmantošanu, sirds un asinsvadu un aknu komplikācijām	Hiperandrogēnas izpausmes, vielmaiņas risks

Kā testosterons tiek ražots un regulēts

Testosterons tiek sintezēts no holesterīna, izmantojot starpposma steroīdu ķēdi. Vīriešiem galvenā sintēzes vieta ir Leidiga šūnas sēkliniekos; sievietēm nozīmīgu lomu spēlē olnīcas un virsnieru dziedzeri. Turklāt perifērajos audos par testosteronu tiek pārvērsti androgēnu prekursori, piemēram, dehidroepiandrosterons un androstenedions. Šī kaskāde nodrošina pastāvīgu hormona klātbūtni asinīs un audos, bet tā ražošanas intensitāte ir stingri regulēta. [6]

Vīriešiem testosterona ražošanu kontrolē hipotalāma-hipofīzes-gonadālo ass. Hipotalāms izdala gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu, un hipofīze reaģē, ražojot luteinizējošo hormonu, kas stimulē Leidiga šūnas. Paaugstināts testosterona līmenis asinīs, izmantojot atgriezenisko saiti, kavē hipotalāma un hipofīzes aktivitāti, pasargājot no pārmērīga līmeņa paaugstināšanās. Jebkuras šīs ass daļas darbības traucējumi noved pie hipogonādisma — testosterona deficīta. [7]

Sievietēm androgēnu regulācija ir izkliedētāka. Olnīcas ražo testosteronu un androstenedionu, kas pēc tam folikula granulārajās šūnās tiek pārvērsti par estradiolu. Virsnieru dziedzeri sintezē dehidroepiandrosterona sulfātu, kas kalpo kā "izejviela" lokālai testosterona un estrogēnu ražošanai. Aromatāzes aktivitāte taukaudos un citos orgānos nosaka, cik daudz androgēnu tiek pārvērsti par estrogēniem. [8]

Testosterons asinīs cirkulē trīs formās. Daļa hormona ir brīvā veidā un var tieši saistīties ar androgēnu receptoriem. Ievērojama daļa ir saistīta ar albumīnu, un šī saistīšanās ir pietiekami vāja, lai šo testosteronu uzskatītu par biopieejamu. Pārējā daļa ir saistīta ar dzimumhormonus saistošo globulīnu, kas "aiztur" molekulas un samazina to pieejamību audiem. Aptaukošanās, insulīna rezistences sindroma un aknu slimību gadījumā šī globulīna līmenis bieži ir samazināts, tāpēc biopieejamā testosterona īpatsvars var būt lielāks, nekā liecina kopējais līmenis.

Audos testosterons tiek aktīvi apstrādāts. Fermenta 5-alfa reduktāzes darbības rezultātā tas tiek pārveidots par dihidrotestosteronu, kam ir spēcīgāka androgēna aktivitāte un kas ir īpaši svarīgs ādai, matu folikuliem un prostatas dziedzerim vīriešiem. Ar aromatāzes palīdzību testosterons tiek pārveidots par estradiolu, galveno estrogēnu, kas ietekmē kaulus, asinsvadus un smadzenes abiem dzimumiem. Tas, kurš metaboliskais ceļš dominē konkrētajos audos, nosaka hormona lokālo iedarbību. [10]

2. tabula. Testosterona sistēmas galvenās saites

Saite	Loma
Hipotalāms	Nosaka hipofīzes signālu ražošanas ritmu
Hipofīze	Ražo gonadotropīnus
Sēklinieki un olnīcas	Sintezē testosteronu un tā prekursorus
Virsnieru dziedzeri	Dehidroepiandrosterona un androstenediona avots
Taukaudi	Androgēnu aromatizācija par estrogēniem
Dzimumhormonus saistošais globulīns	Regulē testosterona pieejamību audiem

Kādas sistēmas ietekmē testosterons?

Testosterons ietekmē praktiski visus orgānus un audus. Reproduktīvajā sistēmā tas veicina vīriešu reproduktīvo orgānu attīstību auglim, sekundāro dzimumpazīmju veidošanos pusaudžiem un libido un normālas erektilās funkcijas saglabāšanu vīriešiem. Sievietēm tas palīdz regulēt dzimumtieksmi un pastiprināt estrogēna iedarbību. [11]

Testosterons ir svarīgs anaboliskais faktors muskuļu un kaulu audiem. Tas stimulē olbaltumvielu sintēzi skeleta muskuļos, veicinot muskuļu masas un spēka saglabāšanu. Kaulos testosterons un tā atvasinājums estradiols samazina kaulu rezorbciju un palīdz uzturēt kaulu blīvumu. Zems hormonu līmenis vīriešiem ir saistīts ar samazinātu muskuļu masu un paaugstinātu osteoporozes un lūzumu risku. [12]

Runājot par vielmaiņu, testosterons ietekmē tauku un muskuļu audu sadalījumu, jutību pret insulīnu un lipīdu profilu. Vīriešiem optimāls līmenis ir saistīts ar zemāku viscerālo tauku daudzumu, labāku glikozes toleranci un labvēlīgāku lipoproteīnu līmeni. Zems testosterona līmenis bieži ir saistīts ar vēdera aptaukošanos, vielmaiņas sindromu un paaugstinātu 2. tipa diabēta risku. [13]

Testosterons ietekmē arī hematopoēzi. Tas stimulē sarkano asinsķermenīšu veidošanos kaulu smadzenēs, palielinot hemoglobīna koncentrāciju. Tas ir labvēlīgi, ja hormonu līmenis ir normas robežās, taču pārmērīgas devas, īpaši anabolisko steroīdu ļaunprātīgas lietošanas gadījumā, var izraisīt pārmērīgu asins sabiezēšanu, palielinot trombozes risku. Tāpēc vīriešiem, kuriem tiek veikta aizstājterapija, ieteicams regulāri kontrolēt asins analīzi. [14]

Īpaši interesanta ir testosterona ietekme uz smadzenēm un psihi. Hormons ietekmē garastāvokli, motivāciju, enerģiju, kognitīvās funkcijas un stresa reakciju. Zems testosterona līmenis vīriešiem bieži vien ir saistīts ar samazinātu vitalitāti, apātijas sajūtu, koncentrēšanās spēju traucējumiem un depresijas simptomiem. Tomēr šie simptomi nav specifiski un var būt saistīti ar stresu, miega traucējumiem un citiem veselības traucējumiem, tāpēc tie vienmēr prasa visaptverošu novērtējumu.

3. tabula. Testosterona mērķsistēmas un galvenie efekti

Sistēma	Testosterona galvenās sekas
Seksuāla	Orgānu attīstība, libido, spermatogeneze, menstruālais cikls netieši
Muskuļi un kauli	Muskuļu masas un kaulu blīvuma augšana un uzturēšana
Metabolisms	Tauku sadalījums, jutība pret insulīnu, lipīdi
Hematopoēze	Sarkano asinsķermenīšu ražošanas stimulēšana
Smadzenes un psihe	Enerģija, motivācija, atmiņa, emocionālā stabilitāte

Kā testosterons mainās dzīves laikā

Testosterona līmenis nav nemainīgs. Vīriešiem pirmās būtiskās sekas parādās dzemdē, kad hormons ietekmē augļa reproduktīvās sistēmas attīstību. Pēc tam līmenis saglabājas relatīvi zems līdz pubertātei. Pusaudža gados līmenis strauji paaugstinās, ko pavada augšanas spurts, seksuālo īpašību attīstība un ķermeņa izmaiņas. Pēc pieaugušo līmeņa sasniegšanas testosterona līmenis saglabājas relatīvi stabils vairākas desmitgades. [16]

Pieaugušā vecumā vīriešiem testosterona līmenis pakāpeniski samazinās. Tas nav pēkšņs kritums, bet gan pakāpenisks kritums, ko pastiprina aptaukošanās, fiziskās aktivitātes trūkums, hroniskas slimības un noteiktu medikamentu lietošana. Pašreizējās vadlīnijās uzsvērts, ka ne katrs ar vecumu saistīts kritums jāuzskata par patoloģisku: vīriešu hipogonādisma diagnoze tiek noteikta, ja pastāvīgs līmeņa pazeminājums ir apvienots ar raksturīgiem simptomiem. [17]

Sievietēm androgēnu, tostarp testosterona, līmenis sasniedz maksimumu jaunībā, kam seko pakāpeniska samazināšanās. Perimenopauzes un pēcmenopauzes laikā olnīcu estrogēnu ražošana strauji samazinās, un samazinās arī olnīcu androgēnu līmenis. Tomēr virsnieru dziedzeri un perifērie audi turpina ražot androgēnu prekursorus, tāpēc pilnīgs "androgēnu tukšums" sievietēm nerodas, izņemot smagu ķirurģisku vai iedzimtu stāvokļu gadījumus. [18]

Pēc divpusējas olnīcu izņemšanas sievietēm novēro dramatiskāku gan estrogēna, gan androgēnu līmeņa pazemināšanos. To var pavadīt ievērojama pašsajūtas pasliktināšanās, samazināta dzimumtieksme, kaulu blīvuma pasliktināšanās un vielmaiņas nelīdzsvarotība. Tieši šajā pacientu grupā iespējamās androgēnu terapijas apspriešana ieņem īpašu vietu starptautisko biedrību ieteikumos. [19]

Aptaukošanās un hroniskas slimības var mainīt testosterona līmeni jebkurā vecumā. Taukaudi aktīvi aromatizē androgēnus par estrogēniem, maina dzimumhormonus saistošā globulīna līmeni un ietekmē hipotalāma-hipofīzes asi, izmantojot iekaisuma signālus. Tā rezultātā vīriešiem ar smagu aptaukošanos testosterona līmenis var būt zem vecuma normas, savukārt sievietēm ar hiperandrogēniem stāvokļiem var būt paaugstināts līmenis centrālās aptaukošanās dēļ. [20]

4. tabula. Ar vecumu saistītas testosterona izmaiņas

Grupa	Dzīves posms	Testosterona līmeņa raksturojums
Vīrieši	Bērnība	Zems līmenis
Vīrieši	Pubertāte	Strauja seksuālo īpašību palielināšanās un veidošanās
Vīrieši	Pieaugušais vecums	Stabils līmenis labā veselībā
Vīrieši	Vecums	Pakāpeniska lejupslīde, ko pastiprina aptaukošanās
Sievietes	Reproduktīvais vecums	Mērens līmenis, cikliskas svārstības
Sievietes	Peri- un pēcmenopauzes periodā	Pakāpeniska lejupslīde, daļa ražošanas joprojām pastāv

Testosterona deficīts: kādi ir tā simptomi un briesmas?

Testosterona deficīts vīriešiem jeb vīriešu hipogonādisms var būt saistīts ar sēklinieku, hipofīzes vai hipotalāma disfunkciju. Raksturīgās pazīmes ir samazināta dzimumtieksme, reta vai vāja rīta erekcija, samazināta erektilā funkcija, hronisks nogurums, samazināts muskuļu spēks, palielināta tauku masa un samazināts kaulu blīvums. Šie simptomi parasti attīstās pakāpeniski un bieži tiek uztverti kā “normāla novecošanās”, kā rezultātā diagnoze tiek noteikta vēlu. [21]

Ilgstošs testosterona deficīts vīriešiem palielina osteoporozes, vielmaiņas sindroma un 2. tipa diabēta risku. Daži pētījumi ir parādījuši saistību starp zemu testosterona līmeni un paaugstinātu sirds un asinsvadu slimību un mirstības risku, taču šīs attiecības raksturs ir sarežģīts un atkarīgs no tādiem saistītiem faktoriem kā aptaukošanās, smēķēšana un fiziskās aktivitātes līmenis. [22]

Testosterona deficīta diagnostika vīriešiem ietver kopējā testosterona līmeņa noteikšanu divas reizes no rīta tukšā dūšā un rezultātu interpretāciju, pamatojoties uz specifiskām laboratorijas atsauces vērtībām, blakusslimībām un medikamentiem. Vadlīnijās uzsvērts, ka diagnozi nevajadzētu noteikt, pamatojoties uz vienu zemu līmeni bez tipiskas klīniskās ainas. Dažos gadījumos tiek novērtēts arī brīvā testosterona un dzimumhormonus saistošā globulīna līmenis. [23]

Sievietēm "testosterona deficīta" jēdziens ir daudz mazāk skaidrs. Starptautiskā globālā vienprātība liecina, ka nav noteikta sliekšņa, zem kura sievietēm varētu droši uzskatīt par "androgēnu deficītu". Biežāk tā ir ievērojama seksuālās vēlmes samazināšanās un personīga stresa kombinācija peri- un pēcmenopauzes laikā, īpaši pēc olnīcu ķirurģiskas izņemšanas, vispirms izslēdzot citus cēloņus. [24]

Pirms simptomu piedēvēšanas testosterona deficītam jebkuram indivīdam, ir svarīgi izslēgt biežāk sastopamos cēloņus: miega traucējumus, depresiju, trauksmes traucējumus, hipotireozi, anēmiju, D vitamīna deficītu un medikamentu blakusparādības. Pretējā gadījumā pastāv risks, ka tiks ārstēti testi, nevis patiesie veselības problēmu cēloņi. [25]

5. tabula. Testosterona deficīts: tipiski simptomi un iespējamās “maskētās pazīmes”

Simptoms	Iespējama saikne ar testosteronu	Biežāk sastopamie alternatīvie cēloņi
Samazināta libido vīriešiem	Bieži saistīts ar trūkumu	Stress, konflikti, depresija, medikamenti
Hronisks nogurums	Saziņa ir iespējama	Anēmija, miega apnoja, hipotireoze, depresija
Palielināts tauku audu daudzums, mazāk muskuļu masas	Bieži vien ar trūkumu	Pārēšanās, fiziskās aktivitātes trūkums, rezistence pret insulīnu
Samazināts kaulu blīvums	Iespējama ilgstoša deficīta pazīme	D vitamīna deficīts, zema fiziskā aktivitāte
Sievietēm ir samazināta seksuālā vēlme	Dažreiz ar smagu trūkumu	Sāpes, sausums, attiecības, stress, depresija

Pārmērīgs testosterons un hiperandrogēni stāvokļi

Testosterona pārpalikums vīriešiem ir retāk sastopams nekā testosterona deficīts un biežāk saistīts ar anabolisko steroīdu lietošanu. Šādu zāļu ļaunprātīgas lietošanas gadījumā tiek nomākta organisma hormonu ražošana, samazinās sēklinieku izmērs, tiek traucēta spermatoģenēze un palielinās neauglības risks. Palielinās arī trombozes, paaugstināta asinsspiediena, lipīdu profila anomāliju, aknu bojājumu un iespējamu garastāvokļa svārstību ar agresiju un nepastāvību risks. [26]

Sievietēm pārmērīgs testosterona un citu androgēnu līmenis ir daudz biežāk sastopams. Visbiežākais iemesls ir policistisko olnīcu sindroms, kam raksturīga akne, pastiprināta vīriešu tipa apmatojuma augšana, galvas ādas matu izkrišana, menstruāciju traucējumi un auglības problēmas. Retāk sastopami, bet potenciāli bīstami cēloņi ir olnīcu un virsnieru audzēji, kā arī daži iedzimti steroīdu sintēzes traucējumi. [27]

Hiperandrogēni stāvokļi sievietēm ir cieši saistīti ar vielmaiņas traucējumiem. Paaugstināts androgēnu līmenis bieži ir saistīts ar insulīna rezistenci, vēdera aptaukošanos, nelabvēlīgu lipīdu profilu un paaugstinātu 2. tipa diabēta un sirds un asinsvadu komplikāciju risku. Turklāt dzīvesveids, liekais svars un ģenētiskie faktori saasina hormonālās nelīdzsvarotības ietekmi. [28]

Lai diagnosticētu pārmērīgu testosterona līmeni sievietēm, ir jānovērtē klīniskās pazīmes (hirsutisms, pinnes, alopēcija, menstruālā cikla traucējumi), jānosaka kopējais un dažreiz brīvais testosterona līmenis, kā arī citi androgēni, piemēram, dehidroepiandrosterona sulfāts un androstenedions. Ārsts analizē simptomu rašanās ātrumu: strauja vīriešu raksturlielumu attīstība mudina aktīvi meklēt audzēja cēloni. [29]

Ārstēšana ar lieko testosterona līmeni sievietēm ietver dzīvesveida maiņu un svara zaudēšanu aptaukošanās gadījumā, kombinēto hormonālo kontracepcijas līdzekļu un antiandrogēnu zāļu lietošanu, ja nepieciešams, insulīna rezistences korekciju un, ar audzēju saistītu iemeslu gadījumā, ķirurģisku iejaukšanos. Mērķis ir ne tikai uzlabot izskatu un menstruālos ciklus, bet arī samazināt ilgtermiņa vielmaiņas un sirds un asinsvadu riskus. [30]

6. tabula. Pārmērīgs testosterona līmenis: kam ir risks un kādi ir riski?

Grupa	Galvenās izpausmes	Galvenie riski
Vīrieši, kas lieto anaboliskos steroīdus	Pinnes, agresija, samazināta auglība	Tromboze, hipertensija, aknu bojājumi
Vīrieši ar audzējiem	Smagas hormonālas izmaiņas	Onkoloģiskais process
Sievietes ar policistisko olnīcu sindromu	Hirsutisms, pinnes, menstruāciju traucējumi	Metabolisma sindroms, diabēts
Sievietes ar audzējiem	Vīriešu īpašību strauja attīstība	Audzēja process

Testēšana un kompetenta pieeja testosterona terapijai

Testosterona tests ir noderīgs, ja ir pazīmes, kas var liecināt par hormona deficītu vai pārmērīgu līmeni. Vīriešiem tās ir samazināta libido un rīta erekcija, erektilā disfunkcija, hronisks nogurums, samazināts muskuļu spēks un neizskaidrojams kaulu blīvuma zudums. Sievietēm indikācijas testēšanai ir smags hirsutisms, smaga akne, vīriešu tipa matu izkrišana, menstruāciju traucējumi, neauglība vai strauja vīriešu īpašību attīstība. [31]

Testu parasti veic no rīta tukšā dūšā. Ir svarīgi ņemt vērā testa metodi, laboratorijas references diapazonus, vecumu, cikla fāzi sievietēm, medikamentu lietošanu un vienlaicīgu slimību klātbūtni. Pretrunīgās situācijās ieteicams atkārtots tests. Vadlīnijās uzsvērts, ka diagnozei, vēl jo mazāk ārstēšanas plānam, nevajadzētu balstīties uz vienu rezultātu, kas iegūts nejaušā dienā un neņemot vērā klīniskās pazīmes. [32]

Testosterona aizstājterapija vīriešiem ar pierādītu hipogonādismu un simptomiem var uzlabot libido, garastāvokli, kaulu blīvumu, ķermeņa sastāvu un dzīves kvalitāti. Tomēr to drīkst nozīmēt tikai ārsts pēc iespējamo ieguvumu un risku apspriešanas. Jākontrolē hormonu līmenis, asins aina, aknu enzīmi un prostatas darbība, kā arī jānovērtē simptomu progresēšana. [33]

Sievietēm sistēmiskas testosterona terapijas indikācijas ir ārkārtīgi ierobežotas. Globālā vienprātība liecina, ka vienīgā pierādītā indikācija ir hipoaktīva dzimumtieksme peri- vai postmenopauzes periodā, kad samazināta libido rada ievērojamas personiskas ciešanas un citi cēloņi ir izslēgti. Tiek izmantotas zemas, gandrīz fizioloģiskas devas ar ierobežotu ilgumu un stingru blakusparādību uzraudzību. [34]

Pašārstēšanās ar testosteronu, dehidroepiandrosteronu vai "bioidentiskiem" savienojumiem bez ārsta uzraudzības ir bīstama abiem dzimumiem. Tā var traucēt dabisko hormonu veidošanos, pasliktināt vielmaiņas un sirds un asinsvadu veselību, izraisīt auglības problēmas un izraisīt grūti atgriezeniskas izskata izmaiņas. Drošākā pieeja ir vispirms optimizēt uzturu, fiziskās aktivitātes, miegu un stresa pārvaldību, un pēc tam, ja nepieciešams, apspriest hormonu terapiju ar ārstu. [35]

7. tabula. Kad testosterona testēšana un terapija tiešām ir nepieciešama

Situācija	Darbības
Vīrietis ar tipiskiem hipogonādisma simptomiem	Konsultējieties ar ārstu, veiciet dubultu pārbaudi un, ja diagnoze ir apstiprināta, apsveriet terapiju.
Sieviete ar hiperandrogēnām izpausmēm	Izpētiet androgēnus, meklējiet cēloni, ārstējiet pamatslimību
Sievietei pēc menopauzes ir ievērojama seksuālās vēlmes samazināšanās.	Visaptverošs novērtējums, iespējama terapijas apspriešana, pamatojoties uz stingriem kritērijiem
Veselīgs cilvēks, kurš vēlas "iegūt formu"	Hormonu terapija nav indicēta; pielāgojiet dzīvesveidu
Neskaidras sūdzības bez izmeklēšanas	Vispirms diagnostika, pēc tam mērķtiecīgi risinājumi