Hipertrofiskās kardiomiopātijas cēloņi un patoģenēze

Hipertrofiskas kardiomiopātijas cēloņi

Pie pašreizējā posmā mūsu uzkrātās zināšanas pietiekami daudz datu, dod iemeslu uzskatīt, ka kardiomiopātiju - iedzimta slimība pārraida kā autosomāli dominējošā iezīme ar dažādu penetrance un ekspresijas. Šīs slimības gadījumi atklāj 54-67% pacienta vecākus un tuviniekus. Pārējais ir tā saucamā sporādiskā forma, šajā gadījumā pacientam nav radinieku, kuri slimo ar hipertrofisku kardiomiopātiju vai kuriem ir miokarda hipertrofija. Tiek uzskatīts, ka lielākajai daļai, ja ne visiem gadījumiem, kad ir sporādiska hipertrofiska kardiomiopātija, ir arī ģenētiskais cēlonis, t.i. Ir izraisa nejaušas mutācijas.

Hipertrofiska kardiomiopātija ir ģenētiski neviendabīga slimība, ko izraisa vairāk nekā 200 aprakstītas vairāku gēnu mutācijas, kas kodē miofibrilārā aparāta proteīnus. Līdz šim 10 sarkanās olbaltumvielu sastāvdaļas ir zināmas kontrakta, struktūras vai regulēšanas funkcijas veikšanai, kuru defektus konstatē hipertrofiskajā kardiomiopātijā. Un katrā gēna gadījumā daudzas mutācijas var būt slimības cēlonis (poligoniskās daudznozaru slimības).

Mūsdienu attīstības līmenis medicīniskās ģenētikas, attīstību un ieviešanu klīniskajā praksē augstas precizitātes metodes DNS diagnostikas, izmantojot PĶR nosaka ievērojamu progresu atzīšanu daudzu patoloģiskiem procesiem. Viena vai otra saistīta ar kardiomiopātiju mutācijām atzītās "zelta standarts", lai diagnosticētu slimības veidā klātbūtne. Šajā aprakstīts ģenētiskie defekti raksturojas ar atšķirīgu pakāpi penetrance, smaguma morfoloģiskās un klīniskas izpausmes. Klīnisko izpausmju smagums ir atkarīgs no hipertrofijas klātbūtnes un pakāpes. Mutācijas ar augstu penetrance un sliktu prognozi, visbiežāk parādās kreisā kambara hipertrofiju un biezumu kambaru starpsienu. Nekā raksturīgs zems penetrance un laba prognoze. Tādējādi tika pierādīts, ka tikai dažas mutācijas ir saistītas ar sliktu prognozi un augstu biežumu pēkšņu nāvi. Tie ietver nomaiņas Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln gēnā smagās ķēdes b-myosin, InsG791 gēns miozinsvyazyvayuschego C proteīna gēna un Aspl75Asn a-tropomyosin. Par mutācijām gēnā troponīna T ir raksturīgs mērens miokarda hipertrofiju, bet prognozes ir pietiekami labvēlīgi un liela varbūtība, pēkšņa sirds apstāšanās. Citas ģenētiskās novirzes, parasti kopā ar labdabīgu kursu un prognozi labvēlīgu vai starpposma nostāju smaguma izpausmes, ko izraisa. Tiek uzskatīts, ka 60-70% no ģimenes ir atbildīgi par slimību gēnu vēl nav identificēti.

Hipertrofiskās kardiomiopātijas patoģenēze

Ar hipertrofisku kardiomiopātiju kontraktilēto olbaltumvielu ģenētiskā mazvērtība izraisa metabolisma un kontrakcijas procesa traucējumus hipertrofiskos muskuļos. Morfoloģiskās izmaiņas kreisajā kambīklē nosaka kardiohemodinamikas stāvokli.

Galvenie patogēnie hipertrofiskās kardiomiopātijas faktori ir šādi:

• samazināšana elastības kontraktilitātes hipertrofēto miokarda kreisā kambara ar tās pasliktināšanās diastolisko pildījumu, kā rezultātā miokarda darbā vienības masa ir ievērojami samazināts infarktu;
• koronārās asinsrites neatbilstība miokarda hipertrofijas pakāpē neizmainītā veidā;
• koronāro šūnu kompresija ar hipertrofētu miokardu;
• iedzimšanas ātruma samazināšana sirds kambaros ar dažādu miokarda daļu asinhrono kontrakciju;
• miokarda atsevišķu daļu kontrakcijas asinergisms, samazinot kreisā kambara dzenošās spējas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],