Raksta medicīnas eksperts
Jaunas publikācijas
Iedzimtu slimību diagnosticēšanas imunoloģiskās metodes
Pēdējā pārskatīšana: 23.04.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Nesen kā nozīmīgais populācijas ģenētikas imunoloģiskais marķieris sāka apsvērt galveno histoloģisko savietojamības kompleksu - HLA (cilvēka leikocītu antigēni). Šīs sistēmas antigēni ir noteikti imunoloģiski leikocītu asinīs. HLA gēnu komplekss ir kompakti izvietots uz hromosomas 6 īsās puses (6p21.3). Šīs sistēmas lokalizācija un lokžu atrašanās vieta uz hromosomas ļauj aprēķināt, ka komplekss ir aptuveni 1/1000 no organisma gēnu kopuma. Histoloģiskās savietojamības antigēni tiek iesaistīti organisma imūnās atbildes regulēšanā, saglabājot imūno homeostāziju. Pateicoties polimorfismam un antigēnu lokalizācijas kompaktumam, HLA ir ieguvis lielu nozīmi kā ģenētiskais marķieris.
Šobrīd ir atrasti vairāk nekā 200 šīs sistēmas alēles, tā ir vispirmāk polimorfā un bioloģiski nozīmīgā no cilvēka ķermeņa ģenētiskajām sistēmām. Galvenā histocompatijas kompleksa dažādu funkciju pārkāpumi veicina vairāku slimību, galvenokārt autoimūņu, onkoloģisko un infekciozo slimību attīstību.
Saskaņā ar HLA komplekss, kas atrodas uz hromosomas 6, ir šādas loci: D / DR, B, C, A. Relatīvi nesen atklāts jauns loci G, E, H, F, to bioloģisko lomu aktīvi pēta brīdī. Galvenajā histoloģisko saderību kompleksā izšķir trīs antigēnu klases. I klases antigēni kodē loci A, B, C. Jaunās lokuses pieder arī šai klasei. II klases antigēni kodē loki DR, DP, DQ, DN, DO. I un II klases gēni kodē transplantācijas antigēnus. III klases gēni, kas kodē papildinājums komponentus (C2, C4a, C4b, Bf), kā arī sintēzi vairāku fermentu izoformas (phosphoglucomutase, glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-hidroksilāzes).
Personas, kas saistīta ar noteiktu Ar slimību, klātbūtne ļauj mums uzņemties pastiprinātu noslieci uz šo patoloģiju, un ar dažām korelācijām, gluži pretēji, pret to.
HLA sistēmas antigēnu noteikšana tiek veikta limfocītiem, kas izolēti no perifērām asīm, izmantojot seruma histoloģisko noteikšanu mikrolikmotoksiskajā reakcijā vai molekulārās ģenētiskās metodes.
Izveidojot asociatīvās saiknes starp slimībām un galvenā histoloģisko savietojamības kompleksa antigēnu, iespējams:
- identificēt grupas ar paaugstinātu slimības attīstības risku;
- lai noteiktu tās polimorfismu, tas ir, lai identificētu pacientu grupas ar slimības norisi vai patogēzi; tajā pašā plānā analizēta slimību sintētika, ģenētisko priekšnoteikumu izskaidrošana dažādu patoloģiju formu apvienošanai; saistība ar antigēniem, kas nosaka rezistenci pret slimībām, ļauj identificēt personas ar mazāku šīs patoloģijas risku;
- veikt slimību diferenciāldizainu;
- noteikt prognozi;
- izstrādāt optimālu ārstēšanas taktiku.
Sakarā ar to, ka lielākā daļa slimības tiešu komunikāciju ar antigēnu MHC nav izsekot, lai izskaidrotu saistību starp slimību un antigēniem, HLA ir ierosināts Theory ", divus gēnus", saskaņā ar kuru paredzams gēns pastāvēt (gēni) imūnreakciju (IR-gēni) , kas cieši saistīts ar HLA antigēniem un gēniem, kas regulē imūnās atbildes reakciju. Aizsargājošie gēni nosaka rezistenci pret slimībām un gēnu provokatorus - jutību pret noteiktām slimībām.
Relatīvais risks slimības personām ar atbilstošu genotipa tiek aprēķināta saskaņā ar formulu: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], kur h p - raksturīgs biežums pacientiem, un h c - kontroles grupā.
Relatīvais risks liecina par slimības saistību ar noteiktu HLA sistēmas Ar / Ar (dod priekšstatu par to, cik daudzkārt ar slimību saistītā slimība ir Ar klātbūtnē, salīdzinot ar tā neesamību). Jo vairāk šis rādītājs pacientam, jo augstāks ir asociatīvās attiecības ar šo slimību.
Cilvēku slimību asociācija ar HLA-Ar (gēnu biežums,%)
Slimības |
HLA |
Kontroles grupa,% |
Pacienti,% |
Relatīvais risks |
Reumatoloģija | ||||
Ankilozējošais spondilīts |
В27 |
5-7 |
90-93 |
90-150 |
Wright sindroms |
В27 |
6-9 |
69-76 |
32-49,6 |
Artrīts, ko izraisa infekcijas: | ||||
- Yersinia |
В27 |
58-76 |
17.59 | |
- Salmonella |
В27 |
60-69 |
17.57 | |
Artrīts psoriātisks |
В13 |
9-37 |
4.79 | |
Reimatoīdais artrīts |
Dw4 |
12-19 |
48-72 |
3.9-12.0 |
DR4 | 20-32 | 70 | 4.9-9.33 | |
Behces sindroms |
V5 |
13 |
48-86 |
7.4 - 16.4 |
SLE |
V5 |
11-34 |
1,83 | |
В8 |
19-48 |
2.11 | ||
Bw15 |
6-10 |
21-40 |
5.1 | |
DR2 |
26.4 |
57.1 |
3.80 | |
DR3 |
22.2 |
46,4 |
2.90 | |
Gujero-Sjogrena sindroms |
В8 |
38-58 |
3.15 | |
DW3 |
26 |
69-87 |
19,0 | |
Kardioloģija | ||||
IBS |
В7 |
27,8 |
45,8 |
2.19 |
В14 |
7.5 |
14.8 |
2.14 | |
V15 |
11.1 |
20.4 |
2.05 | |
Сw4 |
18.7 |
32.8 |
2.12 | |
Hipertoniskā slimība |
V18 |
10.4 |
22.6 |
2.52 |
Аw19 |
12.6 |
28.3 |
2.74 | |
Endokrinoloģija | ||||
1. Tipa cukura diabēts |
В8 |
32 |
52-55 |
2.1-2.5 |
V18 |
5-59 |
1,65 | ||
V15 |
12 |
18-36 |
1,89-3,9 | |
DW3 |
26 |
48-50 |
2.9-3.8 | |
Dw4 |
19 |
42-49 |
3.5-3.9 | |
DR3 DR3 / DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 | |
Hipertireoze |
В8 |
21 |
35-49 |
2.34-3.5 |
D3 |
26 |
61 |
4.4 | |
DR3 |
20 |
51 |
4.16 | |
Subakūts tireoidīts (de Kervena) |
Bw35 |
13 |
63-73 |
16,81 |
DW1 |
33 |
2.1 | ||
Addisona slimība |
В8 |
20-80 |
3.88-6.4 | |
DW3 |
26 |
70-76 |
8.8-10.5 | |
Isenko-Kušinga sindroms |
A1 |
49 |
2.45 | |
Gastroenteroloģija | ||||
Pernikātiska anēmija |
В7 |
19 |
26-52 |
1.7-3.1 |
DR5 |
6. Vieta |
25 |
5.20 | |
Atrofisks gastrīts |
В7 |
37 |
2,55 | |
Divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla |
A2 |
48.1 |
61.3 |
1.7 |
A10 |
20.6 |
63.3 |
6.65 | |
В14 |
4.0 |
10.3 |
2,76 | |
V15 |
6.6 |
24.4 |
4.56 | |
B40 | 9,72 | 23.3 | 2.82 | |
Autoimūnais hepatīts |
В8 |
16 |
37-68 |
2.8-4.1 |
DR4 |
24 |
71 |
7,75 | |
HBsAg nesēji | Bw41 | 12 | 11.16 | |
V15 | 10-19 | 0,29 |
Slimības |
HLA |
Kontroles grupa,% |
Pacienti,% |
Relatīvais risks |
Dermatoloģija | ||||
Psoriāze |
Bw17 |
6-8 |
22-36 |
3.8-6.4 |
В13 |
3-5 |
15-27 |
4.2-5.3 | |
Bw16 |
5 |
15. Gadsimts |
2.9 | |
Herpetisks dermatīts |
В8 |
27-29 |
62-63 |
4.00-4.6 |
DR3 |
19 |
80 |
16.60 | |
Sklerodermija |
В7 |
24 |
35 |
1.7 |
Pemfigus |
A10 |
3.1 | ||
Atopiskais dermatīts |
В13 |
6,86 |
21.28 |
3.67 |
В27 |
9.94 |
25,53 |
3.11 | |
A10 / B13 |
0.88 |
8,51 |
10,48 | |
Ekzēma |
A10 |
19,64 |
36,67 |
2.37 |
В27 |
9.94 |
26,67 |
3.29 | |
Nātrene un tūska Quincke |
В13 |
6,86 |
21.21 |
3.65 |
V5,8 |
1,42 |
12.12 |
9.57 | |
V5,35 |
0,71 |
6.06 |
9.02 | |
Neiroloģija | ||||
Multiplā skleroze |
А3 |
25 |
36-37 |
2.7-2.8 |
В7 |
25-33 |
36-42 |
1.4-2.0 | |
Dw2 |
16-26 |
60-70 |
4.3-12.2 | |
DR2 |
35 |
51.2 |
1,95 | |
DR3 |
20 |
32.5 |
1,93 | |
Mistēmija |
В8 |
21-24 |
52-57 |
3.4-5.0 |
A1 |
20-25 |
23-56 |
3.8 | |
DR3 |
26 |
50 |
2.5 | |
Pulmonoloģija | ||||
Bronktiskā astma (saslimusi 19-30 gadu vecumā) | V21 | 4.62 | 12.5 | 2,95 |
В22 | 9.94 | 19,64 | 2.22 | |
В27 |
12.31 |
37,5 |
4.27 | |
В35 |
0.11 |
5.36 |
51.4 | |
В27 / 35 |
0.47 |
7.14 |
16.2 | |
Citas slimības | ||||
Vasomotora rinīts |
А3 |
26,98 |
52.38 |
2,98 |
V17 |
7.57 |
28.57 |
4.88 | |
А3 / 10 |
2.72 |
23,83 |
11.18 | |
В7 / 17 |
0.47 |
9.52 |
22.28 |
Tabulā redzamie dati liecina, ka spēcīgākās asociatīvās saites tiek identificētas slimībām ar poligēnu vai daudzfaktoru mantojuma veidu.
Tādējādi noteikšana antigēnu no galvenā audu saderības kompleksa asins šūnu (leikocītu) atklāj pakāpi atsevišķu cilvēku noslieci uz konkrētu slimību, un dažos gadījumos, lai izmantotu par pētījumu Diferenciāldiagnozei, prognozes, novērtēšanu un atlasi, ārstēšanas rezultāti. Piemēram, antigēnu noteikšana HLA-B27 tiek izmantota autoimūnu slimību diferenciāldiagnozē. Tas ir konstatēts 90-93% kaukāziešu rases pacientu ar ankilozējošo spondilītu un Reitera sindromu. Veseliem šīs rasas locekļiem HLA-B27 antigēni tiek konstatēti tikai 5-7% gadījumu. Antigēni HLA-B27 bieži var atrast psoriātiskā artrīta, hronisku iekaisīgu zarnu slimību, kas notiek ar sacroiliitis un spondilīta, uveīts, un reaktīvs artrīts.