Mielotoksiskā agranulocitozes profilakse un ārstēšana vēža slimniekiem

Mielotoksicitāte ir ķīmijterapijas kaitīgā ietekme uz kaulu smadzeņu hematopoētiskajiem audiem. Saskaņā ar Amerikas Savienoto Valstu Nacionālā vēža institūta kritērijiem ir izolēti četri pakāpes katras hematopoēzes nomākums.

Amerikas Nacionālā vēža institūta mielotoksicitātes kritēriji

	Neitrofili	Hemoglobīns	Trombocīti
1. Grāds	<2000-1500 par	<120-100 g / l	<150 000-75 000 vienam kvadrātam
2. Pakāpe	<1500-1000 par	<100-80 g / l	<75,000-50,000 par
3. Grāds	<1000-500 par	<80-65 g / l	<50,000-25,000 par
4. Grāds	<500 par kvadrātmetru	<65 g / l	<25 000 vienam

Neitropēnija ir nopietna mielosupresijas izpausme augsta mirstības dēļ no infekcijas komplikācijām, kas attīstās tā fona apstākļos. Šajā sakarā onkologa galvenais uzdevums ir novērst febrilas neitropēnijas veidošanos, maksimāli saglabājot ķīmijterapijas intensitāti. Šobrīd to var panākt, lietojot citokīnus G-CSF vai filgrastimu.

G-CSF preparātu (filgrastima) lietošana ir vienīgais veids, kā samazināt mielotoksiskās neitropēnijas ilgumu un dziļumu, kā arī febrilas neitropēnijas attīstību. G-CSF zāļu lietošana pirms pirmā ķīmijterapijas kursa tiek saukta par primāro neitropēnijas profilaksi, kas norādīta pacientiem ar tabulā uzskaitītajiem riska faktoriem.

Febrilas neitropēnijas riska faktori

Pacienta stāvokļa īpatnības	Galvenās slimības pazīmes	Vienlaicīgas slimības	Terapijas īpatnības
Vecums> 65 gadi	Kaulu smadzeņu audzēja bojājumi	HABL	Smagas neitropēnijas epizodes vēsturē pēc līdzīgiem ķīmijterapijas kursiem
Sieviešu dzimums	Kopējie audzēja procesa posmi	Sirds un asinsvadu sistēmas slimības	Antratsiklīnu lietošana
Kaheksija	Paaugstināts LDH (ar limfomas)	Slimības no aknām	Plānotā relatīvā devas jauda> 80%
Imūnās deficīta apstākļi	Onkohematoloģiskā slimība	Cukura diabēts	Sākotnējā neitropēnija <1000 μl vai limfocitopēnija
	Plaušu vēzis	Zems hemoglobīns	Daudzi ķīmijterapijas kursi vēsturē
		Atvērtas brūces virsmas	Vienlaicīga vai iepriekšēja staru terapijas izmantošana apgabalos, kas satur hematopoētisku
		Infekcijas putni

G-CSF zāļu lietošana pacientiem ar ilgstošu dziļu neitropēniju vai febrilas neitropēnijas epizodi vēsturē pēc iepriekšējiem līdzīgiem ķīmijterapijas kursiem tiek saukta par sekundāru profilaksi. Lai prognozētu febrilās neitropēnijas iznākumu, lai piešķirtu intensīvāko etiotropo terapiju un G-CSF preparātus, var izmantot MASSS skrīninga sistēmu.

Skrīninga sistēma MASSS

Neesamība vai vieglie slimības simptomi	5
Hipotensijas nav	5
HOPS trūkums	4
Cietais audzējs, ja nav sēnīšu infekciju anamnēzes	4
Dehidratācijas trūkums	3
Vidēji smagas slimības simptomi	3
Ambulatorā ārstēšana	3
Vecums <60 gadi	2

Pacientiem ar kopējo punktu skaitu, kas mazāks par 21 pieder grupai augsta riska nelabvēlīgiem rezultātiem febrilas neitropēnijas. Noteikti iecelšana G-CSF preparātu uz laiku, kas pārsniedz 10 dienas neitropēniju, neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks nekā 100 uz l, kā arī pacienti vecāki par 65 gadiem, ar progresējošu vēzi, pneimonija, hipotensija, sepse, invazīvas sēnīšu infekcijām. Turklāt absolūtais indikācija G-CSF - hospitalizācija pacientam slimnīcā dēļ febrilas neitropēnijas.

Filgrastima standarta devas režīms mielotoksiskās neitropēnijas profilaksei un ārstēšanai ir 5,0 μg / kg vienreiz dienā iv vai p / k.

Lai sasniegtu stabilu terapeitisko efektu, ir nepieciešams turpināt G-CSF terapiju, līdz absolūtais neitrofilu skaits nokļūst gaidāmajā minimālajā līmenī un nepārsniedz 2,0 × ^{10 9} / L. Ja nepieciešams, terapijas ilgums var būt līdz 12 dienām atkarībā no slimības smaguma pakāpes un neitropēnijas smaguma pakāpes. Citokīnu ievadīšanas laikā ir nepieciešams regulāri kontrolēt neitrofilu skaitu pacienta perifērās asinīs. G-CSF preparātus ir svarīgi ievadīt ikdienas intervālā pirms vai pēc prettūmveida citotoksisku zāļu lietošanas, jo viņiem ir augsta jutība pret aktīvi proliferējošām mieloīdu šūnām.

G-CSF preparāti ir paredzēti neitropēnijas ārstēšanai, kas attīstās pēc lielas devas mieloablatīvās ķīmijterapijas un autologu hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas. Šādos gadījumos filgrastimu ievada devā 10 μg / kg. Pēc neitrofilu skaita maksimālā samazinājuma brīža dienas deva tiek noregulēta atkarībā no to skaita dinamikas. Ja neitrofilu saturs perifērā asinīs trīs dienas pēc kārtas pārsniedz 1,0x10 ⁹ / l, filgrastima devu samazina 2 reizes (līdz 5 μg / kg). Tad, ja absolūtais neitrofilu skaits pārsniedz 1,0x10 ⁹ / L trīs dienas pēc kārtas, filgrastim tiek atcelts. Gadījumā, ja ārstēšanas laikā absolūtā neitrofilu skaita samazināšanās ir zemāka par 1,0 × ^{10 9} / L, zāļu devu atkal palielina līdz 10 μg / kg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]