Mitohondriālās slimības oksidatīvās fosforilēšanas defektu dēļ

Mitohondriālās slimības, ko izraisa elektroniskā transporta defekti un oksidatīvā fosforilēšanās

Šīs slimības grupas populācijas biežums ir 1:10 000 dzīvi dzimuši un slimības, ko izraisa mitohondriju DNS defekts, aptuveni 1: 8000.

Cēloņi Mitohondriju slimībām, ko izraisa defektiem elektronu transporta un oksidatīvo fosforilēšanos, dažādu ģenētisko neviendabīgumu, sakarā ar dualitātei ģenētiskās testēšanas (Nuclear un mitohondriju DNS) elektronu transporta procesu. Lielākā daļa nosacījumu, ko izraisa cilmes šūnu mutācijas, tiek mantoti autosomāli recesīvā veidā, izņemot Menkes trihokidistrofiju.

Šīs slimības, ko izraisa mitohondriju DNS mutācijas , manto mātes līnijā (citoplazmatiskā mantošana). Tās svītrojumi, kā parasti, rodas sportisti šķirnes. Pārkāpumi intergenomic mijiedarbība - kodolieroču kodēts Mitohondriju mutācijas un vairāku izsīkšanu (skaita samazinājums DNS kopiju) - var būt autosomāli dominantu vai autosomāli veida iedzimtu pārraidi.

Šīs grupas slimību galvenā loma patoģenēze pieder ģenētiski izraisa enzīma kompleksiem elpošanas ķēdē, oksidatīvo fosforilēšanos un mitohondriju defektu strukturālo proteīnu, un traucējumi transmembrānu transportēšanai specifisku proteīnu. Tā rezultātā, ir funkcionēšanas visa audu elpošanas sistēmas pārkāpums, cieš reducēšanās procesus šūnās un citoplazmā un mitohondrijos uzkrāties oksidēto produktus un laktacidozes attīstību.

Simptomi. Raksturīga iezīme slimībām, kas saistītas ar bojātu elpošanas ķēdē, un oksidatīvo fosforilēšanos - to pakāpeniskai un plašu vecums klāsts klīnisko simptomu parādīšanās - no jaundzimušo periodā līdz pusaudžu vecumā. Jaundzimušo periodā vai pirmajās 3 dzīves mēnešu laikā izstrādāt iedzimts pienskābes acidozi, Pearson 'sindroms, fatālu un labdabīgu zīdaiņa miopātijas, trihopolidistrofiya Menkes, 1-2-gadu dzīves - slimība Leia un Alpers slimību. Pēc 3 gadiem, un vēlāk - Kearns-Sayre sindroms, MELAS, MERRF, Leber ir redzes nerva neiropātija, progresējoša ārējā ophthalmoplegia, mitohondriju miopātijas, encefalopātijas, utt mioneyrogastrointestinalnaya.

Pēc priekšgalā šiem simptomiem parādās nesalocītā posmā slimības: elpošanas un neyrodistress sindroms, psihomotorās aizkavēšanu, krampji, ataksija, ophthalmoplegia, samazināta slodzes panesību, myopathic sindroms. Turklāt, bieži savienoti ar apzīmējumu citu orgānu un sistēmu: sirds un asinsvadu (kardiomiopātija, sirds vadītspēju), endokrīnās (diabētu un bezcukura diabēts, vairogdziedzera disfunkcijas, hipoparatireoīdisms), acs un auss (redzes atrofiju, retinitis pigmentosa, kataraktu, dzirdes zudumu), nieru (cauruļveida traucējums), aknu (pieaugums izmērs). Pacienti bieži ievēro fiziskās un seksuālās attīstības pārkāpumus.

Laboratorijas pētījumi, uzrāda simptomus, kas ir raksturīgi mitohondriju slimībām, - metaboliskās acidozes, paaugstināta pienskābes un pirovīnogskābes skābēm, ketonemia, bieži nosakāmi tikai pēc tam, kad ogļhidrātu iekraušanas, kopsummu samazinot karnitīna, palielināta izdalīšanās no organisko skābju (pienskābes, dikarbonskābēm, 3-metilglutakonskābes, trikarbonskābes no Krebsa ciklā utt.). Dažkārt ir palielināts amonjaka līmenis asinīs un hipoglikēmija. The leikocīti vai fibroblasti noteikts aktivitātes samazināšanās fermentu kompleksu ar elpošanas ķēdē.

In muskuļu audu biopsijas saskaņā ar gaismas mikroskopiju atklāj tipiska parādība RRF un histochemical iezīmes mitohondriju mazspēju (samazinājums aktivitāti enzīmu elpošanas ķēdes veidā). Elektronmikroskopija bieži atklāj patoloģiskas mitohondrijas un to skaita izmaiņas.

Absolūtais kritērijs mtDNA bojājumi - atklāšana mitohondriju DNS mutāciju (punktveida mutācijas, vienu vai vairākas svītrojumiem, dublēšanos uc), kas var noteikt, izmantojot modernās tehnoloģijas, molekulārās ģenētiskās analīzes muskuļu audos biopsijas paraugos. Tomēr trūkums mitohondriju mutāciju nav pilnīgi izslēgt diagnozi mitohondriju slimība, jo tas var būt saistīts ar klātbūtni mutāciju pacientiem ar retu, mozaīkas iznīcināšanu šūnu un audu, kā arī iespēju bojājumu kodolenerģijas DNS.

Diferenciāldiagnoze ietver neiromuskulārās slimības, myasthenia gravis, slimības, traucējumiem taukskābju p-oksidācijas organiskā acidemia, kardiomiopātijas, cukura diabēts, multiplā skleroze, ietekmi pirmsdzemdību bojājumiem nervu sistēmas un citi.

Bērniem, kas cieš no mitohondriju slimībām sakarā ar elektroniskās transportēšanas defektiem un oksidatīvo fosforilēšanu, ārstēšanai jābūt daudzkomponentam, ieviešot adekvātu diētu un dažādas zāles. Kopējā narkotiku lietošana, kas diferenciāli ietekmē dažādus enerģijas metabolismus, ir pozitīva ietekme salīdzinājumā ar atsevišķu zāļu monoterapiju.

Feature dietoloģija - samazinot ogļhidrātu saturu diētu līdz 10 g / kg, kā liels patēriņš ogļhidrātu laikā legkousvayaemyh novērst elpošanas ķēdes funkcija pastiprina defektu esošo šūnu enerģijas apmaiņu.

Lai labotu pasliktinātas elektronu transporta procesi tiek piešķirts Koenzīms Q-10 (90-200 mg / dienā vismaz 6 mēnešus), dzintarskābe (5 mg / kg dienā, intermitējošu kursus 3-4 dienu laikā, un kopējais ilgums 3 mēneši) un citohroma C (4 ml IM vai IV dienā, 3-4 reizes ar 10 injekcijām gadā).

Korektori transporta elektroni combine terapiju ar kofaktors, fermentu reakcijas plūsmas uzlabotājs šūnu enerģijas pārnesi (nikotīnamīds 60-100 mg / dienā, B vitamīns ,, B ₂, B ₆ 10-20 mg / dienā, biotīns 1,5 mg / dienā), tioktīnskābe 50-100 mg / dienā, levokarnitīna preparāti 25-30 mg / kg dienā). Lai apkarotu acidoze dimephosphone izmanto (30 mg / kg vai 1 ml 15% šķīduma 5 kg, 3 reizes dienā uz 1 mēnesi). Piešķir antioksidantus: E vitamīnu (100-200 mg / dienā), askorbīnskābi (500 mg / dienā).

Tātad, līdz šim, ir uzkrājusi lielu pieredzi pētīt mitohondriju patoloģiju un veidus labojot konstatēto mitohondriju disfunkciju, jaunu virzienu - mitohondriju zāles, kā šajā sadaļā dati atspoguļo tikai nelielu daļu no plašajām zināšanām par cilvēka patoloģiju. Pastāv daudzi neskaidri jautājumi, kas kavē efektīvu šo slimību diagnostikas un ārstēšanas veidu izstrādi, kas ir īpaši svarīga pediatrijas praksei.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],