Asins proteīnu imunoelectrophoresis

Asins serumā nav paraproteīnu.

Imūnglobulinopātijas vai gammopātijas apvieno lielu patoloģisko stāvokļu grupu, kam raksturīga poliklonāla vai monoklonāla hipergammaglobulinēmija. Imūnglobulīni sastāv no divām smagām (H) ķēdēm (molekulmasa 50 000) un divām gaismas (L) ķēdēm (molekulmasa 25 000). Ķēdes ir savienotas ar disulfīdu tiltiem un sastāv no struktūras, ko sauc par domēniem (H - no 4, L - no 2 domēniem). Saskaņā ar proteolītisko enzīmu iedarbību Ig tiek sadalīta fragmentos: Fc fragments un Fab fragments. Cilvēka Ig smagās ķēdes ir attēlotas ar pieciem strukturāliem variantiem, kurus apzīmē ar grieķu alfabēta burtiem: γ, α, μ, δ, ε. Tie atbilst uz piecām klasēm Ig - G, A, M, D, E. Vieglas ķēdes pārstāv divi strukturāli atšķirīgos izgudrojuma realizācijas variantos: κ (kappa) un koeficientu l (lambda), kas atbilst divu veidu katrā Ig klases. Katrā Ig molekulā abi smagie un vieglie ķēdes ir identiski. Visiem cilvēkiem parasti ir Ig no visām klasēm un abiem veidiem, bet to relatīvais saturs nav vienāds. Molekulu κ un λ attiecība arī dažādās Ig klasēs nav vienāda. Ig vai to fragmentu pārkāpuma konstatēšanai ir izšķiroša nozīme monoklonālo imūnglobulinopātiju diagnostikā.

Monoklonālā immunoglobulinopatiya (paraproteinemia) - sindroms, kas ir izteikta uzkrāšanos serumā un / vai urīna no visiem pacientiem, viendabīgs fizikāli-ķīmiskās un bioloģiskās parameters IG, vai to fragmentus. Monoklonāla Ig (paraproteins, M-olbaltumvielas) - produkts sekrēcija viens klons B limfocītu (plazmas šūnām), un tādēļ veido strukturāli homogēns baseins molekulām ar smago ķēdi no klases (apakšklase) viena un tā paša tipa vieglās ķēdes un mainīgo apgabalu saskaņā ar to pašu struktūru. Monoklonālās imūnglobulinopātijas parasti tiek iedalītas labdabīgi un ļaundabīgi. Labdabīgas monoklonāla gammopātija formām proliferācija plazmas šūnām tiek kontrolēta (iespējams, ar imūnsistēmu), tā, ka klīniskās pazīmes ir klāt. Ļaundabīgu formas notiek nekontrolētu izplatīšanu limfoīdo šūnu vai plazmā, kas izraisa klīnisko ainu slimības.

Monoklonālās imūnglobulinopātijas klasifikācija

Gonorejas kategorija	Patoloģijas būtība	Patoloģiskā Ig koncentrācija serumā, g / l
B-šūnu ļaundabīgi	Multiplā mieloma, Waldenström makroglobulinēmija	Vairāk nekā 25
	Plasmacitoma (atsevišķi - kaulu un extramedulāras), limfoma, hroniska limfoleikoka leikēmija, smagas ķēdes slimība	Ievērojami zem 25
B-šūnu labdabīgs	Nezināmas izcelsmes monoklonālās gammopātijas	Zemāk ir 25
Imūndeficīts izpaužas imūno sistēmas T un B vienības imbalances traucējumu dēļ	Primārā (Wiskott-Aldrich sindromi, Di-Georgi, Nezalef, smags kombinētais imūndeficīts)	Zemāk ir 25
	Sekundārā (saistīta ar vecumu, ko izraisa imūnsupresantu lietošana, kas saistīta ar ne-limfu veida onkoloģiskām slimībām (piemēram, resnās zarnas vēzis, krūts vēzis, prostatas dziedzeris utt.)	Zem 2.5
Imūndeficīts izpaužas imūno sistēmas T un B vienības imbalances traucējumu dēļ	Imūnās sistēmas atjaunošana pēc sarkano kaulu smadzeņu transplantācijas	Zemāk ir 25
	Antigēna stimulācija agrīnā ontogenēšanā (intrauterīnā infekcija)	Zemāk ir 25
Homogēna imūnā atbilde	Bakteriālas infekcijas	Zemāk ir 25
	Autoimūno slimības, tādas kā krioglobulinēmija, SLE, reimatoīdais artrīts utt.	Zemāk ir 25

Asins seruma olbaltumvielu imūnoelektroforeze ļauj noteikt monoklonālos (patoloģiskos) IgA, IgM, IgG, H un L ķēdes, paraproteīnus. Ar parasto elektroforēzi normālais Ig, kas pēc īpašībām ir neviendabīgs, atrodas γ zonā, veidojot plato vai plašu joslu. Monoklonālās Ig jo tā viendabīgums migrē galvenokārt gamma zonā, laiku pa laikam zonas beta, un pat alfa, kur tie veido lielu maksimumu vai skaidri ieskicē joslu (M-gradienta).

Multiplā mieloma (Rustitzky-Kahlera slimība) ir visbiežāk sastopamā paraproteinētiskā hemoblastoze; tas tiek atklāts ne retāk kā hroniska mielo un limfoleikozes leikēmija, limfogranulomatoze un akūta leikēmija. Mielomas sekrētais patoloģiskā Ig klase un tips nosaka slimības imunohistoloģisko variantu. Visu mielomas patoloģisko Ig grupu un tipu biežums korelē ar veselu cilvēku normālo Ig īpatsvaru un tipu attiecību.

Kopā ar patoloģiskā Ig daudzuma palielināšanos pacientu ar multiplo mielomu serumā, tiek noteikts normāls Ig līmenis samazinātā koncentrācijā. Kopējais olbaltumvielu saturs strauji palielinās - līdz 100 g / l. Procesa aktivitāte ar G-mielomu tiek aplēsta ar plazmocītu skaitu krūšu galā, kreatinīna un kalcija koncentrāciju serumā (to palielināšanās kalcijā norāda uz slimības progresēšanu). M-olbaltumvielu koncentrācija (urīnā to sauc par Bens-Jonesa olbaltumvielu) kalpo kā kritērijs, lai novērtētu slimības progresēšanu A-mielomai. Paraproteīnu koncentrācija serumā un urīnā slimības laikā mainās atkarībā no terapijas.

Lai diagnosticētu multiplu mielomu, ir nepieciešami šādi kritēriji.

Lielie kritēriji

1. Plasmacitoma pēc biopsijas rezultātiem.
2. Plasmocitozes sarkano kaulu smadzenēs (vairāk nekā 30% šūnu).
3. Monoklonāla (patoloģiska) Ig maksimuma sūkalu olbaltumvielu elektroforēze: IgG maksimums ir lielāks par 35 g / l vai IgA maksimums ir lielāks par 20 g / l. Κ un λ ķēdes izdalīšana 1 g / dienā vai vairāk, atklāj urīna elektroforēzi pacientiem bez amiloidozes.

Mazie kritēriji

1. Plasmocitozes sarkano kaulu smadzenēs 10-30% šūnu.
2. Peak PIg serumā daudzumā, kas ir mazāks nekā norādīts iepriekš.
3. Nāvējoši kaulu bojājumi.
4. Parastā IgM koncentrācija ir mazāka par 0,5 g / l, IgA ir mazāks par 1 g / l vai IgG ir mazāks par 0,6 g / l.

Multiplās mielomas diagnozei ir vajadzīgi vismaz viens liels un viens neliels kritērijs vai trīs mazi kritēriji, un obligātie kritēriji ir noteikti 1. Un 2. Punktā.

Lai noteiktu mielomas pakāpi, tiek izmantota Dury-Salmon standartizēšanas sistēma, kas atspoguļo audzēja bojājuma apjomu.

Visas grupas mielomas sadalīta apakšklašu atkarībā no stāvokļa nieru funkcijas: A - koncentrācija kreatinīna seruma mazāk nekā 2 mg% (176.8 umol / L), B - 2 mg%. Pie augstas koncentrācijas mielomu beta ₂ mikroglobulīns serumā (virs 6000 ng / ml), liecina slikta prognoze, kā arī augsta aktivitāte LDH (vairāk nekā 300 IU / L, kas rada reakciju pie 30 ° C), anēmija, nieru mazspēja, hiperkalciēmija, hipoalbuminēmija un liels audzēja tilpums.

Plaušu slimības (Bence-Jones mielome) veido aptuveni 20% no mielomas gadījumiem. Ar Bence-Jones mielomu, veidojas tikai brīvas vieglās ķēdes, kuras konstatē urīnā (Bence-Jones proteīns), ja nav seruma patoloģiska Ig (M-gradienta).

Multiplās mielomas stadijas

Posms	Kritēriji	Audzēja svars (šūnu skaits), x10 12 / m 2
Es	Maza mieloma ar šādiem kritērijiem: Hemoglobīna koncentrācija asinīs ir lielāka par 100 g / l; Kopējā kalcija koncentrācija asinīs ir normāla (<3 mmol / l); Kauliem nav izmaiņu laikā radiogrāfijas vai atsevišķas kaula kaujas plasmacytomas; Zemu paraproteīnu koncentrācija asinīs (IgG zem 50 g / l, IgA zem 30 g / l); L-ķēdes (Bens-Jones proteīns) urīnā mazāk nekā 4 g / 24 h	<0,6
II	Vidēja mieloma (kritēriji ir starp I un III posmu)	0.6-1.2
III	Liela mieloma ar vienu vai vairākiem no šiem kritērijiem: Hemoglobīna koncentrācija asinīs ir zemāka par 85 g / l; Kopējā kalcija koncentrācija serumā pārsniedz 12 mg% (3 mmol / l); Plaša skeleta vai lielu lūzumu bojājumi; Liela paraproteīnu koncentrācija asinīs (IgG vairāk nekā 70 g / l, IgA vairāk nekā 50 g / l); L-ķēdes (Bens-Jones proteīns) ar urīnu vairāk nekā 12 g / 24 h.	> 1,2

Retie Imunoķīmiskās iemiesojumi ietver ārpus sekretorā mieloma mielomas paraproteins, kurā var atklāt tikai citoplazmā mielomas šūnu un diklonovye mieloma un mielomas-M.

Valdenstrēma makroglobulinēmijas - subleukemic hroniska leikēmija, B-šūnu izcelsmi, morfoloģiska pārstāv limfocītu, plazmas šūnām, un visus pārejas formas šūnu sintēzes RIgM (makroglobulīna). Audzējs ir zems ļaundabīgs audzējs. Kaulu smadzeņu proliferācijas noteiktu mazas bazofilo limfocīti (plasmacytoid limfocītus) skaita pieaugumu tuklo šūnu virsmas. In electrophoregram seruma olbaltumvielas atklāt M-gradients zona β- vai gamma-globulīnu, vismaz paraprotein nemigrē elektriskajā laukā, paliekot vietā. Imūnsķīmiski viņš pārstāv PIgM ar viena veida vieglu ķēdi. Koncentrācija serumā RIgM ar Valdenstrēma makroglobulinēmijas svārstās no 30 līdz 79 g / l. 55-80% pacientu Bens-Jones proteīns tiek atklāts urīnā. Parastā Ig koncentrācija asinīs samazinās. Nieru mazspēja attīstās reti.

Limfomas. Visbiežāk tiek reģistrētas IgM sekrēcijas limfomas, otro vietu aizņem paraproteinēmiskas limfomas, kas sekretē IgG, limfomas ar IgA paraproteinēmiju ir ārkārtīgi reti. Lielākajā daļā pacientu tiek reģistrēta normāla Ig (parasti nelielā mērā) koncentrācija limfomas gadījumā.

Smagās ķēdes slimības - B-šūnu limfātiskie audzēji, kopā ar smagās ķēdes Ig monoklonālo fragmentu ražošanu. Slimības smagās ķēdēs ir ļoti reti. Ir smagas ķēdes slimības 4 veidi: α, γ, μ, δ. Smagās ķēdes γ slimība parasti rodas vīriešiem, jaunākiem par 40 gadiem, kam raksturīga aknu, liesa, limfmezglu, mutes dobuma un mēles tūska, eritēma, drudzis. Kaulu iznīcināšana, kā likums, neattīstās. Patoloģiskā globulīna koncentrācija asins serumā ir zema, ESR ir normāla. Kaulu smadzenēs atrodamas limfu šūnas un plazmas šūnas ar dažādu brieduma pakāpēm. Slimība ātri pāriet un beidzas ar nāvi dažu mēnešu laikā. Smagās ķēdes slimība tiek konstatēta galvenokārt gados vecākiem cilvēkiem, to biežāk izpaužas hepatosplenomegālija. Substrāta audzējs - limfmezgli dažādās pakāpēs. Aprakstīti atsevišķi smagās ķēdes slimības gadījumi δ, tie turpinās kā mieloma. Smagā ķēdes slimība α ir visizplatītākā forma, kas attīstās galvenokārt bērniem un personām, kas jaunākas par 30 gadiem, vidēji Vidusjūrā ziņots par 85% gadījumu. Asins seruma un urīna imūnoelektroforēze ir vienīgā slimības diagnosticēšanas metode, jo bieži vien seruma olbaltumvielu elektroforēram nav klasiska M-gradienta.

Reactive paraproteinemia notikt klātbūtnē ģenētisku noslieci, atbildot uz baktēriju un vīrusu infekcijām (hepatīts, CMV infekcija) vai parazitāras invāzijas (leišmanioze, toksoplazmoze, šistosomozi). Šī forma monoklonālo immunoglobulinopatii reģistrēts orgānu transplantācija, ārstēšana ar citostatiķi, iedzimtām vai iegūtu imūndeficītu. Transient paraproteinemia kas raksturīgs ar zemas koncentrācijas serumā cūka, trūkst olbaltumvielu un nelielā daudzumā Bence-Jones ar urīnu.

Saistītā paraproteinēmija papildina vairākas slimības, kuru patogenezē imūnsistēmas darbojas: autoimūnās slimības, audzēji, hroniskas infekcijas. Šīs slimības ir AL-amiloidoze un krioglobulinēmija.

Gados vecākiem cilvēkiem rodas idiopātiska paraproteinēmija, un tā var būt priekšlaicīga slimība. Šādos gadījumos rūpīga pārbaude ir nepieciešama, lai noteiktu slimības sākuma stadiju un ilgstošas dinamiskas novērošanas.

Simptomi ir labdabīga paraproteinemia: nav Bence-Jones proteīnu, koncentrācijas izmaiņas normālās Ig, skaits plazmas šūnu kaulu smadzeņu punktveida mazāk nekā 15%, mazāk nekā 20% limfocīti, serums paraprotein koncentrācija ir mazāka par 30 g / l.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],