Alcheimera slimības ārstēšanas izmēģinājumi: nepieciešami lieli ieguldījumi
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Divas jaunas klīnisko pētījumu analīzes liecina par nepieciešamību palielināt ieguldījumus Alcheimera ārstēšanā.
2024. gada Amerikas Geriatrijas biedrības (AGS) zinātniskajā sanāksmē pētnieki novērtēja Alcheimera slimības klīniskos pētījumus, ko finansēja Nacionālais novecošanas institūts (NIA) 20 gadu garumā. Periodā. Cita analīze, kas publicēta žurnālā Alcheimera slimība un demence: Translational Research and Clinical Interventions, sniedza visaptverošu pārskatu par aktīviem Alcheimera slimības zāļu izstrādes izmēģinājumiem.
NIA Alcheimera slimības klīniskais pētījums
Lai gan Amerikas Savienotajās Valstīs federāli sponsorētiem Alcheimera slimības pētījumiem katru gadu tiek tērēti 3,5 miljardi ASV dolāru, tirgū ir nonākušas tikai divas slimību modificējošas zāles: lekamemabs (Leqembi) un aducanumabs (Aduhelm, tagad tiek pārtraukts), sacīja MPhil kandidāte Kavja Šaha. No Kembridžas universitātes Anglijā, AGS sanāksmē.
Šahs iepazīstināja ar NIA finansēto Alcheimera slimības pētījumu pārskatīšanas rezultātiem vietnē ClinicalTrials.gov pēdējo divu desmitgažu laikā. Šajā periodā 2016. gada Likums par 21. gadsimta izārstēšanu paplašināja finansējumu NIA, tādējādi palielinot akadēmisko pētījumu apjomu par ārstēšanu bez narkotikām un pēc tam palielinot jaunu zāļu izmēģinājumu skaitu.
"Mēs veicām šo pētījumu, lai uzzinātu vairāk par klīniskajiem pētījumiem, ko finansē NIA — galvenais finansējuma avots Alcheimera slimības pētniecībai Amerikas Savienotajās Valstīs — ar mērķi noskaidrot, kā federālo finansējumu var efektīvāk piešķirt, lai paātrinātu. Efektīvu Alcheimera slimības ārstēšanas metožu meklēšanu.
Šahs un kolēģi identificēja 292 intervences izmēģinājumus, ko NIA atbalstīja no 2002. Līdz 2023. Gadam. Lielākā daļa pētīja uzvedības (41,8 %) vai narkotiku (31,5 %) iejaukšanos.
Starp NIA sponsorētajiem zāļu izmēģinājumiem visizplatītākie mērķi bija amiloīds (34,8%), neirotransmiteri, kas nav acetilholīns (16,3%), un holīnerģiskā sistēma (8,7%). Apmēram trešā daļa (37%) pārbaudīto zāļu savienojumu bija jauni.
"Mazāk nekā trešdaļa no NIA Alcheimera slimības pētījumiem pēdējo divu desmitgažu laikā ir bijuši farmakoloģiski pētījumi, un lielākā daļa no tiem ir bijuši arī agrīni pētījumi," atzīmēja Šahs.
"Lai gan NIA finansējums ir palielināts, izmantojot federālas iniciatīvas, piemēram, 21. gadsimta ārstēšanas likumu, mēs neesam redzējuši atbilstošu NIA pētījumu skaita pieaugumu, pētot jaunus Alcheimera slimības medikamentu savienojumus," viņš piebilda. "Turpinot darbu, būs svarīgi novērtēt NIA investīciju stratēģiju, lai tā varētu efektīvāk virzīt drošu un efektīvu Alcheimera slimības ārstēšanas veidu meklēšanu."
Zāļu portfelis Alcheimera slimībai
Gada pārskatā tika ziņots, ka 2024. gadā ir samazinājies Alcheimera slimības terapijas procesā veikto izmēģinājumu, zāļu un jaunu ķīmisko vielu skaits, bet līdzīgs skaits atkārtoti izmantoto līdzekļu.
Novērtēšanas pētījumā, kas publicēts žurnālā Alcheimera slimība un demence: Translational Research and Clinical Interventions, Džefrijs Kamingss, MD, ScD no Nevadas Universitātes Lasvegasā., un viņa līdzautori ziņoja, ka 2024. gadā bija 164 aktīvi izmēģinājumi un 127 unikālas ārstēšanas metodes, kas ir par aptuveni 10% mazāk nekā 2023. gadā.
2024. gadā portfelī bija 88 jauni ķīmiskie savienojumi, kas ir par 13% mazāk nekā iepriekšējā gadā, ziņo pētnieki. Kopumā 39 ārstniecības līdzekļi 2024. gada portfelī bija atkārtoti lietojami līdzekļi, kas apstiprināti citām slimībām, līdzīgi kā 2023. gadā.
Kummings šo samazināšanos skaidroja ar federālā finansējuma trūkumu un privāto investīciju samazināšanos biofarmācijas nozarē. "Vienkārši sakot, mums ir vajadzīgi lielāki ieguldījumi no valdības un farmācijas uzņēmumiem, lai cīnītos pret šo klīnisko pētījumu samazināšanās tendenci," viņš teica.
Pētnieki ieguva datus par pētījumiem, kas reģistrēti vietnē ClinicalTrials.gov, izmantojot Starptautisko Alcheimera slimības un ar to saistīto demences pētījumu portfeli (IADRP) un tā kategorizēšanas sistēmu, parastā Alcheimera slimība un saistītās slimības. Demences izpētes ontoloģija (CADRO).
2024. gadā amiloīda un tau mērķi veidoja 24% no visiem plānotajiem terapeitiskajiem līdzekļiem — 16% amiloīdam un 8% tau. Kopumā 19% portfeļa aģentu ir vērsti pret neiroiekaisumiem.
2024. gada portfelī bija iekļautas kombinētās terapijas, tostarp farmakodinamiskās kombinācijas, farmakokinētiskās kombinācijas un kombinācijas, kuru mērķis ir uzlabot asins-smadzeņu barjeras iekļūšanu, norāda pētnieki.
"Portfelī ir liels skaits narkotiku, kurām ir ļoti dažāda ietekme uz smadzenēm," sacīja Kamings.
"Var droši pieņemt, ka mēs redzēsim sarežģītākas bioloģiskās terapijas, kurām nepieciešama intravenoza ievadīšana un rūpīga blakusparādību uzraudzība, līdzīgi kā vēža terapijā," viņš piebilda.
2024. gadā tika veikti 48 pētījumi, kuros tika novērtētas 32 zāles Alcheimera slimības III fāzes pētījumos. No tiem 37% bija slimību modificējošas mazas molekulas, 28% bija slimību modificējošas bioloģiskas vielas, 22% bija neiropsihiatriski līdzekļi un 12% bija kognitīvie uzlabotāji.
No ārstēšanas III fāzes pētījumos 34% bija vērsti uz neirotransmiteru sistēmām, 22% bija vērsti uz ar amiloīdu saistītiem procesiem un 12% novērtēja sinaptisko plastiskumu vai neiroprotekciju. Metabolisma un bioenerģētisko mērķu, iekaisuma vai proteostāzes pētījumi veidoja 6% katrs. Mazāk III fāzes pētījumu koncentrējās uz tau, neiroģenēzi, augšanas faktoriem un hormoniem vai procesiem, kas saistīti ar diennakts ritmiem.
2024. gada portfelī bija arī 90 II fāzes pētījumi, kuros novērtēta 81 zāle, un 26 I fāzes pētījumi, kuros tika pārbaudīti 25 aģenti.
"Visas astoņas zāles, par kurām šogad ziņots par II fāzes datiem, ir pretiekaisuma līdzekļi, un pētījumos iekļautie biomarķieri ļaus mums izpētīt atsevišķu iekaisuma aspektu nozīmi," atzīmēja Kamingss.
Paiet desmit gadi, lai eksperimentālo medikamentu virzītu no I fāzes uz II fāzi, un vēl gandrīz 2 gadi, lai FDA pārskatītu, atzīmēja Kamingss. "Mēs zinām, ka lielākā daļa zāļu neizdodas, bet ne visas no tām neizdodas," viņš teica, piebilstot, ka pat zāles, kas neiztur klīniskos pētījumus, "var mums daudz pastāstīt."