Neirosifiliss

Neirosifiliss ir sifilisa forma, infekcijas slimība, ko izraisa baktērija Treponema pallidum. Šai formai raksturīgs nervu sistēmas bojājums, ko izraisa baktērija, un tā var attīstīties jebkurā slimības stadijā. Neirosifiliss var izpausties dažādos veidos, tostarp meningīts, muguras smadzeņu un smadzeņu bojājumi un nervu bojājumi.

Infekcija norit vairākos posmos, sākot ar primāro sifilisu, kam raksturīgs cietas, nesāpīgas čūlas parādīšanās baktērijas iekļūšanas vietā. Sekundārais sifiliss var izpausties kā izsitumi uz ādas, gļotādas bojājumi un citi simptomi. Ja sifiliss netiek ārstēts, tas var progresēt latentā stadijā, kas galu galā var izraisīt terciāro sifilisu ar sirds, asinsvadu, acu, kaulu un nervu sistēmas bojājumiem, tostarp neirosifilisa attīstību.[1]

Neirosifilisa simptomi var būt no viegliem līdz smagiem un ietver galvassāpes, reiboni, uzvedības izmaiņas, paralīzi, ekstremitāšu vājumu, redzes traucējumus, atmiņas un koordinācijas problēmas un garīgās izmaiņas. Neirosifilisa diagnostika ietver cerebrospinālā šķidruma analīzi, seroloģiskos sifilisa testus un neiroloģisko izmeklēšanu.

Neirosifilisa ārstēšana parasti ietver antibiotikas, galvenokārt intravenozu penicilīnu, vairākas nedēļas. Savlaicīga sifilisa atklāšana un ārstēšana var novērst neirosifilisa attīstību un citas nopietnas slimības sekas.

Epidemioloģija

Pirms antibiotiku parādīšanās neirosifiliss bija izplatīts, ar 25-35 procentiem pacientu ar sifilisu. Tagad tas notiek biežāk pacientiem ar cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) infekciju, īpaši tiem, kuri nav ārstēti, kuriem ir zems CD4+ skaits vai nosakāms HIV RNS līmenis. Neskatoties uz to, agrīnās neirosifilisa formas ir biežākas nekā vēlākās. Riska seksuāla uzvedība padara cilvēkus neaizsargātus pret sifilisu, kā arī HIV. Tādējādi neirosifiliss ir biežāk sastopams cilvēkiem, kuriem ir arī augsts HIV risks. [2],[3]

Neirosifilisa risks ir 2 līdz 3 reizes lielāks baltajiem nekā melnādainiem un 2 reizes biežāk vīriešiem nekā sievietēm.

Dažās Āfrikas daļās sastopamība var būt aptuveni 2300 gadījumi uz 100 000 iedzīvotāju.[4]

Pathogenesis

Neirosifilisa patoģenēze ietver vairākus galvenos posmus, sākot no Treponema pallidum baktērijas invāzijas organismā līdz neiroloģisku bojājumu attīstībai. Šeit ir norādīti galvenie neirosifilisa patoģenēzes aspekti:

Treponema pallidum invāzija

• Iekļūšana caur gļotādām vai ādu : primārā saskare ar baktēriju parasti notiek ar mikrotraumu uz gļotādām vai ādu seksuāla kontakta laikā.
• Izplatās caur ķermeni: kad T. Pallidum ir iebrukts, tas ātri izplatās pa asinsriti un limfātisko sistēmu, ļaujot tai sasniegt centrālo nervu sistēmu (CNS).[5]

CNS iespiešanās

• Agrīna iespiešanās : T. Pallidum spēj iekļūt CNS infekcijas agrīnā stadijā, kas var izraisīt asimptomātisku neirosifilisu vai agrīnas simptomātiska neirosifilisa formas.[6]
• Imūnsistēmas apiešana : baktērijai ir unikāli mehānismi, kas ļauj tai izvairīties no saimnieka imūnās atbildes reakcijas, kas veicina tās izdzīvošanu un vairošanos CNS.

Iekaisuma reakcija

• Imūnā atbilde : T. Pallidum infiltrācija CNS izraisa imūnreakciju, ko raksturo smadzeņu membrānu, smadzeņu asinsvadu un smadzeņu parenhīmas iekaisums.
• Smaganu veidošanās : vēlākās neirosifilisa stadijās var rasties smaganu veidošanās, granulomatozi mezgliņi, kas var izraisīt audu iznīcināšanu un CNS disfunkciju.

CNS bojājums

• Meningovaskulārais neirosifiliss : smadzeņu asinsvadu iekaisums var izraisīt išēmiju un insultu.
• Parenhimatozais neirosifiliss (progresējoša paralīze un tabes dorsalis) : Tiešs nervu audu bojājums, ko izraisa baktērijas un iekaisuma reakcija, izraisa nervu šūnu deģenerāciju, izmaiņas smadzeņu parenhīmā un muguras smadzenēs.
• Neirodeģenerācija : hronisks iekaisums un nervu audu bojājumi var izraisīt neirodeģeneratīvas izmaiņas, kas līdzīgas neirodeģeneratīvām slimībām.

HIV ietekme

• Paātrināta patoģenēze : pacientiem ar HIV infekciju neirosifiliss var progresēt ātrāk, jo samazinās imūnsistēmas aizsargspējas, kas palielina smagas slimības attīstības risku.

Neirosifilisa patoģenēze ir sarežģīta un ietver mijiedarbību starp patogēnu, saimnieka imūnsistēmu un neiroloģisko sistēmu. Efektīvai ārstēšanai nepieciešama savlaicīga atklāšana un atbilstoša antibiotiku terapija, lai novērstu turpmākus CNS bojājumus.

Simptomi Neirosifiliss

Neirosifilisu iedala agrīnā un vēlīnā sifilisā. Cerebrospinālais šķidrums (CSF), smadzeņu membrānas un asinsvadu struktūras tiek ietekmētas neirosifilisa sākuma stadijā un vēlīnā stadijā; tiek ietekmēti smadzeņu audi un muguras smadzeņu parenhīma. Tādējādi neirosifilisam var būt dažādi simptomi.

Neirosifiliss var izpausties ar dažādiem simptomiem atkarībā no slimības stadijas. Šeit ir daži tipiski simptomi, kuru pamatā ir nesenie pētījumi:

1. Neiroloģiskie simptomi :

   • Galvassāpes.
   • Troksnis ausīs (zvana ausīs).
   • Redzes traucējumi.
   • Ataksija (kustību koordinācijas traucējumi).
   • Kāju vājums.
   • Anālā nesaturēšana (Chang et al., 2011).

2. Psihiskie un kognitīvie simptomi :

   • Personības izmaiņas.
   • Paranojas maldi.
   • Dzirdes un redzes halucinācijas.
   • Atmiņas traucējumi un abstraktās domāšanas spējas (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. Vēlīnā neirosifilisa simptomi var būt demence, tabes dorsalis (muguras smadzeņu aizmugurējo kolonnu bojājumi), vispārēja paralīze, sensorā ataksija vai zarnu/pūšļa disfunkcija (Marra, 2009).

Specifiskas diagnostikas metodes ietver seroloģiskos testus (RPR un TPPA testus) un cerebrospinālā šķidruma (CSF) analīzi, lai apstiprinātu neirosifilisa diagnozi. Ārstēšana parasti ietver antibiotikas, piemēram, benzilpenicilīnu, kas var būt veiksmīga aptuveni 75% gadījumu (Chang et al., 2011).

Ir svarīgi atzīmēt, ka neirosifiliss var atdarināt daudzus psihiskus traucējumus, un tas ir jāuzskata par iespējamu diagnozi pacientiem ar negaidītiem psihiskiem simptomiem, īpaši ar strauji progresējošu kognitīvo funkciju samazināšanos (Sobhan et al., 2004).

Ļeņinam bija neirosifilss

Informācija par vēsturisko personu, tostarp Vladimira Ļeņina, veselību bieži vien ir balstīta uz anekdotiskiem pierādījumiem, minējumiem un pieņēmumiem. Tas, vai Ļeņins cieta no neirosifilisa, ir vēsturnieku un medicīnas speciālistu diskusiju jautājums. Daži avoti apgalvo, ka Ļeņinam bijuši simptomi, kas varētu liecināt par neirosifilisa klātbūtni, tostarp viņa nopietnajām veselības problēmām pēdējos dzīves gados, piemēram, vairākus insultus un daļēju paralīzi.

Tomēr tam ir maz pierādījumu, un daudzi pētnieki apstrīd šo teoriju, norādot uz citiem viņa medicīnisko problēmu cēloņiem, tostarp iespējamu saindēšanos, ģenētiskām slimībām vai citiem neiroloģiskiem stāvokļiem. Nav oficiālu medicīnisku dokumentu vai pārliecinošu pierādījumu, kas apstiprinātu Ļeņina neirosifilisa diagnozi, un liela daļa pieejamās informācijas ir balstīta uz ierobežotu medicīnisko informāciju un viņa veselības pēcnāves analīzi.

Ir svarīgi atzīmēt, ka vēsturisku personu medicīniskās diagnozes ir jāuztver piesardzīgi, jo īpaši, ja tās ir balstītas uz ierobežotiem datiem un nav pamatotas ar uzticamiem medicīniskiem ierakstiem. Tādējādi jebkādi apgalvojumi par Ļeņina slimībām, tostarp neirosifilisu, ir jāuzskata par hipotētiskiem un nav pārliecinoši apstiprināti.

Posmi

Neārstēts sifiliss attīstās četros posmos: primārais, sekundārais, latentais un terciārais. Primārajam sifilisam raksturīga tipiska nesāpīga sifilīta čūla, ko sauc par šankre, kas parādās inokulācijas zonā pēc 2-3 nedēļu ilga inkubācijas perioda. Sekundārais sifiliss parādās nedēļas vai mēnešus vēlāk gandrīz 25% neārstētu pacientu, un limfadenopātija, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, un tiek novērotas centrālās nervu sistēmas izmaiņas.Latentā perioda beigās terciārais sifiliss attīstās 25% neārstētu pacientu. Terciārais sifiliss tiek novērots 1-30 gadus pēc primārās inficēšanās. Šī iekaisuma slimība lēnām progresē kā neirosifiliss vai gummozes sifiliss. [7],[8]

Neirosifilisa stadijas ir cieši saistītas ar vispārējām sifilisa stadijām, jo ​​neirosifiliss var attīstīties jebkurā no šīm stadijām, ja Treponema pallidum infekcija iekļūst centrālajā nervu sistēmā. Šeit ir īss sifilisa stadiju un ar tiem saistīto iespējamo neiroloģisko izpausmju apraksts:

Primārais sifiliss

Šajā posmā baktērijas iekļūšanas vietā veidojas cieta, nesāpīga čūla (šankre). Retos gadījumos primāro sifilisu var pavadīt meningīts, kas ir agrīna neirosifilisa forma.[9]

Sekundārais sifiliss

Šo posmu raksturo plaši izsitumi, gļotādas bojājumi un limfadenopātija. Neirosifiliss šajā stadijā var izpausties kā meningīts, meningovaskulārais neirosifiliss un agrīnas parenhimatozā neirosifilisa pazīmes, piemēram, viegli kognitīvi traucējumi vai uzvedības izmaiņas.

Latentais sifiliss

Šajā posmā infekcija klīniski neizpaužas, bet baktērija paliek organismā. Neirosifiliss joprojām var attīstīties šajā posmā, bieži vien bez acīmredzamiem simptomiem, kas apgrūtina diagnozi bez īpašiem testiem.

Terciārais sifiliss

Šī ir vēlīnā slimības stadija, kas var attīstīties daudzus gadus pēc sākotnējās inficēšanās. Šajā stadijā neirosifiliss var izpausties kā gumijas neirosifiliss, progresējoša paralīze (ģenerāļa paralīze) un tabes dorsalis.

Ir svarīgi atzīmēt, ka neirosifiliss var attīstīties jebkurā sifilisa stadijā un ne vienmēr seko progresējošajai vispārējās slimības stadiju secībai. Agrīna sifilisa diagnostika un ārstēšana ir ļoti svarīga, lai novērstu neirosifilisa un citu nopietnu komplikāciju attīstību.

Veidlapas

Neirosifiliss var izpausties dažādos veidos atkarībā no ietekmētajām nervu sistēmas daļām un slimības apjoma. Šeit ir galvenās neirosifilisa formas:

1. Asimptomātisks neirosifiliss.

• Šī ir visizplatītākā forma, kas rodas pirms simptomātiska sifilisa attīstības.
• Pacienti nezina, ka viņi ir skarti, un viņiem nav neiroloģiskas slimības pazīmju.
• To nosaka cerebrospinālā šķidruma anomāliju klātbūtne pacientam ar seroloģiskām sifilisa pazīmēm, bet bez neiroloģiskiem simptomiem.
• Pirms penicilīna parādīšanās VNS diagnoze bija svarīga, lai prognozētu prognozi un pacienta rezultātus attiecībā uz sifilisa neiroloģiskām sekām.

2. Meningovaskulārais neirosifiliss

Meningovaskulārais neirosifiliss ir reta agrīna neirosifilisa forma, kas izraisa infekciozu arterītu un išēmisku infarktu. Šis stāvoklis var izpausties jauniem pacientiem ar dažiem smadzeņu asiņošanas gadījumiem, īpaši pacientiem, kas inficēti ar HIV (Sekikawa & Hongo, 2023). Meningovaskulāro neirosifilisu var diagnosticēt, pamatojoties uz klīniskajām pazīmēm un asins un cerebrospinālā šķidruma analīzi. Magnētiskās rezonanses angiogrāfija var uzrādīt bazilārās artērijas nelīdzenumus, kas ir raksturīgi šim stāvoklim (Gállego et al., 1994).

Interesanti, ka meningovaskulārā sifilisa biežums ir palielinājies (38,5% no visiem neirosifilisa gadījumiem), un išēmisks insults ar savdabīgu klīnisku ainu ir labi zināma meningovaskulārā sifilisa komplikācija (Pezzini et al., 2001). Augstas izšķirtspējas asinsvadu sieniņu attēlveidošana (HR-VWI) ir viena no metodēm, ko izmanto, lai tieši vizualizētu asinsvadu sienu. Retā meningovaskulārā neirosifilisa gadījumā, kad intrakraniālo artēriju vaskulīts tika novērtēts, izmantojot HR-VWI, pacienta simptomi pakāpeniski uzlabojās pēc ārstēšanas ar intravenozu penicilīnu G un perorāliem prettrombocītu līdzekļiem (Inui et al., 2021).

Meningovaskulārais neirosifiliss ir diferenciāldiagnoze jauniem pacientiem ar smadzeņu infarktu, īpaši pacientiem, kas inficēti ar HIV. Pareiza un savlaicīga ārstēšana var apturēt progresēšanu un, iespējams, uzlabot simptomatoloģiju. Diagnozi un uzlabojumu uzraudzību var uzraudzīt, izmantojot intrakraniālo artēriju sienas attēlveidošanu, izmantojot kontrastvielu MRI (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Parenhimatozais neirosifiliss

Parenhimatozais neirosifiliss ir neirosifilisa forma, kurā tiek ietekmēta smadzeņu un muguras smadzeņu parenhīma. Šī slimības forma var izpausties vairākus gadus vai pat gadu desmitus pēc primārās sifilisa infekcijas. Parenhimatozo neirosifilisu iedala divās galvenajās kategorijās: progresējoša paralīze (ģenerāļa paralīze) un tabes dorsalis.

Progresējoša paralīze (ģenerāļa paralīze).

Progresējoša paralīze ir vissmagākā parenhimatozā neirosifilisa forma. Tas ietekmē smadzenes, un to raksturo pakāpeniska kognitīvās funkcijas pasliktināšanās, izraisot demenci. Starp progresējošas paralīzes simptomiem ir:

• Garīgās izmaiņas, tostarp personības izmaiņas, kritiskās domāšanas zudums, apātija vai mānija.
• Runas traucējumi, piemēram, stostīšanās, grūtības formulēt domas.
• Roku un sejas trīce, īpaši raksturīgais "paralītiskais trīce".
• Kustību traucējumi, vājums.
• Redzes izmaiņas, iespējams, Argila-Robertsona sindroma attīstība, kurā skolēns nereaģē uz gaismu, bet tiek saglabāta tuvuma reakcija.

Muguras sāpes

Tabes dorsalis ietekmē muguras smadzeņu aizmugurējās kolonnas un aizmugurējo nervu saknes, kā rezultātā notiek nervu sistēmas deģenerācija. Tabes dorsalis simptomi ir:

• Stipras sāpes kājās, muguras lejasdaļā, vēderā, kas var būt lēkmei līdzīgas.
• Jušanas traucējumi, īpaši apakšējās ekstremitātēs, kā rezultātā tiek zaudēta sāpju un temperatūras sajūta.
• Ataksija - kustību koordinācijas traucējumi, īpaši tumsā.
• Ceļa un Ahileja refleksu trūkums.
• Iegurņa orgānu disfunkcija.
• Artropātijas (locītavu iznīcināšanas) attīstība jutības zuduma dēļ.

Parenhimatozā neirosifilisa diagnostika ietver seroloģiskos sifilisa testus, cerebrospinālā šķidruma analīzi un neiroloģisko izmeklēšanu. Ārstēšana parasti sastāv no ilgstošiem antibiotiku kursiem, pārsvarā intravenozi ievadot penicilīnu. Agrīna diagnostika un ārstēšana var palēnināt slimības progresu, taču jau notikušais nervu sistēmas bojājums bieži vien ir neatgriezenisks.

4. Fokālais neirosifiliss.

• Atsevišķu nervu sistēmas daļu bojājumi, kas var izraisīt fokusa neiroloģiskus simptomus, piemēram, paralīzi, redzes traucējumus, dzirdes traucējumus utt.

5. Agrīnais neirosifiliss

Agrīnais neirosifiliss ir centrālās nervu sistēmas infekcija ar Treponema pallidum, kas var rasties jebkurā sifilisa stadijā, ieskaitot agrīnās stadijas. Agrīnā neirosifilisa forma galvenokārt skar smadzeņu membrānas, cerebrospinālo šķidrumu un smadzeņu vai muguras smadzeņu traukus. Klīniskās izpausmes var būt asimptomātisks neirosifiliss, akūts sifilīts meningīts, meningovaskulārs sifiliss un ar sifilisu saistīts uveīts, kas var būt arī kopā ar agrīnu neirosifilisu (Marra, 2009). Neirosifilisa sastopamība ir palielināta ar HIV inficētiem pacientiem, īpaši vīriešiem, kuriem ir sekss ar vīriešiem (MSM), padarot šo grupu īpaši neaizsargātu pret agrīna neirosifilisa attīstību (Flood et al., 1998).

Lai diagnosticētu neirosifilisu, nepieciešama klīniska, seroloģiskā un cerebrospinālā šķidruma analīze, savukārt ārstēšana ietver antibiotiku terapiju, parasti intravenozu penicilīnu. Ir svarīgi atzīmēt, ka pat ar adekvātu terapiju sifilisa agrīnās stadijās dažiem pacientiem, īpaši tiem, kas dzīvo ar HIV, var attīstīties neirosifiliss (Johns, Tierney un Felsenstein, 1987).

Ņemot vērā sifilisa gadījumu pieaugumu pēdējos gados, īpaši ar HIV inficēto MSM, sifilisa profilaksei un agrīnai neirosifilisa diagnostikai ir izšķiroša nozīme, lai novērstu šīs slimības attīstību un progresēšanu. Ir svarīgi rūpīgi izvērtēt pacientus ar sifilisu attiecībā uz neiroloģiskiem, oftalmoloģiskiem un audioloģiskiem simptomiem un pazīmēm, kā arī zemu diagnostiskās jostas punkcijas slieksni, lai izslēgtu neirosifilisa diagnozi, lai nodrošinātu adekvātu un savlaicīgu ārstēšanu.

6. Novēlots neirosifiliss

Vēlīnais neirosifiliss ir neirosifilisa forma, kas var rasties jebkurā sifilisa slimības stadijā, ieskaitot agrīnās stadijas. Agrīnās neirosifilisa formas galvenokārt skar smadzeņu membrānas, cerebrospinālo šķidrumu un smadzeņu vai muguras smadzeņu asinsvadus. Vēlīnās neirosifilisa formas pārsvarā ietekmē smadzeņu un muguras smadzeņu parenhīmu. Ar sifilisu saistītais uveīts un dzirdes zudums ir visizplatītākie slimības sākuma stadijā un var būt saistīti ar agrīnu neirosifilisu. Ar sifilisu saistītās acu slimības un dzirdes zudumu ārstēšana ir tāda pati kā neirosifilisa gadījumā. Neirosifiliss ir biežāk sastopams pacientiem, kas inficēti ar HIV, un liela daļa jaunākās literatūras attiecas uz šo riska grupu. Šajā rakstā sniegts kritisks pārskats par jaunāko literatūru par neirosifilisa diagnozi, klīniskajiem atklājumiem, riska faktoriem un ārstēšanu (Marra, 2009).

Ir aprakstīti neirosifilisa gadījumi populācijā ar augstu sifilisa un HIV vienlaicīgas inficēšanās līmeni Sanfrancisko laikā no 1985. Līdz 1992. Gadam. Neirosifilisu noteica jaunā cerebrospinālā šķidruma reaktivitāte VDRL; Tika identificēti 117 pacienti ar neirosifilisu. Vidējais vecums bija 39 gadi, 91% bija vīrieši, 74 (63%) bija baltie un 75 (64%) bija HIV inficēti. Trīsdesmit astoņiem (33%) bija agrīni simptomātiski neirosifilisa sindromi. Sešiem (5%) bija vēlīns neirosifilss (Flood et al., 1998).

Ir aprakstīti neirosifilisa gadījumi ar smagiem neiropsihiskiem simptomiem nekompromitētiem pacientiem, kas parāda, ka pat ar agrīnu antibiotiku ārstēšanu ir iespējams attīstīt vēlīnās slimības formas, kas prasa rūpīgu ārstēšanas izvēli un diagnostiku vēlīnās stadijās (Jantzen et al., 2012).

Šajos pētījumos uzsvērta vajadzība apzināties novēlotu neirosifilisu kā iespējamu diagnozi pacientiem ar atbilstošu klīnisko ainu, īpaši ar HIV inficētām personām, kā arī agrīnas diagnostikas un ārstēšanas nozīme, lai novērstu nopietnas sekas.

7. Latentais neirosifiliss

Latentais neirosifiliss ir sifilisa forma, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu (CNS) bez acīmredzamiem klīniskiem simptomiem. Šis stāvoklis var attīstīties cilvēkiem ar latentu sifilisu, tostarp tiem, kas inficēti ar HIV. Ir svarīgi atzīmēt, ka neirosifiliss var attīstīties jebkurā slimības stadijā, pat agrīnā stadijā. Latenta neirosifilisa diagnostikai un ārstēšanai nepieciešama rūpīga uzmanība, tostarp cerebrospinālā šķidruma (CSF) analīze, lai apstiprinātu diagnozi. Šeit ir daži galvenie punkti no pašreizējiem pētījumiem par šo tēmu:

1. Pētījums parādīja, ka HIV inficētiem pacientiem ar latentu sifilisu apstiprinātā neirosifilisa izplatība (Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) reaktīvais tests cerebrospinālajā šķidrumā) bija 9,1%. Tas uzsver nepieciešamību pēc rūpīgas neirosifilisa skrīninga un diagnostikas šai pacientu grupai (Holtom et al., 1992).
2. Ir aprakstīti neirosifilisa gadījumi pēc latenta sifilisa ārstēšanas ar benzatinpenicilīnu. Tas apstiprina datus, ka ne benzatinpenicilīna, ne prokainpenicilīna standarta devas nenodrošina treponemicīdu penicilīna koncentrāciju cerebrospinālajā šķidrumā. Efektīvu neirosifilisa ārstēšanu var panākt, ievadot intravenozi benzilpenicilīnu (Jørgensen et al., 1986).
3. Pašreizējais neirosifilisa klīniskais spektrs pacientiem bez imūndeficīta ietver meningovaskulārās, meningeālās un vispārējās paralītiskās formas. Salīdzinot ar preantibiotiku laikmetu, ir samazinājusies saslimstība ar vēlīnām neirosifilisa formām, galvenokārt tabes dorsalis. Nespecifiskie neiroattēlveidošanas atklājumi un labāki rezultāti agrīnām formām uzsver agrīnas diagnostikas un ārstēšanas nozīmi (Conde-Sendín et al., 2004).

Šajos pētījumos uzsvērta rūpīgas neirosifilisa uzraudzības un diagnostikas nozīme, īpaši pacientiem ar latentu sifilisu un tiem, kas inficēti ar HIV. Agrīna atklāšana un adekvāta ārstēšana var novērst nopietnu un neatgriezenisku neiroloģisku seku rašanos.

8. Gumiozais neirosifiliss.

Gumoze neirosifiliss ir terciārā sifilisa forma, ko raksturo lēni progresējošs iekaisums un granulomas veidošanās, sākot no mikroskopiskiem bojājumiem līdz lielām audzējiem līdzīgām masām. Lai gan ādas, gļotādas un kaulu gumijas bojājumi nav nekas neparasts, neirosifiliss smaganu formā ir reti sastopams. F18-2-fluor-2-deoksi-D-glikozes (FDG) pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) izmantošana ir efektīva smadzeņu masu vielmaiņas aktivitātes novērtēšanā, jo īpaši biopsijas vadīšanai un gliomu klasifikācijai. Tomēr bojājumu, piemēram, neirosifilītu smaganu, iekaisuma raksturs rada izaicinājumus diagnostikas metodēm, tostarp CT, MRI un PET. Tā kā FDG nav specifisks ļaundabīgo audzēju marķieris, neirosifiliskā gumija var atdarināt augstas pakāpes gliomu, parādot intensīvu FDG uzņemšanu, kas ir potenciāla diagnostikas kļūda (Lin et al., 2009).

Ir aprakstīts arī trešā galvaskausa nerva gumijas neirosifilisa bojājuma gadījums, ko apstiprina MR atklājumi. 44 gadus vecai sievietei bija redzes dubultošanās un galvassāpes labajā pusē. MRI parādīja smadzeņu stumbra augšējās daļas un trešā galvaskausa nerva ar kontrastu pastiprinātus bojājumus. Seroloģiskie testi un jostas punkcija atklāja aktīva sifilisa klātbūtni. Pēc intravenozas penicilīna G terapijas kontroles MRI uzrādīja bojājuma lieluma samazināšanos ar pilnīgu izzušanu 3 mēnešu laikā (Vogl et al., 1993).

Lai diagnosticētu un ārstētu neirosifilisu smaganu formā, nepieciešama visaptveroša pieeja, tostarp seroloģiskās pārbaudes, MRI un dažos gadījumos PET, lai novērtētu bojājumu vielmaiņas aktivitāti. Šajos pētījumos tiek uzsvērta savlaicīgas atklāšanas un adekvātas ārstēšanas nepieciešamība, jo neirosifiliss var atdarināt citas slimības un izraisīt nopietnas neiroloģiskas komplikācijas.

Diagnostika Neirosifiliss

Neirosifilisa diagnostika ir sarežģīta, īpaši pacientiem, kas inficēti ar HIV. Treponema pallidum DNS noteikšana cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) ar polimerāzes ķēdes reakciju (PCR) ir svarīgs aspekts, lai gan PCR ne vienmēr droši nosaka neirosifilisu, pat ja tiek veikts venerisko slimību izpētes laboratorijas reaktīvais (VDRL) tests CSF noteikšanai (Marra et al.., 1996). Turklāt neirosifilisa diagnoze HIV inficētiem pacientiem ar agrīnu sifilisu ietver vairāku laboratorijas testu novērtēšanu, tostarp Treponema pallidum daļiņu aglutināciju (TPPA), fluorescējošu treponēmu antivielu absorbciju (FTA-ABS) un INNO-LIA Sifilisa lineāro imūntestu analīzei. No CSF ​​paraugiem. Svarīgi neirosifilisa prognozētāji ir galvassāpes, redzes simptomi, CD4 skaits mazāks par 500 šūnām/μL un virēmija, kā noteikts ar HIV-1 RNS skaitu ≥50 kopijām/ml (Dumaresq et al., 2013).

Neskatoties uz grūtībām, seroloģisko un CSF kritēriju noteikšana joprojām ir svarīga neirosifilisa diagnostikā. Ir svarīgi uzsvērt, ka simptomātiska neirosifilisa diagnozei nepieciešama atbilstība klīniskajiem, seroloģiskajiem un SMW kritērijiem, savukārt seroloģiskie un SMW kritēriji ir pietiekami, lai diagnosticētu asimptomātisku neirosifilisu (Gonzalez et al., 2019). Neirosifiliss ir biežāk sastopams pacientiem, kas inficēti ar HIV, un liela daļa pašreizējās literatūras ir vērsta uz šo riska grupu.

Pacientiem ar neirosifilisu cerebrospinālais šķidrums (CSF) bieži ir patoloģisks gan ar pleocitozi, gan ar paaugstinātu proteīna koncentrāciju. Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) cerebrospinālā šķidruma tests parasti tiek uzskatīts par specifiskuma zelta standartu, taču tiek atzīts, ka tam ir ierobežota jutība. [10],[11]

Citi cerebrospinālā šķidruma testi, tostarp seroloģiskie testi, piemēram, ātrs plazmas reagīns (RPR) [12], fluorescējoša treponēmu antivielu adsorbcija (FTA-ABS) [13]un Treponema pallidum hemaglutinācijas tests [14]un molekulārie testi, tostarp PCR, [15]ir novērtēti attiecībā uz cerebrospinālo šķidrumu, un tiem ir dažāda jutība attiecībā uz specifiskumu. Neirosifilisa diagnostika.

Antibiotiku un HIV vienlaicīgas infekcijas gadījumā neirosifilisa klīniskās izpausmes var būt dažādas, padarot diagnozi īpaši sarežģītu. Slimības progresēšanas stadija var būt neatgriezeniska, tāpēc agrīna atklāšana un ārstēšana ir ideāli piemērota. Ir svarīgi arī apsvērt nepieciešamību pēc neiropenetratīvām antibiotikām ārstēšanā (Hobbs et al., 2018).

Šie dati uzsver nepieciešamību pēc lielām aizdomām par neirosifilisu un regulāru seroloģisko skrīningu pacientiem ar neiroloģiskiem un psihiskiem simptomiem, īpaši [16]ar HIV inficētiem indivīdiem.

Punkcija neirosifilisa gadījumā

Lumbālpunkcijai (LP) ir galvenā loma neirosifilisa diagnostikā, īpaši pacientiem ar HIV infekciju un sifilisu bez neiroloģiskiem simptomiem. Ghanem et al pētījums. (2009) parādīja, ka kritēriji, kas balstīti uz ātrā plazmas reagīna (RPR) titru un CD4 šūnu skaitu, nevis kritērijiem, kas balstīti uz slimības stadiju, uzlaboja spēju identificēt asimptomātisku neirosifilisu. Daži kritēriji, piemēram, LP pacientiem ar vēlu latentu sifilisu vai nezināma ilguma sifilisu neatkarīgi no CD4 šūnu skaita vai RPR titra, var uzlabot asimptomātiskā neirosifilisa diagnozi (Ghanem et al., 2009).

Libois et al. (2007) atklāja, ka neiroloģiskas izpausmes un seruma RPR bija saistītas ar neirosifilisu. Daudzfaktoru analīzē log2RPR joprojām bija saistīts ar neirosifilisu. Pacientiem bez neiroloģiskām izpausmēm neirosifilisa risks pakāpeniski palielinājās, palielinoties log2RPR. Seruma RPR 1/32 tika noteikts kā labākais robežpunkts, lai izlemtu, vai veikt LP (jutība 100%, specifiskums 40%) (Libois et al., 2007).

Šie pētījumi uzsver nepieciešamību pēc LP diagnosticēt neirosifilisu, īpaši pacientiem ar HIV infekciju un sifilisu, pat ja viņiem nav neiroloģisku simptomu. Precīzu kritēriju noteikšana LP veikšanai var palīdzēt identificēt asimptomātisku neirosifilisu un novērst turpmākas neiroloģiskas komplikācijas.[17]

Pēc ārstēšanas 3, 6, 9, 12 un 24 mēnešus pacienti jānovēro, veicot virkni netreponēmu testu. Šo parametru samazināšanās 4 reizes liecina par veiksmīgu ārstēšanu.[18]

Diferenciālā diagnoze

Neirosifilisa diferenciāldiagnoze ietver vairāku slimību apsvēršanu, kuru simptomi un izpausmes var pārklāties ar neirosifilisa simptomiem un izpausmēm. Tas ir nepieciešams, lai veiktu precīzu diagnozi un nozīmētu adekvātu ārstēšanu. Šeit ir daži no stāvokļiem un slimībām, kas jāņem vērā neirosifilisa diferenciāldiagnozē:

1. Vīrusu encefalīts un meningīts

Šiem stāvokļiem var būt līdzīga klīniskā izpausme kā meningovaskulārais neirosifilss, tostarp galvassāpes, drudzis, apziņas traucējumi un meningeālas pazīmes.

2. Multiplā skleroze (MS)

MS var atdarināt neirosifilisu ar tādiem neiroloģiskiem simptomiem kā redzes traucējumi, ataksija, parestēzijas un vājums ekstremitātēs.

3. HIV infekcijas neiroloģiskās izpausmes

Īpaši HIV infekcijas vēlīnās stadijās, kad var attīstīties ar HIV saistīta demence vai HIV encefalopātija, kuras simptomi var atgādināt neirosifilisu.

4. Laima slimība (neiroborelioze)

Šī slimība, ko izraisa ērču pārnēsātās borēlijas, var izpausties arī ar meningītu, radikuloneirītu un citiem neiroloģiskiem simptomiem.

5. Neirosifiliss pacientiem ar latentu sifilisu

Ir nepieciešams atšķirt neirosifilisu no latenta sifilisa, kurā pacienta asinīs tiek konstatētas antivielas pret patogēnu, bet nav neiroloģisku simptomu.

6. Tuberkulozais meningīts

Raksturīgs hronisks meningīts ar smadzeņu membrānu bojājumiem, tas var atdarināt meningovaskulāro neirosifilisu.

7. Primārie un metastātiski smadzeņu audzēji

Audzēji var izraisīt lokālus neiroloģiskus simptomus un uzvedības izmaiņas, kas līdzinās dažām neirosifilisa formām.

Diferenciāldiagnozes metodes:

Diferenciāldiagnozei tiek izmantoti seroloģiskie sifilisa testi (piemēram, RPR un TPHA), cerebrospinālā šķidruma analīze, smadzeņu MRI un specifiski testi, lai izslēgtu citas slimības (piemēram, HIV testi, boreliozes testi).

Rūpīga anamnēzes savākšana, klīniskā izmeklēšana un visaptveroša izmeklēšana ļauj noteikt precīzu diagnozi un izvēlēties atbilstošu ārstēšanas stratēģiju.

Prognoze

Neirosifilisa prognoze ir atkarīga no vairākiem faktoriem, tostarp slimības stadijas ārstēšanas uzsākšanas brīdī, blakusinfekciju (piemēram, HIV) klātbūtnes un terapijas savlaicīguma un piemērotības. Kopumā agrīna diagnostika un adekvāta ārstēšana var ievērojami uzlabot prognozi.

Ar agrīnu ārstēšanu.

• Agrīna neirosifilisa atklāšana un ārstēšana, īpaši asimptomātiskā vai agrīnā simptomātiskā stadijā, parasti izraisa pilnīgu izārstēšanu vai ievērojamu klīnisko simptomu uzlabošanos.
• Atveseļošanās pēc ārstēšanas var būt pilnīga, taču dažiem pacientiem var rasties atlikušie simptomi, īpaši, ja ārstēšana tiek uzsākta slimības procesa vēlīnā stadijā.

Ar novēlotu ārstēšanu.

• Vēlīna ārstēšanas uzsākšana var izraisīt neatgriezeniskus neiroloģiskus bojājumus, tostarp demenci, personības izmaiņas, redzes un dzirdes traucējumus, koordinācijas un kustību traucējumus. Šādos gadījumos prognoze kļūst mazāk labvēlīga.
• Tabes dorsalis un progresējoša paralīze ir vēlīnā neirosifilisa formas, kuras ir grūti ārstēt, un pacientiem bieži ir būtiski ierobežojumi.

HIV infekcija un neirosifilss

• Pacientiem ar HIV un neirosifilisu var būt smagāka slimības gaita un sliktāka prognoze imūnsupresijas dēļ. Šādos gadījumos svarīga ir rūpīga medicīniskā uzraudzība un agresīva antibiotiku terapija.

Uzraudzības nozīme

• Regulāra pacientu uzraudzība pēc ārstēšanas ir nepieciešama, lai novērtētu terapijas efektivitāti un agrīnu iespējamo recidīvu atklāšanu.

Kopumā neirosifilisa prognoze uzlabojas ar agrīnu diagnostiku un ārstēšanas uzsākšanu. Tomēr pat ar savlaicīgu ārstēšanu daži neirosifilisa veidi var atstāt ilgstošas ​​vai pastāvīgas neiroloģiskas sekas.

Ar neirosifilisa izpēti saistīto pētījumu saraksts

1. "Neurosyphilis" - Autori: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Šajā rakstā ir apskatīta neirosifilisa klīniskā izpausme, diagnostika un ārstēšana, kā arī aplūkota jostas punkcijas nozīme infekcijas sākumposmā.
2. "Atjauninājums par neirosifilisu" - K. Marra (2009). Šajā rakstā sniegts kritisks pārskats par jaunākajiem pētījumiem par neirosifilisa diagnozi, klīniskajām izpausmēm, riska faktoriem un ārstēšanu.
3. "Neirosifiliss un HIV infekcijas ietekme". - Autori: E Ho, S Spudich (2015). Pārskats par neirosifilisa klīnisko priekšstatu, diagnostikas laboratorijas atklājumiem, ārstēšanu un vadību, koncentrējoties uz HIV infekcijas ietekmi.
4. "Neirosifilis pacientiem ar HIV" - E. Hobs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Pārskats par sifilisa, īpaši neirosifilisa, komplikācijām pacientiem ar HIV.
5. "Atjaunināts pārskats par nesenajiem neirosifilisa sasniegumiem" — autori: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Mūsdienīgs neirosifilisa pārskats, tostarp epidemioloģija, klīniskās izpausmes, laboratorijas atklājumi, blakusslimības, diagnoze, ārstēšana, prognoze un galvenie pētījumi.

Literatūra

• Butovs, YS Dermatoveneroloģija. Nacionālais ceļvedis. Īss izdevums / rediģēja YS Butov, YK Skripkin, OL Ivanov. - Maskava: GEOTAR-Media,