Mikroorganismu rezistence pret antibiotikām: metodes noteikšanai

Antibiotikas ir viens no lielākajiem medicīnas zinātnes sasniegumiem, kas katru gadu ietaupa desmitiem un simtiem tūkstošu cilvēku dzīvi. Tomēr, kā saka gudrība, veca sieviete var tikt appludināta. Kas agrāk nonāvēja patogēnos mikroorganismus, šodien tā nedarbojas tā, kā to lieto. Tātad, kāds ir iemesls: vai antibakteriālie līdzekļi pasliktinājās vai arī antibiotiku rezistences dēļ?

Antibiotiku rezistences noteikšana

Antibakteriālie līdzekļi (APM), kurus sauc par antibiotikām, sākotnēji tika izveidoti, lai cīnītos pret bakteriālo infekciju. Un sakarā ar to, ka dažādas slimības var izraisīt ne vien vienu, bet vairāku baktēriju šķirņu grupēšanu, sākotnēji tika veikta tādu zāļu attīstība, kas iedarbojas pret noteiktu infekcijas izraisītāju grupu.

Bet baktērijas, lai gan vienkāršākie, bet aktīvi attīstās organisms, beidzot iegūst arvien jaunas īpašības. Pašsaglabāšanas instinkts un spēja pielāgoties dažādiem dzīves apstākļiem padara patoloģiskus mikroorganismus spēcīgākus. Atbildot uz draudiem dzīvībai, viņi sāk attīstīties sevī spējai pretojas tam, izceļot slepenu, kas vājina vai pilnīgi neitralizē antibakteriālo līdzekļu aktīvās vielas iedarbību.

Izrādās, ka efektīvas antibiotikas vienkārši vairs nepilda savu funkciju. Šajā gadījumā viņi runā par antibiotiku izturības pret narkotikām attīstību. Un viss šeit nemaz nav AMP aktīvās vielas iedarbība, bet gan patogēno mikroorganismu uzlabošanas mehānismos, kuru dēļ baktērijas kļūst nestabilas pret antibiotikām, kas paredzētas to cīņai.

Tātad rezistence pret antibiotikām ir nekas cits kā baktēriju jutīguma samazināšanās pret antibakteriālajām zālēm, kuras tika radītas, lai tos iznīcinātu. Tieši šī iemesla dēļ ārstēšana, šķiet, pareizi izvēlēti preparāti nesniedz gaidītos rezultātus.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Problēma par antibiotiku rezistenci

Antibiotiku terapijas trūkums, kas saistīts ar rezistenci pret antibiotikām, noved pie tā, ka slimība turpina attīstīties un kļūst par smagāku formu, kuras ārstēšana kļūst arvien grūtāka. Īpaši bīstami ir gadījumi, kad bakteriālas infekcijas skar svarīgus orgānus: sirdi, plaušas, smadzenes, nieres utt., Jo šajā gadījumā nāves kavēšanās ir līdzīga.

Otrs drauds ir tāds, ka dažas slimības ar hronisku antibiotiku terapiju var kļūt hroniskas. Persona kļūst par uzlabotu mikroorganismu, kas ir izturīgs pret noteiktu grupas antibiotikām, nesējs. Tagad viņš ir infekcijas avots, lai apkarotu vecās metodes kļūst bezjēdzīgas.

Tas viss liek farmācijas zinātnei izgudrot jaunus, efektīvākus līdzekļus ar citām aktīvām vielām. Bet process atkal notiek ar antibiotiku izturības pret jaunām pretmikrobu līdzekļu grupām.

Ja kāds šķiet, ka antibiotiku rezistences problēma ir parādījusies pavisam nesen, viņš ir ļoti kļūdains. Šī problēma ir veca kā pasaule. Nu, varbūt ne tik daudz, bet viņai jau ir 70-75 gadus veca. Saskaņā ar vispārpieņemto teoriju, tā parādījās kopā ar pirmo antibiotiku ieviešanu medicīnas praksē kaut kur 20. Gadsimta 40. Gados.

Lai gan pastāv koncepcija par agrāku mikroorganismu rezistences problēmas parādīšanos. Pirms antibiotiku parādīšanās šī problēma nav īpaši aplūkota. Tas ir tik dabiski, ka baktērijas, tāpat kā citas dzīvās būtnes, centās pielāgoties nelabvēlīgiem vides apstākļiem, to izdarīja pašu ceļu.

Patogēno baktēriju pretestības problēma pati atcerējās, kad parādījās pirmās antibiotikas. Tomēr jautājums nebija tik svarīgs. Tajā laikā, aktīvi veica attīstību dažādu grupu antibiotikām, kas savā ziņā bija saistīts ar nelabvēlīgo politisko situāciju pasaulē, kara, kad karavīri nomira no ievainojumiem un sepses tikai tāpēc, ka viņi nevarēja sniegt efektīvu palīdzību trūkuma dēļ narkotikām. Tikai šīs zāles vēl neeksistēja.

Lielākais notikumu skaits tika veikts divdesmitā gadsimta 50-60 gados, un nākamo 2 gadu desmitu laikā tika veikti uzlabojumi. Progress par to vēl nav noslēdzies, taču kopš 80. Gadiem attīstības tendences antibakteriālo līdzekļu jomā ir kļuvušas ievērojami mazākas. Vainot vai lielas izmaksas par uzņēmuma (izstrādē un ražošanā jaunu produktu mūsu laiku nāk jau uz robežas ar ASV $ 800 miljonus), vai vienkārši trūkst jaunu ideju "kaujinieku" aktīvo vielu inovatīviem medikamentiem, bet, sakarā ar problēmu antibiotiku rezistences ārpus uz jaunu biedējošu līmeni.

Izstrādājot daudzsološus AMP un radot jaunas narkotiku grupas, zinātnieki cerēja pārvarēt vairākus bakteriālas infekcijas veidus. Tomēr viss izrādījās ne tik vienkārši, pateicoties antibiotiku rezistencei, kas attīstās diezgan ātri atsevišķos baktēriju celmos. Entuziasms pakāpeniski samazinās, bet problēma paliek neatrisināta uz ilgu laiku.

Joprojām nav skaidrs, kā mikroorganismi var attīstīt rezistenci pret narkotikām, kas teorētiski bija paredzēts tos nogalināt? Šeit ir jāsaprot, ka baktēriju "nogalināšana" notiek tikai tad, kad zāles tiek lietotas paredzētajam mērķim. Un ko mums patiešām ir?

Antibiotiku rezistences cēloņi

Šeit mēs nonākam pie galvenā jautājuma par to, kas ir vainīgs, ka baktērijas, kas pakļauts antibakteriāliem līdzekļiem nav mirst, un godīgs deģenerējas, apgūstot jaunas īpašības, kas nav rokās cilvēces? Kas izraisa šīs izmaiņas notiek ar organismu, kas ir iemesls daudzām slimībām, ka cilvēce cīnās jau gadu desmitiem?

Ir skaidrs, ka patiesais antibiotiku rezistences attīstības cēlonis ir dzīvo organismu spēja izdzīvot dažādos apstākļos, pielāgojot tos dažādos veidos. Bet spēja izgāzt nāvējošu lādiņu pret antibiotiku, kas teorētiski viņiem nāvē, baktērijas to nedara. Tātad, kā izrādās, ka viņi ne tikai izdzīvo, bet arī uzlabojas kopā ar farmācijas tehnoloģiju uzlabošanu?

Jāapzinās, ka, ja rodas problēma (mūsu gadījumā antibiotiku rezistences attīstība patogēnos mikroorganismos), tad pastāv provokatīvi faktori, kas rada apstākļus. Tikai šajā jautājumā mēs tagad cenšamies saprast.

[7], [8], [9], [10], [11],

Pret antibiotiku rezistences attīstības faktori

Kad persona ierodas pie ārsta ar sūdzībām par viņa veselību, viņš sagaida kvalificētu palīdzību no speciālista. Ja runa ir par elpceļu infekciju vai citām bakteriālām infekcijām, ārsta uzdevums ir noteikt efektīvu antibiotiku, kas neļaus slimniekam attīstīties, un noteikt šim nolūkam nepieciešamo devu.

Ārstu izvēle ir pietiekami liela, bet kā precīzi noteikt zāles, kas patiešām palīdz tikt galā ar infekciju? No vienas puses, lai pamatotu pretmikrobu zāļu iecelšanu, vispirms jānosaka patogēna veids, ņemot vērā etiotropo narkotiku izvēles jēdzienu, kas tiek uzskatīts par vispiemērotāko. Bet, no otras puses, tas var ilgt līdz 3 vai vairāk dienām, savukārt svarīgākais nosacījums veiksmīgai ārstēšanai tiek uzskatīts par laicīgu terapiju slimības sākuma stadijā.

Ārstam nav nekas, kam pēc diagnozes izdarīšanas, ir jādara, lai pirmajās dienās pēc nejaušības principa darbotos, lai kaut kā palēninātu slimību un novērstu tā izplatīšanos citos orgānos (empīriska pieeja). Nosakot ambulatoro ārstēšanu, praktizējošais ārsts pieļauj, ka noteiktas baktērijas var būt konkrētas slimības izraisītājs. Tas ir iemesls zāļu sākotnējai izvēlei. Mērķis var mainīties atkarībā no patogēna pārbaudes rezultātiem.

Un tas ir labi, ja ārsta iecelšanu apstiprina testu rezultāti. Pretējā gadījumā tiks zaudēts ne tikai laiks. Fakts ir tāds, ka veiksmīgai ārstēšanai ir vēl viens nepieciešamais nosacījums - pilnīga deaktivācija (medicīniskajā terminoloģijā ir "patogēno mikroorganismu" jēdziens). Ja tas nenotiek, pārdzīvojušie mikrobi vienkārši "saslimst", un viņiem būs sava veida imunitāte pret antimikrobiālo zāļu aktīvo vielu, kas izraisīja viņu "slimību". Tas ir tikpat dabiski kā antivielu ražošana cilvēka ķermenī.

Izrādās, ka, ja antibiotika tiek uztverta nepareizi vai neefektīva, izdalās dozēšanas un saņemšanas režīms, patoloģiski mikroorganismi nevar pazust, bet gan mainīt vai iegūt iepriekš neparastu iespēju. Vaisīšana, šādas baktērijas veido veselu celmu populāciju, kas izturīgas pret konkrētas grupas antibiotikām, t.i. Pret antibiotikām rezistentas baktērijas.

Vēl viens faktors, kas nelabvēlīgi ietekmē patogēno mikroorganismu jutību pret antibakteriāliem līdzekļiem, ir AMP izmantošana lopkopībā un veterinārijā. Antibiotiku lietošana šajās zonās ne vienmēr ir pamatota. Turklāt definīcija slimības vairumā gadījumu patogēns netiek veikta vai veikta vēlu, jo antibiotikas ārstēt pamatā dzīvniekus diezgan smagā stāvoklī, kad tas ir par laiku un gaidīt, lai testa rezultātus nav iespējams. Un ciematā veterinārārstam ne vienmēr ir šāda iespēja, tāpēc viņš darbojas "akli".

Bet tas nebūtu nekas, tikai citā lielā problēma - cilvēka mentalitāte, kad visi ir ārsts pats. Turklāt informācijas tehnoloģijas attīstība un iespēja iegādāties lielāko daļu antibiotiku bez ārsta receptes pasliktina šo problēmu. Un, ja mēs ņemam vērā to, ka mums ir vairāk nekā nepabeigti pašmācīti ārsti nekā tie, kuri stingri ievēro ārsta receptes un ieteikumus, problēma iegūst globālu dimensiju.

Mūsu valstī situāciju pasliktina fakts, ka lielākā daļa cilvēku joprojām ir finansiāli bankrotējuši. Viņiem nav iespējas iegādāties efektīvas, bet dārgas jaunas zāles. Šajā gadījumā viņi aizvieto ārsta iecelšanu ar lētākiem veciem analogiem vai narkotikām, par ko ieteikts labākais draugs vai visziniskais draugs.

"Tas man palīdzēja un tev palīdzēs!" - Vai tu vari to sacensties, ja šie vārdi izklausās no kaimiņa lūpām, kas apguvuši bagāto dzīves pieredzi, kas pārņēma karu? Un daži cilvēki domā, ka pateicoties šādiem labi izlasītiem un uzticamiem, patogēniem mikroorganismiem jau sen ir piemēroti, lai izdzīvotu zem agrāk ieteikto zāļu iedarbības. Un tas, kas palīdzēja vectēvam pirms 50 gadiem, mūsdienās var izrādīties neefektīvs.

Un ko mēs varam teikt par reklāmu un dažu cilvēku neizskaidrojamām vēlmēm pašiem izmēģināt jauninājumus, tiklīdz parādās simptomam atbilstoša slimība. Un kāpēc visi šie ārsti, ja ir tādas brīnišķīgas zāles, no kurām mēs mācāmies no laikrakstiem, TV ekrāniem un interneta lapām. Tikai teksts par pašterapiju jau ir kļuvis tik garš, ka daži cilvēki šobrīd pievērš uzmanību. Un ļoti velti!

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Rezistences pret antibiotikām mehānismi

Nesen rezistence pret antibiotikām ir kļuvusi par farmaceitiskās rūpniecības pirmā problēma, kas attīsta antibakteriālos līdzekļus. Lieta ir tāda, ka tā ir raksturīga gandrīz visām pazīstamajām baktēriju šķirnēm, tāpēc antibiotikas terapija kļūst mazāk efektīva. Šādas kopīgas patogēni, piemēram, Staphylococcus, Escherichia un Pseudomonas aeruginosa, Proteus ir rezistentiem celmiem, kas ir sadalītas pa savu senču pakļauti antibiotikām.

Izturība pret dažādām antibiotiku grupām un pat atsevišķām zālēm attīstās dažādos veidos. Laba veco penicilīns un tetraciklīna, kā arī jaunu attīstības formā cefalosporīni un aminoglikozīdi ir raksturīga lēna attīstība rezistence pret antibiotikām, paralēli šiem kritumu un to terapeitisko efektu. Nevar pateikt par šādām zālēm, kuru aktīvā viela ir streptomicīns, eritromicīns, rifampicīns un linkomicīns. Izturība pret šīm zālēm attīstās strauji, saistībā ar kuru iecelšana ir jāmaina pat ārstēšanas gaitā, negaidot tās izbeigšanu. Tas pats attiecas uz oleandomicīna un fusidīna preparātiem.

Tas viss ļauj domāt, ka antibiotiku rezistences pret dažādām zālēm attīstības mehānismi ir būtiski atšķirīgi. Mēģināsim izprast, kuras bakteriālas īpašības (dabiskas vai iegūtas) neļauj antibiotikām radīt to apstarošanu, kā sākotnēji tika iecerēts.

Vispirms mēs nosakām, ka baktērijas pretestība var būt dabiska (tai sākotnēji piešķirtās aizsargfunkcijas) un iegūta, par ko mēs iepriekš diskutējām. Līdz šim mēs pārsvarā runājam par patieso rezistenci pret antibiotikām, kas saistīta ar funkcijas mikroorganisma, nevis nepareizu izvēli vai ieceļot narkotiku (šajā gadījumā mēs runājam par viltus rezistenci pret antibiotikām).

Katrai dzīvai būtnei, tai skaitā vienkāršākajai, ir sava unikālā struktūra un dažas īpašības, kas ļauj tai izdzīvot. Tas viss tiek noteikts ģenētiski un tiek pārraidīts no paaudzes paaudzē. Dabiskā rezistence pret īpašām antibiotiku aktīvajām vielām ir noteikta arī ģenētiski. Un dažādu veidu baktērijās pretestība ir vērsta uz noteiktu zāļu veidu, tāpēc ir saistīta dažādu antibiotiku grupu attīstība, kas ietekmē konkrētu baktēriju tipu.

Faktori, kas izraisa dabas pretestību, var atšķirties. Piemēram, mikroorganismu olbaltumvielu membrānas struktūra var būt tāda, ka antibiotika ar to nevar tikt galā. Bet antibiotikas var ietekmēt tikai olbaltumvielu molekula, iznīcinot to un izraisot mikroorganismu nāvi. Efektīvu antibiotiku attīstība nozīmē ņemt vērā baktēriju proteīnu struktūru, pret kurām vērsta zāļu iedarbība.

Piemēram, stafilokoku rezistence antibiotikām pret aminoglikozīdiem ir saistīta ar to, ka tā nespēj iekļūt mikrobu membrānā.

Visa mikrobola virsma ir pārklāta ar receptoriem, no kuriem daži ir saistīti ar AMP. Nelielais skaits piemērotu receptoru vai to pilnīga prombūtne noved pie tā, ka nav saistīšanās, un tādēļ antibakteriālais efekts nav.

Starp citiem receptoriem ir arī tie, kas antibiotikam kalpo kā sava veida signāls, kas norāda uz baktēriju atrašanās vietu. Šādu receptoru trūkums ļauj mikroorganismam paslēpties no briesmām AMP formā, kas ir sava veida maskēšanās.

Dažiem mikroorganismiem ir dabiska spēja aktīvi izņemt AMP no šūnas. Šo spēju sauc par efluksomu, un tas raksturo Pseudomonas aeruginosa rezistenci pret karbapenēmiem.

Bioķīmiskais rezistence pret antibiotikām

Papildus iepriekš minētajiem dabiskajiem antibiotiku rezistences attīstības mehānismiem ir vēl viens tāds, kas saistīts nevis ar baktēriju šūnu struktūru, bet ar funkcionālu.

Fakts ir tāds, ka baktēriju organismā var ražot fermentus, kas var negatīvi ietekmēt AMP aktīvās vielas molekulas un samazināt tā efektivitāti. Baktērijas, kas mijiedarbojas ar šādu antibiotiku, arī cieš, to ietekme ir ievērojami vājināta, kas rada izturīgu infekciju. Tomēr pacients kādu laiku pēc tā saukto "atveseļošanos" joprojām ir bakteriālas infekcijas nesējs.

Šajā gadījumā mēs runājam par antibiotiku modifikāciju, kā rezultātā tas kļūst neaktīvs attiecībā pret šāda tipa baktērijām. Fermenti, ko ražo dažāda veida baktērijas, var atšķirties. For stafilokoku kas raksturīgs ar sintēzes beta-laktamāzes, provocējot gredzens sprauga laktemnogo penicilīna antibiotikas. Acetiltransferāzes attīstība var izskaidrot rezistenci pret hloramfenikola gramnegatīvām baktērijām utt.

[21], [22], [23]

Iegūta antibiotiku rezistence

Baktērijas, tāpat kā citi organismi, nav svešāda attīstībai. Atbildot uz "militārām" darbībām pret tām, mikroorganismi var mainīt savu struktūru vai sākt sintezēt tik daudz fermenta vielas, kas var ne tikai samazināt zāļu efektivitāti, bet arī pilnīgi iznīcināt to. Piemēram, aktīva alanīna transferāzes ražošana padara "Cicloserine" neefektīvu pret baktērijām, kas to ražo lielos daudzumos.

Antibiotiku rezistence var attīstīties arī olbaltumvielu šūnu struktūras modifikācijas dēļ, kas ir arī tās receptors, uz kuru AMP saistās. Ti. Baktēriju hromosomā šāda veida proteīns var nebūt vai mainīt tā īpašības, kā rezultātā savienojums starp baktēriju un antibiotiku kļūst neiespējams. Piemēram, penicilīnu saistoša proteīna zudums vai modifikācija izraisa nejutīgumu pret penicilīniem un cefalosporīniem.

Aizsargfunkciju attīstības un aktivācijas rezultātā baktērijās, kas iepriekš ir jutīgas pret konkrēta tipa antibiotiku destruktīvo iedarbību, mainās šūnu membrānas caurlaidība. To var panākt, samazinot kanālus, caur kuriem AMP aktīvās vielas var iekļūt šūnā. Šīs īpašības ir saistītas ar streptokoku nejutīgumu pret beta-laktāma antibiotikām.

Antibiotikas var ietekmēt baktēriju šūnu metabolismu. Atbildot uz to, daži mikroorganismi ir iemācījušies iztikt bez ķīmiskām reakcijām, kuras ir skārusi antibiotika, kas ir arī atsevišķs mehānisms attīstībai antibiotiku rezistences, kas prasa pastāvīgu uzraudzību.

Dažreiz baktērijas iet uz noteiktu triku. Pievienojoties blīvai vielai, tās apvienojas kopienās, ko sauc par biofilmas. Kopienā viņi ir mazāk jutīgi pret antibiotikām un var droši paciest devu nonāvēšanu vienai baktērijai, kas dzīvo ārpus "kolektīvās".

Vēl viena iespēja ir apvienot mikroorganismus grupās uz pusšķidra barotnes virsmas. Pat pēc šūnu dalīšanās, daļa no baktēriju "ģimenes" paliek "grupā", ko nevar ietekmēt antibiotikas.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Antibiotiku rezistences gēni

Pastāv ģenētiskās un neģenētiskās zāļu izturības koncepcijas. Ar pēdējo mēs saskaramies ar gadījumiem, kad mēs uzskatām, ka baktērijas ir neaktīvas vielmaiņas procesā, un normālos apstākļos tie nav pakļauti reizināšanai. Šādas baktērijas var attīstīt rezistenci pret antibiotikām pret dažu veidu narkotikām, tomēr šī spēja netiek nodota to pēcnācējiem, jo tā nav ģenētiski iekļauta.

Tas ir raksturīgi patogēniem mikroorganismiem, kas izraisa tuberkulozi. Daudzus gadus cilvēks var inficēties un nav aizdomas par šo slimību, kamēr viņa imunitāte kāda iemesla dēļ neizdosies. Tas ir iemesls mikobaktēriju pavairošanai un slimības progresēšanai. Bet visus tos pašus narkotikas lieto tuberkulozes ārstēšanai, baktēriju pēcnācēji joprojām ir jutīgi pret tiem.

Tas pats attiecas uz olbaltumvielu zudumu mikroorganismu šūnu sienā. Atcerieties vēlreiz par baktērijām, kas ir jutīgas pret penicilīnu. Penicilīni kavē proteīna sintēzi, kas kalpo šūnu membrānas veidošanai. AMP penicilīna sērijas ietekmē mikroorganismi var zaudēt šūnu sienu, kuras būvmateriāls ir penicilīnu saistošais proteīns. Šādas baktērijas kļūst rezistentas pret penicilīniem un cefalosporīniem, kuriem tagad nav nekā ar ko sazināties. Šī parādība ir pagaidu, nav saistīta ar gēnu mutāciju un mutācijas gēna nodošanu mantojumā. Ar iepriekšējo populāciju raksturīgo šūnu sieniņu izskatu antibiotiku rezistence šādās baktērijās pazūd.

Tiek apgalvots, ka rezistence pret ģenētiskajām antibiotikām rodas, ja šūnu izmaiņas un metabolisms tajos notiek gēnu līmenī. Mutācijas gēnos var izraisīt izmaiņas šūnu membrānu struktūras provocēt ražošanu fermentus, kas aizsargā baktērijas no antibiotikām un mainīt apjomu un raksturojumu baktēriju šūnu receptoriem.

Ir divi notikumu attīstības veidi: hromosomas un ekstrahromosomāli. Ja gēnu mutācija notiek tajā hromosomas daļā, kas ir atbildīga par jutīgumu pret antibiotikām, viņi runā par hromosomu antibiotiku rezistenci. Pati par sevi šāda mutācija notiek ļoti reti, parasti tā izraisa narkotiku iedarbību, bet atkal ne vienmēr. Ir ļoti grūti kontrolēt šo procesu.

Hromosomālas mutācijas var pārnest no paaudzes paaudzē, pakāpeniski veidojot noteiktas baktērijas (šķirnes), kas izturīgas pret vienu vai otru antibiotiku.

Ekstrahromosomu rezistences kulpītes pret antibiotikām ir ģenētiski elementi, kas pastāv ārpus hromosomām un tiek saukti par plazmīdiem. Tie ir šie elementi, kas satur gēnus, kas ir atbildīgi par enzīmu ražošanu un baktēriju sienas caurlaidību.

Rezistence pret antibiotikām visbiežāk ir horizontāla gēnu pārnešana, kad dažas baktērijas pārnēsā dažus gēnus citiem, kas nav viņu pēcnācēji. Bet reizēm nesaistītās punktu mutācijas var novērot patogēna genomā (1 lielums 108 vērtībā vienā mātes šūnas DNS kopēšanas procesā, kas tiek novērots, replicējot hromosomas).

Tātad 2015. Gada rudenī zinātnieki no Ķīnas aprakstīja gēnu MCR-1, kas atrodams cūkgaļā un cūku zarnās. Šī gēna iezīme ir tās pārnešanas iespēja citiem organismiem. Pēc brīža viens un tas pats gēns tika atrasts ne tikai Ķīnā, bet arī citās valstīs (ASV, Anglijā, Malaizijā, Eiropas valstīs).

Antibiotiku rezistences gēni spēj stimulēt fermentu ražošanu, kas agrāk nebija ražoti baktēriju organismā. Piemēram, fermentu NDM-1 (metāla beta-laktamāze 1), kas atrasts Klebsiella pneumoniae baktērijās 2008. Gadā. Sākumā to atrada Indijas baktērijas. Bet nākamajos gados mikroorganismos citās valstīs (Lielbritānijā, Pakistānā, ASV, Japānā, Kanādā) tika konstatēts enzīms, kas nodrošina antibiotiku rezistenci pret lielāko daļu AMP.

Patogēnie mikroorganismi var būt izturīgi pret dažām zālēm vai antibiotiku grupām, kā arī pret dažādām narkotiku grupām. Pastāv tāda lieta kā krusteniskās antibiotiku rezistence, kad mikroorganismi kļūst nejutīgi pret zālēm ar līdzīgu ķīmisku struktūru vai baktēriju iedarbības mehānismu.

Stafilokoku rezistence pret antibiotikām

Staphylococcal infekcija tiek uzskatīta par vienu no visbiežāk izplatītajām infekcijām. Tomēr pat slimnīcā uz dažādu objektu virsmām ir iespējams atklāt apmēram 45 dažādus stafilokoku celmus. Tas liecina, ka cīņa pret šo infekciju ir gandrīz pirmā veselības aprūpes darbinieku prioritāte.

Šī uzdevuma grūtības ir tas, ka lielākā daļa celmi vairums patogēno stafilokoku Staphylococcus epidermidis un Staphylococcus aureus ir izturīgas pret dažāda veida antibiotikām. Un šādu celmu skaits katru gadu pieaug.

Stafilokoku spēja veikt vairākas ģenētiskas mutācijas, atkarībā no dabiskās vides apstākļiem, padara tos praktiski neievainojamu. Mutācijas tiek pārnestas uz pēcnācējiem, un īsā laikā ir veselu paaudžu infekcijas aģenti, kas izturīgi pret Staphylococci ģints antibakteriāliem preparātiem.

Lielākā problēma - tas ir pret meticilīnu rezistenti celmi, kas ir izturīgas ne tikai beta laktāmiem (β-laktāma antibiotikām: atsevišķas apakšgrupas penicilīniem, cefalosporīniem, karbapenēmiem un monobaktāmiem), bet arī cita veida ila: tetraciklīni, makrolīdi, linkozamīniem, aminoglikozīdu, fluorhinoloniem, hloramfenikols.

Ilgu laiku infekciju var iznīcināt tikai ar glikopeptīdu palīdzību. Pašlaik problēma antibiotiku rezistences Staphylococcus celmu tiek sasniegta ar jauna veida AMP - oksazolidinona, kas ir ievērojama pārstāvis linezolīda.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Metodes antibiotiku rezistences noteikšanai

Radot jaunas antibakteriālas zāles, ir ļoti svarīgi skaidri noteikt tās īpašības: kā tās darbojas un kādas baktērijas ir efektīvas. To var noteikt tikai ar laboratorijas pētījumiem.

Antibiotiku rezistences analīzi var veikt, izmantojot dažādas metodes, no kurām populārākās ir:

• Diska metode vai AMP difūzija agarā saskaņā ar Kirby-Bayer
• Sērijveida atšķaidījumu metode
• Ģenētiskā identifikācija par mutācijām, kas izraisa zāļu izturību.

Pirmajā līdzšinējā metode tiek uzskatīta par visizplatītāko lētticības un vienkāršības dēļ. Disku metodes būtība ir tāda, ka pētījumu rezultātā izolētu baktēriju celmi ievieto barības vielu vidē ar pietiekamu blīvumu un pārklāti ar impregnētu AMP šķīdumu ar papīra diskiem. Antibiotiku koncentrācija uz diska ir atšķirīga, tādēļ, kad zāles izkļūst baktēriju vidē, var novērot koncentrācijas gradientu. Ņemot vērā mikroorganismu neizaugsmes zonu, var novērtēt preparāta aktivitāti un aprēķināt efektīvo devu.

Diska metodes variants ir E-tests. Šajā gadījumā disku vietā izmanto polimērus, kuros tiek izmantota noteikta antibiotikas koncentrācija.

Šo metožu trūkumi ir aprēķinu neprecizitāte, kas saistīta ar koncentrācijas gradienta atkarību no dažādiem apstākļiem (barotnes blīvums, temperatūra, skābums, kalcija un magnija saturs utt.).

Sērijveida atšķaidījumu metode ir balstīta uz vairāku šķidruma vai blīvu barotņu variantu veidošanos, kas satur dažādas testa sagatavošanās koncentrācijas. Katrs variants ir apdzīvots ar noteiktu daudzumu pētāmā baktērijas materiāla. Inkubācijas perioda beigās tiek vērtēta baktēriju augšana vai tās neesamība. Šī metode ļauj noteikt minimālo efektīvo zāļu devu.

Šo metodi var vienkāršot, ņemot par paraugu tikai 2 medijus, kuru koncentrācija būs pēc iespējas tuvu minimālajam līmenim, kas vajadzīgs baktēriju inaktivācijai.

Sērijas atšķaidīšanas metodi pamatoti uzskata par zelta standartu antibiotiku rezistences noteikšanai. Bet augsto izmaksu un grūtības dēļ tas ne vienmēr ir piemērojams vietējā farmakoloģijā.

Metodes identificētu mutācijas sniedz informāciju par klātbūtni konkrētā celma baktērijas mutācijas gēnu, kas veicina attīstību antibiotiku rezistences pret konkrētiem medikamentiem, un līdz ar to rodas situācijas, sistematizēt, pamatojoties līdzības fenotipa izpausmes.

Šī metode atšķiras ar testa sistēmu augstām izmaksām tās ieviešanai, tomēr tās vērtība, lai prognozētu baktēriju ģenētiskās mutācijas, ir nenoliedzama.

Neatkarīgi no tā, cik efektīvas ir iepriekš minētās antibiotiku rezistences testēšanas metodes, tās nevar pilnībā atspoguļot dzīvās ķermeņa izkliedēto attēlu. Un, ja mēs ņemam vērā arī to, ka katra cilvēka organisms ir individuāls, zāļu izplatīšanās un metabolisma procesi tajā var notikt atšķirīgi, eksperimentālā fotogrāfija ir ļoti tālu no reālās.

Pret antibiotiku rezistenci

Galvenais mērķis antibiotiku terapija ir pilnīga iznīcināšana patogēno baktēriju organismā. Šo uzdevumu var atrisināt tikai ar efektīvu pretmikrobu līdzekļu iecelšanu.

Efektivitāte ir noteikta saskaņā ar tās darbības spektrs (vai iekļauti šajā diapazonā identificēto patogēnu) iespējas, lai pārvarētu antibiotiskās rezistences mehānismus optimāli izvēlēto devu režīmu, kurā pastāv iznīcināšana patogēnās mikrofloras. Turklāt, nosakot zāļu lietošanu, jāņem vērā iespēja, ka blakusparādības attīstīsies un ārstēšana būs pieejama katram atsevišķam pacientam.

Ar empīrisku pieeju bakteriālas infekcijas ārstēšanai nav iespējams ņemt vērā visus šos aspektus. Tam nepieciešama ārsta augsta profesionalitāte un nepārtraukta informācija par infekcijām un efektīvām zālēm, lai apkarotu infekcijas, tāpēc, ka iecelšana nebija nepamatota un neizraisīja rezistenci pret antibiotikām.

Augsto tehnoloģiju medicīnas centru izveide ļauj praktizēt etiotropisku ārstēšanu, kad patogēns pirmo reizi tiek konstatēts īsākā laikā, un tad tiek ievadīts efektīvs medikaments.

Antibiotiku profilakse var uzskatīt un uzraudzība zāļu parakstīšanas. Piemēram, ja SARS antibiotikas, nav pamatota, bet tas veicina attīstību antibiotiku rezistences no mikroorganismiem, kas laiku pa laikam ar "miega" stāvoklī. Fakts ir tāds, ka antibiotikas var izraisīt vājināšanu imunitātes, kas savukārt radīs vairošanos baktēriju infekcija, aprakti ķermenī vai hit viņu ārā.

Ir ļoti svarīgi, lai parakstītās zāles atbilstu sasniedzamajam mērķim. Pat zāles, kas paredzētas profilaktiskiem mērķiem, ir visas īpašības, kas vajadzīgas patogēnas mikrofloras iznīcināšanai. Pētījuma izvēle pēc nejaušības principa var ne tikai nenodrošināt gaidīto efektu, bet arī pasliktina situāciju, attīstot izturību pret konkrēta tipa baktēriju sagatavošanu.

Īpaša uzmanība jāpievērš devai. Nelielas, neefektīvas infekcijas cēloņu devas atkal rada patogēnu rezistenci pret antibiotikām. Bet arī tas nav pārspīlēts, jo ar antibiotiku terapiju ir liela iespējamība, ka toksiskās iedarbības attīstība un anafilaktiskas reakcijas, kas ir bīstamas pacienta dzīvībai, ir lieliski. It īpaši, ja ārstēšana tiek veikta ambulatorā stāvoklī bez medicīniskā personāla kontroles.

Ar mediju palīdzību cilvēkiem ir jāpaziņo par antibakteriālo preparātu pašizvēlēšanās draudiem, kā arī par nepabeigtu ārstēšanu, kad baktērijas nemirst, bet tikai ar mazāk attīstītu antibiotiku rezistences mehānismu. To pašu spēku nodrošina arī lētas, nelicencētas zāles, kas liecina, ka nelikumīgās farmācijas kompānijas ir jau esošo narkotiku budžeta sastāvdaļas.

Augsta mērs novēršanas antibiotiku rezistences tiek uzskatīta pastāvīga esošo infekcijas aģentu monitorings un attīstība to antibiotiku rezistences ne tikai līmenī, rajona vai reģiona, bet arī valsts mērogā (un pat visā pasaulē). Ak, tas ir tikai sapņot.

Ukrainā infekcijas kontroles sistēma kā tāda nepastāv. Tikai noteikti noteikumi, no kuriem viens (vēl 2007.gadā!), Attiecībā uz dzemdību slimnīcām, ir paredzēts ieviest dažādas nosokomānijas infekciju uzraudzības metodes. Bet viss atkal balstās uz finansēm, un uz vietas šādi pētījumi parasti netiek veikti, nemaz nerunājot par ārstu no citām medicīnas nozarēm.

Krievijas Federācijas uz problēmu antibiotiku rezistences ārstēti ar lielāku atbildību, un pierādījums tam ir projekts "Karte antibakteriālās rezistences Krievijas." Pētījumi šajā jomā, informācijas vākšana un to sistematizācija antibiotiku karšu saturā iesaistītas tādas lielas organizācijas kā pētniecības institūta Mikrobu ķīmijterapiju, starpreģionu asociācijas Mikrobioloģijas un Mikrobu ķīmijterapiju, kā arī zinātnisko un metodisko antibiotiku rezistences uzraudzības centru, kas izveidots pēc Federatīvās aģentūras Veselības aprūpes un sociālā attīstība.

Projekta ietvaros sniegtā informācija pastāvīgi tiek atjaunināta un pieejama visiem lietotājiem, kuriem nepieciešama informācija par antibiotiku rezistenci un efektīvu infekcijas slimību ārstēšanu.

Saprotot, cik svarīgi šodien ir jautājums par patogēno mikroorganismu jutīguma samazināšanu un šīs problēmas atrisinājumu, pakāpeniski. Bet tas jau ir pirmais solis ceļā uz efektīvu cīņu pret problēmu, ko sauc par "rezistenci pret antibiotikām". Un šis solis ir ārkārtīgi svarīgs.