Salmonella - vēdertīfs un paratīfs

Vēdertīfs - smaga akūta infekcijas slimība, kas raksturīga ar dziļu vispārēju intoksikācijas, bakteriēmija un specifisku limfa zarnu aparātu. Intoxication izpaužas smagas galvassāpes, apjukums, delīrijs (tīfs no grieķu typhos - migla). Vēdertīfs kā neatkarīga nosological vienība pirmo reizi mēģināja izolēt krievu ārsts AG Pyatnitskii atpakaļ 1804., bet beidzot izdarīja 1822 R. Bretoņu, kas atšķir šo slimību no zarnu tuberkulozes un ierosināja to lipīgu raksturu vēdertīfu.

Izraisītājvielas no vēdertīfa - Salmonella typhi - tika atklāts 1880 K. Ebert, un izolēti tīrkultūru 1884 K. Gaffki. Soon ir izolēti un pētīta patogēni paratīfu A un B - S. Paratyphi A un S. Paratyphi B. Salmonella ģints ietver lielu grupu baktēriju, bet tikai trīs no tām - S. Typhi, S. Paratyphi A un S. Paratyphi B - izraisīt slimību personai, kurai ir vēdertīfs. Morfoloģiski tie nav iespējams atšķirt - īsas Gram-negatīvas stieņi ar noapaļotiem galiem un kuru garums ir 1-3.5 mikroniem, ar diametru 0.5-0.8 mikroni; sporas un kapsulas nav formas, ir aktīva mobilitāte (peritrichi). G + C saturs DNS sastāvā ir 50-52 mol%.

Patogēniem vēdertīfs un paratīfs - fakultatīvas anaerobus, Optimālā temperatūra augšanas 37 ° C (bet var augt intervālā no 10 līdz 41 ° C), pH 6.8-7.2; nav nepatīkami barības vielu vidē. Izaugsme buljonā kopā ar nokausēt, veido MPA maigu kārtā, gludu, caurspīdīgu kolonijas diametru 2-4 mm. Tomēr S. Typhi kolonijas ar Vi antigēnu ir duļķains. Colonies S. Paratyphi Vairāk rupjās, pēc dažām dienām tās veido to perifērijas īpatnējos veltņus. Uz Endomo vidēm visu trīs salmonellu kolonijas ir bezkrāsainas, uz bismuta-sulfitagar-melna. Disociācijas gadījumā blīvās vidēs R-formas kolonijas aug. Izvēles vingrinājumi vēdertīfu un paratīfu izraisītājiem ir žults vai žults buljons.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Tīūfu un paratīfu patogēnu bioķīmiskās īpašības

Patogēni, tīfs un paratīfs dot pozitīvu reakciju ar MR, neveido indola nesašķidrināta želatīns, samazinātas nitrāti, nitrīti, neveido acetoīnu. S. Typhi neizaug uz izsalkušā agara ar citrātu. Galvenās bioķīmiskās atšķirības starp patogēniem tīfs un paratīfs secināt, ka S. Typhi kādu fermentu glikozi un citus ogļhidrātus, lai veidotu tikai skābi, S. Paratyphi A, un S. Paratyphi B - un, lai veidotu skābi un gāzi.

S. Typhi par spēju fermentēt ksilozi un arabinozi ir sadalīti četrās bioķīmiskajās vielās: I, II, III, IV.

Ksilols + - + -

Arabinose - - + +

[7], [8], [9], [10],

Tīūza un paratīfa patogēnu antigēniska struktūra

Salmonellām ir O un H antigēni. Par O-antigēniem tie tiek sadalīti lielā skaitā serogrupu un saskaņā ar H antigēniem - serotipiem (sīkāku informāciju par salmonellu seroloģisko klasifikāciju skatīt nākamajā sadaļā). S. Typhi, S. Paratyphi A un S. Paratyphi B atšķiras gan O-antigēnu (pieder pie dažādām serogrupām), gan H-antigēnu ..

In 1934, A. Felix un P. Pitt konstatēja, ka papildus S. Typhi O un H antigēnu cits virsmas antigēns, kura tie sauc virulence antigēna (Vi-antigēna). Saskaņā ar ķīmiskajām īpašībām Vi-antigēnu ir atšķirīgs no O un H antigēniem sastāv no trīs dažādām frakcijām, bet tās bāze ir N-polimērs komplekss atsetilgalaktozaminouronovaya skābe ar m. M 10 MD. Vi-antigēna parasti konstatē tikko izolēto kultūrās, bet tas ir viegli zaudēts reibumā dažādu faktoru (it īpaši, ja tās audzē temperatūrā virs 40 ° C un zemāka par 20 ° C, nesēju, kas satur karbolskābe and m. N.) ilgstošu kultūru uzglabāšanu 10 minūšu laikā iznīcina 100 ° C temperatūrā. Tā kā tas atrodas vairāk virspusēju nekā O-antigēnu, tā klātbūtne novērš salipināšana kultūra S. Typhi O-specifisko serumu, tāpēc kultūra obligāti pārbauda aglutinācijām ar Vi-serumu. Gluži pretēji, Vi antigēna zudums izraisa O-antigēna izdalīšanos un O-aglutinācijas atjaunošanu, bet Vi-aglutinācija tiek zaudēta. Kvantitatīvā saturs Vi-antigēna S. Typhi var būt ļoti dažāds, tā F. Kauffmann ierosināts klasificēt saturu S. Typhi Vi-antigēnu trīs grupās:

• tīras v formas (vācu viel - daudz);
• tīras w formas (vācu wenig - maz);
• starpposma VW formas.

Tika atrasti trīs neparasti S. Typhi mutanti: Vi-I-R formā, šūnās trūkst H- un O-antigēnu, bet tie pastāvīgi saglabā Vi-antigēnu; O-901 - trūkst H- un Vi-antigēnu; H-901 - satur O- un H-antigēnu, bet tam nav Vi-antigēna. Visi trīs antigēni: O-, H- un Vi- ir izteikti imunogēnas īpašības. Vi-antigēnu klātbūtne ļauj S. Typhi kultūru veidot fāgā. Ir divu veidu fagi, kas lizē tikai tās kultūras, kas satur Vi antigēnu: Vi-I ir universāls faigs, lizē lielāko daļu Vi satur S. Typhi kultūru; un Vi-II fāzes komplekts selektīvi lizē S. Typhi kultūru. To pirmo reizi parādīja 1938. Gadā J. Craigs un K. Ians. Izmantojot II tipa Vi-phages, viņi sadalīja S. Typhi uz 11 fāgas tipiem. Līdz 1987. Gadam tika identificēti 106 dažādi S. Typhi Vi-phage veidi. Viņu jutīgums pret atbilstošajiem fagiem ir stabila zīme, tāpēc fagotipam ir svarīga epidemioloģiska nozīme.

Ir izstrādātas arī S. Paratyphi A un S. Paratyphi B fagotipēšanas shēmas, saskaņā ar kurām tās ir sadalītas desmitiem fagotipu. Ir būtiski, ka salmonellas fagotipi citādi nevar atšķirties.

[11], [12], [13], [14],

Tīša un paratīfa patogēnu izturība

Ārējā vidē (ūdenī, augsnē, putekļos) ekstremitāšu un vēdertīfu izraisošie faktori atkarībā no apstākļiem saglabājas no vairākām dienām līdz vairākiem mēnešiem. Plūstošs ūdens var izdzīvot līdz 10 dienām, sastrēguma - līdz 4 nedēļām dārzeņiem un augļiem -. 5-10 dienas uz ēdieniem - līdz 2 nedēļām, sviestā, siers -. 3 mēnešus, uz ledus - līdz 3 mēnešiem . Un vairāk; sildīšana temperatūrā 60 ° C 30 minūtēs nogalina un uzreiz verdoša. Parastie ķīmiskie dezinfekcijas līdzekļi tos nogalina pēc dažām minūtēm. Krāna ūdens, kas satur hloru devā 0,5-1,0 mg / l vai ūdens ozonēšanu nodrošinātu tās drošu dezinfekciju gan salmonellas un dažu citu patogēno zarnu baktērijām.

Tīūfu un paratīfu patogēnu faktori

Svarīga iezīme bioloģiskiem patogēniem vēdertīfa un paratīfu A un B ir to spēja pretoties fagocitozi un atkārtot šūnās limfātisko sistēmu. Tie nesatur eksotoksīnus. Galvenais faktors to patogenitāti, turklāt tas Vi-antigēnu ir endotoksīna, kas raksturīgs neparasti augsts toksiskums. Patogenitātes faktori, piemēram, fibrinolizin, plazmokoagulaza, hyaluronidase un Lecithinase t. N., ir atrodami patogēniem vēdertīfs un paratīfi ļoti reti. Augstākais biežums sastopams DNS-ase (75-85% izpētīto S. Typhi un S. Paratyphi B kultūru). Ir pierādīts, ka S. Typhi celmi ar 6 mM plazmīdu ir daudz virulentāki. Tāpēc jautājums par šo salmonellu patogēno faktoru vēl nav pētīts.

[15], [16], [17],

Postinfekciozā imunitāte

Izturīgas, ilgstošas, atkārtotas vēdertīfas un paratīfijas slimības ir reti. Imunitāti izraisa antivielu parādīšanās pret Vi-, O- un H-antigēniem, imūnsistēmas atmiņas šūnām un palielinātu fagocītu aktivitāti. Postvaccinal imunitāte, atšķirībā no postinfekcijas, ir īslaicīga (apmēram 12 mēneši).

Tīūfu un paratīfu epidemioloģija

Ausu vēdertīfs un paratīfs A ir tikai cilvēks, slims vai nesējs. Paratīfo B avots papildus cilvēkiem var būt arī dzīvnieki, ieskaitot putnus. Infekcijas mehānisms ir fekāliski orāls. S. Typhi infekcijas deva 105 šūnās (izraisa 50% brīvprātīgo slimību), inficējot A un B paratīfijas salmonellas, ir daudz lielāka. Infekcija notiek galvenokārt tiešas vai netiešas saskares rezultātā, kā arī ar ūdeni vai pārtiku, jo īpaši ar pienu. Lielākās epidēmijas izraisīja infekciju ar patogēniem (ūdens epidēmijas).

[18], [19], [20], [21], [22],

Simptomi vēdertīfs un paratīfs

Tīkliālā drudža inkubācijas periods ir 15 dienas, bet tas var svārstīties no 7 līdz 25 dienām. Tas ir atkarīgs no inficējošās devas, patogēna virulences un pacienta imunitātes statusa. Tīūda drudža un A un B paratīfa patoģenēze un klīniskā aina ir ļoti līdzīga. Slimības attīstībā skaidri atklājas sekojoši posmi:

• iebrukuma posms. Cauretviela caur muti caur tievo zarnu iekļūst caur muti;
• caur limfas veidiem Salmonella ievadiet limfātiskajā audzes tievajās zarnās submucosa (PEYER s ielāpus un vientuļnieks folikuli) un reproducējot, cēlonis lymphangitis un limfadenīts (oriģināls vēdera-tīfa granulas);
• bakterēmija - patogēna izdalīšanās lielos daudzumos asinīs. Bakterēmijas posms sākas inkubācijas perioda beigās un var (ja nav efektīvas ārstēšanas) turpinās visā slimības laikā;
• intoksikācijas stadija notiek baktēriju sabrukšanas rezultātā, samazinot asins baktēriju īpašības un endotoksīnu izdalīšanos;
• parenhīmas difūzijas posms. No asinīm salmonellas uzsūcas ar kaulu smadzenēm, liesu, limfmezgliem, aknām un citiem orgāniem. Liels skaits ierosinātāju no tīfa uzkrājas žultsvadu no aknu un žultspūšļa, ja tā konstatē, labvēlīgus apstākļus viņu reprodukcijas un kur baktericīdas īpašības asins vājina ietekmi žulti;
• ekskrēcijas-alerģisks posms. Tā kā imunitātes veidošanās sākas ar patogēnu izdalīšanās procesu. Šo procesu veic visas dziedzeri: siekals, zarnas, sviedri, piena produkti (bērna barošanas laikā), urīnceļu sistēma un īpaši aktīvi - aknas un žultspūslis. Salmonella, kas izdalās no žultspūšļa, atkal nonāk tievā zarnā, no kuras daļa no tās izdalās ar izkārnījumiem, un daži no tiem atkal iekļūst limfmezglos. Sekundārā ievadīšana jau sensibilizētajos mezglos izraisa hiperģisku reakciju, kas izpaužas kā nekroze un čūlu veidošanās. Šis posms ir bīstams, pateicoties iespējai perforēt zarnu sienu (čūlas), iekšējo asiņošanu un peritonīta attīstību;
• atgūšanas stadija. Dziedēšanas process čūlas notiek bez parādās disfiguring rētas uz zemes, notīra nekrotiskās reidi.

Savukārt slimības klīniskajā attēlā izšķir šādus periodus:

• Es sākumposms - stadions incrementi (1. Nedēļa): pakāpeniska temperatūras paaugstināšanās līdz 40-42 ° C, saindēšanās palielināšanās un citas slimības izpausmes.
• II - visu simptomu maksimālās attīstības stadija - stadions acme (2-3 nedēļu ilga slimība): temperatūra tiek uzturēta augstā līmenī;
• III - slimības lejupslīdes posms - ceturtais samazinājums (4. Slimības nedēļa): pakāpeniska temperatūras pazemināšanās un citu simptomu izpausmes samazināšanās;
• IV - atjaunošanās posms.

8.-9. Slimības dienā un dažreiz pat vēlāk daudziem pacientiem izdalās rozolīgi izsitumi uz vēdera, krūškurvja un muguras ādas. Izsitumi (mazi sarkani plankumi) ir sekas no vietējās ražošanas un iekaisuma procesus un alerģiskas dabas kas virsējiem slāņiem ādas ap limfātiskās kuģiem, kas satur bagātīgu patogēnu. Klīniskā atveseļošanās ne vienmēr sakrīt ar bakterioloģiskām. Aptuveni 5% pacientu kļūst par hroniskiem salmonellas tipa vai paratīfijas slimniekiem. Ilgtermiņa (vairāk nekā 3 mēnešus, dažreiz arī daudzus gadus) salmonellas pārvadāšanas iemesli paliek neskaidri. Zināmu vērtību veidošanās pārvadātāju spēlē vietējo iekaisumu ar žulti (dažreiz urīna) trakta, kas bieži rodas saistībā ar vēdertīfu, paratīfi infekcijām vai pastiprināta, kā rezultātā šo infekciju. Tomēr vienlīdz svarīga loma, veidojot ilgtermiņa nesēju Salmonella vēdertīfs un paratīfu A un B spēlē L-transformāciju no tiem. L-veida Salmonella zaudē H-, un daļēji 0-vi-antigēni parasti atrodas, šūnās (kaulu smadzeņu makrofāgu), un līdz ar to nav pieejami vai nu ķīmijterapijai vai antivielas, un var saglabāties organismā sen slimu personu. Atgriežoties pie sākotnējā formā un pilnībā atgūt tās antigēnu struktūra salmonella atkal kļūt bīstamāki atkal iekļūt žultsvadi, saasināt process baktērijas, tiek izvadīti ar izkārnījumiem un tā pārvadātājs kļūst par infekcijas avotu citiem. Iespējams, ka baktēriju transmisijas veidošanās ir atkarīga no imūnsistēmas deficīta.

Tīūfu un paratīfu laboratoriskā diagnostika

Agrīnākā un biežākā vēdertīfu un paratīfu diagnosticēšanas metode ir bakterioloģiska - iegūstot asins kultūru vai mielokultūru. Lai to panāktu, pārbaudiet asiņu vai punkētu kaulu smadzenēs. Blood labāk sēt uz Rapoport vidējā (holiskās buljonu papildināts ar glikozes indikatoru un float stikls) proporcijā 1:10 (10 ml barotnes 1 ml asiņu). Sēšanai vajadzētu inkubēt 37 ° C temperatūrā vismaz 8 dienas un ņemot vērā iespējamo L formu klātbūtni - līdz 3-4 nedēļām. For tiek izmantotas identifikācija Salmonella izolētu kultūru (pamatojoties uz to bioķīmiskās īpašības) diagnostikas adsorbēta serumus, kas satur antivielas pret antigēnu 02 (S. Paratyphi A), 04 (S. Paratyphi B) un 09 (S. Typhi). Ja S. Typhi izolētā kultūra nav aglutinēta ar serumu 09, tā jāpārbauda ar Vi-serumu.

Lai izolētu S. Typhi, ir iespējams izmantot eksudātu, kas iegūts, sterilizējot rozolu audzējošās rozolokultūras.

Bakterioloģisko pārbaudi izkārnījumos, urīnā un žulti veic, lai apstiprinātu diagnozi, bakterioloģiskās atlabšanas kontroli atveseļošanās laikā un baktēriju transportēšanas diagnosticēšanai. Šajā gadījumā materiāls iepriekš izsējot bagātināšanas nesējiem (nesēju, kas satur ķimikālijas, tādas kā selenītu, kas nomāc augšanu E. Coli un citu pārstāvjiem zarnu mikrofloras, bet ne kavētu Salmonella), un pēc tam ar bagātinātu vides veidu - diferenciālo diagnostikas barotnē ( Endo, Bismuth sulfitagar), lai izolētu izolētās kolonijas un iegūtu no tām tīras kultūras, kas identificētas ar iepriekš minēto shēmu. Lai noteiktu, O- un VI-antigēnu serumā un izkārnījumu pacientiem var izmantot DGC TPHA ar antivielu diagnosticum, koagglyutinatsii reakcijas vienības-hemaglutinācijas, IFM. Lai paātrinātu S. Typhi identifikāciju, ir daudzsološi izmantot kā paraugu DNS fragmentu, kas satur Vi-antigēna gēnu (identifikācijas laiks ir 3-4 h).

Tā beigas 1. Nedēļas slimības pacientiem ar seruma antivielas, šķiet, tāpēc, lai diagnosticētu vēdertīfa 1896, F. Vidal tika ierosināts mēģene aglutinācijas reakcija izvietoti. S. Typhi antivielu dinamika ir unikāla: vispirms parādās antivielas pret O-antigēnu, bet pēc to atjaunošanās strauji samazinās; H antivielas parādās vēlāk, bet pēc slimībām un vakcinācijas tās turpina pastāvēt gadiem ilgi. Paturot to prātā, reakcija tiek likts Vidal vienlaicīgi atdalīt O- un N-diagnosticums (arī A un B paratīfu diagnosticums), lai izvairītos no iespējamās kļūdas dēļ, imunizāciju iepriekš nodotos vai slimību. Tomēr, specifiskums Widal reakcija nav pietiekoši augsts, lai vēlamais pieteikums TPHA ieslēgts, kas atšķiras ar to diagnosticum gaismjutīgas eritrocītu vai O- (O-antiviela), vai Vi-antigēna (lai atklātu VI-antivielas). Visticamākā un specifiskā ir pēdējā reakcija (Vi-hemaglutinācija).

Tīūda un paratīfa baktēriju nēsāšanas diagnostika

Vienīgā pierādījums ir izolēšana no baktēriju no barotnes S. Typhi, S. Paratīfa A, S. Paratyphi C. Par pētījuma materiāls ir divpadsmitpirkstu zarnas saturs, fekālijas un urīns. Problēmas sarežģītība ir tāda, ka nesējvielas ne vienmēr izdalās ar šiem substrātiem, ir pauzes un diezgan ilgi. Un, kā papildu metodes, kas ļauj šaurā diapazonā apsekoto apkalpot seroloģisko testu indivīdiem (vienlaicīga atklāšana O-, H-, kā būtisks elements vai O, VI-antivielas norāda iespējamo patogēna klātbūtni organismā) un alerģisku ādas tests ar Vi-Tifina River. Pēdējā satur Vi-antigēnu, kas, mijiedarbojoties ar Vi-antivielām, rada vietēju alerģisku reakciju, kas izpaužas kā apsārtums un pietūkums 20-30 minūtes. Pozitīva reakcija ar Vi-typhin norāda uz Vi-antivielu klātbūtni organismā un iespējamo S. Typhi klātbūtni. Lai identificētu S. Typhi L-formas, tiek ierosinātas īpašas imūnfluorescences antivielas (pret L-formas patogēnu antigēniem). V.Murom piedāvāja oriģinālu metodi baktēriju nesēja noteikšanai. To veido tamponu izpēte, kas vienlaicīgi tiek izmesta kanalizācijas lūkās visā norēķinu kanalizācijas tīklā.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Tīva un paratīfa ārstēšana

Tūspes drudža ārstēšanā tiek izmantotas dažādas antibiotikas, kurām patogēni ir augsta jutība (levomicetīns, ampicilīns, tetraciklīni utt.). Antibiotikas samazina slimības gaitu un samazina tā ilgumu. Tomēr R-plazmīdu pārnese uz E. Coli vai citu enterobakteriju salmonellām var izraisīt bīstamu epidēmijas klonu veidošanos.

Specifiska vēdertīfu un paratīfu profilakse

Tā vietā, lai septiņu dažādu vēdera-vēdertīfu vakcīnu, kas iepriekš izmantota kopš 1978. Gada valstī ražo tikai vienu - ķīmiskās sorbed vēdera-tīfa monovalento vakcīnu. Tomēr, ņemot vērā to, ka tīfa epidēmija slimības pārcēlās uz sporādisku kategorijas (un tas ir bijis iespējams, galvenokārt, pateicoties uzlabotai ūdens un kanalizācijas sistēmu un sanitāro kultūru uzlabot iedzīvotāju), nepieciešamība pēc masveida imunizācijai pret viņu pazuda. Tādēļ injekcijas no vēdertīfa tiek veiktas tikai epidēmijas indikāciju gadījumā.