Ateroskleroze: cēloņi un riska faktori

Simptoms ateroskleroze - aterosklerotiskās pangas, kas satur lipīdus (intracelulāra un ekstracelulāro holesterīna un fosfolipīdus), iekaisuma šūnām (piemēram, makrofāgi, T šūnas), gludo muskuļu šūnās, saistaudu slimības (piem, kolagēna, glikozaminoglikānu, elastīgās šķiedras), trombu un kalcija nosēdumiem . Visi posmi ateroskleroze - no veidošanās un izaugsmi aplikuma komplikācijas līdz - atrast iekaisuma reakciju uz traumu. Tiek uzskatīts, ka galveno lomu endotēlija bojājumu.

Ateroskleroze galvenokārt skar atsevišķas jomas artērijās. Non-Darcy vai turbulenta asins plūsmu (piemēram, pie vietās arteriālās sazarotām koka) endotelialnoi izraisa endotēlija disfunkcijas un nomāc veidošanos slāpekļa oksīda, kas ir spēcīgs vazodilatatori un pretiekaisuma faktors. Šī cirkulācija arī stimulē endotēlija šūnas ražot adhēzijas molekulas, kas piesaista un saistās iekaisuma šūnas. Aterosklerozes riska faktori (piemēram, dislipidēmija, diabēts, smēķēšanas, hipertensija), oksidatīvā stresa faktori (piemēram, superoksīda radikāļi), angiotensīna II un sistēmiska infekcija arī inhibē atbrīvošanu slāpekļa oksīda un stimulē veidošanos adhēzijas molekulu, iekaisumu izraisošo citokīnu, proteīni gemotaksisa un vazokonstriktīvas vielas; precīzāki mehānismi nav zināmi. Rezultāts ir konsolidācija endotēliju monocītu un T-šūnu, kustība no šīm šūnām, kas subendothelial telpā, un nosaka uzsākšana vietējā asinsvadu iekaisuma reakcijas. Monocīti šajā subendothelial savukārt makrofāgos. Asins lipīdi, jo īpaši zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) un ļoti zema blīvuma lipoproteīnu (ĻZBL), kā arī saistīt ar endotēlija šūnām un oksidē ar subendothelial telpā. Oksidēts lipīdu un transformēti makrofāgi tiek pārveidoti lipīdu pildītas putu šūnās, kas ir tipisks agrīnās aterosklerotisko pārmaiņu (ts taukvielas sloksnes). Degradācija eritrocītu membrānām, kas rodas sakarā ar plīsumu Vasa vasorum un asinsizplūdums stāšanās plāksnes, var būt svarīgs papildu avots lipīdu ietvaros plāksnes.

Makrofāgi izdalīt pro-iekaisuma citokīnus, kas izraisa migrāciju gludo muskuļu šūnās no vidū asinsvadu apvalku, kas vēl vairāk piesaista un stimulē augšanu makrofāgos. Dažādi faktori stimulē gludās muskuļu šūnu proliferāciju un palielina bieza ekstraksulāro matricu veidošanos. Rezultāts ir šķiedraina plāksne ar subendothelial šķiedrains vāciņu, kas sastāv no intimālās gludo muskuļu šūnu ieskauj saistaudiem un intracelulārā, gan ekstracelulārā lipīdiem. Process, kas līdzīgs kaulaudu veidošanās procesam, noved pie plāksnes vagīnas kalcifikācijas.

Aterosklerozes plankumi var būt stabili vai nestabili. Stabilas plankumi atkārtojas, paliek nemainīgas vai aug lēni vairākas desmitgades, līdz tās izraisa stenozi vai kļūst par šķērsli. Nestabilas plāksnes ir pakļautas tiešai erozijai, plaisāt vai plīst, izraisot akūtu trombozi, oklūziju un infarktu daudz agrāk nekā stenoze. Lielākā daļa klīnisko notikumu ir nestabilu plankumu, kas angiogrammā būtiski nemainās, rezultāts; Tādējādi aterosklerozes plāksnīšu stabilizēšana var būt veids, kā samazināt saslimstību un mirstību.

Šķiedras vāciņa elastība un tā izturība pret bojājumiem ir atkarīga no kolagēna veidošanās procesa līdzsvara un tā šķelšanās. Plazmas plīsums rodas, metaloproteāzi, katepsīnus un kolagēzes izdalot ar makrofāgu sekrēciju plāksnē. Šie fermenti lizē šķiedru vāku, īpaši ap malām, izraisot kapsulas izplūšanu un galu galā pārrāvumu. T šūnas plāksnītē veicina citokīnu sekrēciju. Pēdējais inhibē gludo muskuļu šūnās kolagēna sintēzi un nogulsnēšanos, kas parasti nostiprina plāksni.

Pēc plāksnes pārrāvuma tā saturs iestājas cirkulējošā asinīs un izraisa trombu veidošanos; makrofāgi stimulē arī trombu veidošanos audu faktora, kas veicina trombīna veidošanos in vivo, audzēšanai . Galu galā notikumi var attīstīties saskaņā ar vienu no pieciem scenārijiem:

• trombas organizēšana un iekļaušana plāksnē, kas noved pie tā virsmas struktūras maiņas un straujas augšanas;
• strauja trombas augšana pirms pilnīgas asinsrites oklūzijas, kas izraisa attiecīgās orgānas akūtu išēmiju;
• embolijas veidošanās ar trombu vai tā daļām;
• plāksnes piepildīšana ar asinīm, palielinot to lielumu ar ātru kuģa oklūziju;
• embolijas attīstība ar plaķējuma saturu (izņemot trombozes masu), kas izraisa distālāku asinsvadu iepludināšanu.

Plaque stabilitāte ir atkarīga no daudziem faktoriem, ieskaitot sastāvu (proporcijā lipīdu, iekaisuma šūnu, gludo muskuļu šūnās, saistaudu un asins tromba), sienas stress (stiepes riepas) vērtība, atrašanās vieta un izvietojums pamata plāksnes ir salīdzinoši lineārs asins plūsmu. Asiņošana plāksnītē var būt nozīmīga loma stabila aplikuma pārveidošanā par nestabilu. Koronāro artērijās nestabilās plāksnes satur augstu makrofāgu saturu, lielu lipīdu kodolu un plānu šķiedru kapsulu; tie sašaurina kuģa lūmeni par mazāk nekā 50% un mēdz pēkšņi plosīties. Nestabili plāksnes, kas ir miega artērijām, ir tāds pats sastāvs, bet parasti rada problēmas sakarā ar attīstību nozīmīgu stenozi oklūzijas, bez pārtraukuma. Zema riska riska aterosklerotiskās plāksnes ir biezākas kapsulas un mazāk lipīdu; tie bieži sašaurina tuneļa lūmeni vairāk nekā par 50% un rada stabilu spriedzes stenokardiju.

Papildus pašas plāksnes anatomiskām iezīmēm tās pārrāvuma klīniskās sekas ir atkarīgas no prokoagulanta un antikoagulanta asins aktivitātes līdzsvara, kā arī no aritmijas iespējamības.

Tika ierosināts infekciozā aterosklerozes attīstību hipotēzi izskaidrot saistību starp seroloģisko infekciju (piemēram, ko izraisa Chlamydia pneumoniae, citomegalovīrusa), un koronāro artēriju slimību. Potenciālie mehānismi ietver hroniskas iekaisuma netiešo ietekmi asinsrites sistēmā, krusteniskās antivielu veidošanos un asinsvadu sienas iekaisuma reakciju, reaģējot uz infekcijas patogēniem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Aterosklerozes riska faktori

Pastāv liels skaits riska faktoru. Daži faktori bieži vien notiek vienlaikus, tāpat kā vielmaiņas sindromā, kas kļūst arvien izplatītāks. Šis sindroms ietver aptaukošanos, aterogēnu dislipidēmiju, hipertensiju, insulīna rezistenci, trombozes predispozīciju un vispārējām iekaisuma reakcijām. Insulīna rezistence nav metabolisma sindroma sinonīms, bet tā galvenā saite tās etioloģijā.

Aterosklerozes riska faktori

Nav modificēts

• Vecums.
• Agrīnas aterosklerozes ģimenes anamnēze.
• Vīriešu dzimums.

Pierādīta modificēta

• Pierādīta dislipidēmija (augsts holesterīna līmenis, ZBL, zems ABL līmenis).
• Cukura diabēts.
• Smēķēšana
• Arteriālā hipertensija.

Modificējama, atrodoties studiju stadijā.

• Infekcija, ko izraisa Chlamydia pneumoniae.
• Augsts C-reaktīva proteīna saturs.
• Augsta ZBL koncentrācija.
• Augsts HDL saturs (LP ievieto apzīmējumu "alfa").
• hiperhomocisteinēmijas.
• Hiperinfektēmija.
• Hipertrigliceridēmija.
• 5-lipoksigenāzes gēnu polimorfisms.
• Aptaukošanās.
• Protrombotisma stāvokļi (piemēram, hiperfibrinogēnēmija, augsts plasminogēnu aktivatora inhibitora daudzums).
• Nieru mazspēja.
• Sēdu dzīvesveids

Agrīna aterosklerozes slimība ir radniecība pirmajā pakāpē radniecības pēc 55 gadu vīriešiem un līdz 65 gadiem sievietēm. Nav skaidrs, kā šie faktori veicina neatkarīgi no citiem, bieži vien saistītiem riska faktoriem (piemēram, diabēts, dislipidēmija).

Dislipidēmija (augstu kopējā holesterīna, ZBL holesterīna un zems ABL numurs), hipertensija un diabēts veicina progresēšanu aterosklerozes, uzlabojot endotēlija disfunkciju un iekaisumu asinsvadu endotēlija šūnām.

Ar dislipidēmiju subendoteleja daudzums un ZBL oksidācija palielinās. Oksidētie lipīdi stimulē adhēzijas molekulu un iekaisuma citokīnu sintēzi, var būt antigēnu īpašības, uzsākot T-mediēto imūno reakciju un arteriālās sienas iekaisumu. ABL aizsargā pret aterosklerozes attīstību, izmantojot reverso holesterīna transportu; tās var arī aizsargāt, transportējot antioksidantu sistēmas fermentus, kas var neitralizēt oksidētos lipīdus. Hipertrigliceridēmijas loma aterogenezē ir sarežģīta un nav skaidra, vai tā ir neatkarīga, neatkarīga no citas dislipidēmijas vērtības.

Arteriālā hipertensija var izraisīt asinsvadu iekaisumu, izmantojot mehānismu, kas saistīts ar angiotenzīnu II. Pēdējā stimulē endotēlija šūnām, asinsvadu gludās muskulatūras šūnās un makrofāgu veidošanās pro-aterogēnajām starpnieks, tostarp proinflammatory citokīni, superoksīda anjonu, protrombotiskas faktoriem, augšanas faktoriem un lektīna oksidēti ZBL receptoru.

Diabēts izraisa glikolīzes produktu veidošanos, kas palielina pro-inflammatory citokīnu sintēzi endotēlija šūnās. Oksidējošais stress un skābekļa radikāļi, kas veidojas cukura diabēts, tieši bojā endotēliju un veicina aterogenezi.

Cigarešu dūmos ir nikotīns un citas ķīmiskas vielas, kas ir toksiskas asinsvadu endotēlijam. Smēķēšana, tai skaitā pasīva, palielina trombocītu reaktivitāti (iespējams, veicinot trombocītu trombozi) un fibrinogēna saturu asins plazmā un hematokrītu (kas palielina asins viskozitāti). Smēķēšana palielina ZBL un samazina ABL; tas arī izraisa vazokonstrikciju, kas ir īpaši bīstama asinsvadiem, kas jau ir samazinājušies aterosklerozes dēļ. 1 mēnesi pēc smēķēšanas beigām ABL līmenis tiek palielināts līdz apmēram 6-8 mg / dl.

Hiperhomocisteinēmija palielina aterosklerozes risku, lai gan tas nav tik daudz kā iepriekšminētie riska faktori. Tas var būt folijskābes vai ģenētiskā metabolisma defekta deficīta sekas. Patofizioloģiskais mehānisms nav zināms, bet tas var būt saistīts ar tiešu endotēlija bojājumu, monocītu un T šūnu produkcijas stimulēšanu, ZBL uztveršanu ar makrofāgiem un gludās muskulatūras šūnu proliferāciju.

Lipoproteīns (a) ir modificēta ZBL, kurai ir cisteīnam bagātināta zona, kas ir homologa plazminogēnam. Augsts saturs var izraisīt aterotrombozi, bet mehānisms ir neskaidrs.

Daudzi ZBL, kas raksturīgi cukura diabēta slimniekiem, ir ļoti aterogēni. Mehānisms var ietvert paaugstinātu jutību pret oksidēšanu un nespecifisku endotēlija bojājumu.

Augsts SRV saturs nenodrošina pietiekamu aterosklerozes pakāpes prognozēšanu, bet tas var norādīt uz išēmijas attīstības varbūtību. Tas var liecināt par paaugstinātu aterosklerozes aplikuma kropļa pārrāvuma risku, nepārtrauktu čūlas vai trombozi vai palielinātu limfocītu un makrofāgu aktivitāti. SRV var piedalīties aterogenezē, izmantojot dažādus mehānismus, tostarp slāpekļa oksīda patoloģisko sintēzi un palielinātu iedarbību uz 1. Tipa angiotenzīna receptoriem, ķeomaattractanta proteīniem un saķeres molekulām.

Infekcija, ko izraisa S. Pneumoniae vai citu aģentu (piemēram, vīrusi, tai skaitā HIV, un Helicobacter pylori), var bojāt endotēlija ar tiešas endotoksīna stimulēšanas sistēmu vai subendothelial iekaisumu.

Nieru mazspēja veicina aterosklerozi vairākos veidos, ieskaitot svaru hipertensijas un insulīna rezistences, samazinot apolipoproteīnu A-l un palielinājumu lipoproteīnu (a), homocisteīna, fibrinogēna un SRV.

Protrombotiskie apstākļi palielina aterotrombozes iespējamību.

Polimorfisms no 5-lipoksigenâzes (dzēšanu vai pievienoøanas alēles) var pastiprināt, aterosklerozes, palielinot sintēzi leikotriēnu ietvaros plāksne, kas noved pie asinsvadu reakciju un migrācijas makrofāgu un monocītu, tādējādi palielinot subendothelial iekaisumu un disfunkciju.