Tuberkulozes profilakse (BCG vakcinācija)

Tuberkuloze ir sociāla un medicīniska problēma, tāpēc tuberkulozes profilaksei tiek veikts sociālo un medicīnisko pasākumu kopums.

Sociālās aktivitātes novērš (vai mazina) sociālos riska faktorus, kas veicina infekcijas izplatīšanos.

Medicīnas preventīvie pasākumi, kas paredzēti, lai samazinātu inficēšanās risku veseliem cilvēkiem un ierobežot izplatību TB infekcijas (pretepidēmiskus darbu, lai savlaicīgi atklātu un apstrāde), kā arī, lai nepieļautu TB slimība (vakcinācija, chemoprophylaxis). Tie liecina, ka ietekme uz visām daļām epidēmiskās procesa - avots Mycobacterium tuberculosis, nosacījumiem izplatīšanas un pārsūtīšanas, personas uzņēmība pret patogēniem.

Šāda pieeja ļauj koordinēt dažādus preventīvos pasākumus un piešķirt sociālo, sanitāro un specifisko tuberkulozes profilaksi.

Konkrēta tuberkulozes profilakse ir vērsta uz ķermeņa pretošanās palielināšanu tuberkulozes izraisītājam un ir vērsta uz konkrētu indivīdu, kurš tiek pakļauts mikobaktēriju uzbrukumam. Veselīgas personas stabilitāte tuberkulozes infekcijai var palielināties, veicot imunizāciju - vakcināciju. Vēl viens veids, kā palielināt organisma imunitāti pret patogēnu darbību, ir ķīmijterapijas līdzekļu lietošana, kas kaitīgi ietekmē mikobaktērijas.

Lai mazinātu tuberkulozes problēmas smagumu, starptautiskās veselības iestādes identificēja pacientu identificēšanu un imunizāciju pret tuberkulozi kā tuberkulozes kontroles programmas galvenajām sastāvdaļām. BCG vakcinācija ir guvusi atzinību daudzās valstīs. Tas ir obligāts 64 valstīs, oficiāli ieteikts 118 valstīs. Šo vakcināciju veic aptuveni 2 miljardi cilvēku visās vecuma grupās un joprojām ir galvenā tuberkulozes profilakses forma lielākajā daļā valstu, novēršot smagas slimības formas attīstību, kas saistīta ar mikobaktēriju hematogēnu izplatīšanos.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Tuberkulozes profilakse: BCG vakcinācija

Masveida vakcināciju pret jaundzimušo tuberkulozi veic divas zāles: tuberkulozes vakcīna (BCG) un tuberkulozes vakcīna primārās imunizācijas mazināšanai (BCG-M). Vakcīnas preparāti BCG un BCG-M ir dzīvas mikobaktērijas no vakcīnas celma BCG-1, kas liofilizētas 1,5% nātrija glutamāta šķīdumā. BCG-M vakcīna ir preparāts, kura vakcīnas devā ir uz pusi samazināts mikobaktēriju BCG svars, galvenokārt mirušo šūnu dēļ.

Dzīvā mikobaktēriju celms BCG-1, reizinot ar vakcinēto organismu, veicina ilgtermiņa specifiskas imunitātes pret tuberkulozi attīstību. Imūnsistēma, ko izraisījusi vakcīna

BCG veidojas apmēram 6 nedēļas pēc imunizācijas. Aizsardzības mehānisms pēc vakcinācijas pret tuberkulozi ir novērst baktēriju hematogēno izplatīšanos no primārās infekcijas vietas, kas samazina slimības attīstības risku un procesa reaktivāciju. BCG-1 Krievijas iekšzemes BCG-1 Krievija ieņem vidējo pozīciju par atlikušo virulenci starp citiem zemu celmiem ar augstu imunogenitāti. Tas nozīmē, ka ar lielām aizsargājošām īpašībām vakcīna, kas sagatavota no mājas substrātiem, ir zema reaktogenitāte. Izraisot ne vairāk kā 0,06% postvaccinal limfadenīta.

Tēzes, uz kurām tiek kontrolēti BCG un BCG-M vakcīnas preparāti

• Īpaša nekaitīgums. Avirulenta krievu celms BCG-1. Kā arī citi subtimsi, ir pietiekami stabila atlikušā virulence, kas ir pietiekama, lai nodrošinātu mikobaktēriju BCG reprodukciju pīķa organismā. Tomēr ar šo testu veiktā zāļu pārbaude pastāvīgi tiek kontrolēta tendence palielināt celma vīrusu un novērst nejaušu vīrusa mikobaktēriju celma veidošanos.
• Ārējās mikrofloras neesamība. BCG vakcīnas ražošanas tehnoloģija neparedz konservantu lietošanu, tāpēc īpaši rūpīgi jākontrolē preparāta piesārņošanas iespēja.
• Kopējais baktēriju saturs. Šis tests ir svarīgs zāļu standarta rādītājs. Nepietiekams baktēriju daudzums var izraisīt prettuberkulozes imunitātes zemu intensitāti un pārmērīgu - nevēlamām komplikācijām pēc vakcinācijas.
• Sagatavoto dzīvotspējīgo baktēriju skaits (vakcīnas specifiskā aktivitāte). Sagatavoto dzīvotspējīgo personu skaita samazināšanās rezultātā tiek pārtraukta dzīvo un nogalināto baktēriju skaita attiecība, kas noved pie vakcīnas neadekvātas aizsardzības efekta. Dzīvotspējīgu šūnu skaita palielināšanās var izraisīt sarežģījumu sastopamības pieaugumu vakcīnas ievadīšanas laikā.
• Dispersija. BCG vakcīna pēc šķīdināšanas ir izteikta rupji disperģēta suspensija. Tomēr daudzu baktēriju konglomerātu saturs var izraisīt pārmērīgu lokālu reakciju un limfadenītu vakcinētos. Tāpēc dispersijas indeksam jābūt vismaz 1,5.
• Termiskā stabilitāte. BCG vakcīna ir diezgan termostabilizējama. Glabājot termostatā 28 dienas, saglabājas ne mazāk kā 30% dzīvotspējīga BCG. Šis tests apstiprina, ka ar nosacījumu, ka produkts tiek pienācīgi uzglabāts, vakcīna saglabās sākotnējo dzīvotspēju uz visu etiķetes norādīto derīguma termiņu.
• Šķīdība. Ja ampulai pievieno šķīdinātāju 1 minūti, vakcīna jāizšķīst.
• Vakuuma klātbūtne. Vakcīna atrodas vakuumā ampulā. Saskaņā ar norādījumiem par zāļu lietošanu personālam, kas veic vakcināciju, jāpārbauda ampulas integritāte un tabletes stāvoklis, kā arī jāspēj pienācīgi atvērt ampulu.

Valsts kontroles iestāde - federālā valsts zinātnes institūcija. Biomedicīnas zāļu standartizācijas un kontroles valsts zinātniski pētnieciskais institūts. L.A. Tarasevičs (FGUN GISK) - uzrauga katru vakcīnu sēriju atsevišķiem testiem un selektīvi apmēram 10% sērijas visiem testiem. Visi iepriekš minētie ir paredzēti, lai nodrošinātu augstas kvalitātes iekšzemes vakcīnas BCG un BCG-M.

Product: ampulās noslēgtos vakuumā, ar 0,5 vai 1,0 mg BCG preparātu (10 vai 20 devām attiecīgi) un 0,5 mg devas BCG-M (20 devas) kopā ar šķīdinātāju (0,9% nātrija hlorīds) 1,0 vai 2,0 ml ampulā attiecīgi BCG vakcīnas un 2,0 ml ampulā BCG-M vakcīnai. Viena kārba satur 5 BCG vai BCG-M vakcīnas ampulas un 5 ampulas šķīdinātāja (5 komplekti). Zāles jālieto temperatūrā, kas nav augstāka par 8 ^o C. BCG vakcīnas glabāšanas laiks ir 2 gadi, bet BCG-M - 1 gads.

BCG vakcīnas vakcīnas deva satur 0,05 mg preparāta (500 000-1500 000 dzīvotspējīgu baktēriju) 0,1 ml šķīdinātāja. BCG-M vakcīnas vakcīnas deva satur 0,025 mg zāles (500 000-750 000 dzīvotspējīgas baktērijas).

BCG vakcinācija: indikācijas

Primārā vakcinācija tiek veikta veseliem, pilna laika jaundzimušajiem bērniem 3.-7. Dzīves dienā.

Bērni vecumā no 7 līdz 14 gadiem tiek pakļauti revakcinācijai. Ar negatīvu reakciju uz Mantou testu ar 2 TE.

Pirmajā bērnībā vakcinēto bērnu revakcinācija tiek veikta 7 gadu vecumā (pirmās pakāpes skolēni).

Otro bērnu revakcināciju veic 14 gadu vecumā (9. Klašu skolēniem un vidējās speciālās izglītības iestāžu pusaudžiem pirmajā mācību gadā).

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Norādījumi vakcīnu BCG-M lietošanai:

• maternitātes slimnīcā pirms izlādes uz māju - priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem, kuru ķermeņa svars ir 2000-2500 g, atjaunojot sākotnējo ķermeņa svaru;
• priekšlaicīgi dzimušo bērnu barošanas nodaļās pirms izrakstīšanas no slimnīcas mājās - bērni ar ķermeņa svaru 2300 g un vairāk;
• bērnu poliklīnikās - bērni, kuri nebija vakcinēti dzemdību nama slimnīcā, lai veiktu medicīniskās kontrindikācijas, un tiek pakļauti vakcinācijai saistībā ar kontrindikāciju novēršanu;
• teritorijās ar apmierinošu tuberkulozes epidemioloģisko situāciju - visi jaundzimušie; teritorijās ar TB sastopamību līdz 80 uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju pēc vietējo veselības aizsardzības iestāžu lēmuma - visi jaundzimušie.

BCG vakcinācija: kontrindikācijas

Kontrindikācijas BCG un BCG-M vakcinēšanai jaundzimušajiem:

• pirmsdzemdību biežums ir mazāks par 2500 g BCG un mazāks par 2000 g BCG-M;
• akūtas slimības:
  • intrauterīnā infekcija;
  • asiņainas septiskas slimības;
  • jaundzimušo hemolītiskā slimība ar vidēji smagu vai smagu smagumu;
  • smagi nervu sistēmas bojājumi ar smagiem neiroloģiskiem simptomiem;
  • vispārēji ādas bojājumi;
• primārais imūndeficīts;
• ļaundabīgi audzēji;
• ģeneralizēta BCG infekcija, ko konstatē citi bērni ģimenē;
• HIV infekcija:
  • bērns ar sekundāro slimību klīniskajām izpausmēm;
  • jaundzimušā māte, ja viņa grūtniecības laikā nesaņem antiretrovīrusu terapiju.

Bērni, kas vakcinēti dzemdību nama ietvaros, tiek ārstēti ar piesardzīgu vakcināciju ar BCG-M pēc 1-6 mēnešiem pēc atveseļošanās. Ar imūnsupresantu un staru terapijas iecelšanu vakcīna tiek ievadīta 12 mēnešus pēc ārstēšanas beigām.

Ir vairāki kontrindikācijas un ierobežojumi bērnu un pusaudžu revakcinācijai.

Personas, kuras uz laiku atbrīvotas no vakcinācijas, jākontrolē un jāvakcinē pēc pilnīgas atgūšanas vai kontrindikāciju atsaukšanas. Katrā atsevišķā gadījumā, kas nav iekļauts šajā sarakstā, imunizācija pret tuberkulozi tiek veikta pēc attiecīgā speciālista atļaujas.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

BCG vakcinācijas metode

Vakcēšanu pret tuberkulozi veic speciāli apmācīts medicīniskais personāls grūtniecības un dzemdību nama slimnīcā, pirmsdzemdību bērnu aprūpes nodaļa, bērnu poliklīnika vai feldšeras vecmāte.

Jaundzimušo vakcinācija tiek veikta no rīta īpašā telpā, kad pediatrs pārbauda bērnus. Inokulācija mājās ir aizliegta. Izvēloties klīnikās, lai būtu prevakcinācijas bērnu ārstu (feldšeri) ar obligāti Termometrija dienu vakcināciju, ko veicis, ņemot vērā medicīnas kontrindikācijas un datu vēsturi, ar obligāto klīnisko izpēti asinīs un urīnā. Lai izvairītos no piesārņošanas, ir nepieņemami vienā dienā apvienot vakcināciju pret tuberkulozi ar citām parenterālām manipulācijām, ieskaitot asins paraugu ņemšanu. Ja vakcinācijas prasības nav izpildītas, palielinās post-vakcinācijas komplikāciju risks. Bērni, kuri nav vakcinēti pirmajās dzīves dienās, pirmajos divos mēnešos tiek vakcinēti bērnu poliklīnikā vai citā profilaktiskā iestādē bez iepriekšējas tuberkulozes diagnostikas. Bērniem, kas ir vecāki par 2 mēnešiem pirms imunizācijas, nepieciešams provizorisks Mantoux iestatījums ar 2 TE. Vakcinēt bērnus ar negatīvu reakciju pret tuberkulīnu (ar pilnīgu infiltrācijas, hiperēmijas vai adhēzijas reakcijas neesamību līdz 1 mm). Intervālam starp Mantou testu un imunizāciju vajadzētu būt vismaz 3 dienas (diena, kad ņemta vērā reakcija uz Mantoux testu) un ne vairāk kā 2 nedēļas. Citas profilaktiskas vakcinācijas var veikt vismaz reizi mēnesī pirms vai pēc vakcinācijas pret tuberkulozi.

BCG vakcīna tiek ievadīta intradermāli 0,05 mg devā 0,1 ml šķīdinātāja - BCG-M vakcīnas 0,025 mg devā 0,1 ml šķīdinātāja. Pirms atvēršanas rūpīgi jāpārbauda ampulas ar vakcīnu.

Preparātu nepiemēro šādos gadījumos:

• ja ampulai nav etiķetes vai nepareiza uzpilde;
• ar derīguma termiņa beigām;
• plaisas un iegriezumu klātbūtnē ampulā;
• mainoties fizikālajām īpašībām (tabletes grumbušana, krāsas maiņa utt.);
• ārvalstu ieslēgumu vai neatšķaidītu pārslu klātbūtnē atšķaidītā preparātā.

Sauso vakcīnu tieši pirms lietošanas izšķīdina ar sterilu 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu, ko uzklāj uz vakcīnas. Šķīdinātājam jābūt skaidram, bezkrāsainam un bez sveķu piemaisījumiem. Tā kā vakcīna ampulā ir vakuumā, tas vispirms jānotīra ar spirtu un kakla ampula galvas nadpilivayut stiklu un uzmanīgi ar pincete break off siksniņu (galvas). Tikai pēc tam jūs varat naglēt un pārtraukt ampulas kaklu, aptinot nogrieztos galus sterilā marles salvetes veidā.

Ampulā ar vakcīnu ar sterilu šļirci ar garu adatu pārnes 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu. Pēc divām vai trim izmaiņām vakcīna pilnībā jāizšķīst 1 minūte. Nepieļaujams izgulsnēt nokrišņu veidošanos vai pārslu veidošanos, kas nesabojājas ar kratīšanu. Atšķaidītā vakcīna ir jāaizsargā no saules gaismas un dienasgaismas (melnā papīra balons) un jāārstē tūlīt pēc audzēšanas. Imūnizācijai katram bērnam lieto atsevišķu vienreizējas lietošanas sterilu 1,0 ml šļirci ar cieši savienojošiem virzuļiem un plānām adatām (Nr. 0415) ar īsu griezumu. Pirms katra komplekta vakcīnu 2-3 reizes rūpīgi jāsajauc ar šļirci.

For viens potēšanas sterilu šļirces pastiprinājumam 0,2 ml (2 devas) šķīries vakcīna, pēc tam aizvada caur vienu adatu vates ar 0,1 ml vakcīnas, izspiežot gaisu un celt šļirces virzuli vēlamajā kalibrēšanas - 0,1 ml. Nav pieļaujams vakcīnas izdalīšana uz adatas aizsargvāciņa vai gaisa, jo tas var izraisīt vides un māsu roku piesārņošanu ar dzīvām mikobaktērijām.

Pēc iepriekšējas ādas apstrādes ar 70% etilspirta šķīdumu vakcīna tiek ievadīta stingri intradermāli pie kreisās pleca ārējās virsmas augšējās un vidējās trešdaļas robežas. Adatu injicē uz augšu ādas virsmas slānī. Pirmkārt, tiek ievadīts nenozīmīgs daudzums vakcīnas, lai pārliecinātos, ka adata ievadīta tieši intrakutānā veidā, un pēc tam visa zāļu deva (kopumā 0,1 ml). Zāles ievadīšana zem ādas ir nepieņemama, jo tā veido auksto abscesu. Ar pareizu ievadīšanas metodi tiek veidota baltā krāsā papulai vismaz 7-8 mm. Parasti pazūd 15-20 minūtēs. Aizliegts lietot aplikāciju un ārstēšanu ar joda un citiem vakcīnas vietas dezinfekcijas līdzekļiem.

Vakcinācijas telpā vakcīna tiek atšķaidīta un uzglabāta ledusskapī (zem atslēgas un atslēgas). Personas. Kas nav saistītas ar BCG un BCG-M imunizāciju, nav atļautas vakcinācijas telpā. Pēc katras injekcijas dezinfekcijas šķīdumā (5% hloramīna šķīdumā) iemērc šļirci ar adatu un vates tamponiem, pēc tam centrālo iznīcināšanu.

Izņēmuma šķīries Vakcīna var tikt lietota stingrā sterilitātes un aizsardzību no iedarbojoties ar saules gaismas un fluorescences gaismas 2 stundas. Nedzēstas vakcīna iznīcina vārot vai, iegremdējot ar dezinficējošu šķīdumu (5% šķīdums hlora balinātāja).

BCG vakcinācija: reakcija uz vakcīnas ievadīšanu

Tajā vietā intradermālu BCG M specifisku reakciju attīstības formā infiltrācijas diametru 5-10 mm, un BCG ar nelielu saišķis centrā, un, lai veidotu garoza uz tipa bakas. Dažos gadījumos pustulu izskats. Dažreiz infiltrācijas centrā ir neliela nekroze ar nelielu serozu izlādi.

Jaundzimušajiem pēc 4-6 nedēļām parādās normāla vakcinācijas reakcija. Revakcinētā vietējā vakcinācijas reakcija attīstās pēc 1-2 nedēļām. Reakcijas vieta ir jāaizsargā pret mehānisku kairinājumu, īpaši ūdens procedūru laikā. Neizmantojiet pārsējus vai neapslieciet reakcijas vietā, par kuriem vecākiem ir jābrīdina. Reizēm 2-3 mēnešus reizēm un ilgāk. 90-95% graftos, kas inokulēti potēšanas vietā, veido virspusējs šķērssūknis ar diametru līdz 10 mm. Novērošanas vakcinēto bērnu veica ārsti un medmāsas vispārējo veselību, ka pēc 1, 3 un 12 mēnešus pēc vakcinācijas vajadzētu pārbaudīt transplantāta reakciju, un reģistrēt to lielumu un raksturu vietējo izmaiņām (papula, pustula lai veidotu garozu, ar noņemamu vai bez apakšmalu , pigmentācija uc).

[20], [21],

BCG vakcinācija: jaunas prettuberkulozes vakcīnu izstrādes iespējas

Klasiskā anti-tuberkulozes vakcīna BCG, kas tiek lietota daudzās valstīs līdz šai dienai, ir dzīvs novājināts M. bovis celms . Ieviešot BCG, imūnsistēma saskaras ar ļoti sarežģītu antigēnu komplektu, kas nosaka gan tā priekšrocības, gan trūkumus. No vienas puses, veselu šūnu vakcīnas ļoti bieži ir imunogēnas un satur membrānā iebūvētas imūnstimulējošas molekulas. Turklāt daudzi uzrādītie epitopi nodrošina zāļu efektivitāti, vakcinējot ģenētiski neviendabīgu populāciju. No otras puses, daudzi šādu vakcīnu antigēni konkurē par šūnu prezentāciju, un imunodominatori antigēni ne vienmēr veicina maksimālu aizsardzību vai to pārejošu izpausmi. Papildus tam vienmēr ir iespējams komplekss imūnsupresīvu elementu vai molekulu maisījums.

Problēmu spektrs rodas, lietojot subvienības vakcīnas. No vienas puses, vakcīnas antigēnu daudzumu var samazināt līdz ierobežotam molekulu komplektam, kas ir svarīgi, lai radītu aizsargājošu imunitāti un pastāvīgi izpaužas kā patogēns. No otras puses, vienkāršība struktūras olbaltumvielu apakšvienībās bieži noved pie samazināt savu imunogenitāti, rada nepieciešamību izmantošanu vakcīnās spēcīgs imunitātes stimulatori vai palīgvielas, tādējādi ievērojami palielinot risku negatīvo ietekmi uz vakcināciju. Ierobežots potenciālo T šūnu epitopu skaits nosaka nepieciešamību rūpīgi pārbaudīt vakcīnas sastāvdaļas par spēju izraisīt atbildi neviendabīgā populācijā.

Zināmā mērā ir tā saucamās DNS vakcīnas, kurās polinukleotīdu sekvence, kas kodē to kā mikrobu antigēnu, ir alternatīva subvienības vakcīnām. Šāda veida vakcīnas priekšrocības ir to salīdzinošā drošība, vienkāršība un lētāka ražošana un ieviešana (tā sauktais "ģenētiskais pistole" ļauj atbrīvoties no šļirces vakcinēšanai), kā arī stabilitāte organismā. Trūkumi ir - daļēji izplatīti ar subvienības vakcīnām - vāja imunogenitāte un ierobežots skaits antigēnu determinanti.

Jaunu veselu šūnu vakcīnu meklēšanas galveno virzienu vidū ir visattīstītākās.

1. Modificētas BCG vakcīnas. Starp dažādiem pieņēmumiem, kas izskaidro BCG vakcīnas nespēju aizsargāt pieaugušos iedzīvotājus no tuberkulozes, trīs var atšķirt, pamatojoties uz imunoloģiskajiem datiem:
   • BCG nav nozīmīgu "aizsargājošu" antigēnu; Tiešām, genomā virulentā M. bovis un klīnisku izolātu M. tuberculosis identificē vismaz divi gēnu klastera (RD1, RD2), klāt BCG;
   • BCG ir "nomācoši" antigēni, kas kavē patronāžas attīstību; tā. Par modeli peļu tuberkulozes CTRI personāla ciešā sadarbībā ar grupu profesors D. Young no Karaliskās Medicīnas universitātes (Londona), tika pierādīts, ka, ieviešot no bieži M. Tuberculosis un BCG gēna proteīnu ar molekulārā masa ir 19 kDa, kas ir klāt strauji augošās mikobaktēriju celmu M. Vaccae vai M. Smegmatis novājina šo mikobaktēriju vakcīnas efektivitāti;
   • BCG nespēj stimulēt T-limfocītu apakšpopulāciju "pareizo" kombināciju, kas nepieciešama, lai radītu aizsardzību (gan CD4 ^+, gan CD8 ⁺ T šūnām). Tie stimulē galvenokārt CD4 ⁺ T šūnas.
2. Dzīvi novājināti M. Tuberculosis celmi . Šīs pieejas ideoloģija balstās uz pieņēmumu, ka. Ka vakcīnas celma antigēnajam sastāvam jābūt pēc iespējas tuvāk patogēnu kompozīcijai. Tādējādi mutācijas M. Tuberculosis celms H37Rv (mc23026), trūkst gēna lysA un. Attiecīgi, nespējot augt, ja nav eksogēna lizīna avota, modelī par nemikrobām pelēm C57BL / 6 izveido aizsardzības līmeni, kas ir salīdzināms ar BCG.
3. Dzīvās vakcīnas ir ne-mikrobakteriālas izcelsmes. Aktīvi pēta potenciālu vektorus, piemēram, Vaccinia, aroA, mutācijas Salmonella un vairākus citus.
4. Dabiskais veids ir novājinātas mikobaktērijas. Viņi pētīja iespēju izmantot terapeitiskās vai profilaktiskās vakcīnas vairākām dabiski novājinātām mikobaktēriju vidēm, piemēram, M. Vaccae, M. Microti, M. Habana.

Attiecīgi 1. Punktā tiek izstrādāta stratēģija BCG balstītu jaunu vakcīnu izstrādei. Pirmkārt, mēģinājumi papildināt BCG genomu ar M. Tuberculosis gēniem no RD1 vai RD2 vietām. Tomēr jāapsver iespēja atjaunot vakcīnas celma virulenci. Otrkārt, ir iespējams noņemt "nomācošās" sekvences no BCG genoma. Radot tā sauktās nokautas celmus šim gēnam. Treškārt, attīstīt veidus, kā pārvarēt "cietās" izplatīšanas antigēnus piegādātas BCG konkrētos šūnu struktūrā, izveidojot rekombinanta vakcīna, kurā pauda proteīnu gēnu - citolizīna. Šajā sakarā interesanta ideja tika realizēta K. Demangela un citos. (1998), izmantojot BCG ielādes dendritic šūnas, lai imunizētu pelēm pret tuberkulozi.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Subvienības vakcīnas pret tuberkulozi

Pašlaik daudzsološākajiem ziņā izstrādājot jaunus anti-TB subvienība vakcīnas ir par izdalās olbaltumvielas mikobaktēriju izmantošana (ar palīgvielām), kas ir arī saistīta ar lielāku efektivitāti dzīvu vakcīnu, salīdzinot ar bojā. Šajos darbos tika iegūti rezultāti. Tādējādi, skrīnējot mikobaktēriju proteīnu imunodominējošos epitopus, izmantojot T šūnas no veseliem PPD-pozitīviem donoriem, tika konstatēti vairāki aizsargājošie antigēni. Šo epitopu kombinācija poliproteīnā ļāva radīt ļoti daudzsološu vakcīnu, kas tagad ir sasniedzis primātu testēšanas stadiju.

DNS vakcīnas pret tuberkulozi

Ģenētiskā vai polinukleotīda vakcinācijai izmanto bakteriālās plazmīdas apļveida divvirzienu DNS, kurā vēlamā (iegultā) gēna ekspresija tiek kontrolēta ar spēcīgu vīrusu ierosinātāju. Daudzkārtēji rezultāti tika iegūti, pētot DNS vakcīnas, kuru pamatā ir Arg85 komplekss (trīs mikobaktēriju proteīni ar molekulmasu 30-32 kDa). Tika veikti mēģinājumi uzlabot DNS vakcīnu imunogenitāti, apvienojot vienā molekulā antigēnu sekvences un gēnus, kas modulē imūno reakciju.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Konjugētas sintētiskās vakcīnas pret tuberkulozi

Šāda tipa vakcīnas pamatā ir sintētisko imūngenu (imūnreakcijas paaugstināšana) un patogēnu antigēnu (tostarp mikobaktēriju) izmantošana. Šādi mēģinājumi (salīdzinoši veiksmīgi) jau ir veikti.

Apkopojot iepriekšminēto, jāatzīmē, ka jaunas anti-tuberkulozes vakcīnas meklēšana ir izmisusi vairāk nekā vienā paaudzē entuziasma pētnieku. Tomēr problēmas nozīmīgums veselībai, kā arī jaunu ģenētisko instrumentu parādīšanās neļauj atlikt lēmuma pieņemšanu garajā lodziņā.

[36], [37], [38], [39], [40], [41]