Hormonu rezistents prostatas vēzis – ārstēšana

Hronkonsorbējošs prostatas vēzis ir neviendabīga slimība, kas ietver vairākas pacientu apakšgrupas ar atšķirīgu vidējo ilgmūžību.

Atkarībā no klīniskā attēla, pacientiem ar hormonālo refraktoro priekšdziedzera vēzi tiek noteikts vidējais paredzamais mūža ilgums

Klīniskais attēls	Aptuvenais pacienta dzīves ilgums
Asimptomātiska PSA palielināšanās
Nav metastāžu Minimums metastāzēs Liels metastāžu skaits	24-27 mēneši 16-18 mēneši 9-12 mēneši
Simptomātiska PSA palielināšanās
Minimums metastāzēs Liels metastāžu skaits	14-16 mēneši 9-12 mēneši

Prostatas vēža noteikšanai tika izmantots liels skaits terminu, kas attīstījās pēc sākotnēji efektīvas ārstēšanas. Tomēr ir jānošķir no androgēnu neatkarīga, bet hormonus jutīga prostatas vēzis no patiesi hormonā neuzrāda prostatas vēža. Pirmajā gadījumā sekundāras hormonālās manipulācijas (antiandrogēnu, estrogēnu, glikokortikoīdu atcelšana) parasti izraisa atšķirīgu efektu.

[1], [2], [3],

Hroniskas refraktāro prostatas vēža kritēriji

• Testosterona kastrācijas līmenis asinīs.
• Divos vai vairāk rezultātos ar PSA līmeni ir par 50% augstāka par minimālo līmeni, un trīs secīgas analīzes ar 2 nedēļu intervālu.
• Antiandrogēnu atcelšana vismaz 4 nedēļas (nepieciešama, lai apstiprinātu hormonu neizdošanās priekšdziedzera vēža diagnozi).
• PSA izaugsme, neskatoties uz sekundārām hormonālām manipulācijām (nepieciešama, lai apstiprinātu hormonu rezistentu prostatas vēzi).
• Metastāžu progresēšana kaulos vai mīkstos audos.

[4], [5], [6]

Pacientu ar hormonālo refraktoro priekšdziedzera vēzi ārstēšanas efektivitātes novērtējums

Neskatoties uz to, ka trūkst pilnīgas izpratnes par to, kā ārstēšana ietekmē PSA līmeni, šis marķieris ir viens no galvenajiem pacientu paredzamā dzīves ilguma prognozētājiem. PSA līmenis jānovērtē kopā ar klīniskajiem datiem.

Tātad ilgstoša (līdz 8 nedēļām) PSA daudzuma samazināšanās ārstēšanas fona laikā ir lielāka par 50%. Kā parasti, nosaka pacientu ilgāku paredzamo dzīves ilgumu.

Pacientiem ar simptomātisku metastātisku kaulu slimību sāpju intensitātes samazināšanās vai kaulu pilnīga izzušana var būt par parametru ārstēšanas efektivitātes novērtēšanai.

[7], [8], [9], [10], [11]

Androgēnu blokāde pacientiem ar hormonālo refraktāru prostatas vēzi

Prostatas prostatas vēzis kastrācijas fona nozīmē slimības pāreju uz androgēnu ugunsgrēka formu. Tomēr pirms šīs diagnozes noteikšanas jums jāpārliecinās, vai testosterona līmenis asinīs atbilst kastrācijai (mazāk nekā 50 ng / dl).

Neskatoties uz prostatas vēža pāreju uz hormonu neizturīgu formu, ir jāsaglabā androgēnu blokāde. Dati par to. Ka androgēnu blokādes uzturēšana ļauj pagarināt pacientu dzīvi, ir pretrunīgi, tomēr vairākums zinātnieku piekrīt viedoklim par tā nepieciešamību.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Otra līnija hormonālās ārstēšanas

Pacientiem ar progresējošu prostatas vēzi ar antiandrogēnu terapija, šādas iespējas ir pieejamas: atcelšana antiandrogēni, anti-androgēnu papildus terapiju, estrogēnu terapiju, un citi adrenolytics izpētītas tagad jaunas narkotikas.

Neatkarīgi no sākotnējās izvēles hormonu terapiju (narkotiku / ionotherapy operative kastrācijas vai antiandrogen), kas nepieciešami, lai nodrošinātu maksimālu androgēnu blokādi, pievienojot terapijai attiecīgi antiandrogēni vai LHRH analogus.

Nākotnē, ja pacientam ārstē antiandrogēnu flutamilu, to var aizstāt ar bikalutamīdu 150 mg devā, un tā iedarbība izpaužas 25-40% pacientu.

Obligāts nosacījums hormonālas otrās līnijas uzsākšanai ir testosterona daudzuma noteikšana asinīs un saglabāšana kastrācijas līmenī.

Ja slimība turpinās, viena no terapeitiskajām iespējām ir antiandrogēno līdzekļu iznīcināšana. Šajā gadījumā 4-7 nedēļu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas aptuveni trešdaļā pacientu, kam ir hormonālo refraktoru priekšdziedzera vēzi, rodas antiandrogēnu anulēšanas sindroms (PSA samazināšanās par vairāk nekā 50%). Parasti efekta ilgums nepārsniedz 4 mēnešus.

Ņemot vērā, ka aptuveni 10% no cirkulācijas androgēnus sintezēti virsnieru to svītrošanu no asinīm (divpusējs adrenalectomy, narkotiku ablācija), var apturēt progresu gormonrefrakgernogo prostatas vēzi, kas ir daļa no audzēja šūnas parasti saglabā hormonu jutību Lai sasniegtu šo mērķi, ketokonazols un glikokortikoīdu reakciju uz ārstēšanu šie līdzekļi notiek vidēji 25% pacientu ar (ilgums apmēram 4 mēnešiem).

Otrās līnijas ārstēšanai ir iespējams izmantot arī estrogēnu lielās devās, kuru iedarbību, iespējams, nodrošina tieša citotoksiska ietekme uz audzēja šūnām. Klīniskais efekts, ko vidēji sasniedz 40% pacientu, bieži vien ir saistīts ar komplikācijām no sirds un asinsvadu sistēmas (apakšējo ekstremitāšu dziļo vēnu tromboze, miokarda infarkts).

Nehormonāla ārstēšana (citotoksiskas zāles)

Pašlaik vairākām ķīmijterapijas shēmām prostatas vēža ārstēšanai pacientiem ar hormonālo refraktīvo slimību. Ārstēšanas režīms, lietojot docetakselu, salīdzinot ar mitoksantronu, un tā kombinācija ar prednizolonu ir nedaudz efektīvāks (balstoties uz pacientu dzīves ilguma analīzi). Ja lietojat dažādas shēmas, blakusparādību smagums kopumā nav atšķirīgs. Pacientiem paredzēto dzīves ilgums ārstēšanas ar docetakselu vidēji ir 15,6-18,9 mēneši. Ķīmijterapeitisko zāļu iecelšanas laiks parasti tiek noteikts individuāli, katram pacientam jāapspriež potenciālais ieguvums no ķīmijterapijas līdzekļu lietošanas un iespējamām blakusparādībām.

Viens no visefektīvākajiem terapijas režīmiem pašlaik ir docetaksels 75 mg / m devā - ik pēc 3 nedēļām. Lietojot docetakselu, parasti ir blakusparādības: mielosupresija, pietūkums, nogurums, neirotoksicitāte, aknu darbības traucējumi.

Pirms ārstēšanas ir nepieciešams apstiprināt pakāpenisku PSA līmeņa paaugstināšanos divas reizes hormonālās terapijas fona dēļ. Lai pareizi interpretētu citotoksiskās terapijas efektivitāti, pirms tā sākuma PSA līmenis bija lielāks par 5 ng / ml.

Tā šobrīd veic pētījumu par docetaksela kombinācijā ar kalcitriola, un alternatīvu terapiju ar pegilētu doksorubicīnu estramustìna, cisplatīna, karboplatīna un citus līdzekļus, ar atzīstamiem rezultātiem.