Raksta medicīnas eksperts
Jaunas publikācijas
Sistēmiskās sarkanās vilkēdes diagnostika
Pēdējā pārskatīšana: 23.04.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Sistēmiskās sarkanās vilkēdes laboratorijas diagnostika
Klīniskais asins analīzes. Sistēmiskās sarkanās vilkēdes aktīvo periodu raksturo ESR palielināšanās, leikopēnijas attīstība ar limfopēniju un retāk - hemolītiskā anēmija ar pozitīvu Kumbsu reakciju. Hipohroma anēmija var būt hroniska iekaisuma un intoksikācijas sekas, paslēptas asiņošanas utt.
Trombocitopēnija (parasti viegla) parasti tiek diagnosticēta pacientiem ar sekundāru AFS. Dažos gadījumos, sakarā ar trombocītu antivielu parādīšanos, attīstās autoimūna trombocitopēnija.
Vispārēja urīna analīze. Tās atklāj proteinūriju, hematūriju, leikocituriju, dažāda veida smaguma cilindruriju, kas korelē ar lupus nefrīta veidu un aktivitāti.
Bioķīmiskais asins analīzes. Bioķīmisko parametru izmaiņas ir nespecifiskas, to pētījumi tiek veikti, lai novērtētu dažādu orgānu un sistēmu funkcijas. C-reaktīvā proteīna līmeņa paaugstināšanās sistēmiskai sarkanā vilkēdei nav tipiska, parasti to atzīmē sekundāra infekcija.
Sistēmiskās sarkanās vilkēdes imunoloģiskā diagnostika
ANF (antinukleāro antiviela) - heterogēns grupa no antivielas, kas reaģē ar dažādu komponentu kodolu. Šā testa jutība ir ļoti nozīmīgs (95% pacientu ar sistēmiskā sarkanā vilkēde), bet specifika ir mazs (parasti tas ir noteikts pacientiem ar citām reimatiskām un bez reimatiskām slimībām).
Antivielas pret divplūsmu DNS tiek reģistrētas 20-70% pacientu, kuriem ir sistēmiska sarkanā vilkēde. Īpaši specifiska sistēmiskai sarkanai vilkēdei, to līmenis parasti korelē ar slimības aktivitāti, īpaši lupus nefrīta klātbūtnē.
Antivielas pret histoniem ir vairāk raksturīgas zāļu lupusas līdzīgam sindromam, kam ir sistēmiska sarkanā vilkēde, kas saistīta ar artrīta attīstību.
Antivielas pret Sm-antigēnu ir ļoti specifiskas sistēmiskai sarkanā vilkēdei, bet tās ir noteiktas tikai 20-30% pacientu.
Ar sistēmisko sarkano vilkēdes Ļaundžu audzēju reģistrēti zemi AT titri maziem kodolvielu ribonukleoproteīniem parasti ir saistīti ar Raynaud sindromu un leikopēniju; to augsto titriem ir pacienti ar jauktu saistaudu slimību.
Antivielas pret SS-A / Ro-antigēnu, SS-B / La-antigēna mazāk raksturīgi no sistēmiskās sarkanās vilkēdes, kas saistīts ar limfopēnijas, trombocitopēnijas, photodermatitis un plaušu fibrozes. To show in 60-80% no pacientiem ar Šegrena sindroma, šie antigēni ir raksturīgs subakūtas ādas sarkanā un narkotiku arī.
Antikardiolipīna antivielas (ACL) antivielas pret S 2 -glycoprotein 1, lupus antikoagulants noteikt vidējo 60% no bērniem ar sistēmisku sarkano vilkēdi. Šie ir sekundārās AFS marķieri.
Reimatoīdā faktora (autoantivielas klase IgM, reaģē ar Fc fragmenta IgG) bieži atzīmēts bērniem ar sistēmisku sarkano vilkēdi ar apzīmēts kopīgu sindromu.
Le-šūnas - polymorphonuclear neitrofilu (retāk Eozinofīlie vai bazofilo) ar galveno šūnu phagocytose vai tās atsevišķās fragmenti tiek veidotas ar antivielu klātbūtni uz kompleksa "DNA-histona". Šīs šūnas sastopamas vidēji 70% bērnu ar sistēmisku sarkano vilkēdes brīdi.
Lower kopējais gemolitigeskoy komplementa aktivitāte (CH50) un tā komponenti (DS, C4) parasti korelē ar aktivitāti vilkēdes nefrīta un dažos gadījumos var būt saistīts ar ģenētiski noteikto deficītu.
Instrumentālās diagnostikas metodes sarkanā vilkēdei
Skeleta-muskuļu sistēma: kaulu un locītavu rentgrāfija, locītavu un mīksto audu ultraskaņa, MR (indikāciju klātbūtnē), densitometrija.
Elpošanas sistēma: krūšu kurvja orgānu rentgenogrāfija (vismaz reizi gadā), krūškurvja CT (ja ir indikācijas), ehokardiogrāfija (plaušu hipertensijas noteikšanai).
Sirds un asinsvadu sistēma: EKG, ehokardiogrāfija, Holtera EKG monitorings (ja ir indikācijas).
Kuņģa-zarnu trakts: vēdera dobuma ultraskaņa, esophagogastroduodenoscopy, CT un MR (indikāciju klātbūtnē).
Nervu sistēma: indikāciju klātbūtnē - elektroencefalogrāfija, CT, MRI.
Lai noteiktu sistēmiskās sarkanās vilkēdes diagnostiku, visbiežāk tiek izmantoti Amerikas Reumatoloģijas asociācijas klasifikācijas kritēriji.
Amerikas Reumatoloģijas asociācijas kritēriji sistēmiskās sarkanās vilkēdes diagnosticēšanai (1997)
Kritēriji |
Definīcija |
Izsitumi vaigu kaula zonā |
Fiksēta eritēma, kas saplacināta vai pacelta uz zigomitārām arkām ar tendenci izplatīties uz nasolabīzes krokām |
Diskoīdie izsitumi |
Eritēmiski izvirzīti plakstiņi ar keratītu disfunkciju un folikulu aizbāžņiem; veciem lokiem var būt atrofiskas rētas |
Fotosensitivitāte |
Ādas izsitumi neparastas reakcijas rezultātā pret insolāciju pēc anamnēzes vai ārsta novērojumiem |
Mutes čūlas |
Ārsts novēro mutes vai nazofaringes čūlas, parasti nesāpīgas |
Artrīts |
Neerosīvs artrīts ar 2 vai vairāk perifēro locītavām, kam raksturīga sāpīgums, pietūkums vai izsvīdums |
Serosīts |
A) pleirīts (pleiras sāpes anamnēzē, pleiras berzes troksnis auskulācijā, pleiras izsvīdums); B) perikardīts (perikarda berzes troksnis, perikarda izsvīdums, EKG pazīmes) |
Nieru bojājumi |
A) noturīga proteīnūrija> 0,5 g / dienā; B) cilindrurija (eritrocīts, hemoglobīns, granulas, jaukti cilindri) |
Neiroloģiski traucējumi |
Krampji vai psihoze, kas nav saistīta ar medikamentiem vai vielmaiņas traucējumiem urīnvielas, ketoacidozes, elektrolītu līdzsvara dēļ |
Hematoloģiskie traucējumi |
A) hemolītiskā anēmija ar retikulocitozi; B) leikopēnija (<4x10 9 / l) ar 2 vai vairākām noteikšanām; C) limfopēnija (<1,5 × 10 9 / L) ar diviem vai vairāk pētījumiem; D) trombocitopēnija (<100x10 9 / l), kas nav saistīta ar zāļu lietošanu |
Imūnās sistēmas traucējumi |
A) antivielas pret dabisko DNS paaugstināta titriem; B) antivielu klātbūtne pret Sm-antigēnu; C) AFA klātbūtne: Paaugstināts ACL (IgM vai IgG) titrs; lupus antikoagulanta noteikšana ar standarta metodi; viltus pozitīvs Wassermann reakcija uz vismaz 6 mēnešus, ja nav sifilisa, ko apstiprina reakcija Treponema pallidum imobilizācijas tests vai fluorescējoša anti-treponēmu antivielu absorbcijas |
ANF (antinukleāros antivielas) |
ANP titāra palielinājums imunofluorescences testā vai citā līdzīgā veidā, kas nav saistīts ar tādu zāļu uzņemšanu, kas spēj izraisīt raudulāju sarkano vilkēzi |
Ja pacientam kādā kombinācijā ir 4 vai vairāk simptomi, diagnoze tiek uzskatīta par uzticamu, ja ir 3 simptomi, tad tas ir ticams.
Šo kritēriju jutīgums ir 78-96%, un specifiskums ir 89-96%.
Sistēmiskās sarkanās vilkēdes darbības pakāpes
Sistēmiskās sarkanās vilkēdes darbība tiek noteikta, pamatojoties uz pacienta stāvokļa smagumu, ņemot vērā slimības klīnisko un laboratorisko pazīmju kopumu un smagumu.
Sistēmiskās sarkanās vilkēdes darbība ir 3 pakāpes:
Kad augsta aktivitāte (III pakāpe), jāņem vērā, ka augsta temperatūra, izteikts izmaiņas iekšējo orgānu (nefrīts ar nefrotisko sindromu endomyocarditis, perikardīts ar izsvīdumu un / vai pleiras izsvīdumu), smagie CNS, āda (dermatīts), muskuļu-skeleta (Acute poliartrīta un / vai polimiozītu) un citi, kopā ar atzīmētām izmaiņām laboratorisko izmeklējumu, tostarp būtiski palielinot EAR (45 mm / h) un imunoloģisku parametru (pieaugums ANF un antivielu titrs pret DNS, ievērojams samazināts komplementa un tā sastāvdaļu kopējā hemolītiskā aktivitāte C3, C4).
Krampju lupus ir diagnosticēts pacientiem kritiskos apstākļos, kam raksturīga organisma funkcionālās nepietiekamības attīstība, ņemot vērā pārmērīgi augstu patoloģiskā procesa aktivitāti.
Ar mērenu aktivitāti (II pakāpe), drudzis parasti ir subfebrīls, dažādu orgānu bojājumu pazīmes ir mēreni izteiktas. Pacienti var iezīmēt vai polyarthralgia artrīts, dermatīts, vieglas reakcija no serozs membrānas, nefrīts bez nefrotisko sindromu un nieru disfunkcijas, miokardīts et al. ESR palielināt, 25-45 mm / h, it ANF punktveida antivielu titrs palielināt līdz DNS, cirkulējošie imūnkompleksi.
Ar zemu aktivitāti (I pakāpe) parasti netiek traucēta pacientu vispārējais stāvoklis, laboratorijas parametri ir maz mainīti, iekšējo orgānu bojājumu pazīmes tiek konstatētas tikai ar sarežģītu instrumentālo pētījumu. Klīniski atzīmējiet mīkstas ādas un locītavu sindromu pazīmes.
Patoloģiskā procesa aktivitātes pakāpes novērtējums ir izšķirošs, lai noteiktu pacienta ārstēšanas taktiku katrā slimības stadijā.
Atlaižu stāvoklis tiek noteikts, ja nav klīnisku un laboratorisku pacienta darbību pazīmju.
Lai precīzāk novērtētu pacientu ar dinamisku novērojumu stāvokli, izmantojiet dažādus rādītāju rādītājus.
[8], [9], [10], [11], [12], [13]
Sistēmiskās sarkanās vilkēdes darbības novērtējums saskaņā ar ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement)
1. Vispārēji simptomi (jebkura no šīm x 0,5 punktiem)
Drudzis |
Rīta temperatūra virs 37,5 C, kas nav saistīta ar infekciju |
Nogurums |
Subjektīva sajūta paaugstināta noguruma |
2. Locītavu bojājuma simptomi (jebkura no šādām x 0,5 punktiem)
Artrīts |
Neerozīvs artrīts ar 2 vai vairāk perifēro locītavu (plaukstas, distālās vai proksimālās starpfalango locītavas, metakarpofalangāņu locītavas) bojājumiem |
Artralģija |
Lokalizētas sāpes bez objektīviem simptomiem par iekaisumu 2 vai vairāk perifēro locītavu) |
Par Aktīvās ādas un gļotādu bojājuma simptomi
Eritēmiski izsitumi zigomātijas zonā |
Fiksēta eritēma, kas ir plakana vai stiprīga zigomātijas zonā ar tendenci izplatīties uz deguna zonu |
Vispārēji izsitumi |
Liekti papulārie izsitumi, kas nav saistīti ar zāļu lietošanu. Var būt jebkurā ķermeņa daļā neatkarīgi no saules iedarbības |
Diskoīds izsitumi |
Eritēmiska vai depigēta apaugusi plāksne ar adherent keratīta skalas vai folikulu plāksni |
Ādas vaskulīts |
Ieskaitot digitālās čūlas, purpura, nātrene, bullozi izsitumi |
Mutes dobuma čūlas |
Redzes iekaisums mutē vai nazofarneks, parasti nesāpīgs, konstatējams ārsts |
3b. Ādas un gļotādu bojājuma simptomu attīstība (x 1 punkts, ja iepriekš minētie simptomi atkal parādās, +1 punkts, ja simptomu smaguma pakāpe palielinās pēc pēdējās novērošanas) | |
4. Myozīts (x 2 punkti, ja to apstiprina paaugstināts CK un / vai EMG datu līmenis vai histoloģiska izmeklēšana) | |
5. Perikardīts (x 1 punkts, ja tas tiek apstiprināts ar EKG vai EchoCG vai klausoties perikādes berzes troksni aukstuma laikā) | |
6. Zarnu slimības pazīmes (jebkura no šādām x 2 punktiem) | |
Zarnu vaskulīts | Acīmredzamas zarnu vaskulīta pazīmes |
Aseptiskais peritonīts |
Exudācija vēdera dobumā bez infekcijas |
7. Plaušu traucējumu simptomi (jebkura no šādām x 1 punktiem) |
|
Pleirīts |
Līmējošs vai eksudatīvs, auskultūras vai radioloģiski apstiprināts) |
Pneimonīts |
Viena vai vairākas ēnas radiogrāfijā, kas atspoguļo slimības aktivitāti un nav saistītas ar infekciju |
Progresējoša aizdusa |
- |
8. Psihoneiroloģisko traucējumu simptomi (kāds no šiem x 2 punktiem) |
|
Galvassāpes / migrēna |
Nesen izstrādāti, noturīgi vai noturīgi, ir grūti ārstēti ar pretsāpju līdzekļiem un tos viegli ārstē ar kortikosteroīdiem |
Epipristupija |
Nelieli vai lieli krampji un horeokinētiskais sindroms, kas nav attīstījušies sakarā ar narkotiku un vielmaiņas traucējumu blakusparādībām |
Insults |
- |
Encefalopātija |
Samazināta atmiņa, orientācija, uztvere, spēja saskaitīt |
Psihozes |
Ja nav narkotiku |
9a. Nieru bojājuma simptomi (jebkura no šādām x 0,5 punkti) |
|
Proteīnūrija |
Ikdienas proteīnūrija> 0,5 g / dienā |
Urīnvielas nogulsnes |
Eritrocitrija, cilindurija |
Gematūrija |
Makroskopisks vai mikroskopisks |
Paaugstināts kreatinīna līmenis vai samazināts kreatinīna klīrenss |
" |
9b. Nieru bojājumu simptomu attīstība (x 2 punkti, ja atkal tiek konstatēta kāda no iepriekš minētajām nieru bojājumu pazīmēm vai novērota stāvokļa pasliktināšanās salīdzinājumā ar pēdējo novērojumu) |
|
10. Hematoloģisko traucējumu pazīmes (jebkura no šādām x 1 punktiem) |
|
Nehemolītiskā anēmija |
Kumbsa negatīva hipokrēma vai normochromic anēmija bez retikulocitozes) |
Hemolītiskā anēmija |
Kumbsa pozitīva hemolītiskā anēmija ar retikulocitozi |
Leikopēnija |
<3500 vai limfopēnija <1500 μL |
Trombocitopēnija |
<100 000 mikroni |
11. Mazāk |
<25 mm / h, ja nav citu iemeslu |
12. Hypokomplementemia (jebkura no sekojošām x 1 punktiem) |
|
SZ |
Radiālā difūzija vai nephelometrija |
CH50 |
Standarta hemolītiska metode |
12b. Hipokompleteēmijas attīstība (x 1 punkts ar ievērojamu komplementa līmeņa samazināšanos (C4), salīdzinot ar pēdējo novērojumu |
[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]
Galīgais rezultāts
Ja miozīts, psihoneiroloģisko traucējumu simptomi un nieru bojājumi ir vienīgie, kas reģistrēti 1.-10. Punktā, jāpievieno 2 punkti. Aprēķinot pagriezās nav vesels skaitlis, tas ir jānoapaļo līdz vērtībai, kas mazāka par 6 un līdz vairāk - ja augstāka nekā 6. Ja gala rezultāts ir lielāks par 10, to noapaļo uz augšu līdz 10.
Sistēmiskās sarkanās vilkēdes darbības novērtējums atbilstoši SLEDAI-2K mērogam
Punkti |
SLEDAI konts |
Simptomi |
Definīcija |
Astotais |
- |
Epilepsijas lēkmes |
Nesen parādījās. Ir nepieciešams izslēgt vielmaiņas, infekcijas un medicīniskos cēloņus |
Astotais |
Psihoze |
Traucēta spēju veikt darbības normālā režīmā, pateicoties būtiskām izmaiņām realitātes uztveri, ieskaitot halucinācijas, nemiers domāšana, ievērojami samazinot asociatīvās spējas, izsīkšanu garīgo aktivitāti, marķētas neloģisku domāšanu, dīvaino nesakārtota vai catatonic uzvedību. Tas jānošķir no līdzīgiem nosacījumiem, ko izraisa uremija vai zāles |
|
Astotais |
Organiskie smadzeņu sindromi |
Pārkāpumi intelektuālās darbības ar orientācijas traucējumi, atmiņas un citu intelektuālo spēju ar akūtas un nestabilu klīniskiem simptomiem, ieskaitot neskaidru apziņu ar samazinātu sphobnostyu koncentrāciju un nespēja saglabāt uzmanību uz vidi, kā arī vismaz diviem no šādiem: traucēta uztvere, nesakarīgi runā, bezmiegu vai miegainību dienas laikā psihomotoriskās aktivitātes samazināšanās vai palielināšanās. Jāizslēdz metabolisma, infekcijas un zāļu iedarbības iespēja |
|
Astotais |
Vizuālie traucējumi |
Izmaiņas tīklenē (ieskaitot šūnu ķermeņus, asiņus, serozus eksudātus vai asinsizplūdus koriīdā) vai optisko neirītu. To vajadzētu nošķirt no traucējumiem, ko izraisa hipertensija, infekcija, zāļu iedarbība |
|
Astotais |
- |
Galvaskausu nervu funkciju pārkāpums |
Pirmajā parādījās dzemdes kakla nervu jutīga vai mehāniska neiropātija |
Astotais |
- |
Galvassāpes |
Izteikti nemainīgi galvassāpes, kas nav pakļauti ārstēšanai ar narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem |
Astotais |
- |
Smadzeņu asinsrites traucējumi |
Pirmais smadzeņu asinsrites traucējums. Tas jānošķir no traucējumiem, kas radušies aterosklerozes rezultātā |
Astotais |
Vaskulīts |
Čūlas, gangrēna, sāpīgi mezgliņi uz pirkstiem, okolonogtevye infarkti, asiņošana vai biopsijas dati vai angiogrammas, kas apstiprina vaskulītu |
|
4 |
- |
Artrīts |
> 2 sāpīgi locītavām ar iekaisuma pazīmēm (tūsku vai izsvīdumu) |
4 |
~ |
Miozīts |
Proksimālās muskuļu sāpes / vājums, kas saistīts ar paaugstinātu CK / aldolas līmeni, vai EMG dati vai biopsijas, kas apstiprina miozītu |
4 |
- |
Cylindreria |
Granulveida vai eritrocītu cilindri |
4 |
Gematūrija |
> 5 eritrocīti n / sp. Jāizslēdz urīnceļu, infekciju un citu iemeslu dēļ izraisīta hematūrija |
|
4 |
- |
Proteīnūrija |
> 0,5 g / dienā |
4 |
- |
Leikociturija |
> 5 leikocīti n / sp. Ir nepieciešams izslēgt infekciozo leikociturijas cēloņu iespējamību |
2 |
- |
Izsitumi uz ādas |
Iekaisuma rakstura izkrišana |
2 |
- |
Alopēcija |
Palielināts fokālais vai difūzais matu izkrišana |
2 |
- |
Gļotādas čūlas |
Mutes un deguna gļotādas iekaisums |
2 |
- |
Pleirīts |
Sāpes krūtīs ar pleiras berzes troksni vai efūziju vai pleiras priekiem |
2 |
- |
Perikardīts |
Perikarda sāpes ar vienu no sekojošām pazīmēm: perikarda berzes troksnis, elektrokardiogrāfisks vai ehogrāfisks apstiprinājums |
2 |
- |
Zems papildinājums |
SN50, СЗ vai С4 līmeņa krišanās ir zemāka par normas zemāko robežu (saskaņā ar testēšanas laboratoriju) |
2 |
- |
Paaugstināts anti-DNS līmenis |
> 25% testēšanas laboratorijas saistīšanās vai testēšanas laboratorijas normālo vērtību pārsniegšana |
1 |
- |
Drudzis |
> 38 ° C, jāizslēdz infekcijas cēloņi |
1 |
- |
Trombocitopēnija |
<100x10 7 l, jāizslēdz zāļu iedarbības koeficients |
1 |
- |
Leikopēnija |
<3 x 10 9 / l, ir jāizslēdz zāļu iedarbības faktors |
[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28],
Vispārējs SLEDAI konts
Diarammas SLEDAI pieņemšanas punktiem score ja pazīme ir aktīvs brīdī pārbaudes vai notikusi 10 dienas pirms pārbaudes laikā. SLEDAI-1K atšķirībā SLEDAT mērogā ļauj apsvērt pastāvīgu darbību, kas saistīta ar to, ādas izsitumi, gļotādas čūlas, proteīnūrija plikpaurību. Skala SLEDAI ņemt vērā tikai sākotnējo rašanos vai simptomu, piemēram, ādas izsitumi, alopēcija, čūlas gļotādu un proteīnūriju, un mēroga SLEDAI-2K atkārtošanos - jebkurš variants signs datu (tikko izveidojušās, tā atkārtojas, noturīgas aktivitātes).
Difterenciālas raudzas vilkēdes diagnostika
Lielākajā daļā bērnu (> 80%), parasti no dažām nedēļām (retāk mēnešiem) no pirmo simptomu parādīšanās brīža, veidojas polisindromisks klīniskais attēls ar dažādu orgānu un sistēmu iesaistīšanās pazīmēm. Ja pacientei ir sarkanā vilkēde, diagnoze parasti tiek konstatēta agrīnā periodā no slimības sākuma brīža. Sistēmiskās sarkanās vilkēdes diagnosticēšanas grūtības rodas, ja bērnam nav raksturīgu eritematozu izsitumu. Šādos gadījumos diferenciālā diagnoze jāveic ar slimībām, kam ir polisindromisks klīniskais attēls:
- sistēmiskās reimatiskas formas jauniešu reimatoīdais artrīts, mazuļu dermatomiozīts, akūta reimatisma drudzis, Henoha-Schonlein slimība, primārā antifosfolipīdu sindroms, mezglveida poliartrīta, mikroskopiska poliartrīta, un citus;
- hematoloģiskās slimības: hemolītiskā anēmija, ITP;
- limfoproliferatīvās slimības: limfogranulomatoze, limfoma;
- infekcijas slimības: borelioze (Laima slimība), B un C hepatīts ar ekstrahepatiskām izpausmēm, tuberkuloze, sifiliss, iersinioze, HIV infekcija utt .;
- iekaisīgas zarnu slimības: nespecifisks čūlains kolīts ar sistēmiskām izpausmēm, Krona slimība;
- nieru slimības: glomerulonefrīts uc;
- infekciozs endokardīts;
- sarkanās vilkēdes un paraneoplastiskais vilkēdes tipa sindroms.