Sistēmiskas sarkanās vilkēdes cēloņi

Sistēmiskās sarkanās vilkēdes cēloņi joprojām ir neskaidri, kas rada grūtības diagnostikā un ārstēšanā. Tiek uzskatīts, ka slimības attīstība ietekmē dažādus endo- un exogenous faktorus.

[1], [2], [3], [4], [5]

Ģenētiskā predispozīcija un sistēmiska sarkanā vilkēde

Iedarbības lomu apliecina:

• augsta sistēmiskas sarkanās vilkēdes sastopamība pacientu ģimenēs (7-12% radinieku no pirmās un otrās pakāpes radiniekiem);
• lielāka atbilstība (abu partneru pāru sastopamība) starp monozigotiskiem dvīņiem (69%), salīdzinot ar disizotiem dvīņiem (2%);
• atklāšana pacientiem ar antinukleāro antivielu klīniski asimptomātiskiem radiniekiem, hipergammaglobulinēmija, Wassermana un citi, viltus pozitīvas reakcijas.

Ģenētiskā nosliece uz attīstību sistēmiskās sarkanās vilkēdes, iespējams, ir saistīts ar mantojuma noslieci uz šo gēnu, no kuriem katrs ir noteikts, par imūnās atbildes aspektu, klīrenss imūnkompleksu, apoptozes, regulēšanai iekaisums, un citi. Dažādu kombinācijas no šiem neatkarīgi nodalot bojātu gēnu izraisīt dažādi traucējumi imūnās atbildes reakcijas, kas noved pie patoloģiskiem procesiem un dažu slimības klīnisko pazīmju parādīšanās.

Pacientiem ar sistēmisku sarkano vilkēdei bieži ir specifiski ģenētiski marķieri. Carriage of HLA-DR2 vai HLA-DR3 neatkarīgi palielina risku, sistēmiskā sarkanā vilkēde, 2-3 reizes, un klātbūtne haplotipu Al, B8, DR3 definē 10-kārtīgu palielinājumu riska kaukāziešiem. Pacientiem ar sistēmisku sarkano vilkēdi atklāti apvienības dažu alēļu DQ-lokusā klātbūtnē specifisku antivielu veidošanos, jo īpaši antivielas pret DNS, AT uz Sm-antigēna antivielu Ro- un la-antigēnu un citi.

Sistēmiskās sarkanās vilkēdes attīstības saistība ar dažādu komplementa komponentu (Clq, C2, C4) ģenētiski radušos deficītu, kas saistīts ar imūnsistēmas klīrensa pārkāpumu. "C4A nulles alēla" klātbūtne vairumā gadījumu ir saistīta ar HLA III klases reģiona segmenta dzēšanu, kurā ietilpst gēni C4A un CUR21A. Kopējais C4 trūkums (homozigotības rezultāts abās lokās) nosaka 17 reizes lielāku sistēmiskās sarkanās vilkēdes attīstības risku.

Tas apzīmēts asociācija sistēmiskās sarkanās vilkēdes ar citokīnu gēnu polimorfismu, īpaši TNF-a, IL-LRA gēns (receptoru antagonists IL-1) gēns, promotors no IL-10 un citi.

Ir pierādīts, ka dažas alēles gēnu un FcyRIIa- FcyIIIA-receptoru saistošiem apakšklases IgG, kas saistīta ar pavājinātu klīrenss un attīstības, ko mediē imūnkompleksu izpausmēm sistēmiskās sarkanās vilkēdes, jo īpaši, lupus nefrīts.

Gēna struktūrā konstatētas punktu mutācijas, kas ietekmē lectīna koncentrāciju serumā, kas nepieciešams efektīvai komplementa aktivācijai.

Iespējams, ka metabolisma īpatnībām ir noteikta nozīme, jo īpaši atklājas sistēmiskās sarkanās vilkēdes saistība ar glutationa-S-transferāzes enzīma gēna "nulles allele".

Sistēmiskās sarkanās vilkēdes attīstības hormonālie faktori

No dzimumhormonu etioloģijā sistēmiskās sarkanās vilkēdes loma sakarā ar to ietekmi uz imūnās atbildes reakcijas: estrogēni veicina imunoloģisku hyperresponsiveness dēļ poliklonālā aktivizēšanu B-šūnu un palielināt sintēzi AT, un antiandrogēni, tieši pretēji, ir imūnsupresīvu efekts, kas samazina antivielu veidošanos un nomāc šūnu reakciju. Tas izskaidro sieviešu pārsvars starp pacientiem ar sistēmisko sarkano vilkēdi, savienojums sākuma slimības ar sākuma menarche pusaudžu meitenēm, grūtniecības laikā un pēc dzemdībām palielinājies slimības aktivitāti.

Sievietēm reproduktīvā vecumā ar sistēmisku sarkano vilkēdi novērot pazeminātas testosterona līmeni, progesteronu un augsts estrogēna pacientu abu dzimumu - paaugstināts prolaktīna līmenis un zems dehydroepiandrosterone.

Vides faktori

Sevišķi svarīgi ir saules iedarbības, kura sekas bieži provocē sākumu un turpmāko pastiprināšanos sistēmisku sarkano vilkēdi. VVI noved pie degradācijas DNS ādas šūnu, kas sākas, lai parādītu antigēnu determinisma, stimulē apoptozi keratinocītu ir pievienots ribonucleoproteins ekspresiju uz to virsmas, dod metaboliizm fosfolipīdiem šūnu membrānu iekšpusē, stimulējot B šūnām un izraisa autoimūnu reakciju Predisponētiem indivīdiem. VVI uzlabo atbrīvošanu IL-1, IL-3, IL-6 un TNF-alfa, veicinot vietējo iekaisumu, un arī palielina vispārējo imūnreakciju.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Infekcija 

Pacienti bieži teikt augstus antivielu titrs uz Epšteina-Barra vīrusa, retrovīrusu un citiem, tostarp porcijas olbaltumvielu homologiem uz cilvēka HLA-antigēniem bez acīmredzamas infekcijas, kas liecina par to iespējamo lomu izraisītājiem sistēmiskā sarkanā vilkēde. Visticamāk, paaugstināts antivielu titrs ar vīrusu - to rezultātā poliklonālajiem B šūnu aktivāciju, nevis pierādījumu par to specifisko lomu ģenēzes slimības.

Kā netiešu pierādījumu lomu baktēriju infekcija tiek uzskatīta spēja noteiktu baktēriju stimulēt DNS sintēzes Antinukleārās autoantivielas bieži paasinājumi attīstību sistēmiskā sarkanā vilkēde pēc baktēriju infekcijas, un citi.