Foohromocitomas (hromafinoomas) cēloņi un patogeneze

Aptuveni 10% no visiem audzēju gadījumiem no hromatofīna audiem rodas slimības ģimenes formā. Mantojums rodas autosomālā dominējošā tipa gadījumā ar lielu fenotipa mainīgumu. Pētījumā par hromosomu aparātu ģimenes formā nebija noviržu.

Audzēju etioloģija no hromatofīna audiem, tāpat kā vairums audzēju, pašlaik nav zināma.

Patoģenēzē ir feohromocitoma ietekme uz ķermeņa izdalās kateholamīnu audzējs. Tas ir, no vienas puses, sakarā ar summu un attiecību kateholamīns sekrēcijas ritma, un no otras puses - par stāvokli alfa- un beta-adrenerģiskiem receptoriem miokarda un asinsvadu sieniņām (aorta un koronāro artēriju arteriolu skeleta muskuļu un vēdera dobuma orgāni). Turklāt, tas ir ēteriskās vielmaiņas traucējumi, it īpaši ogļhidrātu un olbaltumvielu, un funkcionālo stāvokli no aizkuņģa dziedzera un vairogdziedzera, jukstaglomerulāru kompleksa. Hromafīnās šūnas pieder pie apud-sistēmu, lai tādos apstākļos, kas spēj audzējveida deģenerāciju, starp kateholamīnu secreting citus amīni un peptīdi, piemēram, serotonīna, VIP, CRF līdzīgu aktivitāte. Tas, acīmredzot, izskaidro daudzveidību klīnisko ainu slimības pazīstams jau vairāk nekā 100 gadus, bet joprojām ir diagnoze vienkārša.

Autopsija feohromocitoma

Mikroskopiski atšķirt nobriedušu un nenobriedušus (vēža) feohromocitomu, bet pat nobriedušu izgudrojuma realizācijas variantos raksturīgs nereāls struktūra, jo lielāka polimorfisma šūnās un it īpaši to orientāciju. Viena audzēja ietvaros kaimiņu šūnu kodoli un citoplazma ievērojami atšķiras pēc izmēra un morfoloģijas. Atkarībā izplatību konkrētas struktūras atšķirt vismaz trīs veidu struktūru feohromocitomu: I - travekulārais, II - alveolu un III - diskompleksirovanny .. Ir arī veids IV - cieta. I tipa audzēji ir vēlams, veidojas trabekulu no daudzstūra šūnu atdala asinsvadus sinusoidāla tipa; krāsviela citoplazmā šūnu svārstās no pelēcīga-zils vai rozā, bieži ar lielu brūnu eozinofīlā granulas; kodi bieži ir polimorfi, atrodas ekscentriski. II feohromocitomu tipa alveolārajos struktūru galvenokārt veido lieli noapaļotiem-daudzstūra šūnām, vairumā gadījumu, ar Vakuolizētu citoplazmā dažādā pakāpē; vakuumos atrodas sekretorejas granulas. Par iemiesojumu III struktūras diskompleksirovannogo kas raksturīga haotiska sakārtošanu audzēja šūnās, saistaudu slāņi atdalītas un kapilāru. Šūnas ir ļoti lielas, polimorfas. Foohromocīta lielākā daļa parasti sastāv no jauktas struktūras, un tie attēlo visas aprakstītās struktūras; turklāt var būt arī pericīta, sarkomas līdzīgas struktūras.

Elektroniski mikroskopiski atdalot divu veidu audzēja šūnas: ar skaidrām neuronomiskām granulām un bez tām. Pirmā tipa šūnas satur dažādu granulu skaitu, kas atšķiras pēc lieluma, formas un elektronu blīvuma. To diametrs svārstās no 100 līdz 500 nm; Granulu polimorfisms atspoguļo gan feohromocitomu attīstības stadijas, gan arī to radīto sekrēcijas produktu daudzveidību. Lielākā daļa audzēju, kurus mikroskopiski pārbaudīja elektroni, ir norepinefrīns.

Labi izteikti feohromocitomas varianti atšķiras mazos izmēros. To diametrs nepārsniedz 5 cm un masa ir 90-100 g. Tiem raksturo lēna augšana, audzēja elementi neizdodas kapsulā un tiem nav angioinvasīvu augšanas. Parasti tie ir vienpusēji. Ļaundabīgi feohromocitomas (feohromoblastomas) ir ievērojami lielāki, diametrs ir 8 līdz 30 cm un masa līdz 2 kg vai vairāk. Tomēr mazie izmēri neizslēdz audzēja augšanas ļaundabīgo raksturu. Šīs pheochromocitomas parasti ir cieši saistītas ar apkārtējo orgānu un tauku audiem. Nelīdzena biezuma kapsula, dažreiz klāt. Sadaļas virsma ir daudzveidīga; vietējās deģenerācijas un nekrozes vietnes mainās ar parastā tipa vietām, ar svaigiem un veciem asiņošanas gadījumiem un cistisko dobumu. Bieži vien audzēja centrā ir rēta. Fokohromocitomas saglabā struktūras struktūras struktūru, un tikai pēc izteiktas kataplasijas tā tiek zaudēta. Ar histoloģisko struktūru tās atgādina nobriedušus variantus, bet dominējošais veids ir nesakārtots. Smagas kataplazijas gadījumā audzējs iegūst līdzību epitēlija šūnu vai vārpstveida šūnu sarkomai.

Feohromoblastomas atšķiras ar izteiktu infiltratīvo augšanu. Tiem piemīt limfogēnas-hematogēnas metastāzes. Tā ir taisnība biežums nav zināms tik tālu, ka metastāzes feohromoblastomy nedrīkst izpausties daudzus gadus. Ļaundabīgi feohromocitomi bieži ir divpusēji, daudzkārtīgi. Kopā ar ļaundabīgi izolētas grupa robežu ļaundabīgām slimībām, kas aizņem uz makroskopiskās un mikroskopiskās īpašības intermediate starp labdabīgo un ļaundabīgo variantiem. Svarīgākais diferenciāldiagnozes audzēju šīs grupas ir infiltrācijas kapsulas dažādā dziļumā audzēju kompleksiem, koordinācijas, gan izteiktu, šūnu un kodolenerģijas polimorfisms, vēlams jaukta tipa struktūru un skaldīšana amioticheskogo dominē pār mitozes audzēja šūnas. Šis variants pārsvarā ir feohromocitomu vidū.

Lielākā daļa virsnieru lokalizācijas audzēju tiek apvienoti ar lielu brūno rupjo audu attīstību. Dažos gadījumos mēs novērojām gibernārijas veidošanos tajā.

Izmēri no hromatofīna paraganglijas audzējiem ievērojami atšķiras, un tie ne vienmēr ir saistīti ar fohohromocitomu augšanas modeli. Lielākie visbiežāk atrodami retroperitonālajā telpā. Parasti ir labi iekapsulēti veidojumi. Šķērsgriezumā viendabīgas struktūras viela ar asiņošanas vietām no baltas līdz brūnai krāsai. Mikroskopiski labdabīgām paraganglijām raksturo struktūras organiskā struktūra un bagātīga vaskulārizācija. Izšķir cietie, trabekulārie un angiomopodobny struktūras varianti, kā arī jaukta tipa. Ļaundabīgie šo audzēju varianti raksturo infiltratīvo augšanu, šūnu asinsvadu kompleksu zudumu, cietošanos, šūnu un kodolpolimorfismu izpausmes un aitpismu.

Elektronmikroskopija paraganglijās atklāj arī divu veidu šūnas: vieglu un tumšu. Gaisma - galvenokārt daudzstūra; tie ir savstarpēji saistīti ar desmomāmu; bieži vien ir tuvu kapilāru endotēlijam. Tajos ir daudz mitohondriju, lamelāru komplekss dažādos šūnās tiek veidots dažādos veidos. Ir dažādu formu neuronozīvu granulu, kuru diametrs ir no 40 līdz 120 nm, pārpilnība. Tumšās mazākās izmēra šūnas atrodas atsevišķi, retās granulās ir reti.

Fohohromocitomas klīniskā attēla attīstība var izraisīt arī virsnieru dziedzera hiperplāziju, kas dažkārt palielina tā masu, dažkārt divas reizes. Hiperplāzija ir difūzija, retāk izkliedēta - mezglains. Šādu smadzeņu slāni veido lielas apaļas poligonālas šūnas ar hipertrofijas vezikulāriem kodoliem un bagātīgu graudainu citoplazmu.

Pacientiem ar feohromocitoma dažreiz notiek vietējo hypercoagulability, piemēram, nieru glomerulos, kas var būt cēlonis fokusa segmentveida glomerulosklerozes (nogulsnēšanas IgM, C3, un fibrinogēna) un nefrotoksiski sindromu. Šīs parādības ir atgriezeniskas. Turklāt tika aprakstīti vairāk nekā 30 pacienti ar feohromocitomu kombinācijā ar nieru artēriju stenozi. Vairākos gadījumos to izraisa asinsvadu sieniņas fibro-muskuļu displāzija. Lielākā daļa pacientu ar feohromocitoma nierēs novērota parādības kapillyaro- un arteriolosclerosis zapustevaniem ar glomerulārās un intersticiālu nefrītu. Lielie audzēji, kas izspiež nieres, izraisa tireoidītu. Citos iekšējos orgānos - ar hipertensiju saistītās izmaiņas.