Delīrijs: cēloņi un patoģenēze

Delīrija cēloņi

Delīrija cēloņa izskaidrojums ir balstīts uz iegūto datu klīnisko interpretāciju. Galvenās traucējumu kategorijas, kuras nepieciešams izslēgt, ir infekcijas, vielmaiņas un endokrīnās sistēmas traucējumi, traumas, barības vai eksogēna ietekme, jaunveidojumi, zāļu iedarbība vai vielu lietošana. DSM-IV izšķir šādas kategoriju valstis, kas izraisa murgu: vispārējās slimības, intoksikācija vai atturība, daudzu etioloģiju delīrijs, kas rodas vairāku iemeslu dēļ. Visbiežāk delīrijas attīstība ir atkarīga no daudziem provokatīviem faktoriem. Ne visi delīrijas cēloņi ir atgriezeniski vai kļuvuši zināmi.

Delīrs, ko izraisa psihoaktīvu vielu intoksikācija vai atsaukšana

Intoksiska delīrijs tiek diagnosticēts, ja tas notiek zāļu vai citu ķīmisko vielu ievadīšanas dēļ. Šajā gadījumā ārstēšanas mērķis ir noņemt šo vielu no ķermeņa. Vielu, kas izraisīja delīriju, var noteikt pēc anamnēzes, fiziskās apskates vai laboratoriskās izmeklēšanas, piemēram, toksikoloģiskās skrīningu. Iespējams, ka ir svarīgi iepazīties ar visbiežāk sastopamajiem intoksikācijas sindromiem, jo tas ļaus precīzāk veikt laboratorijas pētījumu, jo īpaši iekļaujot skrīninga programmā papildu aģentu pētījumu. Konsultāciju var saņemt vietējā toksikoloģijas centrā, kurā ir datubāze par reakcijām uz biežāk lietotajām zālēm, ķīmiskajām vielām, augiem. Pēc tam, kad ir identificēts aizdomas izraisītājs, kas izraisījis delīriju, var uzsākt atbilstošu ārstēšanu. Ir izstrādātas metodes pārdozēšanas ārstēšanai ar tādām vielām kā acetaminofēns, aspirīns, organiskie šķīdinātāji, etilēnglikols, opioīdi, benzodiazepīni, barbiturāti, antiholīnerģiskie līdzekļi. Ārstam arī jāzina visbiežāk sastopamās vielas, kas tiek ļaunprātīgi izmantotas un var radīt delīriju. Tie ir kokaīns, fenciklidīns, heroīns, alkohols, slāpekļa oksīds, spid, marihuāna, ekstazī. Opioīdu izraisīto delīriju var apturēt naloksons, opioīdu receptoru antagonists. Zāles ietekme bieži ir īslaicīga un var izraisīt abstinences sindromu. Delīrija vai intoksikācijas laikā pacientiem, kas lieto opioīdus, ir lielāks risks saslimt ar HIV, izmantojot vispārējas adatas vai seksuālu kontaktu.

Ieelpošana ar benzodiazepīniem var arī izraisīt delīriju. Papildus atbalsta pasākumiem ārstēšana šajā gadījumā var ietvert benzodiazepīna receptoru antagonista lietošanu flumenēzei. Pārdozējot benzodiazepīnus, alkoholu vai opioīdus, ir svarīgi izvairīties no atturības sindroma veidošanās, jo tas pats par sevi var būt delīrija cēlonis. Terapijai jāietver kontrolēta detoksikācija, lai novērstu delīrija palielināšanos vai pat nāvi, kas var būt saistīta ar atcelšanas simptomu attīstību.

Ar alkohola un benzodiazepīna izņemšanu no līdzekļa, kas izraisīja delīriju, tiek aizstāts ar benzodiazepīnu, un zāļu devu pakāpeniski samazina. Benzodiazepīnu deva jāsamazina tādā līmenī, kas novērš autonomās nervu sistēmas hiperaktivitāti. Turklāt, lietojot spirtu, pacientiem jānosaka tiamīns, folskābe, kā arī multivitamīni. Benzodiazepīna detoksikāciju bieži veic lēnāk nekā alkohola detoksikāciju. Opioīdu atcelšanas sindroms izpaužas kā gripai līdzīgi simptomi, un to var izraisīt delīrijs. Gadījumā, ja opioīds tiek pakāpeniski atsaukts vai tā aizstāts ar ilgstošas darbības opioīdu, piemēram, metadonu. Ārstēšanās ar atkarību no psihoaktīvām vielām ietver arī pasākumus, kas nav saistīti ar narkotiku lietošanu. Piemērs ir programma "12 pakāpieni", ko izmanto Anonīmu alkoholisko dzērienu biedrība un Anonīmo narkotiku biedrība.

[1], [2], [3], [4], [5],

Delīrijas patoģenēze

Hoth delīrijs vispirms tika aprakstīts medicīnas literatūrā vismaz 2500 gadus atpakaļ, šī sindroma patoģenēze joprojām nav skaidra, lai gan ir vairākas tās izcelsmes teorijas.

Neiroķīmiskās izmaiņas

Tā kā holīnerģisku sistēma ir iesaistīta procesos uzmanības, uzturēšanu nomodā, atmiņas, miega ātras acu kustības, samazināta tās darbība var būt faktors patoģenēzē delīrijs. Turklāt ir pierādīts, ka antiholīnerģiskie līdzekļi vājina atmiņu un uzmanības koncentrāciju un var izraisīt mellitus, un delīrijā palielinās to seruma līmenis, un tā rezolūcija - samazinās. Atropīna ieviešana laboratorijas dzīvniekiem izraisa uzvedības izmaiņas un EEG, kas norāda uz holīnerģisko sistēmu nozīmīgo lomu delīrijas attīstībā. Antitolinergiskos līdzekļus izraisa kognitīvos traucējumus, ko var apturēt acetilholīnesterāzes inhibitori - fiziostingīns, donepisils vai ENA-713.

Dopamīnerģiskajai sistēmai var būt arī loma delīrijas patogēnā attīstībā. Neiroleptiskie līdzekļi bloķē dopamīnerģiskās sistēmas darbību un samazina delīrijas simptomus. Līdzekļi, kas veicina dopamīnerģisko aktivitāti, piemēram, levodopa, buproprions un amantadīns, var izraisīt delīriju kā blakusparādību. Hipoksija, kas var arī izraisīt delīriju, palielina ārpuslīnijas dopamīna līmeni.

Smadzeņu asinsvadu šķidrumā somatostatīniem līdzīga reaktivitāte un beta-endorfīns pacientiem ar delīriju ir zemāki nekā veseliem viena vecuma indivīdiem. Šis olbaltumvielu koncentrācijas samazinājums turpinājās nākamajā gadā. Tomēr, tā kā šiem pacientiem diagnosticēta demences pakāpe, tas ir faktors, kas var izraisīt beta-endorfīna un somatostatīna līmeņa pazemināšanos cerebrospinālajā šķidrumā.

Neironu bojājums

Izmaiņas oksidatīvā metabolismā var izraisīt neironu bojājumus. Vienā no amatiem par EEG izmaiņas, kas saistītas ar delīriju, pasliktinājusies pacientiem ar hipoksiju ārstēšana ar skābekli pacientiem ar hipoglikēmiju laikā - pēc glikozes ievadīšanas, pacientiem ar anēmiju - pēc asins pārliešanu. Turpmākajos pētījumos netika veikta tieša oksidatīvā vielmaiņas procesa pētīšana delīrijā. Hipoksija un hipoksēmija samazina acetilholīna sintēzi un atbrīvošanos, kas var izskaidrot saistību starp oksidatīvā metabolismu un delīriju.

Izmaiņas gluominga transmisijā smadzenēs var izraisīt apoptozes attīstību un neironu bojājumus. Tādējādi pārmērīga NMDA receptoru aktivācija izraisa šūnu nāvi, un fenciklidīns var izraisīt mialiju, bloķējot šos receptorus. Ketamīns, kas arī bloķē NMDA receptorus, ietekmē apziņas līmeni. Nākotnē delīrijas ārstēšanai var tikt lietoti glutamāta NMDA receptoru agonisti.

Bojājums asins-smadzeņu barjeram var izraisīt arī neironu bojājumus un delīriju. Intraventrikulāra interleukīna-1 ievadīšana eksperimentālajiem dzīvniekiem izraisīja delīriju klīniskās un EEG izpausmes. Aleriju bieži novēro pacientiem, kuri tiek ārstēti ar interleikīna-2 ķīmijterapiju, ar limfokīnu aktivētām iznīcinošajām šūnām vai alfa interferonu. Iespējams, ka delīrijas attīstības mehānisms ir saistīts ar kapilāru endotēlija un asins-smadzeņu barjeras bojājumu.

Maliusu attīstības mehānismu pētījums aknu encefalopātijā var palīdzēt izskaidrot šī stāvokļa patoģenēzi. Tie ietver nemetabolizēta amonjaka uzkrāšanos, nepatiesu neirotransmiteru ražošanu, GABA receptoru aktivāciju, smadzeņu metabolismu un Na + / K + / ATPase aktivitāti. Noteikta loma var būt arī mangāna nogulsnēšanās bazālās ganglijās, cinka deficīts, urīnvielas cikla fermentu aktivitātes izmaiņas. Visefektīvākā pieeja aknu encefalopātijas ārstēšanai ir palielināt amonjaka metabolismu vai samazināt tā ražošanu.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]