D hepatīts: cēloņi un patoģenēze

1977. Gadā, grupa itāļu pētnieku hepatocītos pacientiem ar vīrushepatītu B tika konstatēts iepriekš nezināmu antigēnu. Tas liecina, ka tas ir 4. Antigēns vīruss (līdzīgi jau zināmajiem antigēniem HBs, HBc, NVE), un šajā sakarā viņš nosauca 4. Burts grieķu alfabētā - delta. Pēc tam eksperimentāla šippanu infekcija ar seruma saturošu delta antigēnu pierādīja, ka tas ir jauns vīruss. Saskaņā ar PVO priekšlikumu ierosinātāju vīrusu D hepatīta sauc hepatīta delta vīrusu - HDV. Lielākā daļa pētnieku nav piedēvēt to uz kādu no zināmajiem taksonomiskās kategorijās, uzskatot to par vienīgo pārstāvi jauna ģints - Deltavirus. HDV Properties saistīta ar to, ka genoma delta daļiņas nav coding reģions no vīrusa aplokšņu proteīniem. Šī HDV iezīme, kā arī nespēja izraisīt inficēšanos bez inficēšanās ar citu vīrusu (HBV). Tas ir arī atļauts atsaukties uz grupas viroīdiem vai virusoid pirmajos gados studiju šīs infekcijas izraisītāju.

HDV (hepatīta D vīruss) ir sfēriska daļiņa ar diametru apmēram 36 nm (no 28 līdz 39 nm), tas ir mazākais no zināmiem dzīvnieku vīrusiem. Tas sastāv no nukleokapsīta (18 nm), kas izgatavots no aptuveni 70 delta antigēna (HDAg) un HDV RNS apakšvienībām. Ārējo membrānu veido virsmas antigēns HBV. HDV ārējo membrānu attēlo HBsAg.

Ir divas šķirnes HDAg kam ir no 24 kDa (HDAg-S) un 27 kDa (HDAg-L), molekulmasa ar smagiem funkcionāliem atšķirībām vīrusu aktivitāti. Šobrīd tiek uzskatīts, ka mazo formu - HDAg-S nepieciešams HDV vairoties un palielina ātrumu replikācijas HDV RNS (transactivator no vīrusa replikācijas), un liela (HDAg-L) ir iesaistīts montāžu vīrusu daļiņu un samazina ātrumu HDV replikāciju. Turklāt HDAg-L ir iesaistīts vīrusu proteīnu intracelulārā migrācijā. Delta antigēns lokalizēts inficēto hepatocītu kodolos, nukleos un / vai nukleoplazmā. HDAg ir izteikta RNS saistoša darbība. Šīs saistīšanas specifika nosaka mijiedarbības trūkumu ar citiem vīrusu un šūnu RNS. HDV genoms satur ciklisku vienu RNS molekula negatīvas polaritātes garumu ap 1700. Nukleotīdus.

HBV un HDV mijiedarbība nosaka ne tikai HDV ārējā apvalka veidošanos, izmantojot HB-Ag. Bet arī, iespējams, citi mehānismi, kas vēl nav pilnībā izprasti. Pašlaik nav šaubu, ka HDV var inhibēt HBV replikāciju. Kas noved pie HBeAg un HBsAg ekspresijas samazināšanās un DNS polimerāzes aktivitātes inhibīcijas akūtas infekcijas gadījumā - līdztekus infekcijai.

Ir zināmi trīs genotipi un vairāki HDV apakštipi. I genotips ir izplatīts visos pasaules reģionos un galvenokārt tiek izplatīts Eiropā. Krieviju un Ziemeļameriku. Klusā okeāna dienvidos un Tuvajos Austrumos II genotips ir izplatīts Fr. Taivāna un Japānas salas. Trešais genotips galvenokārt atrodams Dienvidamerikā un Centrālāfrikas Republikā. Visi HDV genotipi pieder pie tā paša serotipa.

HDV ir izturīgs pret augstām temperatūrām, to neietekmē skābes un UV starojums. Vīrusu var inaktivēt ar sārmiem un proteāzes. Atkārtota sasaldēšana un atkausēšana neietekmē tā darbību.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

D hepatīta patoģenēze

Pēc tam, kad gremošanas traktā HBV carrier delta vīruss ir labvēlīgs to atkārtošanai, jo tieši ieskauj sevi apvalks no HBs antigēna un pēc tam iekļūst hepatocīti sakarā ar to, ka uz to virsmas polimērās albumīna kuram ir afinitāte uz HBsAg, virspusi veidojošās HDV. Extrahepatic reproducēšana HDV nav instalēta.

Delta vīrusu piemīt gan tieša citopātisku efektu un imūno sistēmu pēc analoģijas ar HBV. Viens no pierādījumiem citopātisko efektu - augsto izplatību iekaisuma nekrotisku izmaiņām, kas ir nosakāmi ar morfoloģisko pētījumu aknu audos pacientiem ar vīrusu hepatītu D. Tajā pašā laikā, ir pierādījumi, ka ūdens nesatur HDV citopātisko efektu, kad izteikts imunitātes pārkāpumus, kas norāda klātbūtni imunoloģiski starpniecību mehānismu hepatocītu bojājumiem.

Ja inficējas ar delta vīrusu, ir iespējami divi delta infekcijas varianti: vienlaicīga infekcija un superinfekcija. Pirmais rodas tad, kad HDV iekļūst ķermenī veselīgam cilvēkam vienlaikus ar HBV. Superinfekcija attīstās iepriekš inficētajā vīrusa B (pacientiem ar vīrusu hepatītu B vai HBsAg nesējiem) ar papildu delta vīrusa infekciju.

Hepatīts, kas rodas vienlaikus infekcijas rezultātā. Sauc par akūtu hepatīta jauktas etioloåijas HBV, HDV, vai akūtu B hepatīts ar delta-aģents, uzsverot, ka abi vīrusi patoģenēzē slimības. HDV produkti notiek vienlaikus ar HBV, bet. Iespējams, pēc delta vīrusa aktīvās replikācijas rodas HBV (HBsAg) strukturālo komponentu attīstība, un tā ilgumu ierobežo HBs antigēnijas ilgums. Hepatīta jauktā etioloģija beidzas pēc visu vīrusu izvadīšanas no organisma. Ar superinfekciju attīstās akūta vīrusu hepatīta delta, ko parasti sauc par vīrusu hepatīta vīrusa nesēju vīrusu akūtu delta (super) infekciju.

Šādā gadījumā HBV piedalās attīstībā aknu bojājumu, ir minimāla, un visi, kas rodas patoloģiskas izmaiņas un klīniskās izpausmes ir saistīts proti rīcība delta vīrusu. Atšķirībā no coinfection, kam ir galvenokārt akūtas pašlimitējoši strāvu, superinfekciju raksturo smaga progresējošu gaitu līdz rašanos masveida aknu nekrozes vai strauji progresīvi attīstās ciroze. Tas ir saistīts ar faktu. Ka hronisku HBV infekciju (pārvadātāji HBsAg, pacienti ar vīrushepatītu B) pastāvīgi ražots aknās lielos daudzumos HBsAg un HDV ir ļoti labvēlīga vide, lai atkārtotu un īstenotu tās kaitīgo ietekmi. Nav īpašu hepatīta delta raksturīgo patomorfoloģisko pazīmju, ko vairums pētnieku neatklāj. Kad tur coinfection mainās līdzīgi "tīra" akūtu B hepatītu, bet nekrotiskās process hepatocītu parasti izteiktāks. Par hronisku D hepatītu raksturoja ievērojams iekaisuma un nekrotisku izmaiņām lobules ar atzīmēta periportālajā hepatītu, augstu aktivitāti aknu (izplatītas hronisku aktīvu hepatītu mērenu līdz smagu aktivitāti), strauju aknu arhitektoniskā un iespēju morfoloģisko pazīmju aknu cirozes sākumposmā slimības ( no 2 līdz 5 gadiem).