Īpaša imunitāte: attīstība un attīstība

Konkrētas imunoloģiskās reakcijas tiek veiktas ar ķermeņa imūnsistēmu, kas sastāv no centrālajiem un perifēriskajiem imūngenozes orgāniem. Specifisku imunitāti, kad tiek pakļauti specifiskam antigēnam, veic T- un B-limfocīti. Intrauterīns pierāda intensīvo limfātiskās sistēmas nobriešanas dinamiku.

B un T šūnu dažādu nogatavināšanas stadiju secīgas izmaiņas var kontrolēt imunoloģiskos marķierus attiecīgajos nogatavināšanas vai diferenciācijas posmos.

Šūnu diferenciācijas marķieri, kas piedalās imūnās atbildes reakcijā

CD marķieris	Kabelis šūnu marķiera veids	Funkcija
СD1	T-limfocīti	Piedalīšanās antigēnu prezentācijā
СD2	T-limfocīti	Citotoksisko T-limfocītu adhēzija ar endotēliju, iekaisuma dziedzera epitēlija šūnām
SDZ	T-limfocīti	T-šūnu aktivācijas signāls, visvairāk nobriesto T-limfocītu marķieris
CD4	T-limfocīti	TC receptoru kopreceptors, T-palīgu marķieris
CD8	T-limfocīti	Limītu limfocītu GCS nogatavināšana un atlasīšana dziedzeros, citotoksisko T-limfocītu marķieris
СD25	T-, B-, NK-šūnas, timocīti, makrofāgi	T-un B-limfocītu aktivitātes un proliferācijas inducēšana, dabiskie killers, timocīti un makrofāgi, IL-2 receptora α-subvienība
СД28	T-limfocīti	Ko-stimulējoša signalizācijas molekula, kas nav atkarīga no TCR
SDZ0	T-limfocīti	Signāls, kas izraisa T-limfocītu apoptozi
СD5	T- un B-limfocīti	Specifisks autoimūnām slimībām
СД9	B-limfocīts	Iesniegts pirms B šūnām, kas ir atbildīgs par trombocītu agregāciju un aktivizēšanu
СД19, 20, 21	B-limfocīts	B-limfocītu aktivācijas un proliferācijas regulēšana
СД22	B-limfocīts	Atbild par adhēziju ar eritrocītām, T- un B-limfocītiem, monocītiem un neitrofiliem
С40	B-limfocīts	B-šūnu aktivācija, proliferācija un diferenciācija
СD16	Dabiskais killer	No antigēna atkarīga komplementa saistīta citotoksicitāte un citokīnu ražošana
CD56	Dabiskais killer	Citotoksicitātes aktivizēšana un citokīnu ražošana
CD94	Dabiskais killer	Dabisko žurētāju citotoksicitātes inhibēšana / aktivācija
СД11α СД18	Monocītu granulocīts	Leikocītu adhēzija ar endotēliju un leikocītu līdz leikocitam
СД11β СД18	Monocītu granulocīts	Monocītu un neitrofilu adhēzija ar endotēliju, ar komplementu saistītu daļiņu opsonizācija
S11s SD18tov	Monocītu granulocīts	Monocītu un granulocītu adhēzija ar endotēliju, fagocītu receptoru iekaisums
SD45	Granulocīts	Tirozīna fosfatāzes receptoru
Cd64	Makrofāgi	Aktivizēt makrofāgas
СД34	Cilmes šūna vai saistīts koloniju veidojošais prekursors	L-selektīna limfocītu pievienošana endotēlijam, cilmes šūnu piestiprināšana kaulu smadzeņu stromai

B-limfocītu diferenciācijas marķieri

Pro / pre-B-1-cell	Liela pirms B-97-H šūna	Neliela pre-V-97-II šūna	Nesorgētā B šūna	Nobriedis B šūna
СД34	С40	С40	СД21	С40
С40	СД43		СД22	СД19
СД43	СД19		СД80	SD20
B220			SD86
СD25			CD54
			СД79

Marķieri T-limfocītu diferenciācijai

Pro-T šūnas TH	Pre-T-šūnas	Nesadzītas T šūnas TH	DP šūnas	Nobriedis
СD25	СD25	CSD	SDZ	CD4
CD44	CSD	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СД117	CD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	СД117	CD8	CD4
C4-	СД117			CD8
СD8 "
TKP-β
Pārkārtošana

Visas nespecifiskās un specifiskās imunitātes sistēmas, it īpaši šūnu, parādīšanās sākas apmēram 2-3 nedēļas, kad veidojas daudzpotenciālās cilmes šūnas. Visu limfocītu, neitrofilo leikocītu un monocītu subpopulāciju kopējo cilmes šūnu prekursoru var identificēt kā CD34 + T šūnu.

T ciltstēvs veicot virkni nogatavina aizkrūts dziedzeris, un ir procesi negatīvo un pozitīvo atlasi, kura rezultāts ir novēršana vairāk nekā 90% no limfoīdo šūnu, potenciāli bīstamu ķermeņa ziņā risku autoimūnu reakciju. Atlikušās šūnas pēc atlases migrē un kolonizē limfmezglus, liesu un grupas limfas folikulus.

3. Mēnesī jau novērota blastostruktūras pozitīva reakcija uz fitohemaglutinīnu, kas sakrīt ar dalīšanu dziedzeros dzemdes garozā un medulārajā daļā. Līdz deviņpadsmitajam piecpadsmitajam dzīves nedēļā pastāv pazīmes, kas liecina par šūnu imunitātes funkcionēšanu. Aizkavētas tipa paaugstinātas jutības reakcija veidojas vēlākās intrauterīnās attīstības stadijās un sasniedz maksimālu funkcionēšanu pēc dzemdībām - līdz pirmā dzīves gada beigām.

Primārā limfātiskā orgāns - iekaisis dziedzeris - tiek ievietots apmēram 6 nedēļas un visbeidzot histomorfoloģiski nobriest līdz apmēram 3 mēnešu grūsnības vecumam. No 6 nedēļām auglim sāk raksturīgi antigēni HLA. Tas nozīmē, ka jau no šī datuma auglis kļūst par "imunoloģisko personību" ar savu individuālo antigēnu konstitucionālo "portretu" un virkni konstitucionālo iezīmju visās imunitātes sistēmas reakcijās. No astotās līdz deviņpadsmitās nedēļas sēkļa dziedzeros parādās mazi limfocīti. Tās tiek atzītas kā limfālas šūnu pēcnācēji, kas pirmoreiz migrēja no dzeltenuma soma un vēlāk no aknu vai kaulu smadzenēm. Pēc tam 20.-25. Nedēļā intensīvi palielinās limfocītu skaits augļa perifērajās asinīs - no 1000 līdz 1 mm ³ 12 nedēļas laikā līdz 10000 1 mm ³.

Humorālo stimulatoru un daļēji vietējās mikro vides ietekmē T-limfocīti var uzņemties citotoksisko šūnu, palīgu, nomācēju, atmiņas šūnu funkcijas. Līdz brīdim, kad dzimšanas absolūtā skaita T-limfocītu, kas bērnam augstāka nekā pieaugušajiem, un šī sistēma ir funkcionāli visai spējīgs, lai gan daudzi no īpašībām T-šūnu ir zemākā līmenī nekā vecākiem bērniem un pieaugušajiem. Tie ir novājināta spēju ražošanai un 5. Interleikīnu 4., interferonu-gamma, kas ir vāji izteikta antigēna SD40β kas vajadzīga, lai organizācijas mijiedarbības T un B sistēmu imūnās atbildes reakciju.

Imūnās atbildes īpašību raksturojumu lielā mērā nosaka iesaistīto šūnu spēja radīt humorālas saziņas vielas un regulēt citokīnus vai interleikīnus. Zinātniskos pētījumos tika identificēti un kvantitatīvi noteikti vairāki desmiti šādu informācijas un regulējošo molekulu. Klīniskajā imunoloģijā vissvarīgākais ir 10-15 bioloģiski aktīvo vielu noteikšana šajā grupā.

Agrīna dzemdes morfoloģiskā un funkcionālā nobriešana sakrīt ar T-šūnu sistēmas attīstību. Tiek aprakstītas transplantāta atgrūšanas reakcijas, sākot no 12 grūtniecības nedēļām. Līdz brīdim, kad bērns ir piedzimis, vēdera limfoīdiem audiem jau ir ievērojami izmēri.

Pirmie perifērijas limfmezgli veidojas no trešā grūtniecības mēneša, bet to "kolonizācija" ar limfātiskajiem elementiem notiek nākamajā (4.) mēnesī. Limfmezgli un kuņģa-zarnu trakta veidošanās veidojas tikai pēc grūtniecības 21. Nedēļas.

Diferenciācija B šūnu arī sākas aknu vai kaulu smadzenēs, un tur ir cieša saikne starp šī diferenciācija gēns Bruton s tirozīna kināzes. Ja nav šī gēna, diferenciācija nav iespējama un bērns cieš no agamaglobulinēmijas. B-limfocītu diferenciācijas laikā tiek veikta dzēšanas rekombinācija ar imūnglobulīna gēniem. Tas ļauj klāt uz virsmas struktūru imunoglobulīnu M B šūnām un, līdz ar to, migrēt un repopulate liesa un limfmezgli. Uz ilgu laiku, augļa attīstības valdošās aknu un perifēro asiņu B-šūnas ir pre-B-šūnas, kas satur to citoplazma M-imūnglobulīna smagās ķēdes, bet ne balstvirsmai receptoru imūnglobulīnu. Šo šūnu skaits ir būtiski samazināts līdz dzimšanas brīdim. Iepriekš B šūnu pārvēršana šūnās, kas spēj ražot imunoglobulīnus, tiek veikta, ievērojot ievārījuma dziedzera faktoru ietekmi. Par galīgo nobriešanas B šūnu, ar to pārveidei plazmas jāiesaista tūlītēju mikrovidi, t. E. Stromas šūnas limfmezglos, zarna grupu limfmezgli folikulu liesas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Specifiska imunitāte un interleikīni

Interleukīns	Izglītības avots	Funkcijas
IL-1	Makrofāgi, dendritic šūnas, fibroblasti, NK šūnas, endotēlija šūnas	Antigēnu prezentācijas paātrināšana stimulē Th-šūnu IL-2 ražošanu, B-limfocītu nogatavināšanu, pre-inflammatory and pyrogenic action
IL-2	Aktivizētie T-limfocīti (pārsvarā Th1)	T un B limfocītu augšanas faktors, aktivizē Th un citotoksisko T limfocītu diferenciāciju, stimulē NK šūnas un Ig sintēzi ar B limfocītiem
IL-3	T-šūnas un cilmes šūnas	Izaugsmes faktors plazmas šūnām, daudzkoloniju stimulējošais faktors
IL-4	Th2 šūnām, mastām	Th0 diferencēšana Th2 šūnās, B diferencēšana, IgE sintēzes paātrinājums, plazmas šūnu augšana, inhibē citotoksisko limfocītu un NK šūnu veidošanos, inhibē interferona -γ
IL-5	Th2 šūnas	Imūnglobulīnu, īpaši IgA, sintēzes paātrināšana, eozinofīla ražošanas paātrināšana
IL-6	T- un B-limfocīti, makrofāgi, fibroblasti, endotēlija šūnas	Paātrina imūnglobulīnu sintēzi, stimulē B limfocītu proliferāciju, hepatocītu augšanas faktoru, pretvīrusu aizsardzību
IL-7	Stroma šūnas, fibroblasti, endotēlija šūnas, T-limfocīti, kaulu smadzeņu šūnas	Pirms-T un pirms B šūnu augšanas paātrināšanās
IL-8	T-šūnas, makrofāgi, endotēlija šūnas, fibroblasti, hepatocīti	Neitrofilu, limfocītu, neitrofilu, makrofāgu un eozinofilu aktivēšana
IL-9	Th2-šūnas	Sinerģisms ar IL-4, palielinot IgE sintēzi, plazmas šūnu augšanu, stimulē T-limfocītu un bazofilu proliferāciju
IL-10	Th0 un Th2 šūnām, CD8 +, makrofāgiem, dendrītisku šūnām	Proinflammatory citokīnu sintēzes inhibīcija, makrofāgu funkciju slāpēšana, B limfocītu un mastālo šūnu augšanas paātrināšanās
IL-12	Makrofāgi, neitrofīli, B limfocīti un dendritic šūnas	Dabisko žurētāju stimulēšana, limfocītu citotoksicitātes nobriešana, stimulē TM-augšanu un diferenciāciju Th1 šūnās, kavē 1de, pro-inflammatory citokīnu sintēzi
IL-13	Th2 šūnām un mastām	IgE sintēzes paātrināšana, B-limfocītu augšanas paātrinājums, makrofāgu aktivācijas inhibīcija
IL-14	T- un B-limfocīti	Samazina Ig ražošanu, palielina B limfocītu proliferāciju
IL-15	Monocīti un epitēlija šūnas	T-limfocītu augšanas faktors, aktivizē Th- un citotoksisko T-limfocītu diferenciāciju, stimulē NK šūnas un Ig sintēzi ar B limfocītiem
IL-16	Eozinofīli, CD8 +, mast šūnas	Aktivizē Th-šūnu, eozinofilu un monocītu hemotaksi
IL-17	T-limfocīti atmiņā un NK šūnās	Uzlabo IL-6, IL-8 veidošanos, paaugstina ICAM-1 ekspresiju, stimulē fibroblastu aktivitāti
IL-18	Makrofāgi	Interferona-γ sintēzes paātrināšana
IL-19	monocytes	Homoloģija IL-10
IL-20	Keratinocīti	Piedalās ādas iekaisumā psoriāzē
IL-21	T-limfocīti un Mast-šūnas	Palielina T-, B-limfocītu un NK šūnu izplatīšanos
IL-22	T-limfocīti	Homoloģija IL-10
IL-23	Aktivētās dendritiskās šūnas	Palielina CD4 + T-limfocītu proliferāciju atmiņā un stimulē interferona-γ
IL-24	Aktivētie monocīti, T-limfocīti	Homoloģija IL-10
IL-25	Kaulu smadzeņu stromas šūnas	Palielina Th2-citokīnu veidošanos
IL-26	Aktivizētie monocīti, T-limfocīti, NK šūnas	Homoloģija IL-10
Interferons-γ	T-šūnas	Makrofāgu aktivācija, IgE sintēzes inhibēšana, pretvīrusu aktivitāte
Audzēja nekrozes koeficients	Monocīti, makrofāgi, T- un B-limfocīti, neitrofīli, NK šūnas, endoteliālās šūnas	Tas inducē makrofāgu IL-1 un IL-6 sintēzi, akūtas fāzes olbaltumvielu veidošanos, stimulē angiogēni, inducē apoptozi, audzēju hemorāģisko nekrozi
Chemokines (RANTES, miers, MCP)	T-šūnas, endotēlijs	Chemoattractant (chemokine) monocītu, eozinofilu, T šūnu

Relatīvi nobriedušie B limfocīti tiek identificēti ar imūnglobulīna receptoru antigēnu klātbūtni to virsmā. Aknās šādas šūnas sāk parādīties pēc 8 nedēļām. Pirmkārt, tie ir G un M imūnglobulīnu receptori, vēlāk - A. Pēc 20. Nedēļas šūnas ar receptoriem jau tiek atklāti liesā, perifērā asinīs.

Spēja ražot antivielas ar B sistēmas paša šūnām tiek apstiprināta auglim, sākot no 11. Līdz 12. Nedēļai. Agrākais augļa organisms iegūst spēju veidot imūnglobulīnu M (no 3. Mēneša), nedaudz vēlāk imūnglobulīnu (no 5. Mēneša) un imūnglobulīnu A (no 7. Mēneša). Imūnglobulīna D sintēzes laiks intrauterīnā periodā nav pietiekami pētīts. Imūnglobulīna E īpašais produkts tiek konstatēts auglim no 11. Nedēļas plaušās un aknās, kā arī no 21. Nedēļas liesā. Nabas asinīs ir atrasti daudzi limfocīti, kas satur imūnglobulīnu E, bet pats imūnglobulīna E saturs ir ļoti zems. Līdz 37. Grūsnības vecuma nedēļai tas nav lielāks par 0,5 SV / ml. 38 nedēļu vecumā imunoglobulīnu E konstatē 20% jaundzimušo, un pēc 40. Nedēļas - 34%.

Kopumā imūnglobulīnu sintēze intrauterīnās attīstības laikā ir ļoti ierobežota un intensificēta tikai ar antigēnu stimulāciju (piemēram, ar intrauterīnu infekciju). Augļa un jaundzimušā humoralā imūnā atbilde gan kvalitatīvā, gan kvantitatīvā ziņā ievērojami atšķiras no vecāka bērna vai pieaugušā imūnā atbildes reakcijas.

Tajā pašā laikā intrauterīnās attīstības periodā daži mātes imūnglobulīni pāri transplacentāli. Starp pēdējiem, imunoglobulīns ir šī spēja. Mātes imūnglobulīna M pāreja uz augli ir iespējama tikai tāpēc, ka ir palielināta placentas caurlaidība. Parasti to novēro tikai ar mātes ginekoloģiskām slimībām, piemēram, ar endometrītu. Atlikušās mātes imūnglobulīnu grupas (A, E, D) nepārved transplacentālu.

Selektīvu transplantātu klātbūtne caur mātes imūnglobulīna placentu var uzskatīt par būtisku perinatālās adaptācijas faktoru. Šī pāreja sākas pēc 12. Grūtniecības nedēļas un palielinās, palielinoties tā laika skaitam. Ir ļoti svarīgi, ka bērns saņem no savas mātes plašu specifisko antivielu kā antibakteriāls un pretvīrusu, kuru mērķis ir tieši aizsargāt viņu no tieši diapazona patogēnu, pieredzējuši viņa māte, un kas ir nozīmīga vietējā vidē. Pāreja caur imunoglobulīna B2 placentu ir īpaši viegli.

Ir skaidrs, ka tas ir iespējams, kaut arī nelielā daudzumā, apgrieztās pārejas imūnglobulīnus, augļiem un pat bērnu limfocītu asinīs no mātes, kas rada risku, ka imunizācija pret alloantigens imūnglobulīni, auglim. Tiek uzskatīts, ka šis mehānisms var mainīt augļa aloantigēna sintēzes novēršanas mehānisma veidošanos. Imūndepresija sievietes un abpusējas imūnā tolerance grūtniecības laikā - ir evolutionarily attīstījusies pielāgojumus, kas ļauj, neraugoties uz antigēnu atšķirībām mātei un auglim, lai nodrošinātu normālu grūtniecības un dzemdību periodā.

Pēc dzimšanas jaundzimušo asinīs T- un B-šūnu attiecība ievērojami atšķiras. T-un B limfocītu perifēro asiņu saturs jaundzimušajiem ir lielāks, jo vecums samazinās. Lielāka uzmanība tiek pievērsta spontānās un stimulētās fatahhemaglutinīna blastu transformācijas reakcijai. Tomēr funkcionāli šūnas ir mazāk aktīvs, jo, no vienas puses, imūnsupresiju aģenti, grūtniecības laikā, pārsūtīti no ķermeņa, un ar citu - trūkumu antigēnu stimulācijas auglim dzemdē. Pierādījumi par pēdējo situāciju ir imūnglobulīnu A un mazākā mērā imūnglobulīnu M satura pieaugums jaundzimušajiem, kuriem ir vai ir bijusi intrauterīna infekcija.

Ļoti sarežģīts mehānisms diferenciācijas un "mācīšanās", tiek parādīts atlases klonu spēj ražot antivielas pret faktoriem parastā dabiskā vide, vai aktīvā Extension reakciju šāda veida. Tas var notikt par alerģiskas iecietības vai alerģiskas predispozīcijas (atopiskā diatēze) veidošanos perinatālajā aspektā. Pierašanu alergēniem (atopenam) in utero veic reibumā pašu alergēnu, viegli iekļūst caur placentāro barjeru, bet galvenokārt - iekļūstot imūno kompleksu ar alergēnu - antivielu. Alergēnu un imūnkompleksu nespēja izraisīt toleranci bieži izraisa intrauterīno sensibilizāciju. Pēdējo desmitgažu laikā ir bijusi plaša pārtikas alerģijas izplatība, un pārliecinoši apstiprināta intrauterīna sensibilizācijas nozīme.

Uz kļūstot alerģija reaktivitāte potenciāls un būtiska ietekme var būt funkcijas, pirmais "kontaktpersonu" imūnās sistēmas antigēnu vai alergēni ārējo vidi. Tika atklāts, ka pirmajās dzīves stundās familiaritāte ar antigēniem, kas saistīti ar kompetences atbildes ķēžu citokīni, kas nāk no vienas no apakšgrupām, par T-palīgs - TH1 vai TH2 var noteikt relatīvā vēlāk veidošanās atopisko diatēze. Dominance beigās intrauterīnās dzīves ražot TH2 ir pielāgojams raksturs, un mērķis ir aizsargāt placentu no potenciālo toksiskumu Th. Šī dominance var turpināties vēl vairāk pēc dzimšanas. Šajā periodā, marķēti fenomens "atvērtu logu" par sensibilizāciju un ārējās mēlītes stereotypy reaģētspēju atopiskas reakcijas. Bērnu aizsardzība pret saskari ar ietekmi atopenami vai konkurences antigēnus satur Th palīgs iedzīvotājiem, saskaņā ar provizoriskiem datiem, tas var būt piemērs "organizētos agrīnās pieredzes" par imūndeficīta sistēmā, kā rezultātā visefektīvāko profilaksi alerģiskām slimībām.

Ir arī pietiekami pierādījumi par īpašu alergēnu ietekmi uz jaundzimušo pirmajās dzīves stundās un dienās. Šī "agrīna pieredze" vai iepazīšanās ar alergēnu sekas var būt klīniski nozīmīgas sensibilizācijas grāmatzīme ar tās atklāšanu daudzu gadu laikā. Sarežģītās imunoloģiskām pārkārtojumi primārais Jaundzimušo evolucionāra adaptācija definē lomu citu dalībnieku vai pielāgošanās mehānisms - tā piedāvā jaundzimušo jauda, īpaša funkcija mātes pirmpienu un pienu no ļoti pirmajās stundās pēc dzimšanas dzīvi.