Iedzimta imunitāte

Iedzimts imunitāte (dabiska, iedzimta nonspecific pretestība), lai neitralizētu antigēnu izmanto nonspecific aizsardzības faktoriem, atšķirībā no iegūto imunitāti, kas aizsargā pret noteiktiem antigēniem.

Nepietiekami aizsardzības faktori, kas ir fizioloģiski senāki, ir nobrieduši un piedalās aizsardzības adaptīvās reakcijās, pārsniedzot imūno faktorus. Viņi uzņemas aizsardzības pamatfunkciju līdz pilnīgākam imūnsistēmas pilnīgai nogatavošanai, kas ir ļoti nozīmīga gan pirmajās dienās, gan dzīvē, gan bērnībā.

Iedzimts imunitāte ietver klātbūtni anatomisko barjeru iekļūšana infekcijas - ādu ar tās sekretoru aparātu un baktericīdas components izdalījumi sviedriem un tauku dziedzeru, gļotādas barjeru mucociliary izvadīšana bronhos, zarnu motorikas un urīnceļu infekcijas. Nespecifiski aizsargājoša iedarbība ir daudz audu-makrofāgu un apritē šūnas, kā arī dabas killer (1MK) un intraepiteliālo T limfocīti. Cirkulējošā asins fagocītiskajās šūnas ir sevišķi aktīvas klātbūtnē opsonic un komplementa faktoriem. Vielas anti nespetsifi cal aizsardzībai var tikt minēts arī metallosvyazyvayuschie seruma proteīniem, lizocīmu, properdin, interferoni, fibronektīnu, C-reaktīvā proteīna un citus "akūtas fāzes reaģentiem."

Nespecifiskie aizsardzības faktori ir pirmie, kas reaģē uz antigēnu un piedalās iegūtās (specifiskās) imunitātes veidošanā. Turpmākā iedzimta un iegūta imunitāte darbojas sinhroni, harmoniski papildinot un nostiprinot cits citu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Iedzimta imunitāte un lizocīms (muromidāze)

Tas ir ferments, kas iznīcina (lizē) baktēriju membrānas, it īpaši grampozitīvas, mukopolisaharīdus. Tas satur asarām, siekalām, asinīm, elpošanas trakta gļotādām, zarnām un dažādiem orgānu audiem. Cilvēkiem visbiežāk sastopamais lizocīms (gramos uz 1 kg ķermeņa masas) ir leikocīti (10) un asari (7), mazāk - siekalās (0,2), plazmā (0,2). Lizotzīms ir svarīga nozīme vietējā imunitāte. Tas darbojas kopā ar sekrēcijas imūnglobulīniem. Ir pierādīts, ka ir augsts lizocīma saturs asinīs serumā, kas pat pārsniedz pieaugušā līmeni.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdin

Tas ir viens no svarīgākajiem faktoriem, kas nodrošina ķermeņa stabilitāti. Viņš piedalās alternatīvā veidā, lai aktivizētu papildinošo reakciju. Pareizā satura saturs dzimšanas brīdī ir mazs, bet burtiski aug pirmajā dzīves nedēļā un visā bērnībā saglabājas augsts.

Interferons dod lielu nozīmi nespecifiskajā aizsardzībā. Tie ir nedaudz atbilstoši galvenajām ražošanas šūnām. Ir divas interferonu grupas: I veids (interferons-α, interferons-β un interferons-ω) un II tipa - interferons-γ. I tipa interferoni ir "preimmuunie" interferoni, kas iesaistīti pretvīrusu un pretaudzēju aizsardzībā. II tipa interferons (interferons-γ) ir "imūns" interferons, kas aktivē T un B limfocītus, makrofāgas un NK šūnas.

Agrāk tika uzskatīts, ka IFN-α ( «leukocyte" interferona) tiek iegūts ar mononukleāro phagocytes. Tagad ir konstatēts, ka galvenokārt šī tipa sintēze ir galvenokārt DC2 tipa limfātiskās dendritic šūnas. Interferons-β vai "fibroblasts" veido olbaltumvielu struktūras, kas ir ļoti līdzīgas interferonam-α. Interferons-γ vai imūnsistēmas interferons savā struktūrā ļoti maz kopīgi ar pirmajiem diviem. Tas rodas (tiek ražots) T-limfātiskajās šūnās (Th1 un CD8 + citotoksiskie limfocīti) un NK šūnās. Interferons var pamatoti atsaukties uz nonspecific aizsardzības faktoru, jo viņu indukcijas var izraisīt ļoti plašu gan infekcijas aģentu un mitogēniem, un pretestība tiek sasniegta pēc indukcijas arī ir nonspecific.

Interferoniem ir īpašība kavēt infekcijas un onkogēno vīrusu pavairošanu. Viņiem ir specifiska specifika un zema antigēna aktivitāte. To veidošanās organismā parasti notiek paralēli vīrusa izplatībai un febrila reakcijas sākumam. Tās ražo šūnas, kuras galvenokārt skārušas vīrusi. Aktīvākie interferona ražotāji ir leikocīti. Interferoni ietekmē vīrusa reprodukcijas intracelulāro stadiju. Jo īpaši ir pierādīts, ka interferoni var bloķēt RNS veidošanos, kas nepieciešama vīrusu replikācijai.

Turklāt pretvīrusu, interferons ir ietekme uz starpšūnu parazītu (Chlamydia trahoma, Plasmodium malārija, Toxoplasma, rickettsiae un mikoplazmas) piemīt aizsargājošas īpašības pret ekso un endotoksīnu. Zems interferonu devas veicina antivielu veidošanos, kā arī zināmu pakāpes aktivitāti šūnu imūnsistēmai. Interferoni stiprina fagocitozi, būtiski modificē specifiskās imunitātes reakcijas.

Iespēja veidot interferonu tūlīt pēc piedzimšanas ir augsta, bet bērniem no 1 gadu vecuma tas samazinās un tikai pakāpeniski pieaug ar vecumu, maksimāli sasniedzot 12-18 gadus. Ar vecumu saistītās dinamikas īpatnības interferona veidošanās ir viens no iemesliem, kā paaugstina mazu bērnu jutību pret vīrusu infekciju un tā smagāku gaitu, īpaši akūtu elpošanas ceļu infekciju gadījumiem.

Sistēmas papildinājums

Kompleksu sistēma sastāv no trim paralēlām sistēmām: klasiska, alternatīva (apakšsistēma) un lektīns. Šo sistēmu aktivizēšanai kaskādos ir vairākkārtēja funkcija. Kompleksa sistēmas aktivētās sastāvdaļas uzlabo baktēriju šūnu fagocitozi un lizu gan neatkarīgā nespecifiskā imūnās aizsardzības režīmā, gan kombinācijā ar antigēnu specifisko antivielu iedarbības režīmu. Sistēma sastāv no 20 olbaltumvielu komponentiem, 5 membrānas regulējošiem proteīniem un 7 membrānas receptoriem. Klasiskā ceļa nespecifiskā aktivācija notiek ar C-reaktīvo olbaltumvielu un tripsīniem līdzīgu enzīmu iedarbību, alternatīvu ceļu aktivizē endotoksīni un sēnīšu antigēni. Pektīniskās aktivācijas ceļu ierosina manozu saistošais proteīns, asins lektīns, strukturāli līdzīgs komplekta sastāvdaļai C1q. Mikrobiņu manikālas virsmas kontakts ar asins lectīnu noved pie C3-konvertāzes (C4β2a) veidošanās pa klasiskā komplementa sistēmas aktivācijas ceļu. Kompleksu sistēma veido galveno veidošanos intervālā starp astoņām un piecpadsmitām grūtniecības nedēļām, bet dzimšanas brīdī kopējais nabas vīrusa asins komponenta saturs ir tikai puse no tā satura mātes asinīs. C2 un C4 sastāvdaļas sintezē makrofāgi, C3 un C4 aknās, plaušās un peritoneālās šūnās, C1 un C5 zarnās, kā arī C inhibitors aknās.

Kompleksa sistēmas proteīni spēj izvērst savstarpējas aktivācijas kaskādes reakcijas, kas ir aptuveni līdzīgas kaskādes reakcijām asins koagulācijas sistēmas proteīnos, fibrinolīzes vai kininogenezes sistēmā. Klasiskās aktivācijas ceļu sistēmas galvenie dalībnieki tiek apzīmēti kā "sistēmas sastāvdaļas" - burts "C"; Alternatīvā aktivizēšanas ceļojuma dalībnieki tiek saukti par "faktoriem". Visbeidzot, komplektēšanas sistēmas regulējošo olbaltumvielu grupa ir izolēta.

Asins seruma komplementa sistēmas sastāvdaļas, faktori un regulējošie proteīni 

Kompleksa sastāvdaļas	Summa, mg / l
Klasiskā ceļa komponenti:
	70
С1q	34
C1	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Alternatīvie ceļa faktori:
Properdin	25
Faktors B	1
Faktors D	1
Membrānas pērļošanas komplekss:
S5	85
C6	75
S7	55
С8	55
S9	60
Regulējošās olbaltumvielas:
C1 inhibitors	180
Koeficients H	500
Faktors I	34

Pirmais komplementa komponents ietver trīs apakškomponentus: C1q, C1r un Cβ. Komplementa sastāvdaļas atrodas asinīs prekursoru formā, kas nav savienoti ar brīviem antigēniem un antivielām. Mijiedarbība starp C1q un agregētiem imūnglobulīniem M vai M (antigēna + antivielu kompleksā) aktivizē komplementārās reakcijas klasisko ceļu. Vēl viena papildināšanas aktivizācijas sistēma ir alternatīvs ceļš, kas balstīts uz properdin.

Visu komplementa sistēmas aktivācijas rezultātā izpaužas tā citolītiskā darbība. Kompleksa sistēmas aktivācijas beigu posmā tiek izveidots membrānas koagulējošais komplekss, kas sastāv no komplementa sastāvdaļām. Šūnu membrānā ievada membrānas pļāpšanas kompleksu, veidojot kanālus ar diametru 10 nm. Kopā ar citolītisks komponentu C3a un C5a anaphylatoxin ir tāpēc, ka iemesls histamīna atbrīvošanās no tuklajām šūnām un uzlabotu neitrofilo chemotaxis un fagocitozi S3s uzlabo papildina ielādes šūnas. Alternatīvs veids, kā aktivizēt komplementa sistēmu, ir likvidēt vīrusus un izmainīt eritrocītus no organisma.

Komplements sistēma ir aizsardzības funkciju, bet arī var veicināt organisma paša audu bojājumu, piemēram, glomerulonefrīts, sistēmisku sarkano vilkēdi, miokardīts et al. Total aktivitāte ir izteikta papildu hemolītiskas vienībās. No komplementa sistēmas jaundzimušajiem un zema aktivitāte, saskaņā ar dažiem ziņojumiem, aptuveni 50% no darbības pieaugušiem (tas attiecas uz C1, C2, C3, C4). Tomēr pirmajā dzīves nedēļā komplementa saturs serumā strauji palielinās, un no viena mēneša vecuma tas neatšķiras no tā pieaugušajiem.

Pašlaik ir aprakstītas vairākas slimības, kuru pamatā ir dažādu komplementa komponentu ģenētiski noteiktais trūkums. Mantojums biežāk ir autosomāls recesīvs (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β-inhibitors); tikai C1 inhibitora deficīts ir dominējošs autosomāli.

C1 inhibitora deficītu klīniski izpaužas angioneirotiskā tūska, kas parasti ir nesāpīga. Šajā gadījumā, kā parasti, nav ādas apsārtuma. Ja tūska ir lokalizēta balslē, tas var izraisīt elpošanas mazspēju obstrukcijas dēļ. Ja rodas līdzīga situācija zarnās (bieži in fine), tad pacientam ir sāpes, vemšana (bieži ar žulti), bieži ūdeņaini izkārnījumi. Kad mazspēja S1r, C2, C4, C5 rasties raksturīgās sistēmiskās sarkanās vilkēdes (SLE sindroms), asiņojoša vaskulīts (Henoha-Schonlein slimība), polimiozīts, artrīta klīniskas izpausmes. Samazināšana C3, C6 izpaužas atkārtotas strutojošu infekciju, tai skaitā pneimonija, sepse, auss iekaisums.

Zemāk mēs apsvērsim dažādu slimību risku struktūras, kas saistītas ar komplementa sistēmas faktoru, sastāvdaļu vai regulējošo proteīnu deficītu.

Fagocitozi un dabisko imunitāti

Par fagocitozi doktrīna dēļ II Mechnikov. Fagocitozi filoģenētiski ir viens no senākajiem organisma aizsardzības reakcijas. Evolūcijas fagocitozes reakcija ir daudz sarežģītāks un pilnveidota. Fagocitozi ir acīmredzami aizsardzības mehānisms agri auglis. Nonspecific imūnsistēma sastāv no fagocīti cirkulējošo (polymorphonuclear leikocītu, monocītu, eozinofilu), un noteikts audos (makrofāgi, liesas šūnās, zvaigžĦveida retikuloendoteliotsity aknu, alveolu makrofāgos plaušu, limfmezglu, makrofāgiem, microglia šūnām smadzenēs). Šūnas šīs sistēmas parādās salīdzinoši sākumposmā augļa attīstību - no 6 th līdz 12 th grūtniecības nedēļas.

Ir mikrofāgi un makrofāgi. Mikrofāgi ir neitrofīli, un makrofāgi ir lielas mononukleāras šūnas, vai nu fiksētas, vai cirkulējošas, kas saistītas ar monocitām. Nedaudz vēlāk, auglim veidojas makrofāgas reakcija.

Leikocīti ar polimorfiem kodoliem pusperiods ir tikai 6-10 stundas. To funkcija ir sagūstīt un intracelulāro gremošanas pyogens baktērijas, dažu sēņu un imūnsistēmu kompleksu. Tomēr, lai realizētu šo funkciju, ir vajadzīgs viss regulēšanas un "mērķauditorijas" faktoru kopums vai mērķtiecīga polimorphonukleāro leikocītu migrācija. Šajā kompleksā ietilpst saķeres molekulas: selektīni, integrīni un chemokīni. Patiesībā mikroorganismu iznīcināšanas procesu veic, iekļaujot oksidāzes sistēmas, ieskaitot superoksīdus un peroksīdus, kā arī hidrolīzes granulām: lizocīmu un mieloperoksidāzi. Svarīgu lomu spēlē arī īsie peptīdi, kurus sauc par "defensīniem". Viņu molekula sastāv no 29-42 aminoskābēm. Defensīni veicina baktēriju šūnu un dažu sēņu membrānu integritātes traucējumus.

Visā augļa periodā un pat no perifēriskās nabas saites asinīs iegūtie jaundzimušā leikocīti ir zemi fagocitozes un zemas mobilitātes spējas.

Ja absorbcijas spēja fagocītiem jaundzimušajiem attīstīta pietiekami, pēdējais posms fagocitozi nav ideāls, un veidojas vēlāk (2-6 mēneši). Tas ir svarīgi rokā pagrieziena joslu uz patogēniem mikroorganismiem. Bērniem pirmajos 6 mēnešos dzīvību katjonu satura nonenzymatic proteīniem, kas iesaistīti pēdējā posmā fagocitozi, zema (1,09 + 0,02), un pēc tam tas paceļas (1,57 ± 0,05). Ar Katjonu proteīnu ietver lizocīmu, laktoferrīnu, myeloperoxidase, un citi. Vairāk dzīvi procentos fagocitozi, sākot no 1. Mēneša dzīves mainās nedaudz, kas veido aptuveni 40. Tika konstatēts, ka pneimokoku, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae neattiecas fagocitozes nekā iespējams , izskaidro biežāk bērniem, īpaši maziem bērniem, pneimonija, ar tās smagākas, sniedzot bieži komplikācijas (iznīcināšana plaušās). Turklāt konstatēja, ka stafilokoki un gonococci pat saglabā spēju vairoties fagocītiem proto-plazmas. Tomēr fagocitozi ir ļoti efektīvs pret infekcijas aizsardzības mehānisms. To nosaka efektivitāti vēl lielāku absolūto skaitu gan audu un cirkulē makrofāgos un makrofāgos. Kaulu smadzenes saražo uz (1 ... 3) × 10 ¹⁰ leikocītu dienā, pilna termiņa nobriešana ir apmēram 2 nedēļas. Infekcija ražošana neitrofilu var būtiski palielināt un samazināt nogatavošanās laiku. Bez tam, infekcijas rezultātā veidojas "darbā", kas uzkrājas kaulu smadzenēs, leikocītu, kuru skaits ir 10-13 reizes vairāk nekā cirkulējošā asinīs. Aktivitāte stimulēts neitrofilo parādās pārstrukturēšanas procesos metabolismu, migrācijas, adhēziju, atlaidiet maksu par īso šķiedru - defensins, ieviešanu skābekļa "sprādziens", absorbciju objekta, veidošanos gremošanas vakuola (phagosome) un sekretoro degranulāciju. Fagocitozi aktivitāte pieaug efekta opsonization kurā kopīgi iesaistīties pati fagocīts, fagocitozi objektu un proteīniem ar opsonizing īpašībām. Uz pēdējās loma var veikt imūnglobulīns G, C3, C-reaktīvā proteīna un citas olbaltumvielas "akūtās fāzes" - haptoglobin, fibronektīnu, alfa-skāba glikoproteīnu, α2- makroglobulīna. Opsonizing ļoti nozīmīgu lomu faktora H no komplementa sistēmas. Ar šo faktora deficītu, kas saistīts trūkst efektivitātes fagocitozes aizsardzību jaundzimušajiem. Jo regulējumu fagocitozi reakcijas būtiska daļa saņem un asinsvadu endotēlija. Kontrolē savu dalību šajā procesā, ir adhēzijas molekulas: selectins, integrins un chemokines.

Ilgstoši audzēti makrofāgi, kas iegūti no monocitām, galvenokārt aktivizē interferonu-γ un T-limfocīti. Recent krusteniski reaģē ar antigēna CD40 fagocīts membrānu, kas noved pie izpausmi slāpekļa oksīda molekulas CD80 un CD86, kā arī, lai ražotu interleikīna 12. Šīs shēmas ir nepieciešami antigēna prezentāciju ķēdes veidošanās specifisku šūnu imunitāti. Tādējādi šobrīd fagocitozes sistēmu nevar uzskatīt tikai par primitīvas primārās nespecifiskās aizsardzības evolūciju.

Bērniem var novērot primāros un sekundāros fagocitozes traucējumus. Primārie traucējumi var skart gan mikrofāģus (neitrofilus), gan makrofāgas (mononukleāros šūnas). Tos var nodot no paaudzes paaudzē, ti, mantojumā. Transmisijas traucējumi fagocītiskajās reakcijas var tikt iesaistīti ar X hromosomā (hroniska granulomatoza slimība) vai autosomāli, recesīvs tips nereti izpaužas samazinājums baktericīdām īpašībām asinīs.

Parasti traucējumi fagocītiskajās reakcijas parādās palielināts limfmezglus un ādas bieži plaušu infekcijas, osteomielīta, hepatosplenomegālija et al. Šajā īpaši augstu tendenci no bērniem, lai izraisītu slimību Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (piena sēnīte).

Pētīšana relatīvā un absolūtā skaita morfoloģiskajām pazīmēm fagocītiskajās šūnās, cytochemical raksturlielumi, - aktivitāti myeloperoxidase, glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes, un funkcionālās īpašības (piemēram, mobilitāti un mikro-makrofāgu) varētu būt arguments par hipotēzi, ka pamats patoloģisku procesā ir pārkāpšana fagocitozi. Sekundārā pārkāpums fagocitozi parasti iegūst raksturs attīstās medicīnas ārstēšanu, piemēram, ilgstošas lietošanas citotoksisku narkotikas. Gan primārie un sekundārie traucējumi fagocitozi var definēt kā pārkāpumu preferenciālā chemotaxis, adhēziju, intracelulāro gremošanas objekta. Iedzimtas vai iegūtas slimības vai pēc smagas intoksikācijas traucējumi fagocitozi sistēma var noteikt pieaugumu sastopamības noteiktām slimībām un oriģinalitāti to klīniskās izpausmes.