Nieru cilmes šūnas

Eksperimentālā pierādījumus par iespēju reģenerāciju CNS šūnas tika iegūtas daudz agrāk atklāt embrionālo cilmes šūnu pētniecībai, kas parādīja klātbūtni šajā neocortex, hipokampā un ožas sīpola no smadzeņu šūnu pieaugušām žurkām, aizraujošu 3H-timidīna, tas ir, spēju sintezēt olbaltumvielas un dalīšanu. Atpakaļ pagājušā gadsimta 60. Gados tika pieņemts, ka šīs šūnas ir neironu prekursori un tieši iesaistās mācīšanās un atmiņas procesos. Nedaudz vēlāk atklāja klātbūtni sinapsēs veidojas de novo neironos un pirmo darbu izmantošanu embriju cilmes šūnas, lai izraisītu neyronogeneza in vitro. Beigās XX gadsimta eksperimentiem ar vērsti diferenciāciju ESP stāšanās neironu cilmes šūnām, dopamīnerģiskie un serotonīnerģiskie neironi izraisīja pārskatot klasiskās koncepcijas spēju nervu šūnu zīdītāju atjaunoties. Daudzi pētījumi ir pārliecinoši pierādīts, cik realitātes rekonstrukcijas neironu tīklu un pieejamību neyronogeneza visā periodā pēcdzemdību zīdītāju organisma.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Neironu cilmes šūnu avoti

Neironu cilmes šūnas izolēti operāciju laikā no subventricular reģionā sānu vēderiņiem un dentate gyrus no hippocampus, kas ir kultūras šūnu veidot neurospheres (nervu sfēras), un pēc izkliedēšanas un preformirovaniya pagātni - visiem galvenajiem mobilo CNS veidiem, vai īpašā vidē, jaunās mikrosfēras. In suspensiju kultūrām disociētas audu, kas izolēti no augļa smadzeņu sekcijām periventrikulārā arī rasties neurospheres.

Markers Nenobriedušo smadzeņu šūnas ir nestin, beta-tubulīna III (neironu marķieris līnija), vimentin, GFAP un NCAM, par immunocytochemical identifikācijas monoklonālo antivielu, ko izmanto. Nestin (IV starpprodukta neurofilamentu olbaltumviela) izsaka multipotentās neiroektodermas šūnas. Šis proteīns tika izmantots, lai identificētu un izolēšanai multipotent CNS neuroepithelial cilmes šūnu ar monoklonālo antivielu Rat-401, ar kuru var atklāt līdz 95% no šūnām neironu caurule žurku embriju vienpadsmitajā dienā grūtniecības. Nestin nav izteikts diferencētas pēcnācēju neironu cilmes šūnas, bet klāt sākumā nervu cilmes šūnām, pēc mitozes neironu un agrās neuroblasts. Ar šo marķieri tika identificētas neiroepitēlijas cilmes šūnas un pierādīta cilmes šūnu esamība centrālajā nervu sistēmā. Vimentin (starpprodukts neurofilament proteīns III tips) tiek izteikts ar nervu un glial kletkami- prekursoru, kā arī neironiem, fibroblastu un gludās muskulatūras šūnās. Tādējādi abiem imūnsistēmu ķīmiskajiem marķieriem nav īpatnības, kas nepieciešamas nieru šūnu un cilmes šūnu atsevišķai noteikšanai. Lietošana no beta-III tubulīna izveidot neironu raduraksti cilmes šūnas, tā kā I tipa astrocytes tiek identificētas ar izpausmi GFAP, un oligodendrocytes ko izsaka īpaši galactocerebroside (Ga! C).

Mitogēns uz neironu cilmes šūnas ir FGF2 un EGF, atbalstīt proliferāciju cilmes šūnu kultūrā ar veidošanos neurospheres. Nieru cilmes šūnu sadalīšanās ātrums ievērojami palielinās FGF2 ietekmē, kā arī, lietojot kombināciju FGF2 + EGF. FGF2 proliferatīvo efektu ietekmē FGF2-R1 receptori. Heparīna palielina afinitāte receptora piesaistās FGF2 un ievērojami uzlabo tās mitogēniska ietekmi uz neuroepithelial šūnām. In sākumposmos embrioģenēzes FGF2 receptoriem izteikti žurku telencephalon, vēlākajos posmos lokalizācijas ierobežoto kambaru zonā. FGF2-R1 maksimālais izteikums pēcmitomās šūnās tiek novērots pēc agrīnas neiroģenēzes perioda beigām. Par attīstības sākumposmā telencephalon kas raksturojas ar mazu izpausmi EGF receptora, galvenokārt šūnās vēdera reģionā. Vēlākajos embriogēnās stadijās EGF-R ekspresija palielinās muguras virzienā. In grauzēju smadzenēs ir augsta afinitāte pret EGF receptora transformējošās augšanas faktora beta (TGF-beta-R), un kuras, vēlams, saistās. Netieši funkcionālā loma EGF-R norādīt datus par garozas dysgenesis priekšnojauta rodas in the late periodā embryogenesis un pēcdzemdību attīstību savstarpēji, funkcijas pazeminot priekšnojauta, smadzeņu garozas un ectopia nāves hippocampal šūnas no knockout pelēs EGF receptoru gēnu. Turklāt TGF-a klātbūtne uzturvielu barotnē ir absolūti nepieciešama neirosfēras veidošanos. Pēc izņemšanas no augšanas faktoru no kondicionieri šūnas vidējā pieturas dalot un iziet spontāni diferenciāciju veidot neironu astrocytes un oligodendroblastov.

Ņemot vērā to, cilmes šūnu reaggregation disociētas neurospheres un kultivēšanas tiek veikta barotnē EGF un pamata FGF vai FGF2 satur, taču bez papildus serumu. Ir pierādīts, ka EGF inducē proliferāciju cilmes šūnu subependimnoy zonā no sānu ventrikulu, un pamata FGF veicina proliferāciju cilmes šūnu striatum, hippocampus, neocortex un redzes nerva nobriedušas smadzenēs. No EGF un pamata FGF kombinācija ir absolūti būtisks aktīvai proliferāciju cilmes šūnu, kas izdalīts no ependymal trešo un ceturto ventrikulu no priekšnojauta, kā arī no mugurkaula kanāla jostas un krūšu muguras smadzeņu.

Pēc apturēšanas disociācijas neironu cilmes šūnu kultūrās plastmasas traukus vai vairāku arī plāksnēm bez līmes pamatnes, lai palielinātu izmēru jaunu neurospheres veidojas, kas parasti ilgst apmēram 3 nedēļas. Daudzslāņu dispersijas un neirofēras reprodukcijas metode ļauj iegūt pietiekamu skaitu lineāras daudzpotentās cilmes šūnu klonu intracerebrālās transplantācijas nolūkā. Šis princips ir balstīts arī uz cilmes šūnu bankas izveidi, kas izolēta no cilvēka embriju smadzenēm. To ilga (vairākus gadus) klonēšana ļauj iegūt stabilas nervu cilmes šūnu līnijas, no kurām inducētas diferenciācijas laikā veidojas kateholaminergiskie neironi.

Ja neurospheres netiek izkliedēti un audzēti līmi substrātu vidējā trūkst augšanas faktorus, proliferējošās cilmes šūnas sāk spontāni diferencēt veidot neironu prekursoru šūnas un glijas šūnās ar izteiksmi marķieru visu nervu šūnu veidiem: MAP2, Tau-1, NSE, Neun, beta tubulīna III (neironi), GFAP (astrocytes) un Calc, 04 (oligodendrocytes). Savukārt, jo kultūras nervu cilmes šūnām proporcionāli neironiem līdz vairāk nekā 40% no diferencētu šūnu (grauzējiem - no 1 līdz 5%) šūnu pelēm un žurkām, bet tur ir daudz mazāk oligodendrocytes, kas ir ļoti svarīgi šūnu terapijas viedokļa raugoties, demielinizējoši slimības. Problēma ir atrisināta, pievienojot kultūras vidēja B104, kas stimulē veidošanās mielinprodutsiruyuschih šūnas.

Kad kultivētas neironu cilmes smadzeņu šūnas no cilvēka embrija in a nesēja EGF pamata FGF un LIF, līniju skaitu no neironu cilmes šūnu pieaugumu 10 miljonus reižu, kas satur. In vitro atveidotās šūnas saglabā spēju migrēt un diferencēt nervu un gliaču šūnās pēc transplantācijas uz seksuāli noārdītiem žurkām. Tomēr in vivo daudzpotentu progenitoru šūnu skaits ir ierobežots. Vairākkārt norādīja, ka Hayflick limits "pieaugušo" neironu cilmes šūnas (aptuveni 50 mitozes) vēl nesasniedzams pat eksperimenta - šūnu veidā neurospheres saglabā savas īpašības tikai 7 mēnešus, un tikai 8 eju. Tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar iezīmēm metodes to dispersijas pārsējot (trypsinization vai mehānisku iedarbību), kas ievērojami samazina proliferatīva šūnu aktivitāti, sakarā ar pavājinātu starpšūnu kontaktiem laikā. Patiešām, ja, tā vietā, lai izkliedētu metodi sadalīt neurosfēras uz 4 daļām tiek izmantota, šūnu dzīvotspēja pārvietošanās laikā ir ievērojami palielināta. Šis paņēmiens ļauj cilvēka neironu cilmes šūnas audzēt 300 dienas. Tomēr pēc šī perioda šūnas zaudē mitotisko aktivitāti un deģenerē vai nonāk spontānas diferenciācijas stadijā ar neironu un astrozītu veidošanos. Pamatojoties uz to, autore uzskata, ka 30 mitozes ir ierobežojošais šķirņu skaits kultivētām nervu cilmes šūnām.

In vitro audzējot cilvēka neirālas cilmes šūnas, veidojas galvenokārt GABA -ģerģiskie neironi. Bez izveidi īpašiem nosacījumiem, nervu cilmes šūnas radīt dopamīnerģisko neironu (nepieciešamas šūnu terapija Parkinsona slimības) tikai pirmajos eju, pēc kura visi neironiem kultūrā sastāv tikai no GABAergic šūnām. Grauzējiem, indukcijas dopamīnerģisko neironu in vitro inducēt IL-1 un IL-11, kā arī fragmentus nervu šūnu membrānām, LIF un GDNF. Tomēr šī metode cilvēkiem neizdevās. Tomēr, ja intracerebrāla transplantācija GABA-ergic neironiem in vivo reibumā mikrovides faktoru rodas nervu šūnas ar dažādu fenotipos starpnieks.

Search Neirotrofisks faktori kombinācijas, parādīja, ka FGF2 un IL-1 inducēt dopamīnerģiskās neuroblasts, kas tomēr nespēj ražot dopamīnerģisko neironiem. Diferenciācija cilmes šūnas hippocampal glutamāterģiskās kairinājuma un ir inhibitori GABAergic neironiem ietekmē Neurotrophins A EGF un IGF1 izraisīt veidošanos glutamāterģiskās un GABAergic neironiem no neironu cilmes šūnu cilvēka embriju. Sequential pievienošana retīnskābes kultūras un neirotrofīnu 3 (NT3) ievērojami palielina diferenciācija cilmes šūnu no hippocampus nobriedis smadzeņu neironos dažāda starpnieks rakstura, vienlaikus izmantojot kombināciju smadzeņu atvasināts neirotrofiskā faktora (BNDF), NT3 un GDNF kultūrām hippocampal un neocortical pieejams piramīdas neironi.

Tādējādi daudzu pētījumu rezultāti liecina, ka, pirmkārt, ka cilmes šūnas no dažādu smadzeņu struktūru reibumā konkrētu vietējo audu faktori spēj diferencēt in vivo neironu fenotipu piemīt šajās struktūrās. Otrais mērķis izraisīta diferenciācija neironu cilmes šūnās in vitro ar klonēšanu cilmes šūnas dod iespēju iegūt neironu un glijas šūnās ar vēlamo fenotips par intracerebrālās transplantācijas dažāda veida smadzeņu patoloģiju.

Nav šaubu, ka pluripotentam cilmes šūnas, kas iegūtas no embrijiem vai pieaugušo centrālo nervu sistēmu, var uzskatīt par avotu jaunām neironu un izmanto klīnikā ārstēšanai neiroloģisku traucējumu. Tomēr galvenais šķērslis attīstībai praktisko šūnu Neurotransplantation ir fakts, ka lielākā daļa nervu cilmes šūnas nav diferencēt par neironiem pēc implantācijas nonneural nobriedušu CNS jomā. Apejot šo šķērsli, tas ierosināja ļoti oriģinālu inovatīvu paņēmienu, kas ļauj in vitro, lai iegūtu tīru iedzīvotāju neironiem no augļa nervu cilmes šūnas pēc transplantācijas CNS par pieaugušām žurkām. Autori norāda, ka diferenciācijai implantēto šūnu ar šo metodi rezultātus veidošanos holīnerģisku neironu fenotipu, sakarā ar ietekmi mikrovides apkārtējo faktorus. Ierosinātā tehnoloģija ir interese attiecībā uz jaunu terapijas pamatā ir cilmes šūnas un aizstāt bojāti sakarā ar traumu vai neirodeģeneratīvo slimību neironos kā holīnerģiskiem neironi uzņemties vadošo lomu attīstībā motora funkciju, atmiņas funkciju un mācīšanos. It īpaši, cholinergic neironiem, kas iegūti no cilvēka embrija cilmes šūnu, var tikt izmantoti, lai aizstātu mehānisko neironiem zaudēti amiotrofās laterālās sklerozes vai muguras smadzeņu bojājumu. Pašlaik nav informācijas par to, kā notikumi ievērojams daudzums acetilholīns neironos iedzīvotāju iepriekš sagatavoti cilmes šūnu mitogēnu. Autori ierosina diezgan vienkāršs, bet efektīvs veids, kā stimulēt mitogēnu Formās primārās embrionālās nervu cilmes šūnas virzienā attīstības praktiski tīrām neironiem pēc implantācijas nonneural un neirogēnu CNS pieaugušām žurkām zonā. Vissvarīgākais rezultāts viņu darba ir konversijas pietiekami lielu skaitu transplantēto šūnu acetilholīns neironiem implantēta vidējās membrānu un muguras smadzenēs.

Bez tam, lai preformation nervu cilmes šūnu smadzeņu 8 nedēļu cilvēka embrija holiyergicheskie neironiem in vitro garozas tas ierosināts izmantot dažādas kombinācijas šādiem trofisko faktoru un ķīmisko vielu: rekombinanta pamata FGF, EGF, LIF, amino-terminal skaņas peptīds mouse (SHH-N ), trans-retīnskābe, NGF, BDNF, NT3, NT4, dabas mouse laminin un heparīnu. Sākotnējo līnija no cilvēka nervu cilmes šūnu (K048) tika uzturēta in vitro, lai divu gadu laikā un izturēja 85 fragmenti nemainīgu proliferatīvu un diferenciācijas īpašības, ja saglabāšanā Normālo dipLoido kariotips. Undispersed neurospheres 19-55 otrā veida kanāli (38-52 nedēļa-e) iestādīti uz poli-D-lizīns, un laminin, un pēc tam apstrādāts ar iepriekš minēto faktoru dažādās koncentrācijas, kombinācijas un sekvences. Kombinācija, kas sastāv no pamata FGF, heparīnu un laminin (akronīma FHL), ņemot vērā to unikālu efektu. Pēc tam, kad vienas dienas embrija kultivēšanu neironu cilmes šūnu barotnē ar vai bez FHL SHH-N (kombinētas SHH-N + FHL in saīsinājums SFHL) novērota strauja reproducēšanas galvenās plaknes šūnas. Visu otro dienu protokolu (piemēram, tādas kā pamata FGF + laminin), gluži pretēji, ir noveduši pie ierobežotas radiālās izplatīšanās vārpstveida formas šūnas, un šie elementi nav atstāt galveno neurospheres. Pēc 6 dienām pēc aktivizācijas un turpmāko desmit-diferenciācijas barotni, kas satur B27, pie malas FHL piedziņu darbināmu sfērām polipolyarnye tika konstatētas ievērojamas neirona līdzīgu šūnas. Citās protokolu grupās lielākā daļa neironu līdzīgo šūnu bija mazas un bipolāri vai vienpolāri. Immunocytochemical analīze parādīja, ka mazs (<20 mikroni) bipolāriem vai monopolāru šūnas bija vai GABA-ergic, vai glutamāterģiskās turpretim lielākā daļa lielo polipolyarnyh šūnas, kas atrodas pie malas FHL-activated neurospheres izrādījās holīnerģiskajās kā raksturīgas holīnerģisko neironu, kas izteiktas marķieriem (Islet-1 un ChAT). Daži no šiem neironiem, tajā pašā laikā, izteikts synapsin 1. Kā rezultātā, piecas sērijas neatkarīgu eksperimentu, autori konstatēja, ka kopējais iedzīvotāju skaits šūnu vienotiem apgabaliem par 45,5%, kas sadalīta neironi TuJl + savukārt holīnerģiskiem (Chat ^) neironiem tikai 27,8 bija % no vienas un tās pašas populācijas šūnām. Pēc vairāk kā 10 dienas pirms diferenciācijas in vitro, papildus acetilholīns neironiem FHL-aktivizēts neurospheres bija ievērojamus daudzumus mazu neironu - glutamāterģiskās (6,3%), GABA-ergic (11.3%), un astrocyte (35.2% ) un nestinpozitīvas šūnas (18,9%). Lietojot citas kombinācijas augšanas faktoriem cholinergic neironi ir klāt, un robeža šūnas veidojas neurospheres vai astrocytes, vai neliela glutamāterģiskās un GABA-ergic neironiem. Uzraudzība backup un aktīvie potenciāls, izmantojot veselu šūnu ielāpa skava tehniku parādīja, ka pēc septiņām dienām FHL-aktivizējot polipolyarnyh lielāko šūnas bija atpūtas potenciāls veido -29.0 ± 2.0 mV, ja nav rīcības potenciālu. Pēc 2 nedēļām atpūtas potenciālo pieaugumu līdz -63.6 ± 3.0 mV, kuras darbības potenciāls ir novērota brīdī indukcijas depolarizing straumes un 1M tetrodotoxin bloķēts, norādot, ka funkcionālā aktivitāte nenobriedušu acetilholīns neironiem.

Turklāt, autori konstatēja, ka FHL- pati vai SFHL- aktivizēšana in vitro nerada veidošanos nobriedušu neironu, un mēģināja noteikt, vai spēj iepriekš sagatavota, izmantojot FHL SFHL vai cilmes šūnu diferencēšanos par holīnerģisko neironu kad transplantē nobriest žurku CNS. Par šo injekciju aktivizēto šūnu neirogēnu reģionā tika veikts (hippocampus) un nonneural vairākās jomās, tostarp sadaļa prefrontal garozas vidējo membrānu un muguras smadzeņu pieaugušām žurkām. Ievadēto šūnu izsekošana tika veikta, izmantojot CAO - ^ p vektoru. Ir zināms, ka OCD labels vienlaicīgi gan ultrastructure šūnas un šūnas procesus (molekulārā līmeņa) bez noplūdes un grozāmi tiešo vizualizācijai. Turklāt, OPP iezīmēta neironu cilmes šūnas atbalstīt neironos profilu un glial diferenciācijas identisks profila netransformētu embrionālās cilmes šūnas no smadzenēm.

Vienu līdz divas nedēļas pēc implantācijas 5 x 10 ⁴ aktivizēts un marķēti nervu cilmes šūnas tika atrasti muguras smadzeņu vai smadzeņu žurkām, ROC + šūnas galvenokārt bija tuvu injekcijas vietā. Migrācijas un integrācijas procesi tika novēroti jau mēnesi pēc transplantācijas. Migrācija Range mainījās atkarībā Injekcijas vietā: ieviešana porcija prefrontal garozā OKT + šūnas tika atrodas 0,4-2 mm no injekcijas vietas, ja implantācijai vidējā membrānu, Hippocampus vai muguras smadzeņu šūnas pārvietoti daudz lielāka attālums -. Uzpotēts 1-2 cm šūnas tika lokalizētas centrālajā nervu sistēmā augsti struktūras, ietverot frontālās garozā, vidējā membrānu, hippocampus un muguras smadzeņu. OCD marķēti neironu elementi tika novēroti jau pirmajā nedēļā pēc transplantācijas, un to skaits būtiski palielinājās 1 mēnesi pēc operācijas. Stereoloģiskā analīze parādīja lielāku izdzīvošanas ātrumu implantēto šūnu dažādās smadzeņu struktūrās, salīdzinot ar muguras.

Ir zināms, ka glabāti reģionu iedzīvotāji no cilmes šūnām, pārveidošana nobriedušiem šūnās reglamentē īpašas audu faktori vairumā pieaugušo zīdītāju audiem. Proliferation no cilmes šūnu diferenciācijas cilmes šūnu un veidošanās īpašā struktūrā smadzeņu neironu fenotipiem in vivo, lai daudz lielākā mērā, kas izteikta augļa smadzenēs, kā noteikts, klātbūtni augstas koncentrācijas morfoģenētiskajiem faktoru vietējo mikrovidē - Neurotrophins BDNF, NGF, NT3, NT4 / 5, un augšanas FGF2 faktori, TGF-a, IGF1, GNDF, PDGF.

Kur ir nieru cilmes šūnas?

Ir konstatēts, ka nieru cilmes šūnas pauž glialskābes fibrilāru proteīnu, kas vidū nobriedušās nervu līnijas šūnās saglabājas tikai astrocitās. Tādēļ nobriedušā centrālās nervu sistēmas stumbra rezerve var būt astrociālas šūnas. Patiešām, ožas sīpola un dentate gyrus neironos tika identificēti, kas iegūti no GFAP pozitīvu savējos, kas ir pretrunā ar tradicionālajiem priekšstatiem par lomu cilmes no radiālā glia, GFAP nav izteikts dentate gyrus pieaugušo vecumā. Iespējams, ka centrālajā nervu sistēmā ir divas cilmes šūnu populācijas.

Arī jautājums par cilmes šūnu lokalizāciju subventrikulas zonā arī nav skaidrs. Saskaņā ar dažu autoru, ependymal šūnas veido sfēras kultūrā kloniem, kas nav taisnība neurospheres (subependimy šūnu klonus), jo tikai spēja diferencēt uz astrocytes. No otras puses, pēc tam, kad dienasgaismas spuldžu vai konstatēto šūnās vīrusu marķieri marķēšanas ependymal šūnu subependimnogo slāni un ožas spuldzes. Šādi iezīmēti šūnas in vitro veido neirofēras un diferencē neironos, astrocītos un oligodendrocijos. Turklāt, tas ir redzams, ka aptuveni 5% ependyma šūnas, kas izteikts marķierus stumbra - nestin, robs-1 un Mussashi-1. Tiek uzskatīts, ka mehānisms asimetrisku mitozi, kas saistīta ar nevienmērīgu sadalījumu Notch-1 membrānas receptoru, saskaņā ar kuru tā paliek uz membrānas papildu šūnu lokalizētas ependymal zonā, tā mātes šūnas, kas veic pāreju subependimny slānī zaudē šo receptoru. No šī viedokļa, subependimnuyu zonu var uzskatīt par savācējs cilmes neironu prekursoriem un glijas šūnās, kas iegūti no stumbra ependymal slāni. Saskaņā ar citiem autoriem, jo astes subventricular zonā veidojas tikai glijas šūnās, un šūnas ir avots neyronogeneza rostral-sānu departaments. Trešajā variantā sānu dziedzera subventrikulārās zonas priekšējās un aizmugurējās daļas tiek piešķirtas līdzvērtīgas neiroģenēzes spējas.

Vēlams izskatās ceturtais iemiesojums organizācijas smadzeņu rezervi CNS, saskaņā ar kuru ir subventricular zonā ir trīs galvenie veidi neironu cilmes šūnu skaitu - A, B un C. ātrāk šūnās izteikt neironu marķierus (PSA-NCAM, TuJl) un ieskauj B šūnām, kas identificē ar antigēnu izpausmi kā astrocytes. C-šūnām, kurām nav neironu vai glia antigēnu īpašību, ir augsta proliferatīvā aktivitāte. Autore ir pārliecinoši pierādījusi, ka B šūnas ir A-šūnu prekursori un smaržojošo sīpolu de novo veidojošie neironi. Migrācijas laikā A-šūnas ieskauj virzieniem nervu cilmes šūnas, kas būtiski atšķiras no mehānisma pēc mitozes neuroblasts migrācija gar radiālo glijas šūnu embrija smadzenēs. Migration ir pārtraukts, ožas spuldze mitozes ietilpst gan A- un B šūnas, to atvasinājumi, ko iekļauj slāņos graudainā šūnu glomerulārās slānī ožas jomās smadzenēs.

Jaunattīstības smadzeņu embriju nav diferencēta ependymal šūnas, un sirds kambarus ietver reizinot cilmes šūnas kambara germenativnoy th subventricular zonu, kas migrē primāro neiro- un glioblastomas. Pamatojoties uz to, daži autori uzskata, ka reģions subependimnaya nobriedušu smadzenes satur samazinātu germenativnuyu embrija nervu audu veido astrocytes, neuroblasts un neidentificētu šūnām. True nervu cilmes šūnas veido mazāk nekā 1% šūnu sānu kambara sienas hermētiskajā zonā. Daļēji šī iemesla dēļ, kā arī saistībā ar datiem, kas subependimnoy zonas astrocytes ir neironu cilmes šūnu prekursori neizslēdz iespēju astrocītu glijas transdifferentiation šūnu uz neironu fenotipisko īpašību iegūšanai.

Galvenais šķērslis nieru cilmes šūnu lokalizācijas problēmu galīgajā risinājumā in vivo ir šo šūnu specifisku marķieru trūkums. Tomēr ļoti interesanti, no praktiskā viedokļa, iepazīstināja ar ziņojumiem, ka neironu cilmes šūnas tika izolēti no centrālās nervu sistēmas struktūrvienību, kas nesatur subependimnyh zonas - trešais un ceturtais kambarus no priekšnojauta, muguras kanāla krūškurvja un jostas muguras smadzenēs. Īpaši svarīgi ir tas, ka pēc muguras smadzeņu traumas uzlabota proliferāciju ependymal cilmes šūnu centrālajā kanālā ar veidošanos cilmes šūnu migrē un diferencējot uz astrocytes gliomezodermalnogo spureklī. Turklāt astro- un oligodendrokītu prekursoru šūnas atrodas arī pieaugušo žurku neskartā mugurkaula smadzenēs.

Tādējādi, literatūras dati liecina par to klātbūtni centrālās nervu sistēmas pieaugušu zīdītājiem, ieskaitot cilvēku, reģionālā cilmes rezervē, reģeneratīvo un plastmasas ar ietilpību, diemžēl, ir spējīga nodrošināt tikai fizioloģiskās reģenerācijas procesus, lai veidotu jaunus neironu tīklu, bet nav apmierinātu reparative reģenerācija. Tas rada problēmu atrast veidus, kā palielināt resursus centrālās nervu sistēmas stumbra eksogēnu veidā, ko nevar atrisināt bez skaidru izpratni par mehānismiem veidošanās centrālās nervu sistēmas embrija periodā.

Šodien mēs zinām, ka šajā procesā embrionālo attīstību, cilmes šūnas no nervu caurulītes šūnas ir avots trīs veidu - neironu astrocytes un oligodendrocytes, ti, neironi un neiroglija šūnas tiek iegūtas no kopējās prekursors. Par ektoderma diferencēšana klasteros neironu cilmes šūnas sāk reibumā proneural gēnu bHLH saimes produktiem, un bloķē izpausme transmembrāno receptora proteīna atvasinājumu Notch ģimenes gēnu, kas ierobežo noteikšanu un agri diferenciāciju nervu cilmes šūnām. Savukārt Notch receptora ligandiem darboties transmembranālo olbaltumvielas Delta esošās šūnas sakarā ar ekstracelulāro domēnu, kas ir tiešie cell-cell kontakti ar induktīvo mijiedarbību starp cilmes šūnas.

Embriju neiroģenēzes programmas tālāka īstenošana nav mazāk sarežģīta, un, šķiet, tai vajadzētu būt specifiskai sugai. Tomēr rezultāti neyroksenotransplantatsionnyh pētījumi liecina, ka cilmes šūnas ir atšķirīgs evolūcijas konservatīvismu, tāpēc neironu cilmes šūnas spēj migrēt un attīstīties, ja tie tiek pārstādīti uz žurku smadzenēs.

Ir zināms, ka zīdītāja CNS ir ļoti zema spējas reparative reģenerācijas, ko raksturo trūkums nobriedušu smadzeņu nekādas pazīmes jaunas šūnas aizstāt mirušu šūnu kā rezultātā nervu traumas. Tomēr, ja transplantācija neuroblasts pagātnes, ne tikai prizhivlyayutsya, vairoties un atšķirt, bet arī spēj iekļauties smadzeņu struktūru un funkcijas, lai aizstātu zaudēto neironiem. Kad transplantētas apaugļotās neironu cilmes šūnas, terapeitiskais efekts bija ievērojami vājāks. Šādas šūnas parādīja zemu migrācijas spēju. Turklāt neironu cilmes šūnas neprogresē neironu tīklu arhitektūru un funkcionāli neintegrē saņēmēja smadzenēs. Saistībā ar to tiek aktīvi pētīti reparatīvās un plastiskās reģenerācijas jautājumi neformulētu daudzpotenciālu nervu cilmes šūnu transplantācijā.

Pētījuma M. Aleksandrova et al (2001) pirmajā variantā, eksperimenti tika saņēmēju nobriedušu sieviešu dzimuma žurkām un donoriem, 15-diena embrija attīstība. Saņēmēji tika izņemta daļu pakauša garozā un dobumā pārstādīti mehāniski apturēta fiksēto embrija garozas audos, kas satur multipotent cilmes šūnas kambara un subventricular reģionu. In the second embodiment, eksperimenti veikta transplantācija neironu cilmes šūnu 9-nedēļu cilvēka augļa smadzeņu polovozrelh žurkām. No periventrikulārā area embriju autoru izolēts smadzeņu audu gabaliņi tika ievietoti to barotnē un F-12, tika iegūta, atkārtota pipeti ievadot šūnu suspensijas, un pēc tam kultivētas īpašā vidējā NPBM papildināta ar augšanas faktoriem - FGF, EGF un NGF. Šūnas tika audzēti suspensijas kultūras pirms veidošanos neurospheres, kas ir izkliedētas un nogulšņu atkal kultūrā. Pēc 4 fragmenti, kas attiecas uz vispārējo kultūras periodā 12-16 dienas, šūnas izmanto transplantācijai. Saņēmēji bija desyatisutochkye mature žurkas un divu mēnešu Wistar žurkas, kas šajā reģionā sānu kambara tika injicēts 4 il apturēšanu cilvēka nervu cilmes šūnu bez imūnsupresijas. Rezultāti liecina, ka šūnas ir nošķirti kambara un subventricular zonu embrija smadzeņu garozā grāmatzīmju žurku orgāna pieaugušo smadzeņu turpina attīstīties, tas ir, faktori diferencēta saņēmējs mikrovides smadzeņu nav bloķēt augšanu un diferenciāciju neironu cilmes šūnas no embrija. Agrīnajā periodā pēc transplantācija multipotent šūnu turpināja mitotiskā sadalījumu un aktīvi pārvietoti no zonas audu transplantācijas saņēmēja smadzenēs. Transplantētās embrionālās cilmes šūnas, kurām ir liels potenciāls migrācijas, ir atrodami gandrīz visos slāņos garozā saņēmējs smadzeņu transplantācijas gar ceļa, gan baltās vielas. Par migrācijas ceļu nervu šūnu garums vienmēr ir bijis ievērojami zemāks (līdz 680 mikroniem), nekā glijas šūnās (līdz 3 mm). Strukturālie pārnēsāt migrē astrocytes bija asinsvadu un šķiedru struktūru smadzenēs, kas arī tika novērota citos pētījumos.

Agrāk tika uzskatīts, ka uzkrāšanos apzīmēti astrocytes garozā recipienta zonas smadzeņu bojājumu var būt saistīta ar veidošanos glijas barjeru starp audu transplantācijas un saņēmējam. Tomēr pētījums par kompaktiski izvietoto šūnu potzaru struktūru parādīja, ka to citohistēktoniku raksturo nejaušība, bez jebkāda transplantēto šūnu daudzuma sadalījuma. Transplantēto neironu pasūtīšanas pakāpe bija tuvu normālu smadzeņu garozas šūnu līmenim tikai tad, ja starp donoru un recipienta audiem nebija glīva barjera. Pretējā gadījumā transplantāta šūnu struktūra bija netipiska, un paši neironi tika pakļauti hipertrofijai. Ar neyroimmunohimicheskogo tipizēšanai transplantēto šūnu transplantātiem inhibējoša GABA-ergic neironiem līdz pārv atklājās, tika konstatēti izteiksme no proteīniem, CALB un NPY. Līdz ar to nobriedušajos smadzenēs joprojām saglabājas mikroenvironment faktori, kas var atbalstīt proliferāciju, migrāciju un specifisku nervu multipotenču šūnu diferenciāciju.

Ar kultūru Cilvēka cilmes šūnu, kas izolēti no smadzeņu periventrikulārā 9 nedēļas veciem embriju, M. Aleksandrova et al (2001) ceturtajā fragments nestinpozitivnyh atrasts liels skaits multipotent šūnām, no kuriem daži ir izgājuši diferenciāciju in vitro un izstrādāti neironu tipam, kas atbilda citu autoru veikto pētījumu rezultāti. Pēc transplantācijas uz smadzeņu pieaugušām žurkām kultivētos cilvēka cilmes šūnas mitotically sadalīta un pārvietoti audumā heterologu saņēmēja smadzenēm. Šūnu transplantācijās autori novēroja divas šūnu populācijas - mazas un lielākas. Nesen ieceļojuši parenhīmā un šķiedras struktūru smadzenēs saņēmēja nelielu attālumu - līdz 300 mikroniem. Garākais ceļš migrāciju (līdz 3 mm) bija raksturīga mazo šūnām, no kuriem daži ir diferencētas uz astrocytes, kas tika izveidoti, izmantojot monoklonālās antivielas GFAP. Abi šūnu tipiem tika atrasti sienā sānu kambara, norādot, ka izeja no transplantēto šūnu rostral migrācijas plūsmā. Astrocītu iegūta neironu cilmes šūnas, kas gan cilvēku un žurku pārvietoti galvenokārt caur asins kapilāriem un šķiedru struktūru saņēmēja smadzenēm, kas sakrīt ar datiem citu autoru.

Analysis of in vivo diferenciācijas cilvēka cilmes šūnu, izmantojot monoklonālās antivielas pret GFAP, CALB un VIM atklāja veidošanos gan astrocytes un neironiem. Atšķirībā no žurku potēšanas šūnas, daudzas cilvēka cilmes šūnas bija vimentin pozitīvas. Līdz ar to daļa cilvēka multipotentās šūnas nebija diferencēta. Vēlāk tie paši autori atklāja, ka cilvēka nervu cilmes šūnas tika pārstādīti nepiemērojot imūnsupresijas pēc veikta transplantāciju žurku smadzeņu par 20 dienām bez pierādījumiem imūnās agresiju no glijas šūnās nobriedušu smadzenēs.

Tika konstatēts, ka pat neironu cilmes šūnas Drosophila prizhivlyayutsya un iziet diferenciācija smadzenēs ir tik tālu no kukaiņu taksoniem, tāpat kā žurkas. Par autoru eksperimenta pareizība nav apšaubāma: transgēnu Drosophila līnijas, kas satur gēnus cilvēka neirotrofisko faktoru NGF, GDNF, BDNF, tika ievietota vektoru saskaņā Casper Drosophila: Tu šoks promoteru, tā ka zīdītāja ķermeņa temperatūra automātiski izsauc to izpausmi. Autori identificēja Drosophila šūnas no baktēriju galaktozidāzes gēna produkta ar histoķīmisko X-Gal krāsošanu. Turklāt, izrādījās, ka neironu cilmes šūnas ir Drosophila konkrēti reaģēt uz neurotrophic faktoriem, kas kodēta ar cilvēka gēniem: ksenotransplantāciju no šūnās transgēno līniju Drosophila, kas satur GDNF gēnu, kā tās atšķirtu neironu cilmes šūnas krasi pieaudzis sintēze no tirozīna hidroksilāzes, un gēnu NGF šūnu aktīvi ražo acetilholīnesterāzes . Līdzīgi genzavisimye reakcija izraisīta ksentransplantāta transplantēta orgāna ar viņu embrija nervu audos.

Vai tas nozīmē, ka specifisku neironu cilmes šūnu diferenciāciju inducē vidon specifiski neirotrofiski faktori? Saskaņā ar rezultātiem autoru ksentransplantāta ražo neirotropā faktorus, ir īpaša ietekme uz likteni allotransplantācijas, kas pēc tam izstrādāti intensīvāk un ir 2-3 reizes lielāks nekā lielums allotransplantācijas, ievadīto smadzenes bez papildus ksenotransplantātos. Līdz ar to, ksentransplantāta šūnas, kas satur starp neirotrofīnu gēnus, īpaši gēns, kas kodē glial-atvasināts neirotropā faktora (GDNF) cilvēka izdarīt uz attīstību allotransplantāta vidonespetsifichesky efektu, kas līdzinās iedarbojoties uz attiecīgo neirotrofīnu. Ir zināms, ka GDNF palielināja izdzīvošanu dopamīnerģisko neironu embriju žurkas vidussmadzenēs un uzlabo vielmaiņu dopamīna ar šīm šūnām un izraisa diferenciāciju tirozīna hidroksilāzes pozitīvas šūnas, veicinot izaugsmi axons un neironiem palielinot ķermeņa lielumu. Līdzīgi efekti vērojami dopamīnerģisko neironu kultūrā žurku smadzenēs.

Pēc cilvēka neironu cilmes šūnu ksenotransplantācijas pieaugušu žurku smadzenēs tiek konstatēta to aktīvā migrācija. Ir zināms, ka migrācijas procesu un nervu cilmes šūnu diferenciāciju kontrolē īpašu gēnu kopums. Ar uzsākšanu signālu migrācijas cilmes šūnas uz augšu diferenciācijas dod olbaltumvielu produkts no proto-onkogēnā c-ret kopā GDNF. Nākamais signāls nāk no gēnu mash-1, kas kontrolē šūnas attīstības ceļu izvēli. Turklāt specifiskā šūnu diferenciācijas reakcija ir atkarīga arī no ciliārā neirotrofiskā faktora a-receptora. Tādējādi, ņemot vērā, pavisam cita ģenētiskā konstitūcijai ksenogēnisku cilvēka nervu cilmes šūnas un saņēmējs žurku smadzeņu šūnas, jāatzīst ne tikai vidonespetsifichnost neirotropā faktorus, bet arī augstāko evolūcijas saglabāšanu gēnu, kas atbild par konkrētu diferenciāciju neironu cilmes šūnas.

Būs iespējams ksenotransplantāciju embrionālās neyromateriala in neiroķirurģijas praksē ārstējošā neirodeģeneratīvajām patoloģiskus procesus, sakarā ar pavājinātu sintēzes mielīna oligodendrocyte redzams. Pa to laiku, visintensīvāk Neurotransplantation risināt jautājumus, kas saistīti ar iegūšanu embrionālo vai nobriedušu alogēnas nabassaites nervu cilmes šūnām kultūrā seko viņu vērsts diferenciācija stāšanās neuroblasts vai specializēto neironiem.

Nieru cilmes šūnu transplantācija

Lai stimulētu izplatīšanu un diferenciāciju neironu cilmes šūnu pieaugušo organisma var pārstādīt embrija nervu audus. Nav izslēgts, ka ieviests ar allotransplantāta ar cilmes šūnas nervu audos embrija pašas var iziet proliferāciju un diferenciāciju. Ir zināms, ka pēc muguras smadzeņu traumas reģenerācija nervu vadītāju veikto caur bojāto axons pagarinājuma un aksonu dīgšanu nodrošinājuma sadīgšanas mehānisko neironiem neskarts. Galvenie šķēršļi uz muguras smadzeņu reģenerāciju, ir veidošanās saistaudu bojājumu rētu jomā, distrofiski un deģeneratīvas izmaiņas centrālajos neironiem, NGF deficītu, un klātbūtni skartajā zonā mielīna sadalīšanās produktiem. Tas ir pierādīts, ka transplantācijai ievainoti muguras smadzenēs dažādu šūnu veidu - fragmentus no sēžas nerva pieaugušu dzīvnieku, embriju pakauša garozā, hipokampā, muguras smadzeņu, Schwann šūnas, astrocytes, microglia, makrofāgi, fibroblasti - veicina reģenerāciju ievainoto axons ar diedzētām un ļauj jaunizveidotie axons augt cauri platība muguras smadzeņu traumu. Eksperimentāli pierādīts, ka transplantācija augļa nervu audiem ar muguras smadzeņu bojājumiem, ko darbības neurotrophic faktori paātrina izaugsmi skarto axons, novērš veidošanos glijas rētu un attīstības distrofiski un deģeneratīvu procesiem centrālo neironiem, bet šūnas transplantē embrija nervu audu veikta mugurkaula smadzenes, integrēt ar blakus esošo audu un veicinât aksonu dīgšanu caur skartās zonas ar veidošanos sinapsēm den driticheskogo mugurkaula neironu veidu.

Šī reģeneratīvās medicīnas un plastmasas platība saņēma vislielāko attīstību Ukrainā sakarā ar darba zinātnisko komandu vada VI Tsymbalyuk. Pirmkārt, šis eksperimentālais pētījums efektivitāti transplantācijas embrionālo nervu audu muguras smadzeņu traumu. Autologās perifērisko nervu visizteiktākās pārmaiņas destruktīva autori novēroja distālo roņu zonu, kur 30. Dienā pēc operācijas viņi kopā ar dabu reparative procesu. Kad allotransplantāta morfofunkcionālo statusu implantēta nervu 30. Dienā bija raksturīga ar smagu degradāciju parādības trekno deģenerācija un amiloidozi in fona fokālo iekaisuma infiltrācijas limfoidnokletochnoy ar galveno atrofiju Schwann šūnās. Transplantācija embrija nervu audos lielā mērā veicināja atjaunošanu muguras smadzeņu vadītspēju, jo īpaši dzīvniekiem, kura darbība tika veikta pirmajās 24 stundās pēc traumas: pret uzlabošanos iekaisuma-destruktīvu procesu apzīmēts hipertrofiju un hiperplāziju proteīnu sintēzi un energoprodutsiruyuschih Ultrastrukturāli elementiem muguras neironi hipertrofijas un oligodendrocytes hiperplāzija, 50% samazina amplitūdu muskuļu darbības potenciālu, un 90% - ātrums turēt impulsu. Izvērtējot efektivitātes transplantācijas augļa nervu audu transplantācijas atkarībā no zonas tas ir konstatēts, ka labākie rezultāti tiek novēroti, kad ievada tieši transplantācijas jomā muguras smadzeņu traumu. Pie pilnas šķērsošanu muguras smadzenes augļa nervu audu transplantācijas ir izrādījusies neefektīva. Dinamiskās pētījumi ir pierādījuši, ka optimālais laiks transplantācijai embrija nervu audos ir pirmās 24 stundas pēc muguras smadzeņu bojājumiem, savukārt operāciju laikā, izteiktu vidējās išēmiskās un iekaisuma izmaiņas notiek ar 2-9 dienā pēc traumas, jāatzīst nepraktiska.

Ir zināms, ka smagu galvaskausa un smadzeņu traumas izraisa stipru un ilgstošu aktivizēšanu lipīdu peroksidācijas sākotnējā un starpposmu pēctraumas periodā bojāto smadzeņu audos un visā organismā, kā arī dod enerģijas vielmaiņu cietušo smadzenēs. Šādos apstākļos potēšanu augļa nervu audu traumatisku traumas veicina stabilizāciju lipīdu peroksidācijas procesu un palielina kapacitāti antioksidantu sistēmas smadzeņu un visa organisma, paaugstina tās antiradical aizsardzību 35-60 th dienu posttraumatisko periodā. Tajā pašā laika periodā pēc transplantācijas embrionālo nervu audos ar parastajām enerģijas metabolisma un oksidatīvo fosforilēšanos procesiem smadzenēs. Turklāt, tas ir redzams, ka pirmajā dienā pēc eksperimentālo traumatisks smadzeņu ievainojums savainots puslodes audi pretestības samazinās par 30-37% no pretējās - 20%, kas norāda uz attīstību ģeneralizētas smadzeņu tūskas. Ar dzīvniekiem, kam veikta transplantācija augļa nervu audu tūsku kāpināšana notiek daudz ātrāk - jau septītajā dienā vidējā vērtība pretestība audos traumēti puslodē sasniedza 97,8% no kontroles līmeni. Un pilnīga atjaunošana vērtībām pretestība 30. Dienā tika atzīmēts tikai dzīvniekiem transplantēto ar embrija nervu audos.

No neironiem smadzenēs pēc smagu traumatisku smadzeņu traumas nāve ir galvenais faktors attīstībā traumām komplikācijas. Īpaši uzņēmīgi pret kaitējuma neironiem integrēt dopamīnerģiskiem un noradrenerģisko sistēmas, vidussmadzenēs un iegarenās. Samazinot dopamīna līmeni striopallidarnoy sarežģītu un smadzeņu garozā ievērojami palielina risku, kustību traucējumiem un psihiskiem traucējumiem, epilepsijas valstis, un samazinājums par dopamīna ražošanas hipotalāmu var būt iemesls daudzu veģetatīvo un somatisko traucējumu novērotas tālu posttraumatisko periodā. Par pētījumu eksperimentālās traumatisks smadzeņu traumas rezultāti liecina, ka transplantācija augļa nervu audiem veicina atjaunošanas dopamīna aizskartās puslodes smadzeņu, dopamīna un norepinefrīna - hipotalāmu, kā arī palielināt līmeni noradrenalīna un dopamīna vidussmadzenēs un iegarenās. Turklāt, kā rezultātā transplantāciju embrija nervu audos dzīvnieku modeļos ar smadzeņu savainots puslodei normalizētu procentos no fosfolipīdu un paaugstinātu taukskābju saturs (C16: 0, C17: 0, C17: 1, C18: 0, C18: 1 + C18: 2, C20 : 3 + C20: 4, C20: 5).

Šie dati apstiprina stimulēšana reģeneratīvo procesu un plastmasas pārstādīti embrija nervu audos, un norāda reparative-trofisko ietekme uz smadzeņu transplantāta saņēmējam kopumā.

Īpaša uzmanība jāpievērš Neiroķirurģijas institūta darbinieku klīniskajai pieredzei. A.P. Romodanov akadēmijas Medicīnas zinātņu Ukrainas transplantācijas embrionālo nervu audu BCT - ļoti sarežģīta slimība ar bruto pārkāpumiem motorās funkcijas. Klīniskās formas BCT atkarīgs no līmeņa bojājumu integrēto struktūru, kas ir atbildīga par regulējumu muskuļu tonusa un veidošanās mehānisko stereotipiem par. Pašlaik ir pietiekami daudz pierādījumu, kas liecinātu, ka mehānisko funkciju un muskuļu tonusa pārkāpumi ir nozīmīgi patoloģiskas izmaiņas sistēmā striopallido-thalamocortical mehānisko kontroli. Šīs sistēmas striospallīda saite kontrolē funkciju caur dopamīna nekrostriju. Tiešais ceļš sākas īstenošanas kontroli thalamocortical neironu apvalks pastarpinātu gammaaminomaslyanoy skābi (GABA) un vielu P un prognozēts tieši motora jomā iekšējā segmentā globus pallidus un melnā viela. Netiešs ceļš, kura iedarbība tiek realizēta iesaistot GABA un enkefalīns, nāk no korpusa neironiem un ietekmē kodolu bazālo saknīti, izmantojot savienojuma sekvenci, kas satur ārējo segmentu globus pallidus un subthalamic kodolā. Vadīšanas traucējumi izraisīt Hipokinēzija taisno ceļu, bet samazinājums vadītspēja konstrukciju netiešs ceļš ved uz Hiperkinēzes ar attiecīgām izmaiņām muskuļu tonuss. Par GABAergic virzieniem dažādos līmeņos sistēmā mehānisko kontroli un dopamīnerģisko pieslēgumus korpusa līmeņa integrācijas integritāte ir būtiska regulēšanai thalamocortical mijiedarbības. Visbiežāk izpausme mehānisko patoloģija dažādos veidos cerebrālo trieku, ir pārkāpums muskuļu tonusa un ir cieši saistīta izmaiņas reflekss muskuļu darbību.

Embrionālo nervu audu transplantācija bērnu smadzeņu paralīzē prasa rūpīgu smadzeņu struktūras bojājumu rakstura analīzi. Pamatojoties uz noteikšanai dopamīna un GABA tulkošanu subarahnoidāla cerebrospinālajā šķidrumā autori ir sīki līmeni funkcionālo traucējumu smadzeņu struktūru integrāciju, ļaujot objectify ķirurģiskas iejaukšanās rezultātus un, lai novērstu atkārtotu Neurotransplantation. Augļa nervu audu (abortny materiāls 9-nedēļa embriju) tika pārstādīti parenhīmā cortex precentral gyrus no smadzeņu pusložu, atkarībā no smaguma atrofiska izmaiņām. Pēcoperācijas periodā pacienti nekonstatēja nekādas komplikācijas vai pasliktināšanos. Pozitīva dinamika tika novērota 63% pacientu ar spastiskām formām, 82% bērnu ar atoniskas-estētiskā veidā, un tikai 24% pacientu ar locītavu slimībām. Tika konstatēta negatīva ietekme uz augstu nejutīguma jutības reakciju ar autoantivielām pret neurospecifiskajām olbaltumvielām. Neefektīva transplantācija embrija nervu audos parādījās pacientiem vecumā no 8-10 gadiem un vecākiem, kā arī pacientiem ar smagu hyperkinetic sindromu un episindroma. Klīniskā efektivitāte Transplantācijas embrionālo nervu audos pacientiem ar spastiskām formām BCT izpaužas statomotornyh veidošanos jaunu prasmju un brīvprātīgo kustību, ar korekciju patoloģiskiem kustību modeļus un samazinoties pakāpi spasticitātes, patoloģiskas pozas un attieksmi. Autori uzskata, ka pozitīvais efekts transplantācijas embrionālo nervu audos ir rezultāts normalizēt ietekme uz funkcionālo aktivitāti supraspinal struktūru iesaistīto regulēšanā toni pozas un brīvprātīgo kustību. Tādā gadījumā pozitīvā klīniskā iedarbība transplantācijas embrionālo nervu audos ir pievienots samazinājums satura neirotransmiteru subarachnoid cerebrospinālajā šķidrumā, kas norāda, ka atgūšanas neatņemamas mijiedarbība ietekmē smadzeņu struktūras.

Ir vēl viens smagas formas neiroloģiskām slimībām - minimāli apzinās valsts, problēma, kuru ārstēšanai, diemžēl, ir tālu no tā atrisināta. Apzīmē minimāli apziņas stāvoklis polyetiology subakūtām vai hroniska slimība, kas izriet no smagajiem organisku CNS bojājumu (galvenokārt garozu), un kas raksturīga ar to attīstību un panapraksii panagnozii pie relatīvi glabājas funkcija segmentu sekciju kāts veidojumi un limbiskajā smadzenes reticular kompleksu. Follow-up studijas (1 līdz 3 gadus veciem) parādīja, ka minimāli apziņas stāvoklis ir ne galīgo diagnozi persistējošu bojājuma nervu sistēmas bērniem, un tiek pārveidots par organisko vai demenci, vai hronisku veģetatīvā stāvoklī. Neiroķirurģijas institūta Rehabilitācijas Neiroķirurģijas nodaļā. A.P. Romodanov Sciences Ukrainas 21 pacients, kam sekas apallic sindroms transplantāciju embrija nervu audos tika veikta. Saskaņā ar vispārējo anestēziju kronis griezējs vainags caurums tika piemērota vairāk nekā platība no visvairāk atrofiska izmaiņas norādītas datora vai magnētiskās rezonanses, un klātbūtnē difūzās atrofiju pelēkā vai baltā vielas ievestas transplantāts un centrālo precentral gyrus smadzenēs. Pēc atvēršanas smadzeņu cietā apvalka gabalu 8-9 nedēļu vecs embrijs audu Grāmatzīmes sensorimotor garozas intracortical implantēts, izmantojot speciālu ierīci. Par paraugu implantēto audos skaits ir no 4 līdz 10, ko nosaka pēc daudzuma un lieluma vainags bedrīšu vietējās izmaiņas serde. Atšķirībā no citu veidu patoloģijas pie apallic sindromu, autori centās implants tik daudz augļa audu visvairāk pieejamu jomās smadzenēs. Muguras mats tika uzšūtas, tika izveidota galvaskausa defekta plastmasa. Darbības laikā visi pacienti parādīja manāmas izmaiņas gan garozā (atrofija, trūkumu convolutions, krāsas un pulsācijas serdē) un smadzeņu apvalkos (sabiezēšanu dura mater, ievērojamu sabiezēšanu arahnoidālā membrānu ar kuru tā paša asinsvadus, fusion čaulas ar zem smadzeņu vielu). Šīs izmaiņas bija izteiktāka pacientiem, kam anamnēzē bija norādes par nodotajiem iekaisuma smadzeņu bojājumiem. Pacientiem, kam veikta CNS hipoksiju, dominē difūza atrofiska izmaiņām smadzeņu vielas, īpaši garozas departamentiem, ar kuru šajā subarachnoid telpā pieaugumu, bez būtiskām izmaiņām membrānu smadzenēs. Puse no pacientiem parādīja pastiprinātu asiņošanu mīkstos audos, kaulos, smadzeņu vielas. Pēc operācijām periodā no sešiem mēnešiem līdz trim gadiem stāvoklis uzlabojās 16 pacientiem, pieciem pacientiem palika nemainīgs. Pozitīvā dinamika tika novērota gan motora, gan garīgās sfēras pusē. Muskuļu tonuss ir samazinājies desmit pacientiem, un pacienta fiziskā aktivitāte palielinājās (samazināts parēze, uzlabota koordinācija kustību), to manipulatīvo spēju augšējo ekstremitāšu ievērojami palielināts no pieciem bērniem. Četri pacienti samazināt biežumu un smagumu, epilepsijas lēkmes, un viens bērns par visu novērošanas perioda krampjiem pēc operācijas nepastāvēja. Agresivitāte samazinājās diviem bērniem, diviem pacientiem ar smagu acs ābola traucējumiem uzlabotu rīšanas, divi bērni varēja košļāt paši 2 nedēļu laikā pēc operācijas. Tā norādīja samazināšanās smaguma garīgo traucējumu, deviņi bērni pēc operācijas kļuva mierīgs, miega un uzmanība uzlabojās septiņās pacientiem. Trīs pacienti ar seku apallic sindromu sāka atzīt savus vecākus, viens - sekot instrukcijām, divi - pateikt vārdus, trīs bija samazinājies pakāpi dizartriju. Autori atzīmē, ka būtisks uzlabojums pacientiem sākas pēc 2 mēnešus pēc operācijas, sasniedz maksimāli 5-6 mēnešus, tad likme uzlabojumu palēnina un līdz gada beigām, 50% pacientu procesa stabilizējas. Pozitīva ietekme neurotransplantation kalpoja par pamatu reoperation sešiem pacientiem ar sekām apallic sindromu, bet, no otras puslodes smadzenēs. Metodes un otrā transplantācija metodoloģija bija identiski tiem, uz pirmo operāciju, bet klīniskā iedarbība uz otro soli bija zemāks, taču tas nenotiek pēc pirmās un pēc otrās operācijas nopietnas komplikācijas. Saskaņā ar autoru, terapeitisko darbības mehānisms saistīts ar neurotransplantation neirotropā ietekmes transplantēto embrija nervu audos, kas satur lielu daudzumu pieaugumu, hormonālo un citām bioloģiski aktīvām vielām, kas veicina izpostītās neironu un plastmasas reorganizācijas saņēmējs smadzeņu audiem. Nav izslēgts, un aktivizējot spēkā aktivitāti nervu šūnas, kas ir saglabājušās morfoloģiski, bet zaudēti funkcionālo aktivitāti slimības. Tas ir ātri neirotropā efektu var izskaidrot ar uzlabošanu acs ābola funkcijām dažiem bērniem beigās pirmajā vai otrajā nedēļā pēc operācijas. Tiek pieņemts, ka papildus tiem trešo, ceturto mēnesi starp transplantāts un uzņēmējas smadzenēs tiek izveidotas Morpho-funkcionāls komunikāciju caur kuru neyrotransplantat aizstāj funkciju mirušo smadzeņu šūnas, kas ir substrāts uzlabojumu gan motoru un garīgās funkcijas pacientu.

Effect transplantācijas augļa nervu audiem sanācijas interneuronal saikni pētīta eksperimentāli. Autori par baltajām žurkām, lietojot lipofila luminiscences tags DIL (1,1-dioctadecyl-3,3,3 \ 3'-tetrametilindokarbotsianina perhlorāta) un confocal lāzerskenēšana veidus pētīta atgūšanas intermodule aksonu savienojumiem zonā mehāniskiem bojājumiem no smadzeņu garozā par embrija transplantācijas fona nervu audi un bez tā. Tā konstatēja, ka augļa nervu audiem ieviešana bojātajā zonā nodrošina Axon izaugsmi, kas pēc tam, kad iet caur transplantātu, ir savienota ar blakus smadzeņu audiem, bet bez transplantācijas augļa nervu audu bojājumu zonas ir augošs axons nepārvarams šķērslis. Šajā darbā, transplantācija embrija (15-17 th grūtniecības dienā) neocortex. Mūsu rezultāti - vēl viens pierādījums par labu aktīvas ietekmes embrija nervu audu transplantātu pie pēctraumatiskā reorganizācija interneuronal attiecību blakus esošās strukturālās un funkcionālās moduļos smadzeņu garozā. Transplantācija embrija nervu audos nodrošina attiecību starp dalīts daļās bojājumiem smadzeņu garozā, radot labvēlīgus apstākļus izaugsmei axons zonā, potzaru neyrotrofichoskih faktoriem daļēju atgūšanu. Šādas ietekmes esamība ir pierādīts eksperimentāli, un apspriesti literatūrā kā pierādījumu par augstu plastmasas iespējām bojātās smadzeņu pieaugušu dzīvnieku. Šajā sakarā, šūnu transplantācija tagad uzskata par optimālo terapeitisko stratēģiju atjaunošanas funkciju bojātu cilvēka CNS.

Mūsu dati par efektivitāti augļa smadzeņu nervu audos, kā eksogēniem transplantācijas vidē aksonu izaugsmes perspektīvām liecina mērķtiecīgu veidošanu sakariem starp blakus neskarts daļās smadzenēs. Faktiskais darbs šķiet, lai izpētītu ietekmi transplantāciju nervu audos nodinamika CNS funkcionālo parametru, kuru uzdevums ir pētīt ietekmi transplantāciju augļa Bookmarks locus coeruleus (LC) par morfofunkcionālo indikatoru LC neironu un kustību aparāta darbības saņēmēju. Saņēmēji bija sievietes Wistar žurkas, donori - 18 dienu veci žurku embriji vienā līnijā. Embrionālo LC transplantācija tika veikta smadzeņu trešā kambara dobumā. Histoloģiski transplantāta uztveršana tika konstatēta 75% recipienta dzīvnieku. Pacelšanās gadījumā transplants balstījās uz sirds kambara sieniņu, uzpildot 1 / 5-2 / 5 no tās lūmena un bija dzīvotspējīgs. Pēc 1 un 6 mēnešus pēc operācijas, pārstādīti nervu audu morfoloģisko pazīme ir struktūra, kas varētu notikt, ja normāls ontogenetic attīstību, tas ir, LC struktūru. Mūsu dati liecina, ka dzīvniekiem, kas tika transplantēto augļa tab LC svārstās dinamisku aktivitāti un palielinātu aktivitāti matricas LC šūnu kodolu hromatīna. Līdz ar to, ir intensifikācija darbībām neironiem pašu LC, bet pieraduši transplantāts ir arī funkcionāli aktīvs. Ir zināms, ka vidusbrain tā sauktais lokomotīves reģions praktiski sakrīt ar LC lokalizāciju. Autori uzskata, ka pamats izmaiņām motora darbībā saņēmēju žurkām ir aktivizēšana LC šūnu, gan patentētu un transplantāts, ar sadalījumu, kā rezultātā liels daudzums norepinefrīnu, tostarp muguras smadzeņu segmentos. Līdz ar to tiek pieņemts, ka pieaugums lokomotorās aktivitātes in transplantācija LC apstākļos nebojātā dzīvnieku smadzenēm klātbūtnes dēļ funkcionāli aktīvā transplantācijas integrēta ar smadzeņu saņēmēja un veicinot aktivizēšanas kustību aktivitātes žurkām.

Turklāt ir pierādīts, ka pārstādīti embrija neuroepithelial šūnas grāmatzīmes neocortex un muguras smadzenes, kā izdzīvot un dažādot vērā neuroblasts, jauni un nobriest neironiem 1-2 mēnešu laikā pēc transplantācijas stāšanās cietušajai sēžas nerva pieaugušām žurkām. Šajā pētījumā dinamikas NADRN pozitīvā neironiem grāmatzīmēm embrionālās mugurkaula un neocortex žurku heterotopiskiem allotransplantācijas (15 rat embriju dienā) gareniskās joslās caur sēžas nervu žurkām Komponentprojektu parādīja iemājošana no 70 līdz 80% neyrotransplantatov, kas atkarīgi no Novērojumu laikā. Neuroblasts vienvirziena un bipolāru forma ar noapaļotiem spilgti kodolu un vienu vai divām nucleoli sākuši veidoties potzariem pēc vienas nedēļas pēc operācijas, kas tika kopā ar klasteru. Starp neuroblasts autoriem izdevies atklāt šūnas, kas satur NADPH-diafopazy (NADPH-D). Pēc 7 dienu NADPH pozitīvs bija tikai šūnu elementi asinsvadu - endotēlija šūnām kapilāru interjeru transplantāts un endotēlija un asinsvadu gludās muskulatūras šūnās no sēžas nerva saņēmēja. Tā kā asinsvadu gludās muskulatūras šūnās, indukcijas NO-sintāzes (NOS) notiek reibumā IL-1, autori atribūtu izskatu NADPH-pozitīvu gludo muskuļu šūnās asinsvados no sēžas nerva klātbūtni IL-1 sintezēta bojāto nervu stumbriem. Ir zināms, ka tādos apstākļos neyronogenez transplantācijas augļa smadzeņu grāmatzīmes tiek sinhronizēta ar attīstību neironiem in situ. Rezultāti morfoloģiskos pētījumi liecina, ka diferenciācija nervu elementu transplantācijas septiņas dienas pēc transplantācijas atbilst šūnu diferenciāciju līdzīgs smadzeņu jaundzimušo žurkām. Tādējādi, heterotopiskā transplantācijas perifērajā nervu pārstādīti embrija nervu šūnām piemīt spēja sintezēt NADPH-D. In mugurkaula smadzeņu transplantācija atklāj vairāk neironiem, kas satur NADPH-D, grafts nekā neocortex, bet sintēze no slāpekļa oksīda transplantāciju neironiem sākas vēlāk nekā attīstībai in situ. Jo mugurkaulniekiem centrālajā nervu sistēmā, NOS-pozitīvas šūnas parādās kā jau pirmsdzemdību periodā. Tiek uzskatīts, ka NO veicina veidošanos sinaptiskā savienojumu jaunattīstības smadzenēs, un klātbūtne NOS-pozitīvu nervu centrtieces sniedz neuroblasts NO sintēzi smadzenītēs, stimulē migrāciju un diferenciāciju neironiem, tādējādi veidojot Cytoarchitectonics normālu smadzenes. Svarīgā loma NĒ sinapsogeneze uzstādīta Tectum - NOS-pozitīvi neironiem bija tikai tie, kas bija sinaptiskais savienojumus ar tīklenes šūnas.

Ir zināms, ka slāpekļa oksīds ir viens no smadzeņu darbības regulatoriem, kur tas ir veidots no arginīna NO sintāzes ietekmē, kam ir diafragmas aktivitāte. CNS N0 sintezējas asinsvadu, mikrogļijas, astrozītu un dažādu smadzeņu daļu neironu endotēlija šūnās. Pēc traumatiska smadzeņu bojājuma, kā arī hipoksijas un išēmijas palielinās to neironu skaits, kas satur NO, kas ir viens no smadzeņu asinsrites regulatoriem. Ņemot vērā N0 spēju izraisīt sinapsogēniju, īpaši svarīga ir pētījums par NO sastāvā esošo šūnu veidošanos neirotransplantācijas apstākļos saņēmēja nervu audu traumatisma traumu fona apstākļos.

Ir vienlīdz svarīgi, lai pētītu ietekmi uz Neurotransplantation kondicionētā reflekss stereotipu uzvedību. Eksperimentos studē ietekmi tālu un intracerebrālās (starp IKI un CIII) potzaru embrionālo zilgani plankumi (17-19 th grūtniecības dienā) un atmiņas saturu kateholamīnu procesu žurkām ar iznīcināšanas frontotemporālās neocortex liecina, ka elektrolītiski kaitējums Frontotemporal garozas dod stereotips nosacījuma emocionālu refleksa izvairīšanās reakciju (atmiņas), samazina fizioloģisko aktivitāti, samazina noradrenalīna garozas zonā no sarecējuši, bet palielinās tāpēc tās līmenis hipotalāmu, kur samazinājums koncentrācijas adrenalīnu, bet asinīs un virsnieru tās kvantitātes pieaugumu.

Kā rezultātā intracerebrāla transplantācijas embrionālo audu zilganu plankumu 81,4% dzīvnieku atgūt stereotips nosacījuma emocionālu refleksa izvairīšanos reakciju, traucēti elektrolītiski kaitējums Fronto un laika zonās no smadzeņu garozas normalizētu adrenalīnu ar vidussmadzenēs reticular veidošanās, hipotalāma un neocortex un hipokampā pat paaugstina tās līmeni apvienojumā ar samazināšanos asinīs koncentrācijas adrenalīna.

Distant transplantācija embrionālo audu zili plankumi ne tikai veicina atjaunošanu traucēta stereotipu nosacījumu emocionāls reflekss izvairīšanās reakciju žurkām ar bojājumiem elektrolītiskā frontotemporālās garozā, bet arī palielina saturu norepinefrīna un epinefrīns, galvenokārt hipotalāmu, asinis, sirds un virsnieru. Tiek pieņemts, ka tas ir saistīts ar uzpotēt vaskularizāciju iekļūšanu neirotransmiteru asinīs, viņu pārvietošanos caur asins-smadzeņu barjeru un aktivizēšanas mehānismu adrenalīns atkārtotu uzņemšanu un noradrenalīna uzņemšana tipa 1, 2, 3. Autori uzskata, ka stabilizācija garo noradrenalīna līmenis atbilstoši iemājošanai un funkcijas transplantāts var uzskatīt par parādību tās pakāpenisku atbrīvošanu neironiem minimālu devās zilgani plankumi.

Pozitīvie klīnisko ietekme transplantācijas embrionālo nervu audos, var būt saistīts ar spēju un pēdējai ietekmē procesus veidošanās jaunu kuģu regulēšanai tiešu līdzdalību augšanas faktoriem un citokīniem. Activated vaskuloģenēzes antiangiogēnas augšanas faktori - asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGF), FGF, PDGF, un TGF, kas tiek sintezēti išēmijas, kas apkalpo izcelsmes punktu angioģenēzi laikā. Ir pierādīts, ka noārdīšanās asinsvadu izaugsmes potenciālu notiek novecošanas process organismā, kas spēlē nozīmīgu lomu patoģenēzē slimību, piemēram, koronāro sirds slimību un aterosklerozes apakšējo ekstremitāšu. Attīstās audu išēmija un ar dažādām citām slimībām. Ieviešana angiogēno faktoriem išēmijas zonā (ārstnieciskā angioģenēzi) stimulē augšanu asinsvadu išēmiskās audos un uzlabo mikrocirkulāciju, pateicoties attīstībai nodrošinājuma apgrozībā, kas, savukārt, palielina funkcionālo aktivitāti skarto orgānu.

Klīniskai lietošanai visdaudzsološākās ir VEGF un FGF. Pirmo randomizēto pētījumu rezultāti izrādījušies pozitīvi, jo īpaši nodrošinot pareizu angiogēno faktoru devu un antivielas ievadīšanas veidu izvēli. Šajā sakarā tika veikts cilvēka embriju smadzeņu audu izolētā ekstrakta angiogēnas aktivitātes eksperimentāls novērtējums. Mēs izmantojām abortny iegūto materiālu pēc divdesmitā grūtniecības nedēļai un apstrādā ar metodi I. Maciog et al (1979) ar izmaiņām ANRF IC. Šīs zāles ir analogs "endotēlija šūnu augšanas papildinājums" ( "Sigma"), un apzīmē dabisko maisījumu cilvēka angioģenēzes faktoru, kuras sastāvā bija VEGF un FGF. Eksperimenti tika veikti ar žurkām, kurās bija vēdera un miokarda audu izhēzijas modeļi. Pamatojoties uz pētniecības sārmainās fosfatāzes aktivitāte eksperimentālajiem dzīvniekiem, kas apstrādāti ar ekstrakta embrija nervu audos, parādīja skaita kapilāru katrā zonā miokarda vienības pieaugumu - gan garenvirzienā un šķērsvirzienā uz gabaliņiem sirdi. Angiogēnā aktivitāte narkotiku izpaužas kā tiešai ievadīšanai išēmiskās zonā, un gadījumā, ja sistēmiskā (intramuskulāri) pārvaldi, kas noveda pie samazināšanos vidējā zonā pēcinfarkta rēta.

Jebkurā variantā, transplantācija embrija nervu audos, ir ļoti svarīgi izvēlēties pareizo gestācijas periods pārstādīti embrija materiālu. Salīdzinošā analīze mobilo preparātu no embrija vēdera mesencephalon 8-, 14- un 16-17 dienas veciem embrijiem žurkām trīs mēnešus pēc tam, kad intrastriarnoy neurotransplantation seksuāli nobriedušām žurkām ar parkinsonismu automatizētā testa apomorfinindutsirovannoy motora asimetrijas atklāja ievērojami augstākas efektivitātes šūnu preparātus CNS 8 dienu embriju un vismazākais - no 16-17 dienu embriju nervu audiem. Iegūtie dati tika saistīts ar rezultātiem histomorphological analīzi, jo īpaši, ar izmēriem potzarus, glijas reakcijas smaguma un skaitu dopamīnerģisko neironu tiem.

Atšķirības terapeitiskā iedarbība augļa nervu audu šūnām, var būt saistīta ar pakāpi saistību un nenobriedušu pašu šūnu, un to reakciju uz dažādiem augšanas faktoriem, kas ir piešķirts jomā inducētā dopamīnerģisko neironu bojājumus. Jo īpaši efekts EGF un FGF2 attīstībā neironu cilmes šūnu in vivo telencephalon notiek dažādos posmos embrioģenēzes. Neuroepithelial cells 8.5-dienu vecu peļu embriju kad kultivētas in vitro vairoties barotnē seruma klātbūtnē FGF2, bet ne EGF, kas reaģē tikai cilmes šūnu populācija, kas izolēts no smadzenēm embriju vēlākos attīstības stadijās. Tajā pašā laikā, nervu cilmes šūnas vairoties, atbildot uz katru no šiem mitogēniem un izaugsmi additively palielināties, ja papildus FGF2 un EGF kultūru zema šūnu blīvuma stādīšanai. Tiek uzskatīts, ka EGF reaģē neironu cilmes šūnas no dīgļa zonas 14,5 dienas vecs peles embriju lineārie pēcteči FGF-reaktīvā nervu cilmes šūnām, kas pirmo reizi parādās pēc 8,5 dienām grūtniecības. Potenciāls fenotips neironu cilmes un cilmes šūnas, ir atkarīgs no kompleksa ietekmi viņu mikrovides. Kad immunophenotyping neironu šūnām un hippocampal periventrikulārā jomās 8-12- un 17-20 nedēļas veciem cilvēka embrijus plūsmas cytofluorometry atklājās ievērojams mainīgums saistīts gan ar gestācijas vecumu un individuālo konstitucionālās funkcijas donoru biomateriāla. Kad kultivēšanu neironu prekursoru šūnu brīvās barotnē seruma ar selektīvu EGF, FGF2 un NGF neurospheres veidojas ar ātrumu, būtībā neatkarīgas no grūtniecības. Šūnas, kas atrodas dažādās galvas smadzeņu apvidos 5-13 nedēļu cilvēka embrija at īsā audzēšanai ar FGF2 in vienslāņa kultūrās par laminin substrātā klātbūtnē nelielā daudzumā augšanas faktoriem, kas atbalsta proliferāciju 6 nedēļas ar augstu procentu nestinpozitivnyh šūnas fona spontānu veidošanos šūnās ar marķieru visiem trim līnijām nervu diferenciācija. Šūnas embriju grūtniecības pārsniedz 13 nedēļas laikā, kas izdalīti no cilvēka mesencephalon vairoties reibumā EGF un arī veido neurospheres. Pateicoties EGF un FGF2 kombinācijai, tika sasniegts sinerģisks efekts. Visintensīvākā proliferācija neironu cilmes šūnas tiek novērota ar izskatu neurospheres kad kultivētas audi smadzeņu garozā 6-8 nedēļas veciem cilvēka embrija klātbūtnē EGF2, IGF1 un 5% zirgu seruma uz pamatnes ar fibronektīnu.

Jāatzīmē, ka jautājumi, kas saistīti ar gestācijas vecumu un departamenta embrija CNS audos ir vēlams izmantot, lai Neurotransplantation paliek atvērtas. Atbildes ir atrodamas jaunattīstības smadzeņu neurogenesis, kas turpinās visā pirmsdzemdību periodā - termiņā, kad epitēlijs neironu caurules veido vairāku slāņu struktūru. Tiek uzskatīts, ka cilmes šūnu avots un jauni neironiem radiālā glial šūna sastāv no iegarenas šūnas ar gariem procesiem, radiāli vērsts attiecībā pret sienu, smadzeņu pūslīšiem, un kontaktā ar iekšējai virsmai ventrikulu un ārsienu smadzeņu Pia virsmas. Agrāk radiālās glia apveltīta tikai funkciju neironu traktā, ar kuru migrācija neuroblasts no vēdera virsmas laukuma posmiem, un dod tai pamatnolīgumu lomu veidošanā pareizu kārtaina organizāciju garozā. Mūsdienās ir konstatēts, ka radiālo gliju attīstība tiek diferencēta astrociācijās. Daudz no tā, ir samazināts zīdītājiem pēc dzimšanas, bet šie dzīvnieku veidi, kuros radiālā glia saglabājas līdz pat pilngadībai neyronogenez aktīvu plūsmu un pēcdzemdību periodā.

Ar kultūru šūnas no radiāliem glial embrija neocortical veidojas grauzēju neironu un glial šūnām, un pie grūtniecības embrija attīstību no 14 līdz 16 dienām (perioda maksimālās intensitātes neyronogeneza ar smadzeņu garozā žurkām un pelēm), kas izveidots galvenokārt neironiem. No 18. Dienā embrija diferencēšana novirzīti veidošanās astrocytes ar ievērojamu samazināšanos vairākas jaunizveidotas neironiem. Labelling in situ radiālās glial šūnām, izmantojot GFP atļauts atklāt burbuļi dobumā smadzeņu 15-16 dienas veciem žurku embriju asimetrisku sadalījumu iezīmētās šūnas ar izskatu atvasinātu øúnu ar imunoloģiskiem un elektrofizioloģiskās īpašības neuroblasts. Jāatzīmē, ka, saskaņā ar dinamisku novērojumiem izriet neuroblasts rezultātus izmanto māte Cell radiālas glijas šūnās pāriet uz virsmas Pia.

Radiālās gliažas endogēnais marķieris ir starpproduktu neustīna šķiedras olbaltumviela. Ar fluorescējošu šūnu šķirošanas ar plūsmu, kuras marķētas ar retrovīrusa, kas saistīta ar GFP un izteikta saskaņā ar kontrolē nestin, tas pierādīts, ka cilmes šūnas dentate gyrus reģionā hippocampus un chyle personai (materiāls tika iegūts pēc operācijas epilepsijas ārstēšanai) izteikt nestin. Līdz ar to tie attiecas uz radiālo gliju, ko cilvēkiem, tāpat kā citiem zīdītājiem, saglabā tikai zobu dentā.

Tomēr efektivitāte šūnu transplantācija ir atkarīga ne tikai augstu dzīvotspēju donoru šūnām un to potenciālo un atšķirīgu lietošanas funkciju aizstāt bojātās šūnas, bet galvenokārt vērsta migrāciju. Tas ir atkarīgs no migrācijas spējas pilnībā funkcionāla integrācija transplantētu šūnu - bez pārkāpj cytoarchitectonics adresātu smadzenes. Tā radiāla glial šūnu pēcdzemdību periodā, ir gandrīz pilnībā pakļauti samazinājumam, vajadzētu uzzināt, kā pieaugušo saņēmēji donoru šūnas var pārvietot no telpas transplantācijas centrā smadzeņu bojājumu. Ir divas versijas migrāciju šūnu centrālajā nervu sistēmā, neatkarīgi no radiālā glia: fenomens tangenciālā migrāciju vai kustības neuroblasts attīstībā smadzeņu garozā perpendikulāri radiālā glijas tīklu, kā arī migrācija "string" vai "ķēdē". Jo īpaši, migrācija neironu cilmes šūnas no rostral subventricular zonā notiek ožas sīpola kā secība cieši kaimiņu šūnu ieskauj glijas šūnās. Tiek uzskatīts, ka šīs šūnas izmantot partneru šūnas kā migrācijas substrātu, tādā kā galvenā regulators šūnu mijiedarbību starp šūnām ir PSA-NCAM (neironu adhēzijas molekula polisialirovannaya šūnas). Līdz ar to neironu migrācija ne vienmēr prasa dalītu radiālās glia vai iepriekš pastāvošās aksonālās saites. Vneradialnaya forma šūnu kustību "string" no rostral migrācijas plūsma tiek uzturēta visu dzīvi, kas norāda uz reālu iespēju mērķtiecīgi piegādes transplantēto neironu cilmes šūnas nobriedušu nervu sistēmu.

Ir hipotēze par klātbūtni cilmes šūnu līniju ar attīstību savstarpēji smadzeņu, saskaņā ar kuru ir agrīnā stadijā smadzeņu attīstības Cilmes šūnas ir šūnas no neuroepithelium, kuras procesā nogatavināšanas transdifferentiate radiālā glia. In pilngadībai loma cilmes šūnu veikt šūnu pazīmes astrocytes. Neskatoties uz vairākiem strīdīgiem jautājumiem (pretrunas attiecībā uz cilmes šūnu hipokampā, kā arī dziļi smadzeņu daļās, kas nav ir slāņveida struktūru garozas un attīstīt thalamic pilskalniem, kur radiālais glia ir klāt), skaidru un vienkāršu koncepciju par pēctecību fenotipu cilmes šūnu attīstību savstarpēji izskatās laikā ļoti pievilcīgs.

Ietekmes faktori mikrovides noteikšanā un pēc tam diferenciāciju nervu šūnu differon skaidri parādīja transplantācija nobriedušu muguras smadzeņu cilmes šūnām dažādās žurku nobriest nervu sistēmu. Transplantācija cilmes šūnu dentate gyrus, vai migrācija uz ožas sīpola neironiem novērota aktīva kustība transplantāciju šūnas veido daudzas neironiem. Transplantācija cilmes šūnu muguras smadzenēm un jomā hipokampā izraisīja veidošanos astrocytes un oligodendrocytes, bet transplantācijai dentate gyrus veidojās ne tikai glijas šūnās, bet arī neironiem.

No seksuāli nobriedušām žurkām šūnu dalāmā daļa zobu gūžos var sasniegt vairākus tūkstošus dienā - mazāk nekā 1% no kopējā graudu šūnu skaita. Neironi veido 50-90% šūnu, astrocytes un citi glial elementi - aptuveni 15%. Pārējām šūnām nav antigēnu neironu un gliažu pazīmju, bet tie satur endēmisko šūnu antigēnas, kas norāda uz ciešu saikni starp neironogēniju un angiogēni zobu dentā. Problēmas, kas saistītas ar iespēju endotēlija šūnām diferencēt neironu priekštecēju šūnās, norāda uz endotēliocītu spēju in vitro, lai sintezētu BDNF.

Iespaidīgs ātrums pašsavākšanos neironu tīklu: procesā diferenciācijas cilmes šūnu migrēt granulu šūnas dentate gyrus un formas asni aug virzienā zonā saz hippocampal sinapsēs un veido ar glutamāterģiskās piramīdveida neironiem un inhibējošā iesprausts. Jaunizveidotās graudu-šūnas integrēt esošajās neironu ķēdēm 2 nedēļas, un pirmie sinapsēm jau parādās 4-6 dienas pēc jaunu šūnu. Ar bieža administrācijas nobriedušu dzīvnieku BrdU vai 3H-timidīna (vienā virzienā, lai noteiktu pieaugušu cilvēku cilmes šūnas), atklāts liels skaits marķētas neironu un astrocytes hippocampus, norādot iespēju veidošanās jaunu neironu ne tikai dentate gyrus, bet arī citās daļās hippocampus. Interese procesos nodaļas, diferenciācijas un nāves šūnu dentate gyrus par hipokampā smadzeņu nobriedušu sakarā ar to, ka jaunie šeit neironi ir lokalizēta vienā no galvenajām vietām hipokampā, kas atbild par mācību un atmiņas procesiem.

Tātad, šodien atklāja, ka no šūnām subependimnoy zona no sānu kambara nobriedušu grauzējiem rasties Neironu-priekšteci šūnas migrē pa rostral migrācijas plūsmu, kas veidojas gareniski orientēta astroglial šūnas ar ožas sīpola, kur tie tiek iestrādāta slānis graudu šūnu un diferencēt par neironiem, ka struktūra Par cilmes nervu šūnu atrasto rostral migrācijas plūsma pieaugušiem pērtiķiem, kas liecina par iespēju, veidojot jaunas neironiem ožas sīpola primātu migrācija. Neironu cilmes šūnas, kas izdalīti no pieaugušo ožas sīpola un pārrēķināti līnija, klonēti šūnas, kas tās atšķir iekļūšanu neironos, astrocytes un oligodendrocytes. Cilmes šūnas ir atrodamas nobriedušu smadzeņu hipokampā ar žurkām, pelēm, pērtiķiem un cilvēkiem. Neironu cilmes šūnas subgranular zone of dentate fasciju ir avots prekursoru šūnu migrējošo mediālais un sānu daļām ir hippocampus, kur tie diferencēšanos par nobriedušu graudu-šūnu un glial elementiem. Axons veidojas de novo dentate gyrus neironus atrod atpakaļ uz lauka SAZ, norādot, ka jaunizveidotie neironi iesaistītas īstenošanā hippocampal funkcijas. Attiecībā uz asociatīvu jomās neocortex pieaugušo pērtiķu smadzeņu atrastas prekursoru šūnas neironu migrē no subventricular zonā. Jaunais slānis VI no smadzeņu garozas piramīdveida neironiem jauns pelēm atklāja caur 2-28 nedēļas pēc izraisītos bojājumus un nāvi neironiem dzimtā šo slāņu dēļ migrācijas dormantnyh agrāk cilmes šūnās subventricular zonā. Visbeidzot, realitāte pēcdzemdību neyronogeneza cilvēka smadzenēs rāda divas reizes palielināt skaitu garozas neironiem, nepārtrauktu pirmajos 6 gadu laikā pēc dzimšanas.

Ne mazāk svarīgi praktiskās šūnu transplantācijas gadījumā ir nieru šūnu un cilmes šūnu reprodukcijas procesu diferenciācijas regulēšana. Augstākā vērtība, viens no faktoriem, kas vājina izplatīšanas neironu cilmes šūnas ir glikokortikoīdu, kas ievērojami samazina skaitu nodaļās, bet noņemšana virsnieru dziedzera, gluži pretēji, būtiski palielina skaitu mitozes (Gould, 1996). Jāatzīmē, ka morfoģenēzes no dentate gyrus grauzējiem pirmajās divās nedēļās pēcdzemdību attīstību, ja nav reakcijas uz stresu uz fona krasi samazinājās ražošanas un sekrēcijas steroīdo hormonu virsnieru garozas laikā visintensīvākā. Kortikosteroīdi kavē migrāciju granulu šūnu - jauni neironi netiek iestrādāta graudainu slāni dentate gyrus un hilus paliek. Tiek pieņemts, ka vienlaikus tiek pārkāpti sinaptisko saišu veidošanās procesi. Šūnu no šāda "steroīdu agresijas", ko veica minimālo izpausme minerālu un glikokortikoīdu receptoriem uz augošām šūnu pupiņas ne tikai attīstības dentate gyrus laikā, bet arī nobriedušiem dzīvniekiem aizsardzība. Neskatoties uz to, no visām neironiem smadzenēs hippocampal neironiem raksturojas ar augstu saturu glikokortikoīdu receptoru, kas izraisa stresu uz hippocampus. Psihoemocionālais stress un stresa situācijas kavē neuronogēniju, un hronisks stress izraisa ievērojami mazāku dzīvnieku spēju apgūt jaunas prasmes un mācīties. Hroniskā stresa negatīvā ietekme uz neironogēnoze ir diezgan saprotama, ņemot vērā galvenokārt neaktīvo cilmes šūnu stāvokli. Kad imobilizēšanu grūsnas žurkas (grauzēju - supramaximal stress faktors) tiek uzstādīts kā pirmsdzemdību stress arī izraisa samazināšanos šūnu skaita dentate gyrus un būtiski nomāc neyronogenez. Ir zināms, ka glikokortikoīdi ir iesaistīti patoģenēzē depresīvu stāvokli, kas ir morfoloģisko līdzvērtīgu bremzēšanas neyronogeneza, patoloģisko neironos pārstrukturēšanu un interneuronal savienojumus, kā arī nāvi nervu šūnas. No otras puses, antidepresantu ķīmijterapijas līdzekļiem aktivizēt veidošanos neironiem de novo, kas apliecina saikni starp procesiem, veidojot jaunas neironiem hipokampā un attīstību depresiju. Ievērojama ietekme uz neyronogenez ir estrogēns, kuru ietekme ir pretējs darbības glikokortikoīdus un ir atbalstīt izplatīšanu un izdzīvošanu nervu cilmes šūnām. Jāatzīmē, ka estrogēni ievērojami palielina dzīvnieku spēju mācīties. Daži ar estrogēnu iedarbību saistītie autori asociē cikliskās izmaiņas šūnu graudu skaitā un pārsniedz to skaitu sievietēm.

Ir zināms, ka kontrolēta neyronogenez EGF, FGF un BDNF, tomēr mehānismi ārējo signālu uz cilmes šūnām, ko mitogēniem un augšanas faktoriem ir nepietiekami pētīta. Tas ir konstatēts, ka atbalsta PDGF in vitro neironu raduraksti cilmes šūnas, un ciliārā neirotropā faktora (CNTF), kā trijodtironīna stimulē veidošanos galvenokārt glijas šūnās - astrocytes un oligodendrocytes. Hipofīzes adenylyl cyclase-aktivizējot proteīns (PACAP) un vazoaktīvs zarnu pepticīds (VIP), aktivējot proliferāciju neironu cilmes šūnu bet inhibē diferenciācija apstrādā meitas šūnām. Opiāti, īpaši ilgstošas iedarbības gadījumā, būtiski kavē neironogēno. Tomēr cilmes šūnu un nervu cilmes šūnas prekursoriem no dentate gyrus nav atklājis opioīdu receptoriem (kas ir klāt, kā atšķirt neironiem embrionālā periodā), kas neļauj novērtēt tiešo ietekmi opioīdiem.

Prasības praktiski reģeneratīvā medicīna un plastmasas noveda pētniekus pievērst īpašu uzmanību studiju plyuri- un multipotent cilmes šūnām. Ilgtermiņā šo īpašību realizācija pieaugušu organismu reģionālo cilmes šūnu līmenī varētu nodrošināt nepieciešamā transplantācijas materiāla attīstību. Iepriekš tas tika pierādīts, ka epiģenētiska stimulācija neironu cilmes šūnu Nodrošina proliferējošo šūnas, kas jau iepriekš sagatavots ar nervu fenotipu, kas ierobežo to skaitu. Attiecībā uz totipotentām embrionālo cilmes šūnu īpašības izplatīšanu, kamēr notiek pietiekami daudz šūnu agrāk nervu diferenciāciju, šūnas tika pavairoti un viegli pārvērst par nervu fenotips. Par nervu cilmes šūnām PGCs izolēta no iekšējā šūnu masa blastocysts kultivētām ar un obligāto klātbūtnes LIF, kas saglabā savu totipotency un spēju sadalīt bezgalīgi. Pēc tam retinoīdu skābi inducē ESK nervu diferenciācija. Transplantācijas tādējādi iegūst nervu cilmes šūnas bojāto hinolīna un 6-hydroxydopamine striatum kopā ar to diferenciāciju stāšanās dopamīnerģisko un serotonīnerģiskiem neironiem. Pēc ievešanu sirds kambarus smadzeņu embrija žurku neironu cilmes šūnas, kas iegūtas no PGCs pāriet uz dažādām jomām saņēmēja smadzenēs, tostarp smadzeņu garozā, striatum, starpsienas, talāmu, hipotalāma un smadzenītēs. Šūnas, kas palikušas kambara dobumā, epitēlija veidot struktūras atgādina neironu cauruli, kā arī atsevišķas islands neneyralnoy audi. In recipienta embrija smadzeņu parenhīma, transplantētās šūnas veido trīs galvenos šūnu veidus nervu sistēmā. Dažas no tām ir iegarena apikāls dendrites par piramidālo šūnu struktūru un bazālo axons projektēšana uz corpus Callosum. Astrocytes donora izcelsmes izstiept savus procesus uz tuvējo kapilāru un oligodendrocytes ir cieši saskarē ar mielīnam piedurknēm, piedaloties veidošanā mielīna. Tādējādi, nervu cilmes šūnas, kas iegūtas no PGCs in vitro, spēj novirzot adekvātas migrāciju un diferenciāciju signālus reģionālo mikrovidi, nodrošinot daudzas jomas jaunattīstības smadzeņu neironu un glia.

Daži autori uzskata iespēju de- un reģionālās transdifferentiation pieaugušu cilvēku cilmes šūnas. Netiešs apstiprinājums dedifferentiation šūnu kultūrā ar paplašināšanos viņu spējām, ir dati par iemājot neironu cilmes šūnu peļu kaulu smadzeņu ar turpmāko attīstību šo šūnu līnijās, sniedzot funkcionāli aktīvas šūnas perifērās asinīs. Turklāt, transplantācija no ģenētiski iezīmēto (lacZ) neurosphere šūnām, kas iegūtas no nobriedušas vai embrija smadzenēs, smadzenēs apstarotu pelēm ar mielosupresiju, rezultātā veidojas cilmes šūnu ne tikai neironu atvasinājumus, bet arī izraisa paaudzes asins šūnu, kas norāda, ka pluripotentam neirālas cilmes šūnas, kas tiek realizētas ārpus smadzenēm. Tādējādi, neironu cilmes šūnas var atšķirt asins šūnās reibumā signālu no kaulu smadzeņu mikrovidi pagaidu transformācijas asinsrades cilmes šūnas. No otras puses, attiecībā uz transplantātu kaulu smadzeņu asinsrades cilmes šūnas smadzeņu noteikt savu diferenciāciju reibumā mikrovides smadzeņu audu glijas un nervu šūnas. Līdz ar to, potenciālie starpība rovochny nervu un asinsrades cilmes šūnas netiek ierobežotas audu īpatnības. Citiem vārdiem sakot, vietējām mikrovides faktori, kas nav no smadzeņu un kaulu smadzeņu audos pazīmi var mainīt orientāciju diferencēšanas šīm šūnām. Ir pierādīts, ka neironu cilmes šūnas injicē vēnu sistēmā apstarotās pelēm, izveidotie liesā un kaulu smadzenēs iedzīvotāju mieloīdo, limfātisko un negatavi asinsrades šūnām. In vitro, kaulu smadzeņu morfoģenētiskajiem proteīniem (BMP), par izdzīvošanu un diferenciāciju neironu cilmes šūnas efekts tiek noteikts, kā sākumposmos embrioģenēzes attīstībā nervu vai glijas virzienos. Par neironu cilmes šūnu 16 dienu veciem žurku embriju BMP kultūrām inducēt astroglia un neironiem, bet kultūrās cilmes šūnas, kas iegūtas no pirmsdzemdību smadzeņu astrocytes veidojas tikai. Turklāt, VVP apspiest paaudzes oligodendrocytes in vitro, kas parādās tikai tad, kad pievienojot ceturtdaļpinte antagonistu BMP.

Processes raksturīga vidonespetsifichnost transdifferentiation: hematopoētiskās cilmes šūnas ir cilvēka kaula smadzeņu pārstādīti striatum pieaugušo žurkām, nonākt baltās vielas ārējā kapsula, ipsi- un pretējās neocortex kur tie veido astrotsitopodobnye šūnu elementu (Azizi et al, 1998.). In allotransplantation kaulu smadzeņu cilmes šūnām uz sānu kambara jaundzimušo pelēm migrācijas asinsrades cilmes šūnas var izsekot līdz priekšnojauta un smadzenīšu struktūrām. Striatum un molekulu slānis no hippocampal migrēja šūnu, kas pārveidoti astrocytes, un ožas sīpola, iekšējais slānis no smadzenīšu granulu šūnu un smadzeņu stumbra reticular formēšanas, lai veidotu neironu šūnas ar pozitīvu reakciju uz neurofilaments. Pēc intravenozas injekcijas veidā no asinsrades šūnām pieaugušo pelēm GFP iezīmēta mikro- un astrocytes tiek atklāti neocortex, thalamus, smadzeņu un smadzenītēs.

Turklāt mezenhimālo cilmes šūnas no kaulu smadzenēm, kas rada visu veidu saistaudu šūnas, noteiktos apstākļos var arī iziet nervu transdifferentiation (atgādinu, ka avots embrija mesenchyme ir neironu cekuls šūnas). Tika pierādīts, ka stromas cilvēka kaulu smadzeņu un peles šūnas kultivētas in vitro klātbūtnē EGF vai BDNF, skaidras marķieri neironu cilmes šūnu nestin, un pievienojot dažādās kombinācijās augšanas faktoriem noved pie veidošanos šūnu ar marķieriem glial (GFAP) un neirona (core proteīna NeuN). Par marķēti singēnās mezenhimālo cilmes šūnas tika pārstādīti uz sānu kambara smadzeņu jaundzimušo pelēm, migrēt un atrodas priekšnojauta un smadzenītēs nesalaužot cyto-arhitektūru recipienta smadzenēs. Kaulu smadzeņu mezenhimâlo cilmes šūnas diferencēšanos par nobriedušu astrocytes striatum un molekulāro slāni hippocampus, kā arī aizpildīt ožas spuldze, smadzenītēs un granulu slāņi reticular veidošanās, kas tiek pārveidoti neironiem. Mezenhimālo cilmes šūnas no cilvēka kaulu smadzenēm spēj atšķirt in vitro uz macroglia un pēc transplantācijas integrēt struktūru smadzenēs žurkām. Tieša transplantācija kaula smadzeņu mezenhimālo cilmes šūnas pieaugušo žurku hipokampā ir arī kopā ar to migrāciju uz smadzeņu parenhīmā un neuroglial diferenciāciju.

Tiek pieņemts, ka transplantācija no kaulu smadzeņu cilmes šūnas var uzlabot spēju šūnu terapijas CNS slimības, ko raksturo pārmērīga patoloģisku nāvi neironiem. Jāatzīmē, ka tomēr ne visi pētnieki atzīst faktu savstarpējās transformācijas nervu un asinsrades cilmes šūnu, it īpaši apstākļos, in vivo, kas ir jauna, jo trūkst ticamu marķieru lai novērtētu viņu transdifferentiation un tālāku attīstību.

Transplantācija cilmes šūnu paver jaunu redzesloku šūnu gēnu terapijai iedzimtas neiroloģiskiem traucējumiem. Ģenētiskā modifikācija neironu cilmes šūnas ietver ievietošanas normatīvo ģenētiskās konstrukcijas, kuru produkti mijiedarbojas ar šūnu cikla proteīnu automātiskajā vadības režīmā. Šo gēnu embriju cilmes šūnām, ko izmanto pavairošanai neironu cilmes šūnas transdukciju. Ģenētiski modificētu šūnu klonus vairākums darbojas līdzīgi kā stabilu šūnu līnijas, kas neuzrāda pazīmes transformāciju in vivo vai in vitro, bet piemīt izteikta spēja sazināties proliferācijas inhibēšana. Kad reizināts transplantācija šūnu transfiziert pagātnes iegulta audos saņēmēja, nesabojājot cytoarchitectonics un bez veikta ļaundabīgu transformāciju. Donoru neironu cilmes šūnas nav deformēties integrācijas zonu un vienlīdzīgi konkurēt par vietu ar uzņēmējas cilmes šūnām. Tomēr 2-3 th diena intensitātes dalot transfectants šūnu ievērojami samazināts, kas atbilst kontakta inhibēšanu proliferācija in vitro. Jo embrija saņēmēja neironu cilmes transfectants nav anomālijas centrālās nervu sistēmas, visas jomas smadzeņu kontaktā ar potzaru, attīstīt normāli. Pēc transplantācijas, kloni neironu cilmes šūnas strauji migrē no telpas administrācijas un bieži pārsniedz attiecīgajās dīgļa zonu rostral trakts pietiekami integrācija ar citām jomām smadzenēs. Iekļaujot ģenētiski modificētas klonus un transfektèta šūnu līnijas nervu cilmes šūnas smadzenēs par saimnieka organismā ir tipisks ne tikai embrija periodu: šīs šūnas tiek implantētas vairākās zonās CNS auglim, jaundzimušo, pieaugušo un pat novecošana organisma saņēmējam un izstādi, tajā pašā laikā jauda atbilstošu integrācijas un diferenciācija. It īpaši, pēc transplantācijas dobumā smadzeņu ventrikulu transfecēta šūnas migrē nesabojājot asins-smadzeņu barjeru, un ir neatņemama sastāvdaļas šūnu funkcionālo smadzeņu audiem. Donoru neironi veido atbilstošas sinapses un izsaka īpašus jonu kanālus. Saglabājot integritāti hematoencefāliskās barjeras astroglia atvasināto neironu cilmes šūnu transfectants, paplašina procesus cerebrâliem asinsvadiem, un oligodendrocytes donors izcelsmes express mielīna bāzes proteīna un myelinating neironu procesi.

Turklāt nieru cilmes šūnas tiek transfekētas kā šūnu vektori. Šādas vektoru-ģenētisko konstrukcijas nodrošināt stabilu in vivo izpausmi izstrādē iesaistīto nervu sistēmas vai izmanto koriģētu ģenētiska defekta svešu gēnu, jo produkti šiem gēniem ir iespēja kompensēt dažādu bioķīmisko CNS patoloģijas. Tālmigrējošās aktivitāte transficēto cilmes šūnu un atbilstošu implantācijai dīgļa zonās dažādos reģionos jaunattīstības smadzeņu ļauj mums cerēt uz pārmantotu šūnu enzīmi pilnīgu atveseļošanos. Kad modelēšanai sindroms, ataksija-telangiectasia (līnija mutanta pelēs pg un PCD) Purkinje šūnas smadzenītēs izzūd izmēģinājuma dzīvniekiem pirmajās nedēļās pēcdzemdību attīstības laikā. Ir pierādīts, ka neironu cilmes šūnu ievadīšana šādu dzīvnieku smadzenēs ir saistīta ar to diferencēšanu Purkinje šūnās un granulētos neironos. Pcd mutantos kustību koordinācija ir daļēji koriģēta un trīces intensitāte samazinās. Līdzīgi rezultāti tika iegūti ar transplantāciju neironu stumbra klonētas pērtiķa šūnas, kurās inducēto deģenerācija Purkinje šūnās, onkonazy. Pēc tam, kad transplantācija no donoru neironu cilmes šūnas tika konstatēti granulu un molekulāro slāņiem slānī un Purkinje šūnām smadzenītēs parenhīmā. Tādēļ neiroloģisko cilmes šūnu ģenētiskā modifikācija spēj nodrošināt stabilu, izdarītu fenotipa modifikāciju, kas ir izturīga pret ārējām ietekmēm. Tas ir īpaši svarīgi patoloģiskos procesos, kas saistīti ar donoru šūnu izdzīvošanas un diferenciācijas traucējošu faktoru attīstību (piemēram, ar imūnderģiju).

Mukopolisaharidoze tips VII cilvēkiem raksturīga progresīva neirodeåenerâcijas, un aizkavēta intelektuālo attīstību, ka eksperimentos ar pelēm modelēta dzēšanas mutācijas gēnu beta-glikuronidāzes. Pēc transplantācijai smadzeņu ventrikulu no jaundzimušo pelēs nepietiekama saņēmējam transficēti neironu cilmes šūnas secreting beta-glikuronidāzes, donoru šūnas tika atrastas pirmajā termināla zonā un pēc tam sadala pa visu smadzeņu parenhīmā stabili korrigiruya lizosomu integritāti smadzenēs mutanta pelēs. In modeli Tay-Sachs slimības transduced ar retrovirus nervu cilmes šūnu in utero ievadīšanas in mouse augļa un jaundzimušo pelēs transplantāciju nodrošina efektīvu izpausmi beta-subvienības beta-hexosaminidase in saņēmēju ar mutāciju, kas noved pie patoloģisku uzkrāšanos beta 2-ganglioside.

Cita reģeneratīvās medicīnas platība ir stimulēt proliferatīva un diferencēšana potenciālā pacienta paša nervu cilmes šūnas. It īpaši nervu cilmes šūnas, ko izdala NT-3 pie hemisection muguras smadzeņu un smadzeņu asfiksijas žurkas izteiktu NGF un BDNF uz starpsienu un bazālo nervu mezglus, tirozīna hidroksilāzes - in striatum, un reelin - smadzenīšu un mielīna bāzes proteīna - smadzenēs .

Tomēr jautājumi stimulācijas neyronogeneza pievērsta nav pietiekami daudz uzmanības. Daži darbi liecina, ka funkcionālā slodze uz nervu centriem, kas atbild par atšķirīgajiem smakas, atspoguļojas veidošanos jauniem neironiem. Transgēnu peles deficītu neironu adhēzijas molekulas neyronogeneza intensitātes mazināšanas un mazināšanas skaita migrē neironiem ožas sīpola bija saistīts ar pavājinātu spēju diskriminēt smakas, gan smarža slieksnis un īstermiņa ožas atmiņa netiek pārkāptas. Ar regulu ir nozīmīga loma neyronogeneza funkcionālo stāvokli šūnās dentate gyrus: kursa kritumu efektu iedarbības glutamāta-graudiem pēc iznīcināšanu šūnās entorhinal garozas veicina izplatīšanu un diferenciāciju neironu un šķiedru perforant ceļš stimulācija (primārais centrtieces ievades hipokampā) izraisa kavēšanas neyronogeneza. Antagonistus NMDA aktivizēts receptoru apstrādā jaunveidojumu neironi, bet agonistus, savukārt, samazina intensitāti neyronogeneza ka efekts līdzinās darbību glikokortikoīdus. Literatūrā ir pretrunīgi pētījumu rezultāti: informācija par eksperimentāli pierādītas nomācošā satraucošs neiromediatoru glutamāta uz neyronogenez nesaskan ar datiem par stimulāciju vaislas cilmes šūnu un parādās jauni neironu palielinot krampju aktivitāti hippocampus dzīvnieku ar eksperimentāliem un kainic pilocarpic epilepsijas modeļos. Tajā pašā laikā, tradicionālais modelis epilepsijas izraisīta atkārtota apakšgrupas sliekšņa stimulāciju dažos apgabalos smadzeņu (iekurs), un ir raksturīga ar mazāk smagu zaudējumu neironu neyronogeneza intensitātes pieaugumu tikai vēlā posmā iekurs kad vērojams hippocampus bojājumus un nāvi neironiem. Ir pierādīts, ka epilepsijas lēkmju aktivitātes stimulēšanā neyronogenez ar patoloģisku lokalizāciju jaunas granulu neironi, no kuriem daudzi parādās ne tikai dentate gyrus, bet arī chyle. Šie neironi ir svarīgas attīstībai sadīgšanas Sūnains šķiedrām, tad axons jo tie ir prom no parastajām nodrošinājumu Inverse veidojot sinapsēm ar vairākiem blakus esošiem graudiem-šūnām.

Reģionālo neironu cilmes šūnu izmantošana paver jaunas izredzes izmantot šūnu transplantāciju vielmaiņas un ģenētisko neirodeģeneratīvo slimību terapijā, demielinizējošas slimības un CNS funkciju pēctraumatiskos traucējumus. Pirms aizstāšanas šūnu transplantācijas veikšanas viena no metodēm izraugās un paplašina nepieciešamo neironu cilmes šūnu ex vivo tipu, lai to turpmāk ievadītu tieši smadzeņu bojātā zonā. Terapeitiskā iedarbība šajā gadījumā ir saistīta ar bojāto šūnu nomaiņu vai augšanas faktoru un citokīnu lokālu izdalīšanos. Šī reģeneratīvās-plastmasas terapijas metode prasa pietiekami lielu šūnu skaitu ar iepriekš noteiktiem funkcionālajiem raksturlielumiem.

Atbilstoša jāatzīst un turpmāki pētījumi par molekulāro īpašību un reģeneratīvo un plastmasas potenciālu cilmes šūnās nobriedušu smadzenes, kā arī spēju transdifferentiation reģionālo cilmes šūnu dažādu audu izcelsmi. Šodien izsijā antigēniem hematopoētiskā kaulu smadzeņu cilmes šūnas ar noteiktu marķiera kombināciju šūnu, kas spēj transdifferentiate iekļaušana neironu kāts cilmes šūnu (CD 133+, 5E12 +, CD34-, CD45-, CD24). Šūnas, kas veido in vitro neirofēras un veido neironus, tiek iegūti transplantācijas laikā jaundzimušo imunodeficītu pelēm smadzenēs. Procenti par šūnu ksenotransplantologii atspoguļo pētījumu rezultātus par iespēju savstarpējās transplantācijas cilmes šūnu indivīdiem evolutionarily tālu taksoni. Tas paliek bez pienācīga interpretējot implantāciju neironu cilmes šūnu jomā smadzeņu audzējiem rezultātu: transplantēto šūnas aktīvi migrē cauri visai apjoma audzēja, nepārsniedzot to, un ieviešana šūnu neskartā daļā, smadzeņu novērots viņu aktīvo migrāciju uz audzēju. Jautājums par šādas migrācijas bioloģisko nozīmību paliek atklāts.

Jāatzīmē, ka veiksmīga transplantācija neironu cilmes šūnām, kā arī citas nervu cilmes šūnas, kas iegūtas no hESCs, ir iespējama tikai saskaņā ar lietošanas ļoti nervu cilmes šūnu apstākļiem kā nediferencēta embrionālo cilmes šūnu transplantācija pieaugušo imūndeficīta saņēmējs neizbēgami pārveidoti teratoma un teratokarcinomas. Pat minimāls vāji diferencētu šūnu donora šūnas pārtraukšanas apjoms palielinās dramatiski un tumorogenitāti transplantāts nepieļaujami palielina risku jaunveidojumiem vai neneyralnoy audiem. Sagatavošana viendabīgu populācijām nervu cilmes šūnas, ir iespējama, ja to lieto kā alternatīvu avotu donora audu šūnas, kas rodas noteiktos posmos parasti plūst embrioģenēzes. Cita pieeja ir pilnīgi likvidēt nevēlamas šūnu populācijas pēc šūnu līniju konkrētu izvēli. Briesmas nodrošina arī izmantot, lai veiktu neurotransplantation hESCs pēc nepietiekamas in vitro ar augšanas faktoriem. Šajā gadījumā tas nevar izslēgt neironu diferenciācijas programmu veidot struktūras raksturīgo nervu caurule.

Šodien ir skaidrs, ka neironu cilmes šūnas eksponēt tropisms CNS patoloģiskām izmaiņām un ir izteikta reģeneratīvo-plastmasas efektu. In avots šūnu nāvi nervu audu mikrovidē simulē orientācijas diferenciāciju potētu šūnās, tādā veidā atgūt deficītu konkrētiem neironu elementiem, kuri atrodas CNS zonā. Jo daži deģeneratīvās nervu procesi notiek Neirogēnie signālus rezumējums neyronogeneza un nobriest nervu cilmes šūnām smadzenēs spēj reaģēt uz instruktāžu informāciju. Grafisks ilustrācijas par nervu cilmes šūnu terapeitiskajām iespējām sniedz daudzi eksperimentālo pētījumu dati. Intracisternāli kloni neironu cilmes šūnas uz dzīvniekiem ar nosiešanu vidējās smadzeņu artērijas (išēmiska insulta modelis) palīdz samazināt platību un apjomu destruktīvas pārmaiņas smadzeņu zonā, jo īpaši gadījumā, ja transplantācijas neironu cilmes šūnas ar FGF2. Novēro imunohistoķīmijas ar migrāciju donoru šūnu išēmiskā zonā ar turpmāku integrēšanu ar veselu šūnu saņēmējas smadzenēs. Transplantācijas nenobrieduši neuroepithelial šūnu līnijas MHP36 peļu žurku smadzeņu eksperimenta insulta uzlabot sensorimotor funkciju un šo šūnu ievadīšana smadzeņu vēderiņu uzlabo kognitīvo funkciju. Kā rezultātā transplantācijas, žurkas iepriekš sagatavota hematopoētiskās neironu-cilvēka kaulu smadzeņu šūnas tiek noņemtas disfunkciju smadzeņu garozā, ko izraisa išēmiska traucējuma. Šajā gadījumā ksenogēno nieru prolāzera šūnas migrē no injicēšanas vietas uz smadzeņu audu destruktīvo izmaiņu zonu. Intrakraniāla transplantācija kaula smadzeņu šūnu amplif traumatisku traumas smadzeņu garozā žurkām izraisa mehāniskā funkciju daļēju atgūšanu. Prizhivlyayutsya donoru šūnām vairoties iziet neironu diferenciāciju uz neironu un astrocytes, un pāriet uz bojājuma. Lietojot striatum pieaugušo žurkām ar eksperimentālo insulta klonēti cilvēka nervu cilmes šūnas nomainīt bojātās CNS šūnas un daļēji atjaunot traucēta smadzeņu funkciju.

Neironu cilmes šūnas izolēti no embrija izdevīgi telencephalon kas attīstās daudz vēlāk, nekā vairāk caudally atrodas porcijas nervu stumbra. Izolācijas neironu cilmes šūnas no muguras smadzeņu 43-137 dienu cilvēka auglim, kā klātbūtnē EGF un FGF2 šīm šūnām iespēja veidot neurospheres un agrās ejas eksponēt multipotentiality diferencējot uz neironu un astrocytes. Tomēr ilgtermiņa audzēšanu neironu cilmes šūnu (vairāk nekā 1 gads) atņem viņiem multipotency - šādas šūnas var atšķirt uz astrocytes tikai, tas ir, tie ir unipotent. Reģionālie neironu cilmes šūnas var iegūt, daļēji bulbektomii un pēc pavairošanu kultūras klātbūtnē LIF pārstādīt tajā pašā pacientam ar neirodeģeneratīvajām izmaiņām citās CNS. Klīnika šūnu aizvietošanas terapija, izmantojot neironu cilmes šūnas pirmo reizi tika veikta, lai ārstētu triekas slimnieku, kopā ar bojājumiem bazālo gangliju saknītes smadzenēs. Donoru šūnu transplantācijas rezultātā vairāku pacientu klīniskais stāvoklis ir uzlabojies.

Daži autori uzskata, ka spēja nervu cilmes prizhivlyatsya šūnas migrē un integrēt dažādās jomās nervu audi ir bojāta centrālā nervu sistēma paver neierobežotas iespējas šūnu terapija ir ne tikai vietējā, bet arī plaša (insults vai asfiksijas) multiochagovyh (multiplā skleroze), un pat pasaules ( visvairāk iedzimtu vielmaiņas slimību ārstēšanā vai neirodeģeneratīvās demences), patoloģiskus procesus. Tiešām, kad pārstādīt klonēti neironu cilmes peles un cilvēka šūnu saņēmēju dzīvniekus (pelēm un primāti, attiecīgi) no deģenerācija dopamīnerģisko neironiem mezostrialnoy sistēmā, ko izraisa ieviešanu metil-fenil-tetrapiridina (modeli Parkinsona slimības) 8 mēnešus pirms transplantācijas, donoru neironu cilmes šūnas integrēti centrālajā nervu sistēmā saņēmējam. Mēnesi vēlāk, pārstādīti šūnas atrodas divpusēji gar vidussmadzenēs. Daļa no tā izrietošo neironu izcelsmes izsaka tirozingidrolazu donors nav imūnās atbildes reakcijas uz transplantātu. Žurkām apstrādā ar 6-hydroxydopamine (cits eksperimentālā modelī Parkinsona slimības), kas ir pielāgojoties mikrovidē no transplantēto šūnu integrācija reģistrācijas smadzenēs tika noteikta ar kultivēšanas nosacījumus neironu cilmes šūnu pirms transplantācijas. Neironu cilmes šūnas tiek ātri proliferējošu in vitro reibumā EGF, veido uz deficītu dopamīnerģisko neironiem striatum no bojāta efektīvāk nekā šūnas no 28 dienu veciem kultūru. Autori uzskata, ka tas ir saistīts ar spēju uztvert signālus no attiecīgās diferenciācijas šūnu dalīšanās laikā in vitro, neironu cilmes šūnu zudumu.

Dažos pētījumos ir mēģināts uzlabot ietekmi bojāto striatum reinnervation procesiem, ko pārstādīt šajā jomā embrija striatum šūnu kā avotu neurotrophic faktoru uz vienlaicīgu transplantācija dopamīnerģisko neironos vēdera mesencephalon. Kā izrādījās, neirotransplantācijas efektivitāte lielā mērā ir atkarīga no embriju nervu audu ievietošanas metodes. Tā rezultātā pētījumu par transplantācijas preparātu augļa nervu audu iekļaušana kambara sistēmai smadzeņu (lai izvairītos no traumām striatālos parenhīmā) iegūst informāciju par savu pozitīvo ietekmi uz Parkinsona motora defektu.

Tomēr citos pētījumos, eksperimentālie novērojumi liecina, ka transplantācijai smadzeņu kambara preparāti embrija vēdera mesencephalon nervu audos, kas satur dopamīnerģisko neironu kā pārstādīt GABAergic nervu elementus embriju žurku striatum gemiparkinsonizmom neveicina atjaunošanu sliktas funkciju dopamīnerģisko sistēmu. Gluži pretēji, imunohistoķīmija apstiprināja pierādījumus zemu izdzīvošanas dopamīnerģisko neironos vēdera mesencephalon, transplantē striatum žurkām. Terapeitiskais efekts intraventrikulārās transplantācija embrija vēdera mesencephalon nervu audos realizēta tikai tad, ja vienlaikus implantēšanai denervēt striatum formulēšanu striatum embrija šūnās. Autori norāda, ka mehānisms šī ietekme ir saistīta ar pozitīvu trofisko efekts GABAergic šūnas embrija striatum īpašajiem dopamīnerģisko aktivitāti kambaru transplantāciju vēdera mesencephalon. Izteikts glial reakcija transplantācijā tika pievienots neliels regresijas indikatoru apomorfīna testu. Pēdējais, savukārt, saistīts ar seruma saturu GFAP, kas norāda tieši pārkāpjot Hematoencefāliskās barjeras caurlaidību. Pamatojoties uz šiem datiem, autori secina, ka GFAP serumā var tikt izmantoti kā neadekvātu funkcionālā stāvokļa transplantācijas, un palielinātu caurlaidību hematoencefālisko barjeru un neurospecific GFAP tipa antigēna ir pathogenetic saite attīstībā transplantātu neveiksmes dēļ autoimūnu bojājumu nervu audiem saņēmēja .

No viedokļa citiem pētniekiem, iemājot un neironu cilmes šūnas integrāciju pēc transplantācijas, stabili un dzīvi, kā donoru šūnas ir atrodamas saņēmējam vismaz divus gadus pēc transplantācijas, un, nesamazinot to skaitu. Mēģinājumi izskaidrot ar faktu, ka nediferencētā stāvoklī nervu cilmes šūnas nav izteiktu I un II MHC klases pietiekamā līmenī, lai izraisītu imūno atgrūšanas reakciju, var uzskatīt par derīgu tikai attiecībā uz vāji diferencētām neironu cilmes šūnu. Tomēr ne visas neitrālās cilmes šūnas recipienta smadzenēs saglabājas nenobriedušā stāvoklī. Lielākā daļa no tām iziet diferenciāciju, kuras laikā MHC molekulas tiek pilnīgi izteiktas.

It īpaši, trūkums izmantošanas efektivitātes ārstēšanai eksperimentālo parkinsonisms narkotiku intrastriarnoy transplantāciju embrija ventrālā mesencephalon, kas satur dopamīnerģisko neironiem, kas saistīts ar sliktu izdzīvošanu transplantēto dofaminer- cal neironiem (tikai 5-20%), kas izraisa reaktīvās gliosis pievienots vietējo trauma smadzeņu parenhīmā at transplantācija. Ir zināms, ka vietējā ievainojums smadzeņu parenhīmā un ar to saistīti gliosis novest pie traucējumiem hematoencefālo barjeru integritātes ar piekļuvi perifēro asins antigēnu nervu audos, it īpaši neironu un Okara antigēnu. Ar asinīm šiem antigēniem klātbūtne var noskaidrot specifiskas citotoksiska antivielas pret tām un attīstīt autoimūnu agresiju.

Cymbalyuk V. Et al (2001) ziņo, ka tas joprojām ir spēkā joprojām ir tradicionālā viedokļa, saskaņā ar kuru CNS ir imunoloģiski privileģētu reģionu, izolēti no imūnsistēmas hematoencefālisko barjeru. Savā pārskatā par literatūras autori atsaucas uz vairākiem darbiem, kas liecina, ka šis viedoklis nav pilnībā saskan ar būtību imūno procesu zīdītāju smadzenēs. Tas ir konstatēts, ka marķēts viela ievesti smadzeņu parenhīmā var sasniegt dziļi dzemdes kakla limfmezglu, un pēc tam uz intracerebrālās injekcijas antigēna organismā veido specifiskas antivielas. Dzemdes kakla limfmezglu šūnas atbilst proliferācijai pret šādiem antigēniem, sākot no 5. Dienas pēc injekcijas. Konkrētu antivielu veidošanos atklāja arī ādas transplantācija smadzeņu parenhimā. Pārskata autori sniedz vairākus iespējamos veidus, kā transportēt antigēnu no smadzenēm uz limfātisko sistēmu. Viens no tiem ir antigēnu pāreja no perivaskulārajām telpām uz subarachnoid telpu. Tiek pieņemts, ka perivaskulārās vietas, kas lokalizētas gar lieliem smadzeņu traukiem, ir līdzvērtīgas limfātiskajai sistēmai smadzenēs. Otrais ceļš atrodas pa baltajām šķiedrām - caur rētas kauliņu uz deguna gļotādas limfas traukiem. Turklāt ilgstošais limfas kuģu tīkls ir ilgstošs. Limfocītu asins šūnu barjera ir ļoti relatīva. Ir pierādīts, ka aktivizēts limfocīti spēj ražot fermentus, kas ietekmē caurlaidību struktūras "imūnas filtra" smadzenēs. Pēc-kapilāru venulu līmeņa aktivizētie T-palīgierīces iekļūst un nonāk saskarsmē ar asins-smadzeņu barjeru. Tēze par šūnu trūkumu, kas pārstāv antigēnu smadzenēs, nav kritika. Pašlaik ir pārliecinoši pierādīta iespēja pārstāvēt antigēnus centrālajā nervu sistēmā vismaz triju veidu šūnās. Pirmkārt, tie ir kaulu smadzeņu izcelsmes dendritiskās šūnas, kas lokalizējas smadzenēs pa lieliem asinsvadiem un baltā krāsā. Otrkārt, antigēni spēj pasniegt endotēlija šūnas asinsvados smadzenēs, un kopā ar MHC antigēni, kas atbalsta klonu izaugsmi raksturīgi šiem antigēniem T šūnām. Treškārt, mikro un astroglia šūnas darbojas kā antigēnu pārstāvoši līdzekļi. Piedaloties imūnās atbildes reakcijas CNS, astrocytes iegūt īpašības immunnoeffektornoy šūnām un izteikt vairākus antigēniem, citokīni un imūnmodulatoriem. Inkubējot ar y-interferonu (y-inf) in vitro astroglial celis express klase I MHC antigēnus un II, un jāstimulē astrocytes spēj antigēna reprezentācijas un saglabājot klonu proliferāciju limfocītu.

Smadzeņu audu trauma, pēcoperācijas iekaisums, tūska, un fibrīna noguldījumi pavadošās transplantēt augļa nervu audiem, radīt apstākļus, lai palielinātu caurlaidību hematoencefālisko barjeru ar traucētu sevi tolerances, sensibilizāciju un aktivizāciju SDZ + CD4 + limfocītu. Auto- un prezentāciju alloantigens veikts astrocytes un microglial šūnas reaģēt uz y-INF izsakot MHC molekulas, ICAM-1, LFA-I, LFA-3, CO-stimulējošas molekulas B7-1 (CD80) un B7-2 (CD86), kā arī sekrēcija no IL-la, IL-ip un y-INF.

Līdz ar to fakts, ka dzīvildze embrija nervu audos pie intracerebrālās transplantācijas, nevis tās perifērās administrācijas diez vai var attiecināt uz trūkumu uzsākšanas transplantācijas imunitāti. It īpaši, jo monocītu, aktivētās limfocīti (citotoksiskas CD3 + CD8 + un palīgs T šūnas) un citokīni tie uzrāda, kā arī antivielas pret antigēnu perifēro transplantāta augļa nervu audiem ir nozīmīga loma tās noraidīšanu. Daži nozīme, lai radītu apstākļus, lai izturīgāks pretestību neyrotransplantatov T šūnu imūnās procesi ir zems līmenis izpausmes MHC molekulas embrija nervu audos. Tas ir iemesls, kāpēc eksperimentu imūno iekaisums pēc transplantācijas embrionālo nervu audu smadzenēs attīstās lēnāk nekā pēc ādas potēšana. Tomēr pēc 6 mēnešiem, ir pilnīga iznīcināšana atsevišķu potzaru nervu audos. Jomā transplantācijas lokalizētu pārsvarā T limfocītiem ierobežots antigēni MHC II klases (Nicholas et al., 1988). Tika konstatēts eksperimentāli, ka neurotransplantation ksenologicheskoy izsīkums T-palīgs (L3T4 +), bet ne citotoksisku T limfocīti (Lyt-2), paildzina izdzīvošanu žurkām nervu audiem smadzenēs saņemošo pelēm. Neyrotransplantata noraidīšana ir pievienots ar infiltrāciju makrofāgu un T-limfocītu uzņēmējas. Tādēļ, makrofāgu un aktivētās microglial šūnas situ mītnes darbojas kā imunostimulatora antigēnu pārstāvošās šūnas, un ar donora antigēnu palielināšanas ar MHC I klases vārda palielina citotoksiska killer aktivitāte recipienta T limfocītus.

Nav jēgas analizēt daudzi mēģinājumi izskaidrot spekulatīvu neyrotransplantata noraidījuma reakciju recipienta organisma imūnsistēmu endotēlija šūnām vai glijas donoru elementiem, kā tīras līnijas un nervu cilmes šūnu iziet imūnsistēmas uzbrukumu. Jāņem vērā ziņojums, ka mehānismi ilgāku transplantāta izdzīvošanu centrālajā nervu sistēmā ir svarīga loma izteiksme smadzeņu šūnas Fas-liganda apoptozes receptoru (Fas-molekula) uz T limfocīti, kas infiltrējas smadzenes un inducētu apoptozi, kas ir tipisks barjeras autoimunogēno audu aizsargmehānisms.

Kā aptly atzīmēts Cymbalyuk V. Et al (2001) Transplantācija embrija nervu audos raksturo attīstība iekaisuma iesaistot jūtīgs pret smadzeņu antigēnu un aktivētās šūnas, antivielas, un arī pateicoties vietējai ražošanai citokīnus. Būtisks loma ir ar preexisting sensibilizācijas organisma smadzeņu antigēniem, kas notiek attīstību CNS slimības laikā un var tikt vērsta uz transplantācijas antigēnus. Tieši tāpēc faktiskais dzīvildze audu saderības neyrotransplantatov sasniegt tikai nomāc imūnsistēmu ar ciklosporīna A administrācijas vai monoklonālās antivielas pret CD4 + limfocītu saņēmējam.

Tādējādi daudzas neirotransplantācijas problēmas joprojām nav atrisinātas, tostarp tās, kas saistītas ar audu imunoloģisko savietojamību, kuras var atrisināt tikai pēc mērķtiecīgiem fundamentāliem un klīniskiem pētījumiem.