HUC-MSC loma akūtas aknu mazspējas ārstēšanā: mehāniski pierādījumi
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Akūta aknu mazspēja (ALF) ir dzīvībai bīstama klīniska problēma ar ierobežotām ārstēšanas iespējām. Cilvēka nabassaites asiņu mezenhimālo cilmes šūnu (hUC-MSC) ievadīšana var būt daudzsološa pieeja ALF ārstēšanai. Šī pētījuma mērķis ir izpētīt hUC-MSC lomu ALF ārstēšanā un pamatā esošos mehānismus.
Peles ALF modelis tika ierosināts, ievadot lipopolisaharīdu un d-galaktozamīnu. HUC-MSC terapeitiskā iedarbība tika novērtēta, analizējot seruma enzīmu aktivitāti, histoloģisko stāvokli un šūnu apoptozi aknu audos. Apoptozes līmenis tika analizēts AML12 šūnās. Tika noteikts iekaisuma citokīnu līmenis un RAW264.7 šūnu fenotips, kas kultivētas kopā ar hUC-MSC. Tika pētīts C-Jun N-termināla domēna kināzes/kodola faktora kappa B signalizācijas ceļš.
Ārstēšana ar hUC-MSC samazināja seruma alanīna aminotransferāzes un aspartātaminotransferāzes līmeni, samazināja patoloģiskos bojājumus, novājināja hepatocītu apoptoze un samazināta mirstība in vivo. Kopkultūra ar hUC-MSC samazināja AML12 šūnu apoptozes līmeni in vitro. Turklāt LPS stimulētajām RAW264.7 šūnām bija paaugstināts audzēja nekrozes faktora-α, interleikīna-6 un interleikīna-1β līmenis un lielāks CD86 pozitīvo šūnu īpatsvars, savukārt kopkultūra ar hUC-MSC samazināja šo trīs līmeni. Iekaisuma citokīnus un palielināja CD206 pozitīvo šūnu īpatsvaru. Ārstēšana ar hUC-MSC kavēja fosforilētā (p)-Jun kināzes N-termināla domēna un p-kodola faktora kappa B aktivāciju ne tikai aknu audos, bet arī AML12 un RAW264.7 šūnās, kas tika kultivētas kopā ar hUC-MSC.
Rezumējot, hUC-MSC var mazināt AKI, inhibējot hepatocītu apoptozi un regulējot makrofāgu polarizāciju, un tādējādi uz hUC-MSC balstīta šūnu terapija var kalpot kā alternatīva iespēja pacientiem ar aknu mazspēju.
Rezultāti tika publicēti izdevumā Journal of Clinical and Translational Hepatology.