Žultsakmeņu slimība: patoģenēze

Žults sastāvdaļa

Žulti holesterīns atrodas brīvā, neesterificētā formā. Tās koncentrācija nav atkarīga no holesterīna līmeņa serumā. To mazā mērā ietekmē žultsskābju kopums un to sekrēcijas ātrums.

Fosfolipīdu žults ir ūdenī nešķīstošs un tajā ir lecitīns (90%) un neliels daudzums lizolecitīna (3%) un fosfatidyletenolamīna (1%). Fosfolipīdi hidrolizējas zarnās un nav iesaistīti enterohepātiskajā cirkulācijā. Žults skābes regulē to ekskrēciju un stimulē sintēzi. Žultsskābes ir trihidroksiholskābe un dihidroksichīna deoksiholskābe . Tās saistās ar glicīnu un taurīnu, un, pakļaujoties zarnu mikrofloras iedarbībai, tās sadalās sekundārajās žultsskābēs - deoksiholā un litoholā. Cholate, henocholic un desoxycholic acid tiek uzsūkti un pakļauti enterohepatīta cirkulācijai (līdz 6-10 reizēm dienā). Litoholskābe nav absorbēta slikti, tāpēc žullē ir neliels daudzums. Žultsskābes pudele ir 2,5 g normā, un ikdienas kalcija un fenolaoksihola skābes ražošana ir attiecīgi aptuveni 330 un 280 mg.

Žultsskābju sintēzes regulēšana ir sarežģīta, un, iespējams, notiek negatīvas atbildes mehānisms ar žults sāļu un holesterīna daudzumu, kas ienāk zarnās aknās. Žultsskābju sintēzi inhibē to sāļu uzņemšana, un to pastiprina enterohepātiskās cirkulācijas pārtraukšana.

Faktori, kas ietekmē holesterīna akmeņu veidošanos:

Holesterīna akmeņu veidošanos ietekmē trīs galvenie faktori: lipekļa holesterīna pārtēriņš, holesterīna monohidrāta nogulsnēšana kristālu formā un žultspūšļa darbības traucējums.

Izmaiņas aknu skaita sastāvā

Žults ir 85-95% ūdens. Holesterīns, kas nešķīst ūdenī un parasti atrodams žultī izšķīdinātā stāvoklī, izdalās cauruļveida membrānas formā ar vienkolainiem fosfolipīdiem pūslīšiem. Aknu žultī, kas nav piesātināts ar holesterīnu un satur pietiekamu žultsskābju daudzumu, pūslīši izšķīst lipīdu mielās ar jauktu sastāvu. Pēdējām ir hidrofilas ārējā virsma un hidrofobā iekšējā virsma, kas satur holesterīnu. Ar fosfolipīdu iekļaušanu mielīšu sienās notiek to augšana. Šie jauktie micelli spēj uzturēt holesterīnu termodinamiski stabilā stāvoklī. Šo stāvokli raksturo zems piesātinājuma indekss ar holesterīnu, ko aprēķina no holesterīna, žultsskābju un fosfolipīdu molārā attiecības.

Ar holesterīna līmeņa paaugstinātu piesātinājuma indeksu (ar žultiņu holesterīna pārsātināšanos vai žultsskābju koncentrācijas samazināšanos) holesterīnu nevar transportēt kā jauktu micelu. Tās pārpalikums tiek transportēts fosfolipīdu pūslīšos, kas ir nestabili un var tikt apkopoti. Šajā gadījumā tiek veidoti lieli daudzslāņu pūslīši, no kuriem tiek nogulsnēti holesterīna monohidrāta kristāli.

Neuzlabots ir burbuļu un to ietekmējošo faktoru agregācijas un saplūšanas process un holesterīna kristalizācija. Šo procesu nozīmi apliecina fakts, ka nepieciešamais nosacījums žultsakmeņu klātbūtnei - žults holesterīna pārslodze - nav vienīgais patogēzes posms. Žults bieži vien ir pārsātināts ar holesterīnu un bez holesterīna akmeņiem.

Tomēr Rietumu valstīs gandrīz visiem pacientiem ar holelitiāzi ir palielināts žults holesterīna līmenis, jo palielinās holesterīna / žultsskābju attiecība. Lielākajā daļā pacientu galvenais traucējums ir aknu samazināšanās žultsskābju sekrēšanā, ko izraisa kopējā asinsvadu samazināšanās. Intensīvāka žultsskābes enterohepatiskā cirkulācija nomāc to sintēzi.

Ursodeoksiholskābe, kā arī žults holesterīna piesātinājuma samazināšanās arī palielina nogulsnēšanas laiku, ko var izmantot, lai novērstu holelitiāzes recidīvu.

Holesterīna akmeņu vidū ir bilirubīns, kas ļauj domāt par holesterīna kristālu nogulsnēšanos žultspūslī līdz olbaltumvielu pigmenta kompleksiem.

Holesterīna nokrišņi

Holstrola monohidrāta kristālu nogulsnēšanās no daudzslāņu pūslīšiem ir galvenā saite žultsakmeņu veidošanā. Šajā gadījumā žults spēja aktivizēt vai nomākt nogulsnēšanos spēlē lielāku lomu nekā tās pārmērība ar holesterīnu. Laika posms, kas nepieciešams nogulsnēm (nogulsnēšanās laiks) pacientiem ar žultsakmeņiem, ir daudz mazāks nekā tad, ja nav žultsakmeņu, bet daudzām konkrētām daļiņām tas ir mazāks nekā atsevišķiem. Faktoru mijiedarbība, kas izraisa holesterīna nokrišanu, ir sarežģīta. Litogēnajā žultī palielinās olbaltumvielu koncentrācija.

Olbaltumvielas, paātrinot nogulsnēšana (pronukleatoram) ietver žultspūšļa Mucin, N-aminopeptidāzi, 1. Papildlaiks-skāba glikoproteīnu, imunoglobulīnu un fosfolipāzes C. Aspirin samazinās gļotas ražošanas zholchnym burbulis, tādēļ, tāpat kā citi NPL inhibē veidošanos žultsakmeņi.

Slāpekļa slāņa (inhibitori) faktori ir apolipoproteīni AI un A2 un glikoproteīns ar molekulmasu 120 kDa. Vēl nav noskaidrota pH un kalcija jonu koncentrācijas mijiedarbība akmeņu veidošanā in vivo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],