Sirpjveida šūnu anēmija: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Sirpjveida šūnu anēmija (hemoglobinopātija) ir hroniska hemolītiskā anēmija, kas galvenokārt tiek konstatēta melnās krāsās Amerikā un Āfrikā, jo HbS ir homozigotisks mantojums. Pusmēness eritrocīti bloķē kapilārus, izraisot orgānu išēmismu. Periodiski attīstās krīzes, ko papildina sāpes. Infekcijas komplikācijas, kaulu smadzeņu aplazija, plaušu komplikācijas (akūts respiratorā sindroms) var raksturot ar akūtu attīstību un nāvi. Vispopulārākā ir normocītu hemolītiskā anēmija. Diagnozei ir nepieciešams veikt hemoglobīna elektroforēzi un sirpjveida formas eritrocītu formas demonstrēšanu bezkrāsains asins pilienā. Krīžu terapija sastāv no analgētiskiem līdzekļiem un uzturēšanas terapijas. Dažreiz nepieciešama transfūzijas terapija. Vakcinācija pret bakteriālām infekcijām, antibiotiku profilaktiska lietošana un intensīva infekcijas komplikāciju ārstēšana paildzina pacientu izdzīvošanu. Hidroksiurīnviela samazina krīžu biežumu.

Hozigotās (apmēram 0,3% no Negroidas rases) slimība parādās kā smaga hemolītiskā anēmija, ar heterozigotu formu (8-13% no nelegālās rases) anēmija neizpaužas.

[1], [2], [3], [4]

Pathogenesis

Hemoglobīna S glutamīnskābē beta ķēdes 6. Stāvoklī aizstāj valīns. Šķīdība deoxygenated hemoglobīns S ievērojami mazāks nekā deoxygenated hemoglobīna A, kas noved pie veidošanos bieza masa gēla un sirpjveida eritrocītu deformācijas zem zema pO ₂. Deformēti, neelastīgi eritrocīti pievienojas asinsvadu endotēlijam un sasiet mazus arteriolus un kapilārus, kas izraisa išēmismu. Venozās eritrocītu agregāti ir predisponēti trombozes attīstībai. Tā kā pusnakts eritrocīti ir palielinājuši trauslumu, kuģu mehāniskās traumas rada hemolīzi. Hroniska kompensējoša kaulu smadzeņu hiperplāzija izraisa deformāciju kaulos.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Simptomi sirpjveida šūnu anēmija

Akūtas saasināšanās (krīzes) rodas periodiski, bieži vien bez skaidriem iemesliem. Dažos gadījumos paaugstināta ķermeņa temperatūra, vīrusu infekcija, vietēja trauma dēļ pastiprina slimību. Visbiežāk slimības paasinājuma veids ir sāpīga krīze, ko izraisa izēmija un kaulu sirdslēkme, bet tā var rasties arī liesā, plaušās, nierēs. Aplastiska krīze rodas kaulu smadzeņu eritropoēzes palēnināšanās gadījumos akūtas infekcijas (īpaši vīrusu infekcijas) laikā, kad var izpausties akūta eritroblastopēnija.

Lielākā daļa šo simptomu parādās homozigota un ir anēmijas un kuģa oklūzijas rezultāts, kas izraisa audu išēmiju un sirdslēkmi. Anēmija parasti ir smaga, bet pacientiem tas ir ļoti atšķirīgs. Tipiski izpausmes ir viegla dzelte un bālums.

Pacienti var būt slikti attīstīti un bieži vien ir relatīvi īss ķermenis ar garām ekstremitātēm un "torņa" formas galvaskausu. Hepatosplenomegālija ir raksturīga bērniem, taču bieži sirdslēkmes un vēlākās fibrotiskās pārmaiņas (autosplenektomija) parasti ir ļoti maza. Bieži vien ir izteikta kardiomegālija un sistoliskā izsviedes troksnis, kā arī holelitiāze un hroniskas čūlas čūlas.

Sāpīgas krīzes izraisa stipras sāpes cauruļveida kaulos (piemēram, stilba kaulos), rokās, rokās un kājās ("sukas-pieturas" sindroms), locītavās. Parasti ir vēdera galviņas hemartrozes un nekrozes izskats. Smagas sāpes vēderā var attīstīties ar sliktu dūšu vai bez tās, un, ja tās izraisa sirpjveida formas eritrocīti, parasti ar sāpēm mugurā vai locītavās. Bērniem anēmija var pasliktināties, jo smadzenī izzūd sirpjveida formas eritrocīti.

Akūta "krūšu kurvja" sindroms, ko izraisa mikrovaskuļu oklūzija, ir galvenais nāves cēlonis un rodas 10% pacientu. Sindroms notiek jebkurā vecumā, bet tas ir tipisks bērniem. Raksturo pēkšņas drudzis, sāpes krūtīs un plaušu infiltrātu parādīšanās. Infiltrāti parādās apakšējā cilpā, 1/3 no abām pusēm, un to var pavadīt pleirāla izsvīdums. Pēc tam baktēriju pneimonija var attīstīties, ātri attīstoties hipoksēmijai. Atkārtotas epizodes predisponē hroniskas plaušu hipertensijas attīstībai.

Priapisms ir nopietna komplikācija, kas var izraisīt erektilās disfunkcijas, un tā ir izplatīta jauniem vīriešiem. Iespējama išēmisku insultu un CNS asinsvadu bojājumu attīstība.

Ja heterozigotiskajā formā (HbAS) nav hemolīzes, sāpju krīžu vai trombotisku komplikāciju, izņemot iespējamos hipoksiskos apstākļus (piemēram, kalnā kāpšana). Izteiktas fiziskās slodzes laikā var attīstīties rabdomiolīze un pēkšņa nāve. Tipiska komplikācija ir urīnskābes koncentrācijas (hippozenūrijas) traucējumi. Vienpusēja hematūrija (nezināmas dabas un parasti kreisās nieres) var rasties pusei pacientu. Dažreiz tiek diagnosticēta nabas papilārā nekroze, bet tā ir vairāk raksturīga homosigotām.

Komplikācijas un sekas

Vēlākas komplikācijas izpaužas kā izaugsmes un attīstības aizkavēšanās. Ir arī paaugstināta jutība pret infekciju, it īpaši pneimokoku un Salmonella (tai skaitā no Salmonella izraisīta osteomielīta ). Šīs infekcijas ir īpaši raksturīgas agrīnai bērnībai un var būt letālas. Citas komplikācijas var būt augšstilba galvas avaskulārā nekroze, nieru koncentrēšanas funkcijas pārkāpums, nieru mazspēja un plaušu fibroze.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Diagnostika sirpjveida šūnu anēmija

Pacienti ar ģimenes anamnēzi, bet bez slimības pazīmēm tiek pārbaudīti ar ātru mēģinājumu, kas atkarīgs no dažādas HbS šķīdības.

Pacientiem ar simptomiem vai slimības pazīmes vai tā komplikācijām (piemēram, augšanas aizkavēšanās, akūtas neizskaidrojamas sāpes kaulos, aseptisku nekrozi kaula galvas) un melnās ar normocytic anēmiju (it īpaši klātbūtnē hemolysis), kam nepieciešama laboratorijas pētījumos par hemolītisko anēmiju, hemoglobīna elektroforēzi un pētījumu sarkano asins šūnu klātbūtnē izliekt. Ar sarkano asins šūnu skaits parasti ir aptuveni 2-3 miljonus l ar proporcionālu samazinājumu hemoglobīna, parasti definēti normocytes (kamēr microcytes liecina klātbūtni-talasēmiju). Asins bieži konstatēta kodoli sarkanās asins šūnas, retikulocitozi> 10%. Leikocīti ir uzlabota, bieži vien ar pāreju uz kreiso krīzes vai baktēriju infekcija laikā. Trombocītu skaits parasti tiek palielināts. Seruma bilirubīns arī bieži ir augstāks nekā normāli (piemēram, 34-68 mol / l), urīns satur urobilinogēnu. Kaltētas iekrāso uztriepes var saturēt tikai nelielu daudzumu sirpjveida eritrocītu (pusmēness formas ar asiem galiem vai izstiepts). Pathognomonic kritērijs visiem S-hemoglobinopathies izliekt ir nekrāsotu pilienu asinīs, kas pasargātu no izžūšanu, vai apstrādā ar saglabāšanās reaģenta (piemēram, nātrija metabisulfite). Izliekt var būt arī izraisa sprieguma samazināšanas O ₂. Šādi nosacījumi nodrošina aizzīmogošanas asins pilienu apsegtā glāzi ar naftas želeja.

Kaulu smadzeņu pētīšana, ja nepieciešams diferenciāldiagnoze ar citu anēmiju, parāda hiperplāziju ar normoblastu izplatību krīžu vai smagas infekcijas gadījumā, aplasiju var noteikt. ESR mērījuma gadījumā, lai izslēgtu citas slimības (piemēram, mazuļu reimatoīdais artrīts, kas izraisa sāpes rokās un kājās) ir zems. Nejaušs atradums kaulu rentgenogrāfijā var būt diplopisko telpu paplašināšanās identifikācija galvaskausa kaulos ar struktūru "saules stariem". Tūlītējos kaulos bieži tiek konstatēts korķa slāņa izplūdums, nevienmērīgs blīvums un jauni kaulu veidojumi medulārā kanālā.

Homozigotais stāvoklis atšķiras no citām sirpjveida hemoglobinopātijām, tikai elektronflorīdā konstatējot tikai HbS ar mainīgu HbF daudzumu. Heterozigotisko formu nosaka, nosakot vairāk HbA nekā HbS elektroforēzes laikā. HbS jādiferencē no citiem hemoglobīniem, kuriem ir līdzīgs elektroforēzes modelis, atklājot sarkano asins šūnu patognomonisko morfoloģiju. Diagnoze ir svarīga turpmākajiem ģenētiskajiem pētījumiem. Prenatālās diagnozes jutīgumu var ievērojami uzlabot ar PCR tehnoloģiju.

Pacientiem ar sirpjveida šūnu slimību akūtu, kopā ar sāpēm, drudzi, infekcijas simptomi, iespēja rašanās aplastisko krīzes, veica pētījumu par hemoglobīna un retikulocītu noteikšanai. Pacientiem ar sāpēm krūtīs un elpas trūkums tiek uzskatīts iespēja akūtu krūšu sindromu un plaušu embolijas; ir nepieciešams veikt plaušu rentgenu un novērtēt arteriālo skābekļa daudzumu. Hipoksēmija vai klātbūtne iefiltrējas kad radiographing plaušu liecina akūtas "krūšu" sindroms vai pneimoniju. Ar hipoksēmiju bez infiltrāciju klātbūtnes plaušās, jādomā par plaušu emboliju. Pacientiem ar drudzi, infekciju vai akūtu krūšu kurvja sindromu tiek audzēti kultūraugi un citi atbilstoši diagnostikas testi. Ja neizskaidrojama hematūrija, pat ja pacientam nav aizdomas par sirpjveida šūnu anēmiju, ir jāapsver šī slimības iespējamība.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Prognoze

Homozigotu pacientu vidējais paredzamais mūža ilgums stabili pārsniedz 50 gadus. Visbiežāk nāves cēloņi ir akūts "krūšu kurvja" sindroms, starpnozaru infekcijas, plaušu embolija, svarīgu orgānu sirdslēkmes un nieru mazspēja.

[29], [30], [31]