Sēklinieku hormonu sekrēcijas regulēšana

Sēklinieku nozīmīgā fizioloģiskā loma izskaidro to funkciju pasūtīšanas sarežģītību. Tiešā ietekme uz tiem ir trīs hipofīzes hormonus: folikulu stimulējošais hormons, luteinizējošā hormona, un prolaktīna. Kā jau minēts, LH un FSH ir glycoproteins kas sastāv no divām polipeptīdu apakšvienībām, kur apakšvienība gan hormoniem (un TSH) ir tāds pats, un bioloģiskā specifiskums molekulā nosaka beta subvienību, kas kļūst aktīvs pēc apvienojot ar alfa-subvienības jebkāda veida dzīvnieki. Prolaktins satur arī tikai vienu polipeptīda ķēdi. Sintēze un sekrēcija no Luteinizējošā hormona un folikulus stimulējošais hormons, savukārt, kontrolē hipotalāma faktoru - gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (vai lyuliberina), kas ir dekapeptīds un hipotalāma kodoli ražots hipofīzes portāla kuģiem. Ir pierādījumi par iesaisti monoamīnerģisks sistēmu un prostaglandīnu sintēzi (sērija E) regulēšanai ražošanas lyuliberina.

Savienojot ar specifiskiem receptoriem hipofīzes šūnu virsmā, lyuliberīns aktivē adenilāta ciklāzi. Ar kalcija jonu piedalīšanos tas palielina cAMP saturu šūnā. Vēl nav skaidrs, vai hipofīzes luteinizējošā hormona sekrēcijas pulsējošais raksturs ir saistīts ar hipotalāma iedarbību.

Luliberin stimulē gan luteinizējošā hormona, gan folikulstimulējošā hormona sekrēciju. To attiecība ir atkarīga no apstākļiem, kādos hipofīze izdalās no šiem hormoniem. Tātad, no vienas puses, intravenozas injekcijas lyuliberina izraisa ievērojamu pieaugumu asinīs LH, bet ne FSH. No otras puses, ilgstoša atbrīvojošā hormona infūzija ir saistīta ar abu gonadotropīnu satura palielināšanos asinīs. Acīmredzot lilibirīna ietekmi uz hipofīzi modulē papildu faktori, ieskaitot seksa steroīdus. Lyuliberin kontrolē galvenokārt hipofīzes jutība pret šo ietekmi un modelēšana ir nepieciešama ne tikai stimulē sekrēciju gonadotropīnu, bet arī, lai saglabātu to salīdzinoši zema (bazālo) līmenī. Kā minēts iepriekš, prolaktīna sekrēciju regulē citi mehānismi. Papildus stimulējošu darbību TRH, hipofīzes laktotrofy pieredzi un ka inhibējoša iedarbība hipotalāma dopamīna, kas vienlaicīgi aktivizē gonadotropīnu sekrēcijas. Tomēr serotonīns palielina prolaktīna veidošanos.

Luteinizējošā hormona stimulē sintēzi un sekrēciju dzimumhormonu Lēdiga šūnās, kā arī diferenciāciju un nobriešanu šīm šūnām. Folikulas stimulējošais hormons, iespējams, veicina to reakcija ar luteinizējošais hormons, LH-stimulēšanu ar rašanos receptoriem uz šūnu membrānu. Kaut FSH tradicionāli ir bijusi hormonu pasūtīts spermatoģenēzi, bet bez mijiedarbojas ar citiem regulatoriem, viņš nedarbojas, un neatbalsta šo procesu, kas ir nepieciešami, lai apvienotu ietekmi folikulus stimulējošais hormons, luteinizējošā hormona un testosterona. Luteinizējošais hormons un folikulus stimulējošais hormons mijiedarbojas ar specifiskiem membrānu receptoriem uz Lēdiga un sertoli attiecīgi, un caur aktivizēšanas adenylyl cyclase palielināts cAMP saturu šūnu šūnās, kas aktivizē fosforilēšanos dažādas šūnas olbaltumvielu. Prolaktina ietekme sēkliniekos ir mazāk pētīta. Tās augsta koncentrācija lēni spermato- un steroīdu, lai gan tas ir iespējams, ka normālas summas šī hormona ir būtiska spermatoģenēzi.

Sēklinieku funkciju regulēšanā liela nozīme ir arī atgriezeniskajām atsauksmēm, kas tiek slēgtas dažādos līmeņos. Tādējādi, testosterona kavē sekrēciju izplūdes Acīmredzot, šo negatīvo atgriezenisko cilpu iesaistīta tikai brīvo testosteronu, nesaista ar serumā seksa gormonsvyazyvayuschim globulīnu. Testosterona inhibējošās ietekmes mehānisms uz luteinizējošā hormona sekrēciju ir diezgan sarežģīts. Tajā var piedalīties arī testosterona intracelulārā konversija vai nu DHT, vai estradiolā. Ir zināms, ka eksotiskais estradiols inhibē luteinizējošā hormona sekrēciju daudz mazākās devās nekā testosterons vai DHT. Tomēr, tā kā eksogēns DHT tomēr ir tādas sekas, un līdz ar to netiek pakļauts aromatizācija pēdējo process ir acīmredzami joprojām nav nepieciešams pastāvēšanai androgēnu inhibējoša iedarbība uz sekrēcijas Luteinizējošā hormona. Turklāt raksturs maiņa pulsa sekrēcijas luteinizējošā hormona, ko darbības estradiols, no vienas puses, un testosterona un DHT - ar citu, atšķirīgu, kas var norādīt uz atšķirību darbības mehānismu šiem steroīdiem.

Attiecībā uz folikulus stimulējošais hormons, tad lielas devas androgēnu var kavēt hipofizāro hormonu un, lai gan fizioloģiskās testosterona koncentrācija un DHT šajā efekts nepiemīt. Tajā pašā laikā, estrogēni inhibē sekrēciju folikulus stimulējošais hormons ir vēl intensīvāka nekā Luteinizējošā hormona. Tagad ir konstatēts, ka šūnas vas deferens ražot polipeptīdu ar molekulmasu 15000- 30000 daltoniem, kas specifiski inhibē sekrēciju folikulstimulējošā hormona jutības izmaiņas un FSH-secreting hipofīzes šūnas lyuliberinu. Šis polipeptīds, kura avots ir acīmredzami Sertoli šūnas, sauca par inhibīnu.

Atsauksmes starp sēkliniekiem un to funkciju regulēšanas centriem ir slēgtas un hipotalāmas līmenī. Hipotalāmu audos ir konstatēti DHT un estradiola testosterona receptori, kas saistās ar šiem steroīdiem ar augstu afinitāti. Hipotalāmā, arī fermentus (5a-reduktāze un aromatāze) pārveido testosterons uz DHT un estradiolu. Pastāv arī pierādījumi, ka starp gonadotropīniem un hipotalāmu centriem, kas ražo lyuliberīnu, pastāv īsa atgriezeniskās saites cilpa. Tas nav izslēgts, un hipotalāmā ir ļoti zemas atgriezeniskās saites, saskaņā ar kuru liljērīns inhibē savu sekrēciju. Visas šīs atgriezeniskās saites cilpas var saturēt peptīdāzes, kas inaktivē liljberi rīnu.

Seksuālie steroīdi un gonadotropīni ir nepieciešami normālai spermatogenezei. Testosterons sākas šo procesu, iedarbojoties uz spermatogonijos un tad stimulējot mejotiskās sadalījumu primāro spermatocītu, kā rezultātā veidojas vidējās spermatocītu un spermatīdas jauniešiem. Spermatozes nogatavināšana spermatozoīdos tiek veikta folikulu stimulējošā hormona kontrolē. Vēl nav zināms, vai pēdējais ir nepieciešams, lai uzturētu jau uzsākto spermatogēniju. Pieaugušiem pacientiem ar hipofīzes nepietiekamību (hypophysectomy) pēc tam, kad atsākt spermatoģenēzi reibumā aizvietojošās terapijas Luteinizējošā hormona un folikulus stimulējošais hormons, spermas ražošana tiek atbalstīta tikai ar injekcijām, LH (formā cilvēka horiongonadotropīna). Tas notiek, neskatoties uz gandrīz pilnīgu folikulu stimulējošā hormona trūkumu serumā. Šādi dati ļauj domāt, ka tas nav galvenais spermatoģenēzes regulators. Viens efekts no šī hormona sastāv indukciju proteīnu sintēzi, Specifiski saistīties spējīgs testosterona un DHT, bet kas spēj, lai gan ar mazāku afinitāti mijiedarbotos ar estrogēnu. Šo androgēnu saistošo proteīnu ražo Sertoli šūnas. Eksperimenti ar dzīvniekiem ļauj mums to uzskatīt par līdzekli, lai radītu augstu vietējo testosterona koncentrāciju, kas nepieciešama normālai spermatogēneses norisei. Īpašības androgensvyazyvayuschego olbaltumvielas no cilvēka sēklinieku ir līdzīgas tām seksa gormonsvyazyvayuschego globulīns (SGSG) šajā serumā. Luteinizējošā hormona galvenā loma spermatogēneses regulēšanā ir stimulēt steroīdoģenēzi Leydig šūnās. Secretizētais testosterons kopā ar folikulstimulējošo hormonu nodrošina Andorēna saistošo olbaltumvielu ražošanu Sertoli šūnās. Turklāt, kā jau tika minēts, testosterons tieši ietekmē spermatidus, un šis efekts tiek veicināts šī proteīna klātbūtnē.

Augļa mutes dobuma funkcionālo stāvokli regulē citi mehānismi. Liela loma attīstībā Lēdiga šūnu embrija stadijā spēlēt ne hipofīzes gonadotropīnu auglim un horiongonadotropīna, ko ražo placenta. Testosterons izlaida sēklinieku šajā periodā ir svarīgs, lai noteiktu somatisko dzimumu. Pēc dzemdībām izzūd sēklinieku stimulācija ar placentas hormonu, un testosterona līmenis asinsritē strauji samazinās. Tomēr pēc dzimšanas zēniem ir straujš pieaugums sekrēciju hipofīzes LH un FSH, un jau 2. Nedēļā dzīves atzīmēti koncentrācijas palielināšanos testosterona asins serumā. Līdz pirmajam pēcnāves dzemdībām tas sasniedz maksimumu (54-460 ng%). Līdz 6 mēnešu vecumam gonadotropīnu līmenis pakāpeniski samazinās un līdz pubertātes līmenim paliek tik mazs kā meitenes. T saturs samazinās, un tā līmenis prepubertācijas periodā ir aptuveni 5 ng%. Šajā laikā, kopējais aktivitāte hipotalāma-hipofīzes-sēklinieku, sistēma ir ļoti zems, un gonadotropīna sekrēcija tiek apspiesta ļoti mazu devu eksogēnu estrogēnu, kas nav novērota pieaugušiem vīriešiem. Sēklinieku reakcija uz eksogēnu chorionic gonadotropīnu tiek saglabāta. Sēklinieku morfoloģiskās izmaiņas notiek aptuveni sešus gadus. Atšķiras vauļu deferencu sienu uzliekamās šūnas, un parādās kanāliņu luminiscence. Šīs izmaiņas ir saistītas ar nelielu folikulu stimulējošā hormona un luteinizējošā hormona līmeņa paaugstināšanos asinīs. Testosterona saturs paliek zems. No 6 līdz 10 gadiem šūnu diferenciācija turpinās, cauruļvadu diametrs palielinās. Rezultātā sēklinieku lielums nedaudz palielinās, kas ir pirmais redzamais pazīstamais gaidāma pubertātes pazīme. Ja sekrēciju dzimumhormonu ar pirmspubertātes periodā nemainās, virsnieru garozas šajā laikā rada palielināts daudzums androgēnu (adrenarche), kas var piedalīties šajā mehānismā indukcijas pubertātes. Pēdējo raksturo dramatiskas izmaiņas somatiskajos un seksuālajos procesos: paātrina ķermeņa augšanu un skeleta nobriešanu, parādās sekundārie dzimumtieksmes rādītāji. Zēns pārvēršas par vīrieti ar atbilstošu seksuālās funkcijas reorganizāciju un tās regulējumu.

Pubertātes periodā ir 5 posmi:

• I - prepubertāts, sēklinieku gareniskais diametrs nepārsniedz 2,4 cm;
• II - sēklinieku izmēra agrīna palielināšanās (līdz 3,2 cm no maksimālā diametra), reizēm rets mats dzimumlocekļa pamatnē;
• III - sēklinieku garenvirzienā diametrs pārsniedz 3,3 cm, skaidru kaunuma matu augšanu, agri palielināt dzimumlocekļa izmēru var apmatojums paduse un ginekomastija;
• IV - pilnīgi kažoku mati, iegurņainais apgabals vidēji maigi;
• V - sekundāro seksuālo īpašību pilnīga attīstība.

Pēc sēklinieku lieluma palielināšanas pubertālas pārmaiņas turpinās 3-4 gadus. To dabu ietekmē ģenētiski un sociāli faktori, kā arī dažādas slimības un medikamenti. Parasti pubertātes izmaiņas (II stadija) nenotiek tikai pēc 10 gadu vecuma sasniegšanas. Ir saistība ar kaulu vecumu, kas pubertātes sākumā ir aptuveni 11,5 gadi.

Pubertātes periods ir saistīts ar pārmaiņām centrālās nervu sistēmas un hipotalāmas jutībā pret androgēniem. Jau tika atzīmēts, ka CNS pirmspubertācijas vecumā ir ļoti liela jutība pret seksuālo steroīdu inhibējošo iedarbību. Pueblerata rodas periodā, kad negatīvās atgriezeniskās saites mehānisms ir zināms jutīguma pret androgēnu iedarbības slieksnis palielinājums. Tā rezultātā palielinās lilibirīna hipotalāmā produkcija, gonadotropīnu hipofīzes sekrēcija, steroīdu sintēze sēkliniekos, un tas viss noved pie vas deferencēm. Vienlaicīgi ar hipofīzes un hipotalāmas jutīguma samazināšanos pret androgēniem palielinās hipofīzes gonadotropu reakcija uz hipulārzu lilubirīnu. Šis pieaugums galvenokārt saistīts ar luteinizējošā hormona sekrēciju, nevis folikulu stimulējošo hormonu. Pēdējais līmenis palielinās par apmēram pusi laikā, kad audzēja gripa asiņošana. Tā kā folikulstimulējošais hormons palielina luteinizējošā hormona receptoru skaitu, tas nodrošina testosterona reakciju uz luteinizējošā hormona līmeņa paaugstināšanos. No 10 gadu vecuma folikulstimulējošā hormona sekrēcija vēl vairāk palielinās, kam līdz ar strauju cauruļveida epitēlija šūnu skaita un diferenciācijas palielināšanos. Luteinizējošā hormona līmenis nedaudz lēnāk palielinās līdz 12 gadiem, un tad tas strauji palielinās, un sēkliniekos parādās nobriest Leydig šūnas. Kanūnu nogatavošanās turpinās, attīstoties aktīvajai spermatogenezei. Raksturīgs pieaugušiem vīriešiem, folikulstimulējošā hormona koncentrācija serumā ir 15, un luteinizējošā hormona koncentrācija - līdz 17 gadiem.

Izteikti palielināts testosterona līmenis serumā tiek reģistrēts zēniem no 10 gadu vecuma. Šī hormona maksimālā koncentrācija ir 16 gadi. Pubertātes gaitā SGSG satura samazinājums savukārt palielina brīvā testosterona līmeni serumā. Tādējādi hormona zemā līmeņa laikā rodas izmaiņas dzimumorgānu augšanas ātrumā; uz tā nedaudz paaugstinātas koncentrācijas fona, mainās balss un pastiprina asinsvadu stublāju mati, sejas mati jau ir atzīmēti pietiekami augstu ("pieaugušo") līmenī. Prostatas dziedzera lieluma palielināšanās ir saistīta ar nakts piesārņojumu parādīšanos. Tajā pašā laikā pastāv libido. In vidū pubertātes, turklāt pakāpeniski palielināt saturu luteinizējošā hormona serumā un palielinot hipofīzes jutīgumu pret lyuliberinu tiek ierakstīti raksturīgo palielināt sekrēciju Luteinizējošā hormona, kas saistīta ar nakts miegu. Tas notiek fona atbilstoša testosterona līmeņa paaugstināšanās naktī un tā sekrēcijas stimulēšana.

Ir zināms, ka pubertātes laikā, ir daudz un dažādi vielmaiņas transformāciju, morfoģenēzes un fizioloģiskās funkcijas, kas izriet sinerģisku efektu dzimumhormonu un citu hormonu (augšanas hormons, tiroksīnu un citi.).

Beigās un līdz 40-50 gadiem sēklinieku spermatogēnās un steroīdās funkcijas saglabā apmēram tādā pašā līmenī. Par to liecina nemainīgs testosterona ražošanas līmenis un luteinizējošā hormona pulsējošā sekrēcija. Tomēr šajā periodā asinsvadu izmaiņas sēkliniekos pakāpeniski palielinās, izraisot asiņu deferencu fokālās atrofijas. Apmēram pēc 50 gadu vecuma vīriešu dzimuma funkcija sāk lēnām izbalināt. Aizvien deģeneratīvām izmaiņām kanāliņu skaits, tad šūnu skaits germenativnyh tās samazinās, taču daudzi kanāliņu turpināt īstenot aktīvu spermatoģenēzi. Sēkliniekus var samazināt un padarīt mīkstākus, pieaugušo Leydig šūnu skaits. Vīriešiem, kas vecāki par 40 gadiem, ir ievērojami palielinājuši Luteinizējošā hormona un folikulus stimulējošā hormona serumā, bet likme testosterona un tās saturs brīvas formas samazināts. Tomēr kopējais testosterona līmenis paliek vairākas desmitgades, jo palielinās GGSG saistīšanās spēja un hormona metaboliskais klīrenss palēninās. To pavada paātrinātu pārveidošanu testosterona vērā estrogēnu, kopīga saturs serumā tiek palielināts, lai gan ir arī samazināts līmenis bezmaksas estradiola. Sēklinieku audos un asinīs, kas izplūst no tiem, samazinās visu testosterona biosintēzes starpproduktu daudzums, sākot ar pregnenolonu. Tā vidū un vecuma holesterīna nevar ierobežot steroīdu, tiek uzskatīts, ka šķelto mitohondriju transformācijas procesi pirmais pregnenolonu. Būtu arī jāatzīmē, ka vecumdienās līmenis luteinizējošā hormona plazmā, tomēr pieauga, bet, acīmredzot, šis pieaugums ir nepietiekams samazināšana testosterona, kas var norādīt izmaiņas hipotalāma vai hipofīzes centri regulē dzimumdziedzeru funkciju. Ļoti lēna sēklinieku funkciju samazināšanās ar vecumu atstāj jautājumu par endokrīno izmaiņu nozīmi vīriešu menopauzes cēloņos.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]