Saprātīgas ķēdes aminoskābju metabolisma traucējumi

Valīns, lejcīns un izoleicīns ir sazarotās ķēdes aminoskābes; to metabolismā iesaistīto enzīmu trūkums noved pie organisko skābju uzkrāšanās ar smagu metabolisma acidozi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Kļavu sīrupa slimība

Šī ir autosomālo recesīvo slimību grupa, ko izraisa viena vai vairāku dekarboksilāzes subvienību deficīts, kas aktīvi darbojas sazarotās ķēdes aminoskābju katabolizācijas otrajā posmā. Neskatoties uz to, ka tie ir relatīvi reti sastopami, viņu biežums ir nozīmīgs amīšu un menonītu vidū (iespējams, 1/200 dzimušo).

Simptomi ietver raksturīgo ķermeņa smarža, kas atgādina kļavu sīrupu (īpaši spēcīga ausu sērs) un nopietns stāvoklis pirmajās dzīves dienās, sākot ar izskatu vemšana un miegainība un, ja neārstē, kas progresē līdz krampjiem, komu un nāvi. Pacientiem ar vieglām slimības formām simptomi var rasties tikai stresa gadījumā (piemēram, infekcija, operācija).

Bioķīmiskām izmaiņām ir izteikta ketonomija un acidēmija. Diagnozes pamatā ir aminoskābju līmeņa paaugstināšanās ar sazarotu ķēdi plazmā (īpaši leikcīnā).

Akūtā periodā var būt nepieciešama peritoneālā dialīze vai hemodialīze ar vienlaicīgu intravenozu hidratāciju un uzturu (ieskaitot lielas glikozes devas). Ilgtermiņa ārstēšana ietver ēdiena piegādes ierobežošanu ar aminoskābēm ar sazarotu ķēdi; vienlaikus nelieli daudzumi no tiem ir nepieciešami normālam metabolismam. Tiamīns ir dekarboksilēšanas kopfaktors, un daži pacienti reaģē, uzlabojot lielu tiamīna devu (līdz 200 mg perorāli reizi dienā).

Isovaleric acidemia

Trešā leikīna metabolisma stadija ir izovaleril-CoA pārveide uz 3-metilkrotonilu CoA, dehidrogenēšanas posmu. Šī dehidrogenāzes deficīta dēļ izovalerīnskābes, tā saucamā "higiēniskā pēdu" sindroma līmenis palielinās, jo uzkrātā izovalerīnskābe smaržo kā sviedri.

Simptomi akūtā formā attīstās pirmajās dzīves dienās un ietver zemu daudzumu pārtikas devu, vemšana, un elpošanas mazspēju, kas parādās ar attīstību metabolo acidozi pacientiem ar dziļu anjonu atšķirība, hipoglikēmiju un hiperamoniēmiju. Bieži attīstās kaulu smadzeņu funkcijas apspiešana. Hroniska intermitējoša forma var parādīties vairākus mēnešus vai pat gadus.

Diagnoze pamatojas uz izovalerīnskābes un tā metabolītu paaugstināta līmeņa noteikšanu asinīs vai urīnā. Akūtā formā ārstēšana ietver intravenozu rehidratāciju un parenterālo barošanu (ieskaitot lielas glikozes devas) un pasākumus izovaleriskā skābes izdalīšanās palielināšanai; glicīns un karnitīns var palielināt tā ekskrēciju. Ja šie pasākumi nav pietiekami, var būt nepieciešama aizstāta asins pārliešana un peritoneālā dialīze. Ilgstoša ārstēšana ietver leikīna uzņemšanu ar pārtiku un turpina papildus lietot glicīnu un karnitīnu. Prognoze ir lieliska ārstēšanai.

Propionskābju acidoze

Propionil-CoA karboksilāzes, fermenta, kas atbild par propionskābes pārvēršanu metil malonātā, deficīts noved pie propionskābes uzkrāšanās. Simptomi parādās pirmajās dzīves dienās vai nedēļās un ietver zemu apetīti, vemšanu un elpošanas mazspēju metaboliskās acidozes dēļ ar dziļu anjonu plaisu, hipoglikēmiju un hiperamonēmiju. Var rasties krampji un bieži tiek konstatēta kaulu smadzeņu nomākums. Fizioloģiskais stress var izraisīt atkārtotus uzbrukumus. Nākotnē pacientiem var būt garīga atpalicība un neiroloģiski traucējumi. Propionskābi var būt arī daļa no traucējumiem ar vairākiem karboksilāzes trūkumiem, biotīna vai biotinidāzes deficītu.

Diagnoze ierosināts paaugstināts propionskābes metabolītiem, ieskaitot metiltsitrat un Tiglath, un glicīna konjugātu urīnā un asinīs un apstiprināja, izmērot aktivitāti propionil-CoA karboksilāzes leikocītos vai kultivētas fibroblastos. Akūtas izpausmes ārstēšana ietver intravenozu hidratāciju (ieskaitot lielas glikozes devas) un parenterālo barošanu; var būt noderīga karnitīns. Ja šie pasākumi ir nepietiekami, var būt nepieciešama peritoneālā dialīze vai hemodialīze. Ilgstoša ārstēšana ietver uztura ierobežojumus Ienākošā prekursoru aminoskābes un taukskābes ar ķēdes pievienotās, kā arī, iespējams, tālāk turpina ievadīt karnitīna. Daži pacienti reaģē uz lielām biotīna devām, jo tas ir propionil-CoA un citu karbonskābju kopfaktors.

Metilmalonāta skābums

Šis traucējums ir metilmalonil-CoA mutācijas deficīta sekas, kas pārveido metilmalonil-CoA (propionil-CoA karboksilizācijas produktu) uz sukcinil-CoA. Adenozīklobalamīns, B12 vitamīna metabolīts, ir kopfaktors; tā trūkums var izraisīt arī metilmalonskābi (kā arī homocistinūriju un megaloblāzijas anēmiju). Metilmalonskābes uzkrāšanās notiek. Uzliesmojuma vecums, klīniskās izpausmes un ārstēšana ir līdzīgi kā propionskābi, izņemot to, ka dažiem pacientiem kobalamīns, nevis biotīns, var būt efektīvs.