Polikvīda olnīcu cēloņi un patoģenēze

Polikvistu olnīcu sindroma cēlonis un patogenitāte nav zināma. Agrīnas zināšanas par žultspūšļa skeleozes patoģenēzi, kas kavē ovulāciju, tiek noraidītas, jo ir pierādīts, ka tā smagums ir no androgēnu atkarīgs simptoms.

Viens no galvenajiem pathogenetic saites policistisko olnīcu sindroma, lielā mērā nosaka klīniskā aina slimības, hyperandrogenism ir olnīcu izcelsmes, kopā ar pārkāpšanu gonadotropisku funkciju. Early pētījumi līmeņi antiandrogēni, precīzāk to metabolītu veidā summu un frakciju 17-ketosteroīdos (17-KS), tie parādīja ievērojamu dažādību policistisko olnīcu sindromu, no normālās vērtības līdz mēreni paaugstināts. Ar radioimmunoloģisko metodi tieši nosakot asinsrites asinsvadus (testosterons-T, androstenedion-A), atklājās to pastāvīgs un ticams pieaugums.

1960. Gados vairāki pētnieki pētīja steroīdoģenēzi olnīcu audos in vitro. Polikvīda olnīcu ar A apzīmējumu inkubācijā, V.V. Mahesh un R. V. W. Greenblatt atklāja dehidropeandrosterona (DHEA) lieko uzkrāšanos. Pievienojot inkubācijai A, tas strauji pārvēršas estrogēnos, un pēc hiorioniskā gonadotropīna pievienošanas DHEA līmenis palielinājās.

GF Erickson parādīja, ka gan vpolikistoznyh olnīcu un normālā olnīcu lieko testosterona veidošanos (T) un androgēnu (A) notiek mazās termiņš folikulu nav sasnieguši 6 mm diametrā, jo šie folikulu, graudainā šūnas vēl nav sasnieguši briedumu un neradīja aromatāzes aktivitāti. Saskaņā bikletochnoy teorijas Falk, estrogēnu sintēze tiek veikta divos posmos divās grupās šūnas: no slāņa vai teka interna folliculi sintēzes galvenokārt testosterons un A, un to aromatizēšana ar estrogēnu (E1 un E2) notiek graudainā. Saskaņā GF Erickson et al., Jo lielos folikulu veselām sievietēm un sievietēm ar policistisku olnīcu graudainā šūnu aromatāzes aktivitāte ir vienādi un aromatizētus T un A līdz A1 un A2 vienādā daudzumā. Granulozes šūnu aromātiskā aktivitāte ir pakļauta hipofīzes FSH kontrolei. Turklāt, K. Savard, B. F. Rice parādīja, ka gan veseli un policistisku olnīcu, testosterons ir unikāls produkts no stromas, un tad, kad tas ir saistīts ar hiperstimulācijas hiperplāzija luteinizējošā hormona ir saprotams lieko testosterona līmenis asinīs. Papildu angļu un orālo sieviešu avots sievietes organismā var būt perifēra vielmaiņa.

Lielākajai daļai pētnieku policistisko olnīcu sindromā ir palielināts luteinizējošā hormona līmenis, ovulācijas maksimuma trūkums, normāls vai samazināts FSH līmenis. Šajā LH / FSH attiecība vienmēr tiek pārkāpta luteinizējošā hormona dominanci. Gonadotropo regulējuma pārkāpšana nav ierobežota tikai ar hipotalāma-hipofīzes sistēmas līmeni. AD Dobracheva atklāja luteinizējošā hormona intra-olnīcu mijiedarbības ar receptoru pārkāpšanu, ti, pirmajā gonadotropā regulējuma posmā. Tika konstatēta olnīcu T līmeņa attiecība ar marķētā luteinizējošā hormona saistīšanās iezīmēm olnīcu intersticiālajos audos. Tomēr paaugstināts LH līmenis var nebūt saistīts ar primārajiem hipotalāmiskajiem traucējumiem, bet tas ir saistīts ar primāro hiperandrogēniju.

Tādējādi in līmeņa luteinizējošā hormona pieaugums nav tieši hyperandrogenism, un pārpalikums E2, kas izriet no perifēro metabolismu (it īpaši taukaudos) androgēnus estrogēnus (A-A1). Estrone (E1) sensibilē hipofīzi uz LH-RG, kā rezultātā palielinās luteinizējošā hormona sekrēcija.

Ovulācijas maksimums pēdējā nav. Sensibilizācija hipofīzes LH-RH apstiprināts lyuliberinom paraugu ar 100 g / in, kas tādējādi atklāj hyperergic reakciju Luteinizējošā hormona, bet ne FSH. Augsts luteinizējošā hormona līmenis izraisa olnīcu stromas hiperplāziju, kas izraisa olnīcu androgēnu sintēzes palielināšanos. Turklāt ancenozes folikulus anovulācijas apstākļos un granulozes šūnu nepietiekama gatavība ir arī anandrogēnu avots.

Sākot šo mehānismu var veikt ar pirmspubertātes periodā, adrenarche, ja ir virsnieru androgēnu, kas nav atkarīga AKTH sekrēcijas pastiprināšanās, jo šis laiks nav novērota paralēli pieaugums sekrēciju kortizola. Ja paaugstināts androgēnu līmenis var palielināt estraglundulāro estrogēna veidošanos, tas savukārt izraisīs LH / FSH augšanu. Šī sindroma androgēniskais pamatojums pāriet no virsnieru zarnām uz olnīcu.

Narkotiku sindroma patoģenēzes loma virsnieru dziedzeros nav ierobežota ar adrenarhezijas periodu. Daudzi mēģinājumi skaidri norobežot androgēnu virsnieru un olnīcu devu, izmantojot nomākšanas un stimulācijas paraugus, selektīvi katetrizējot olnīcu un virsnieru dziedzeru vēnas, nav devuši nekādu efektu. Aptuveni 20% pacientu ar policistisko olnīcu sindromu izraisa paaugstinātu 17-CS ekskrēciju, tomēr jāuzsver, ka šis rādītājs galvenokārt atspoguļo DHEA un A saturu, nevis testosteronu.

DHEA un tā sulfāts ir galvenie virsnieru androgēni. Viņu deksametazona nomākšana pacientiem ar policistisko olnīcu sindromu liecina par hiperandrogēnijas virsnieru ģenēzi. Deksametazons nedaudz nomāc T (testosterona), A un 17-OH-progesterona līmeni, norādot to olnīcu izcelsmi. Šie pētījumi liecina, bet precīzi nenosaka, ka hiperandrogēnisms pacientiem ar policistisko olnīcu sindromu ir jaukts - virsnieru un olnīcu. Dažiem pacientiem ar policistisko olnīcu sindromu tiek konstatēta virsnieru hiperplāzija. M. L. Leventhal norāda, ka būtisks sekrēciju antiandrogēni policistisko olnīcu var novest pie daļējas blokādes lūpu-hidroksilāzes enzīmu sistēmā pacientiem ar policistisko olnīcu sindromu. Šie secinājumi balstīti uz lielāku pieaugumu dehydroepiandrosterone (DHEA), pregnenolons-17, progesterona un 17-OH-progesterons pacientiem ar šo sindromu, atbildot uz ilgstošas ACTH stimulācijas. Daudzi autori secina, ka policiklisko olnīcu sindromā ir kombinēta hiperandrogēnisms - olnīcu un virsnieru.

Vēl viena svarīga patoģenētiska saikne vīrilizācijā sievietēm ir izmaiņas androgēnu saistīšanā ar testosterona un estradiola saistošajiem globulīniem (TESG). Hormonu pāreja no to avota uz galamērķi notiek savienotā veidā. TEBG sintezēts aknās, tās relatīvā molekulmasa ir aptuveni 100000. The augstāko saistīšanās spēju TEBG svars konstatēts NTDS (trīs reizes lielāks nekā tas T, un 9 reizes lielāks nekā attiecībā uz A2). A un DHEA nav saistītas ar TESG. Testosterona un estradiola saistošā globulīna koncentrācija pieaugušo sieviešu plazmā ir 2 reizes lielāka nekā vīriešiem. Šo atšķirību izraisa fakts, ka tā produkciju stimulē estrogēni un nomāc androgēni. Tādēļ sievietēm ar hiperandrogēniju ir zemāka TESG koncentrācija nekā veselām sievietēm. Androgēnu bioloģiskās aktivitātes pakāpi nosaka brīvo steroīdu līmenis (saistīts ar TESG steroīdiem ir bioloģiski neaktīvs).

Jāatceras, ka glikokortikoīdu pārsniegums, STH pārpalikums, vairogdziedzera hormonu deficīts samazina šī globulīna koncentrāciju.

Tikai vairogdziedzera hormoni, izņemot E2, stimulē TESG ražošanu.

Pēdējos gados, tas ir konstatēts, ka pacientiem ar policistisku olnīcu 20-60% gadījumu ir hiperprolaktinēmijas, liek domāt, ka dopamīnerģisko novirzes darbības hipotalāma-hipofīzes-olnīcu sistēma. Pastāv uzskats, ka augsts prolaktīna līmenis var palielināt virsnieru hiperandrogēniju. E. M. Quigley atklāja samazināts par paaugstinātu LH līmenis pēc dopamīna ievadīšanas (DA), m. E. Pacientēm ar policistisku olnīcu atklāti hipersensitivitāti luteinizējošā hormona inhibējoša iedarbība uz YES. Iegūtie dati liecina, ka pieaugums LH līmenis var būt saistīts ar zemāku endogēno dopamīnerģisko ietekmi uz sekrēcijas Luteinizējošā hormona pacientiem ar policistisko olnīcu sindromu. Nesenie pētījumi liecina, ka pārprodukcija beta-endorfīna līmeņi var būt nozīme patoģenēzē policistisko olnīcu sindromu, jo īpaši klātesot triāde: amenoreja - aptaukošanās - hyperandrogenism.

Kā uzsvēra SS S. Yēns, tika ziņots, ka sindroms var izpausties kā slimība, kuru pārmanto dominējošais veids un kas saistīta ar X hromosomu. Vairākos pacientiem tika atzīmēta X hromosomas garās rokas izzušana, mozaicisms. Tomēr lielākajai daļai pacientu ar policistisko olnīcu sindromu ir normāls karotīps 46 / XX.

Īpaši nozīmes ir pacientu apakšgrupai ar policistisko olnīcu sindromu ģimenēs ar olnīcu gipertekozom (tekomatozom), kas parasti ir klīniski nav atšķirama no policistisko olnīcu sindromu. Šīs slimības ģimenes formas liecina par ģenētiskiem traucējumiem. Tomēr teomatozes patogenezē pēdējos gados ir atklāta insulīna loma. RL Barbieri parādīja, ka starp hiperandrogēniju un hiperinsulinēmiju pastāv cieša saikne. Varbūt insulīns piedalās olnīcu steroīdošanas tiesību īstenošanā. Veselu sieviešu olnīcu stromas inkubācijās LG plus insulīns darbojās kā agonisti, stimulējot A un T produkciju.

Patanatomija. Lielākajai daļai sieviešu ar Stein-Leventhal sindromu olšūnas saglabā normālu olšūnu formu. Un tikai nelielā pacientu daļā viņi iegūst "desa līdzīgu" formu, kas viņiem nav raksturīga. Izmēra viņi pārspēs olnīcas veselām sievietēm atbilstošu vecumu: sievietēm vecumā līdz 30 gadiem, apjoms olnīcu pieaudzis 1,5-3 reizes, un pacientiem, kas vecāki par šajā vecumā - 4-10 reizes. Lielākās olnīcas sievietēm ar olnīcu stromālu tecomatozi. Pieaugums ir divpusējs, simetrisks, reti vienpusējs vai asimetrisks. Nelielā skaitā pacientu olnīcu izmērs nepārsniedz normu. Viņu virsma ir gluda, pērļota, bieži ar izteiktu asinsvadu rakstu. Šīs olnīcas atšķiras pēc neparasta blīvuma. In daudzveidīgs skaitu, kas atklāti sekcijveida cistiskās folikulu ar kuru diametrs ir no 0,2 līdz 1 cm. Tekomatoze stromas olnīcu cistiskās folikulu mazs, daudz un ir sakārtotas tādā veidā, kaklarotu kapsulā. To dobumā ir piepildīts caurspīdīgs, dažreiz hemorāģisks saturs. Korķa slānis ir palielināts. Visdziļākās tā dzeltenās krāsas slāņi. Citos policistisko olnīcu sindroma gadījumos olnīcu audos ir balts marmors.

Histoloģiski raksturīgs sabiezēšana un sacietēšana Tunica albuginea un virsmas daļa no garozas slāni. No kapsulas biezums var sasniegt 500-600 nm, kas ir 10-15 reizes vairāk nekā parasti. Jo garozas slānis vairumā gadījumu saglabājas raksturīgo vecuma aizmetņu olšūnu. Dažādās nogatavināšanas stadijās ir arī folikuli. Cistiskā atresija visbiežāk iziet antral folikulus. Daļa no nogatavināšanas folikulu, cistisko izmaiņu, un caurlaide fāzes šķiedrveida atrēzija, bet retāk nekā veselām sievietēm. Lielākā daļa cistisko atrezijas folikulu saglabājas. Šī olnīcas pacientu ar Stein-Leventhal sindromu galvenokārt atšķiras no olnīcas veselām sievietēm, un no policistisko olnīcu citas etioloģijas Neatlaidība cistiskās folikulu cēloņiem, kā arī ar garozas hipertrofiju un sabiezējumu Tunica, pieaugumu svaru un izmēru olnīcas. Cistiskā folikuli atšķiras pēc lieluma un morfoloģiskajām pazīmēm iekšējo čaulu (tekālā externa). Vairāk nekā puse pacientu, tostarp ar stromas tekomatozom, cistiskā-modificēts daļa ir nepietiekami diferencēts folikuli tekālā interna, ko fibroblastam līdzīgu šūnu, šūnu, kas atgādina virspusi (tekālā externa) folikulu veidojas. Bet, atšķirībā no pēdējā, tie ir nedaudz paplašināti, un ir vairāk nošķirtām robežām. Šīs šūnas ir izvietotas ar savu garenisko asi, kas ir perpendikulāra dobumā folikulu, atšķirībā no ārējā apvalka šūnām. Starp tiem ir daži hipertrofijas epitēlija tekāna šūnas.

Cita veida iekšējā membrāna ir neskarta, tāpat kā nobriedušos folikulās, veidojas 3-6, dažreiz 6-8 rindas apaļās daudzstūristu tecomālu šūnu. Cistiskā folikula ar šādu iekšējo membrānu visbiežāk sastopama pacientiem ar hiperandrogēnismu un virsnieru dziedzeru, kaut arī dažos gadījumos tie ir visiem pacientiem.

Cistiskās atresijas procesā iekšējā strāva bieži iziet no atrofijas, bet tā tiek aizstāta ar hialinizētiem saistaudiem vai ar olnīcu stromas apkārt esošajām šūnām. Šādi folikuli vienā vai citā daudzumā ir atrodami visiem pacientiem. Cistisko folikulu iekšējās membrānas izteikta hiperplāzija, kas nosaka tās hipertrofiju, parādās tikai pacientiem ar stroma olnīcu tecomatozi. Šādu iekšējo strāvu veido 6-8-12 rindas lielu epitēlija šūnu ar vieglu putojošo citoplazmu un lieliem kodoliem. Līdzīgas šūnas ir izvietotas kolonnās, kas līdzinās kolonnas augšdeluma garozas kūlī. Olnīcās ar stromālo tekomotisu hipertrofiska iekšējā strāva saglabājas pat šķiedru folikulu atresijas gadījumā.

Gatavo ovulāciju trūkuma iemesls ir nogatavojušos folikulu agrīna atresija, kā rezultātā dzeltenās un baltās virsmas ir ārkārtīgi reti. Bet, ja notiek spontāna ovulācija, veidojas dzeltena ķermeņa daļa, kuras atgriezeniskā attīstība notiek lēnāk nekā veselām sievietēm. Bieži vien dzeltenās ķermeņa daļas, kuras tika pakļautas nepilnīgai invukcijai, ilgstoši saglabājas, tāpat kā baltas virsmas. Par clomiphene, gonadotropīnu, steroīdi un citu narkotisko vielu lietošana, lai ārstētu Stein-Leventhal sindroms un stimulēt ovulāciju nereti pavada vairākus ovulāciju un veidošanos cistas lutea. Tāpēc pēdējos gados pacientiem ar Stein-Leventāla sindromu (policistisko olnīcu) izoperēta olnīcu audiem dzeltenās ķermeņa daļas un / vai dzelteno ķermeņa cistes ir diezgan izplatītas. Šajā gadījumā sabiezētā un sklerotizētā vēdera apvalks nepieļauj ovulāciju.

Stin-Leventhal sindroms (policistisko olnīcu) intersticiāls kakla audos ir daudz plašāks nekā veselīgu sieviešu olnīcās. Proliferatīvas izmaiņas, kas izraisa tās pārmērīgu attīstību, acīmredzot notiek slimības agrīnajā stadijā. Tikai olnīcas ar stromas tekomatozom notiek pastāvīgi uzlabota proliferācija intersticiālo šūnu no audiem, kā rezultātā mezglveida vai difūza garozas stromas hiperplāzija. Tas ir tas, ka pacientiem ar stromālu tecomatozi ievērojami palielinās olnīcu izmērs. Viņi arī norādīja, transformāciju šūnu iespiestās audu epithelioid līdzīgs tekalnymi šūnas un lipīdu uzkrāšanos to citoplazmā, tostarp holesterīna brīvā un saistītā veidā. Šādi daudzstūra šūnas ar Vakuolizētu citoplazmā ar dažādas pakāpes izkaisīti pa vienam vai spraugas starp iespiestās audu vārpstveida šūnu veidojošo perēkļi tekomatoza dažādos izmēros. Citoplazmatisko lipīdu daudzums nosaka tecomatozes daļu dzelteno krāsu.

Intersticiāla audi tiek pakļauti arī atrofiskām un skleroztēm, kas galvenokārt ir fokusētas.

Cistiskā atresijas procesā folikulārais epitēlijs degenes un izdala, kā rezultātā lielākajai daļai šādu folikulu nav granulozes slāņa. Izņēmums ir cistas folikulas ar nepietiekami diferencētu iekšējo apvalku: tie vienmēr saglabā līdz pat 2-3 folikulu šūnu rindas.

Saskaņā ar histoķīmiskajiem pētījumiem M. E. Bronstein et al. (1967, 1968) pacientiem ar olnīcu sindromu Stein-Leventhal atklāja tādus pašus fermentus, kas nodrošina biosintēzi steroīdu, kā olnīcas veselām sievietēm - proti, 3-beta-hidroksisteroīda dehidrogenāzes, NAD un NADH-tetrazolija reduktāzes, glikozi 6-fosfāta dehidrogenāzes, alkoldegidrogenaza un citi. Aktivitāte viņiem ir salīdzināma ar aktivitāti atbilstošajām enzīmu olnīcas veselām sievietēm.

Tādējādi, kad novēro sindroms Stein-Leventhal (policistisko olnīcu) pārprodukciju androgēnu olnīcu izcelsme galvenokārt ir saistīts ar klātbūtni olnīcu androgēnu pārpalikuma summām šūnu, jo to noturību un ar cistisko fibrotisku folikulu atrēzija. Būtisks ieguldījums pārprodukcijas androgēnu olnīcu audu veidošanas tekalnye stromas šūnu fokusi tekomatoza kas redzams un imūnhistoķīmija. Sklera pārmaiņas, ko novēro pacientiem ar olnīcu sindromu, Stein-Leventhal (tunika albuginea skleroze, intersticiāla audi, asinsvadu sienas) ir sekundāri. Viņi, tāpat kā virial izpausmēm slimības izraisa hyperandrogenism un tās izpausmes.