Nepilngadīgo hroniskā artrīta patoģenēze

Pēdējo gadu laikā intensīvi tika pētīta nepilngadīgo reimatoīdā artrīta patoģenēze. Slimības attīstība ir balstīta uz gan šūnu, gan humorālās imunitātes aktivizēšanu.

Ārvalstu antigēns uzsūcas un apstrādāti antigenprezentuyuschimi šūnas (dendrītiskajās, makrofāgu un citi), kas, savukārt, iepazīstinot ar to (vai informāciju par to), ar T limfocītu. Antigēnu pārstāvošās šūnas mijiedarbība ar CD4 ⁺ limfocītiem stimulē attiecīgo citokīnu sintēzi. Interleukīns-2 (IL-2), kas iegūts, aktivējot 1. Tipa T-helperu, mijiedarbojas ar specifiskiem IL-2 receptoriem dažādās imūnās sistēmas šūnās. Tas izraisa T-limfocītu klonu ekspansiju un stimulē B limfocītu augšanu. Pēdējais izraisa lielu imūnglobulīnu G sintēzi plazmas šūnās, palielina dabisko žurētāju aktivitāti un aktivē makrofāgas. Interleikīna-4 (IL-4), sintezēts ar T-palīgu 2. Tipa izraisa aktivāciju humorālās imunitātes (antiviela sintēze), stimulācija tuklās šūnas un eozinofilo leikocītu un alerģiskas reakcijas.

Aktivētais T-limfocīti, makrofāgi, fibroblasti un sinovicīta spēj ražot noteiktu kopumu iekaisumu izraisošo citokīnu, kas spēlē nozīmīgu lomu attīstībā sistēmiskām izpausmēm, kā arī uzturēšanu hronisku iekaisumu locītavās.

Citokīni mazuļu reimatoīdā artrīta gadījumā

Citokīni ir polipeptīdu grupa, kas veicina imūnreakciju un iekaisumu. Tās aktivizē šūnu augšanu, diferenciāciju un aktivāciju. Citokīnus var ražot ar lielu skaitu šūnu, bet tos, kurus sintē leikocīti, sauc par interleikīniem. Šobrīd ir zināmi 18 interleikīni. Leikocīti arī ražo interferona-gamma un audzēja nekrozes faktorus alfa un beta.

Visi interleikīni ir sadalīti divās grupās. Pirmā grupa sastāv no IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 un IL-10, tie nodrošina immunoregulation, jo īpaši limfocītu proliferāciju un diferenciāciju. Otrajā grupā ietilpst IL-1, IL-6, IL-8 un TNF-alfa. Šie citokīni nodrošina iekaisuma reakciju attīstību. T-limfocītu prekursoru (TIO) diferencē divos galvenajos T-helperaa veidos. T-limfocītu polarizācijas pakāpe un neviendabīgums atspoguļo noteikto šūnu antigēnu stimulu raksturu. Polarizācija Th1 / 2 tiek noteikts ar infekcijas slimībām: leišmaniozes, listeriozi, Mycobacterium infekcijas helmintu, kā arī klātbūtnē noturīgiem non-infekcijas antigēniem, it īpaši alerģiskas un autoimūnām slimībām. Turklāt limfocītu polarizācijas pakāpe palielinās ar imūnās atbildes hronizāciju. T-helperu diferencēšana notiek galvenokārt divu citokīnu - IL-12 un IL-4 - ietekmē. Iiterleykin-12 ražots monocitārās antigēnprezentējošā šūnas, piemēram, dendritic, un izraisa Th0 diferenciāciju TH1 in, kurš ir iesaistīts aktivizēšanu šūnu imunitāti. Interleukija-4 veicina Th0 diferenciāciju Th2, kas aktivē imunitātes humoralu saikni. Šie divi T-limfocītu diferenciācijas veidi ir antagonisti. Piemēram, IL-4 un IL-10, ko iegūst no Th2 tipa, inhibē Th1 tipa aktivāciju.

Th1 sintezē interleikīnu-2, interferona-gamma un audzēja nekrozes faktoru-beta, kas izraisa šūnu imunitātes aktivizēšanu. Th2 tipa sintezēt IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 un IL-13 ir citokīni, kas veicina humorālās imunitātes vienības aktivizēšanu. Th0 var ražot visu veidu citokīnus.

Citokīnus parasti sadala pro- un pretiekaisuma vai citokīnu citokīnos. By proinflammatory citokīni ietver IL-1, TNF-alfa, IL-6, interferonu-gamma, uz pretiekaisuma - IL-4, IL-10 un IL-13, kā receptora antagonists IL-1, pārveidojot augšanas faktora-beta šķīstošu receptora audzēja nekrozes faktoriem. Disbalanss un Pro- iekaisuma citokīnu un pamatā attīstība iekaisuma var būt akūta, piemēram, Laima slimības, kad enachitelnoe ievērojami palielināta IL-1 un TNF-alfa, kā arī ilgi kā autoimūno slimību ārstēšanai. Long-esošās citokīniem neatbilstība var būt saistīts ar klātbūtni pastāvīgu antigēna vai ģenētiski noteikto nelīdzsvarotību citokīnu tīklā. Klātbūtnē tā pēc imūnās atbildes reakcijas uz mēlītes aģents, kas var būt vīruss vai baktērija, homeostāzes netiek atjaunota, un izstrādājot autoimūna slimība.

Analīze šūnu reaģēšanas īpašībām dažādiem realizācijas variantiem plūsmas juvenilais reimatoīdais artrīts parādīja, ka tad, kad sistēma iemiesojumu, ir jaukta THL / Th2-1 reakcija ar pārsvarā ir pirmā tipa palīgs šūnu aktivitāti. Pautsiartikulyarny realizācijas variantus, un poliartikulāru juvenilā reimatoīdā artirita lielā mērā ir saistīta ar aktivizēšanu humorālās imunitātes un antivielu veidošanos "tādēļ vēlams aktīvs palīgs 2. Tipa.

Ņemot vērā, ka bioloģiskā ietekme citokīnu atkarīga no to koncentrācijas un to saistību ar inhibitoriem, virkni pētījumu, saistībā ar kuru - lai noteiktu korelāciju darbības dažādu realizācijas variantiem plūsmas nepilngadīgo reimatoīdā artrīta ar citokīniem. Pētījuma laikā iegūtie rezultāti bija neskaidri. Lielākā daļa pētījumi liecina, ka sistēmiskas varianti slimības korelē ar paaugstinātam šķīstošā receptora IL-2 un IL-6 un tās šķīstošo receptoru, kas uzlabo aktivitāti citokīnu antagonists IL-1, kuru sintēze tiek stimulētas ar IL-6 sintēzes IL -6 arī palielina TNF-alfa. Analīze līmeņu šķīstošā TNF receptoru 1. Un 2. Tipa parādīja viņiem pacelties un korelācija ar aktivnostyu plūsmas sistēmas iemiesojumu jauniešu reimatoīdais artrīts.

Pacienti arī ar pautsiartikulyarnym nepilngadīgo reimatoīdā artrīta un spondiloartropātijām izdevīgi konstatēts paaugstināts IL-4 un IL-10, kas ir saistīti ar nav būtiskas erozijas izmaiņas locītavās, attiecīgi invaliditāti pacientiem un labāku rezultātu ztogo variantus slimības, atšķirībā poliartikulāra un sistēmiskas mazuļu reimatoīdais artrīts.

Nepilngadīgo hroniskā artrīta imunopatogēnisms

Nezināmu antigēnu uztver un apstrādā dendrītiskās šūnas un makrofāgi, kas, savukārt, rada T-limfocītus.

Antigēnu prezentējošās šūnas (APC) un CD4 + limfocītu mijiedarbība stimulē attiecīgo citokīnu sintēzi. Interleukīns-2, kas iegūts, aktivējot Thl, saistās ar specifiskiem IL-2 receptoriem, kuri tiek ekspresēti dažādās imūnās sistēmas šūnās. IL-2 mijiedarbība ar specifiskiem receptoriem izraisa T-limfocītu klonu paplašināšanos, uzlabo B limfocītu augšanu. Pēdējais izraisa nekontrolētu imūnglobulīnu G (IgG) sintēzi plazmas šūnās, palielina dabisko iznīcinošo šūnu (EK) aktivitāti un aktivē makrofāgas. Interleikīna-4 tiek sintezēts Th2 šūnām noved pie aktivizēšanu humorālās imunitātes, kas izpaužas sintēzi antivielu, kā arī, lai aktivizēšanu eozinofilu, tuklās šūnas un attīstību alerģiskas reakcijas.

Aktivētais T-limfocīti, makrofāgi, fibroblasti un sinovicīta ražo arī pro-iekaisuma citokīnus, kas spēlē vadošo lomu attīstībā un uzturēšanā sistēmiskām izpausmēm hronisku iekaisumu locītavās.

Dažādi klīniskie un bioloģiskie izpausmes sistēmiskās parādīšanās jauniešu reimatoīdais artrīts, tostarp drudzis, izsitumi, artrīts, limfadenopātija, muskuļu izvadošām, svara zudums, anēmija, sintēzes akūtās fāzes proteīna, aktivizēšanu T un B šūnu, fibroblastu, sinoviālajās šūnās un kaulu rezorbcijas, kas saistīta ar paaugstinātu sintēze un interleikīna-1 (IL-1) alfa un beta, audzēja yekroza alfa faktora (TNF-alfa) un interleikīna-6 (IL-b) aktivitāte.

Proužvietojošie citokīni ne tikai nosaka ārpusastāvu izpausmju attīstību, bet arī reimatoīdās sinagoga darbību.

Reimatoīdais sinovīts no pirmās izpausmes mēdz būt hronisks ar turpmāko attīstību iznīcināšanu mīksto audu, skrimšļu un kaulu. Īpaša uzmanība jāpievērš skrimšļa un kaulu audu iznīcināšanas cēloņiem. Iznīcināšana visu komponentu custava sauc radzenes apduļķošanos veidošanos, kas sastāv no aktivizēts makrofāgu un fibroblastu aktīvi proliferējošās sinoviālā šūnas. Activated makrofāgi un sinovicīta rada lielu skaitu iekaisumu izraisošo citokīnu: IL-1, TNF-alfa, IL-8, granulotsitomakrofagalny kolonijas stimulējošā faktora un IL-b. Iekaisumu izraisošo citokīnu spēlē galveno lomu, saglabājot hronisku iekaisumu un iznīcināšanu skrimšļu un kaulu nepilngadīgo reimatoīdā artrīta. Interleikīna-1 un TNF-alfa stimulē proliferāciju sinovicīta un Osteoklastu, uzlabot sintēze prostatandinov, kolagenāzes un stromelizìns sinoviālajās šūnās, hondrocītus un osteoblasti, un arī inducēt sintēzi un izdalīšanos citu citokīnu ar šūnām sinoviālā membrāna, īpaši IL-6 un IL-8. Interleikīna-8 uzlabo chemotaxis un aktivizēt polymorphonuclear leikocītu. Aktivētais baltās asins šūnas ražot lielu daudzumu fermentus proteopiticheskih kas uzlabo procesu uzsūkšanās skrimšļu un kaulu. Kad nepilngadīgo reimatoīdais artrīts ir ne tikai skrimšļi, bet kaulu var izrauties no radzenes apduļķošanos ietekmes dēļ citokīniem, kas tiek ražoti imiunokompetentnymi šūnas un sinoviālā šūnas.

Imūnās reakcijas gaitā stimulētie T-limfocīti rada osteoklastativējošu faktoru, kas palielina osteoklastu darbību un tādējādi palielina kaulu resorbciju. Šī faktora izolāciju pastiprina prostaglandīnu ietekme. To ražošanu juvenīlā reimatoīdā artrīta gadījumā būtiski palielina dažādu šūnu veidi: makrofāgi, neitrofīli, sinoviocīti, hondrocīti.

Tādējādi nekontrolētas imūnās sistēmas reakcijas noved pie hroniskā iekaisuma, dažkārt neatgriezeniskas locītavu pārmaiņas, ārpusastāvu izpausmēm un pacientu invaliditātes. Ņemot vērā, ka neiropu reimatoīdā artrīta etioloģiskais faktors nav zināms, tā etiotropiskā terapija nav iespējama. No tā izriet loģisks secinājums, ka kontroles pār šo sāpīgo novājinošu procesā var iegūt tikai caur pathogenetic terapiju, jo īpaši skar mehānismus tās attīstību, jo īpaši apspiestu neparastu reakciju imūnsistēmu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],