Neirosifiliss

Neirosyphilis ir sifilisa forma, infekcijas slimība, ko izraisa baktērijas treponema pallidum. Šo formu raksturo baktērija nervu sistēmas bojājums, un tā var attīstīties jebkurā slimības stadijā. Neirosyphilis var izpausties dažādos veidos, ieskaitot meningītu, muguras smadzenes un smadzeņu bojājumus, kā arī nervu bojājumus.

Infekcija notiek vairākos posmos, sākot ar primāro sifilisu, ko raksturo cieta, nesāpīga čūlas parādīšanās baktērijas ieejas vietā. Sekundāro sifilisu var izpausties ar izsitumiem ādas, gļotādas bojājumiem un citiem simptomiem. Ja sifiliss tiek atstāts neārstēts, sifiliss var pāriet uz latentu stadiju, kas galu galā var izraisīt terciāro sifilisu ar sirdi, asinsvadu, acu, kaulu un nervu sistēmas bojājumiem, ieskaitot neirosifilisa attīstību. [1]

Neirosyphilis simptomi var svārstīties no vieglas līdz smagām un ietvert galvassāpes, reiboni, uzvedības izmaiņas, paralīzi, ekstremitāšu vājumu, redzes traucējumus, atmiņu un koordinācijas problēmas, kā arī garīgās izmaiņas. Neirosyphilis diagnoze ietver cerebrospinālā šķidruma analīzi, sifilisa seroloģiskos testus un neiroloģisko pārbaudi.

Neirosyphilis ārstēšana parasti vairākas nedēļas ietver antibiotikas, galvenokārt intravenozu penicilīnu. Sifilisa agrīna atklāšana un ārstēšana var novērst neirosifilisa attīstību un citas nopietnas slimības sekas.

Epidemioloģija

Pirms antibiotiku parādīšanās neirosyphilis bija izplatīts, kas notika 25-35 procentos pacientu ar sifilisu. Tagad tas biežāk notiek pacientiem ar cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) infekciju, īpaši tiem, kuriem nav ārstēta, ir zems CD4+ skaits vai nosakāms HIV RNS līmenis. Neskatoties uz to, agrīnās neirosyphilis formas ir biežākas nekā vēlākas formas. Riskanta seksuālā uzvedība padara cilvēkus neaizsargātus pret sifilisu, kā arī HIV. Tādējādi neirosyphilis ir biežāk sastopams starp cilvēkiem, kuriem ir arī augsts HIV risks. [2], [3]

Neirosyphilis risks ir 2 līdz 3 reizes lielāks baltumos nekā melnādainajos un 2 reizes biežāks vīriešiem nekā sievietēm.

Dažās Āfrikas daļās sastopamība var būt aptuveni 2300 gadījumi uz 100 000 iedzīvotāju. [4]

Pathogenesis

Neirosyphilis patoģenēze ietver vairākus galvenos soļus, sākot no iebrukuma Treponema pallidum baktērijā ķermenī līdz neiroloģisku bojājumu attīstībai. Šeit ir galvenie neirosyphilis patoģenēzes aspekti:

Treponema pallidum iebrukums

• Ieeja caur gļotādām vai ādu: Primārais kontakts ar baktēriju parasti notiek caur mikrotraumu uz gļotādām vai ādu seksuāla kontakta laikā.
• Izplatīts caur ķermeni: Pēc iebrukuma T. Pallidum ātri izplatās caur asinsriti un limfātisko sistēmu, ļaujot tai sasniegt centrālo nervu sistēmu (CNS). [5]

CNS iespiešanās

• Agrīna iespiešanās: T. Pallidum spēj iekļūt CNS agrīnā infekcijas laikā, kas var izraisīt asimptomātisku neirosifilisu vai simptomātiska neirosifilisa agrīnas formas. [6]
• Imūnsistēmas apvedceļš: Baktērijai ir unikāli mehānismi, kas tai ļauj izvairīties no saimnieka imūnās reakcijas, kas veicina tās izdzīvošanu un reizināšanu CNS.

Iekaisuma reakcija

• Imūnā reakcija: CNS infiltrācija ar T. pallidum izraisa imūno reakciju, kurai raksturīga smadzeņu membrānu, smadzeņu trauku un smadzeņu parenhīmas iekaisums.
• Smagu veidošanās: vēlākos neirosyphilis stadijās gumma veidošanās var rasties granulomatozi mezgliņi, kas var izraisīt audu iznīcināšanu un CNS disfunkciju.

CNS bojājumi

• Meningovaskulārais neirosifiliss: smadzeņu asinsvadu iekaisums var izraisīt išēmiju un insultu.
• Parenhimatozais neirosyphilis (progresējoša paralīze un tabulas muguras dorsalis
• Neirodeģenerācija: hronisks iekaisums un nervu audu bojājumi var izraisīt neirodeģeneratīvas izmaiņas, kas līdzīgas neirodeģeneratīvo slimību gadījumā.

HIV ietekme

• Paātrināta patoģenēze: neirosyphilis var straujāk progresēt pacientiem ar HIV infekciju samazinātas imūnās aizsardzības dēļ, kas palielina smagas slimības attīstības risku.

Neirosyphilis patoģenēze ir sarežģīta un ietver mijiedarbību starp patogēnu, saimnieka imūnsistēmu un neiroloģisko sistēmu. Efektīvai ārstēšanai nepieciešama savlaicīga noteikšana un atbilstoša antibiotiku terapija, lai novērstu turpmākus CNS bojājumus.

Simptomi Neirosifiliss

Neirosyphilis tiek iedalīts agrīnā un vēlā sifilisā. Cerebrospinālais šķidrums (CSF), cerebrālās membrānas un asinsvadu struktūras tiek ietekmētas neirosyphilis agrīnā stadijā un vēlīnā stadijā; Tiek ietekmēti smadzeņu audi un muguras smadzeņu parenhīma. Tādējādi neirosyphilis var parādīties ar daudziem dažādiem simptomiem.

Neirosyphilis var radīt dažādus simptomus atkarībā no slimības stadijas. Šeit ir daži tipiski simptomi, kuru pamatā ir jaunākie pētījumi:

1. Neiroloģiski simptomi:

   • Galvassāpes.
   • Troksnis ausīs (zvana ausīs).
   • Redzes traucējumi.
   • Ataxia (traucēta kustību koordinācija).
   • Kājas vājums.
   • Anālā nesaturēšana (Chang et al., 2011).

2. Psihiatriskie un izziņas simptomi:

   • Personība mainās.
   • Paranojas maldi.
   • Dzirdes un vizuālās halucinācijas.
   • Atmiņas traucējumi un abstraktās domāšanas spējas (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. Vēlā neirosyphilis simptomi var ietvert demenci, tabes muguras dorsalis (muguras smadzeņu aizmugurējo kolonnu bojājumi), vispārējā paralīze, maņu ataksija vai zarnu/urīnpūšļa disfunkcija (Marra, 2009).

Īpašas diagnostikas metodes ietver seroloģiskos testus (RPR un TPPA testi) un cerebrospinālā šķidruma (CSF) analīzi, lai apstiprinātu neirosifilisa diagnozi. Ārstēšana parasti ietver tādas antibiotikas kā benzilpenicilīns, kas var gūt panākumus apmēram 75% gadījumu (Chang et al., 2011).

Ir svarīgi atzīmēt, ka neirosyphilis var atdarināt daudzus psihiskus traucējumus, un tas būtu jāuzskata par iespējamu diagnozi pacientiem ar negaidītiem psihiskiem simptomiem, īpaši ar strauji progresējošu kognitīvo samazināšanos (Sobhan et al., 2004).

Ļeņinam bija neirosyphilis

Informācija par vēsturisko figūru veselību, ieskaitot Vladimiru Ļeņinu, bieži balstās uz anekdotiskiem pierādījumiem, minējumiem un spekulācijām. Tas, vai Ļeņins cieta no neirosyphilis, ir vēsturnieku un medicīnas speciālistu debašu jautājums. Daži avoti apgalvo, ka Ļeņinam bija simptomi, kas varētu norādīt uz neirosyphilis klātbūtni, ieskaitot viņa nopietnās veselības problēmas pēdējos dzīves gados, piemēram, vairāki insulti un daļēja paralīze.

Tomēr par to ir maz pierādījumu, un daudzi pētnieki apstrīd šo teoriju, kas liecina par citiem viņa medicīnisko problēmu cēloņiem, ieskaitot iespējamo saindēšanos, ģenētiskas slimības vai citus neiroloģiskus apstākļus. Nav oficiālu medicīnisku dokumentu vai pārliecinošu pierādījumu, kas atbalstītu Ļeņina diagnozi par neirosyphilis, un liela daļa no tā, kas ir pieejama, ir balstīta uz ierobežotu medicīnisko informāciju un viņa veselības pēcnāves analīzi.

Ir svarīgi atzīmēt, ka vēsturisko figūru medicīniskās diagnozes būtu jāaplūko piesardzīgi, it īpaši, ja to pamatā ir ierobežoti dati, un tos neatbalsta uzticama medicīniskā dokumentācija. Tādējādi visas apgalvojumus par Ļeņina slimībām, ieskaitot neirosyphilis, būtu jāuzskata par hipotētisku un nav pārliecinoši jāapstiprina.

Posmi

Neārstēts sifiliss attīstās četros posmos: primārais, sekundārais, latentais un terciārais. Primāro sifilisu raksturo tipiska nesāpīga sifilīta čūla, ko sauc par chancre, kas parādās inokulācijas apgabalā pēc inkubācijas perioda, kas ilgst 2-3 nedēļas. Secondary sifiliss parādās nedēļas vai mēnešus vēlāk gandrīz 25% pacientu neārstētiem pacientiem, un limfadenopātija, gastraktika, temta, kas mainās uz laterīna, kas ir laterīna, kas ir centrālais, mainās. attīstās 25% neārstētu pacientu. Terciārais sifiliss ir redzams 1-30 gadus pēc primārās inficēšanās. Šī iekaisuma slimība lēnām progresē, jo neirosyphilis vai gummozes sifiliss. [7], [8]

Neirosyphilis posmi ir cieši saistīti ar vispārējiem sifilisa stadijām, jo neirosyphilis var attīstīties jebkurā no šiem posmiem, ja treponema pallidum infekcija iekļūst centrālajā nervu sistēmā. Šeit ir īss sifilisa posmu apraksts un ar tām saistītās neiroloģiskās izpausmes:

Primārais sifiliss

Šajā posmā baktērijas ieejas vietā veidojas cieta, nesāpīga čūla (chancre). Retos gadījumos primāro sifilisu var pavadīt meningīts, kas ir agrīna neirosyphilis forma. [9]

Sekundārais sifiliss

Šo posmu raksturo plaši izsitumi, gļotādas bojājumi un limfadenopātija. Neirosyphilis šajā posmā var izpausties kā meningīts, meningovaskulārs neirosyphilis un parenhimatozi neirosyphilis agrīnas pazīmes, piemēram, vieglu kognitīvo traucējumu vai uzvedības izmaiņas.

Latentais sifiliss

Šajā posmā infekcija neizpauž klīniski, bet baktērija paliek ķermenī. Šajā posmā joprojām var attīstīties neirosyphilis, bieži bez acīmredzamiem simptomiem, apgrūtinot diagnosticēšanu bez īpašiem testiem.

Terciārais sifiliss

Šis ir vēls slimības posms, kas var attīstīties daudzus gadus pēc sākotnējās infekcijas. Neirosyphilis šajā posmā var izpausties kā gummatozais neirosyphilis, progresīvā paralīze (ģenerāļa paralīze) un tabes dorsalis.

Ir svarīgi atzīmēt, ka neirosyphilis var attīstīties jebkurā sifilisa posmā un ne vienmēr ievēro progresīvo kopējās slimības posmu secību. Sifilisa agrīna diagnostika un ārstēšana ir kritiska, lai novērstu neirosyphilis un citu nopietnu komplikāciju attīstību.

Veidlapas

Neirosyphilis var izpausties dažādās formās atkarībā no ietekmētās nervu sistēmas daļām un slimības apmēra. Šeit ir galvenās neirosyphilis formas:

1. Asimptomātisks neirosyphilis.

• Šī ir visizplatītākā forma, kas notiek pirms simptomātiskā sifilisa attīstības.
• Pacienti nezina, ka viņus ietekmē un kuriem nav neiroloģiskas slimības pazīmju.
• To nosaka cerebrospinālā šķidruma anomāliju klātbūtne pacientam ar sifilisa seroloģiskām pazīmēm, bet bez neiroloģiskiem simptomiem.
• Pirms penicilīna parādīšanās VNS diagnoze bija svarīga, lai prognozētu prognozes un pacienta iznākumu attiecībā uz sifilisa neiroloģiskajām sekām.

2. meningovaskulārs neirosyphilis

Meningovaskulārā neirosyphilis ir reta agrīna neirosyphilis forma, kas izraisa infekciozu arterītu un išēmisku infarktu. Šis stāvoklis var izpausties jauniem pacientiem ar dažiem smadzeņu asiņošanas gadījumiem, īpaši pacientiem, kas inficēti ar HIV (Sekikawa & amp; Hongo, 2023). Meningovaskulāro neirosifilisu var diagnosticēt, pamatojoties uz klīniskajām pazīmēm un asinīm un cerebrospinālā šķidruma analīzi. Magnētiskās rezonanses angiogrāfija var parādīt bazilāras artērijas pārkāpumus, kas raksturīgi šim stāvoklim (Gállego et al., 1994).

Interesanti, ka meningovaskulārā sifilisa sastopamība ir palielinājusies (38,5% no visiem neirosyphilis gadījumiem), un išēmisks insults ar savdabīgu klīnisko noformējumu ir plaši pazīstama meningovaskulārā sifilisa komplikācija (Pezzini et al., 2001). Augstas izšķirtspējas asinsvadu sienas attēlveidošana (HR-VWI) ir viena no metodēm, ko izmanto, lai tieši vizualizētu trauka sienu. Retā meningovaskulārā neirosyphilis gadījumā, kad intrakraniālo artēriju vaskulīts tika novērtēts, izmantojot HR-VWI, pacienta simptomi pakāpeniski uzlabojās pēc ārstēšanas ar intravenozu penicilīnu G un perorāliem antiķetīgiem līdzekļiem (Inui et al., 2021. gads).

Meningovaskulārais neirosifiliss ir diferenciālā diagnoze jauniem pacientiem ar smadzeņu infarktu, īpaši pacientiem, kas inficēti ar HIV. Pareiza un savlaicīga ārstēšana var apturēt progresēšanu un, iespējams, uzlabot simptomatoloģiju. Uzlabošanas diagnozi un uzraudzību var uzraudzīt ar intrakraniālo artēriju sienu attēlveidošanu, izmantojot kontrastu pastiprinātu MRI (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Parenhimatozais neirosyphilis

Parenhimatozais neirosyphilis ir neirosyphilis forma, kurā tiek ietekmēta smadzeņu un muguras smadzeņu parenhīma. Šī slimības forma var izpausties vairākus gadus vai pat gadu desmitus pēc primārās sifilisa infekcijas. Parenhimatozais neirosyphilis ietilpst divās galvenajās kategorijās: progresīvā paralīze (ģenerāļa paralīze) un tabes dorsalis.

Progresīva paralīze (ģenerāļa paralīze).

Progresējoša paralīze ir vissmagākā parenhimatozā neirosifilisa forma. Tas ietekmē smadzenes, un to raksturo pakāpeniska kognitīvās funkcijas pasliktināšanās, kas izraisa demenci. Starp progresīvās paralīzes simptomiem ir:

• Garīgās izmaiņas, ieskaitot personības izmaiņas, kritiskās domāšanas, apātijas vai mānijas zaudēšanu.
• Runas traucējumi, piemēram, stostīšanās, grūtības formulēt domas.
• Roku un sejas trīce, it īpaši raksturīgais "paralītiskais trīce".
• Kustības traucējumi, vājums.
• Izmaiņas redzējumā, iespējams, Ārgila-Robertsona sindroma attīstība, kurā skolēns nereaģē uz gaismu, bet tiek saglabāta tuvuma reakcija.

Tabes dorsalis

Tabes dorsalis ietekmē muguras smadzeņu aizmugurējās kolonnas un aizmugurējo nervu saknes, kā rezultātā rodas nervu sistēmas deģenerācija. Tabes dorsalis simptomi ir:

• Spēcīgas sāpes kājās, muguras lejasdaļā, vēderā, kas var būt līdzīgas uzbrukumam.
• Sensoro traucējumi, īpaši apakšējās ekstremitātēs, izraisot sāpju un temperatūras sajūtu.
• Ataxia - traucēta kustību koordinācija, it īpaši tumsā.
• Ceļa un Ahileja refleksu neesamība.
• Iegurņa orgānu disfunkcija.
• Saišu (locītavu iznīcināšanas) attīstība sensācijas zaudēšanas dēļ.

Parenhimatozās neirosifilisa diagnoze ietver seroloģiskos testus sifilisam, cerebrospinālā šķidruma analīze un neiroloģiskā pārbaude. Ārstēšana parasti sastāv no ilgstošiem antibiotiku kursiem, galvenokārt intravenoza penicilīna. Agrīna diagnoze un ārstēšana var palēnināt slimības progresēšanu, bet jau notikušās nervu sistēmas bojājums bieži ir neatgriezenisks.

4. Fokālais neirosyphilis.

• Nervu sistēmas īpašo daļu bojājumi, kas var izraisīt fokālus neiroloģiskus simptomus, piemēram, paralīzi, redzes traucējumus, dzirdes traucējumus utt.

5. Agrīnais neirosyphilis

Agrīnais neirosyphilis ir treponema palliduma centrālās nervu sistēmas infekcija, kas var notikt jebkurā sifilisa posmā, ieskaitot agrīnākos posmus. Neirosyphilis agrīnā forma galvenokārt ietver smadzeņu membrānas, cerebrospinālo šķidrumu un smadzeņu vai muguras smadzeņu traukus. Klīniskās izpausmes var ietvert asimptomātisku neirosifilisu, akūtu sifilītu meningītu, meningovaskulāru sifilisu un ar sifilisu saistīto uveītu, kas var arī pavadīt agrīnu neirosifilisu (Marra, 2009). Neirosyphilis biežums tiek palielināts starp pacientiem, kuri inficēti ar HIV, īpaši vīriešu, kuriem ir sekss ar vīriešiem (MSM), padarot šo grupu īpaši neaizsargātu pret agrīnā neirosifilisa attīstību (Plūda et al., 1998).

Neirosyphilis diagnozei nepieciešama klīniska, seroloģiska un cerebrospinālā šķidruma analīze, savukārt ārstēšana ietver antibiotiku terapiju, parasti intravenozu penicilīnu. Ir svarīgi atzīmēt, ka pat ar atbilstošu terapiju sifilisa sākumposmā neirosyphilis dažiem pacientiem var attīstīties, īpaši tiem, kas dzīvo ar HIV (Johns, Tierney, & amp; Felsenstein, 1987).

Ņemot vērā sifilisa gadījumu skaita pieaugumu pēdējos gados, īpaši HIV inficēto MSM vidū, sifilisa profilakse un neirosyphilis agrīna diagnostika ir kritiska, lai novērstu šīs slimības attīstību un progresēšanu. Ir svarīgi rūpīgi novērtēt pacientus ar sifilisu neiroloģiskiem, oftalmoloģiskiem un audioloģiskiem simptomiem un pazīmēm, kā arī zems slieksnis jostas diagnostiskajai daļai, lai izslēgtu neirosifilisa diagnozi, lai nodrošinātu atbilstošu un savlaicīgu ārstēšanu.

6. Vēlu sākuma neirosyphilis

Vēlais neirosyphilis ir neirosyphilis forma, kas var rasties jebkurā sifilisa slimības stadijā, ieskaitot agrīnākos posmus. Neirosyphilis agrīnās formas galvenokārt ietekmē smadzeņu membrānas, cerebrospinālo šķidrumu un smadzeņu vai muguras smadzeņu asinsvadus. Neirosyphilis vēlīnās formas galvenokārt ietekmē smadzeņu un muguras smadzeņu parenhīmu. Uveīts un dzirdes zudums, kas saistīts ar sifilisu, visbiežāk ir slimības sākumposmā un var pavadīt agrīnu neirosifilisu. Acu slimību un dzirdes zuduma ārstēšana, kas saistīta ar sifilisu, ir tāda pati kā neirosyphilis. Neirosyphilis ir biežāk sastopams pacientiem, kas inficēti ar HIV, un liela daļa nesenās literatūras attiecas uz šo riska grupu. Šis raksts sniedz kritisku pārskatu par neseno literatūru par neirosyphilis diagnozi, klīniskajiem atklājumiem, riska faktoriem un pārvaldību (Marra, 2009).

Aprakstīti neirosyphilis gadījumi populācijā ar augstu līdzinfekcijas līmeni ar sifilisu un HIV Sanfrancisko no 1985. līdz 1992. gadam. Neirosyphilis tika definēts ar jauno cerebrospinālo šķidruma reaktivitāti VDRL; Tika identificēti 117 pacienti ar neirosyphilis. Vidējais vecums bija 39 gadi, 91%bija vīrieši, 74 (63%) bija balti un 75 (64%) bija inficēti ar HIV. Trīsdesmit astoņi (33%) bija ar agrīniem simptomātiskiem neirosyphilis sindromiem. Sešiem (5%) bija vēls neirosyphilis (Plūda et al., 1998).

Tiek parādīti neirosyphilis gadījumi ar smagiem neiropsihiatriskiem simptomiem pacientiem bez kompromisiem, parādot, ka pat agrīnā antibiotiku ārstēšanā ir iespējams attīstīt novēlotas slimības formas, kurām nepieciešama rūpīga ārstēšanas un diagnozes izvēle vēlīnā stadijā (Jantzen et al., 2012).

Šie pētījumi uzsver nepieciešamību pēc izpratnes par vēlu iesāktu neirosifilisu kā iespējamu diagnozi pacientiem ar atbilstošu klīnisku noformējumu, īpaši personām, kas inficētas ar HIV, un agrīnas diagnozes un ārstēšanas nozīmi, lai novērstu nopietnas sekas.

7. Latentais neirosyphilis

Latentais neirosifiliss ir sifilisa forma, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu (CNS) bez atklātiem klīniskiem simptomiem. Šis nosacījums var attīstīties cilvēkiem ar latentu sifilisu, ieskaitot tos, kas inficēti ar HIV. Ir svarīgi atzīmēt, ka neirosyphilis var attīstīties jebkurā slimības stadijā, pat agrīnā stadijā. Lai apstiprinātu diagnozi, latentā neirosifilisa diagnozei un ārstēšanai ir nepieciešama rūpīga uzmanība, ieskaitot cerebrospinālā šķidruma (CSF) analīzi. Šeit ir daži galvenie punkti no pašreizējiem pētījumiem par šo tēmu:

1. Pētījums parādīja, ka pacientiem ar HIV inficētiem pacientiem ar latentu sifilisu apstiprinātā neirosyphilis (Venereal slimību pētījumu laboratorijas (VDRL) reaktīvā testa izplatība cerebrospinālajā šķidrumā) bija 9,1%. Tas uzsver nepieciešamību pēc rūpīgas neirosyphilis skrīninga un diagnozes šai pacientu grupai (Holtom et al., 1992).
2. Ir aprakstīti neirosifilisa gadījumi pēc latentā sifilisa ārstēšanas ar benzathinpenicilīnu. Tas atbalsta datus, ka ne benzathinicilīna standarta devas, ne prokainpenicilīns nodrošina penicilīna treponēmicīdu koncentrāciju CSF. Efektīvu neirosyphilis ārstēšanu var panākt, ievadot intravenozu benzilpenicilīnu (Jørgensen et al., 1986).
3. Pašreizējais neirosyphilis klīniskais spektrs pacientiem bez imūndeficīta ietver meningovaskulāras, meningeālās un vispārējās paralītiskās formas. Salīdzinot ar preantibiotiku laikmetu, ir samazināts neirosyphilis novēloto formu biežums, galvenokārt tabu dorsalis. Nespecifiskie neiroattēlu atklājumi un labāks rezultāts agrīnās formās uzsver agrīnas diagnozes un ārstēšanas nozīmi (Conde-Sendín et al., 2004).

Šie pētījumi uzsver rūpīgas neirosifilisa uzraudzības un diagnosticēšanas nozīmi, īpaši pacientiem ar latento sifilisu un tiem, kas inficēti ar HIV. Agrīna atklāšana un adekvāta ārstēšana var novērst nopietnu un neatgriezenisku neiroloģisko seku attīstību.

8. Gummous neirosyphilis.

Gummose neirosyphilis ir terciārā sifilisa forma, kam raksturīga lēnām progresējoša iekaisums un granulomas veidošanās, sākot no mikroskopiskiem bojājumiem līdz lielām audzējam līdzīgām masām. Lai arī ādas, gļotādas un kaulainas gummose bojājumi nav retums, neirosyphilis gummas formā ir reti sastopams. F18-2-Fluor-2-deoksi-D-glikozes (FDG) pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) izmantošana ir efektīva, lai novērtētu smadzeņu masu metabolisma aktivitāti, jo īpaši biopsijas vadīšanai un gliomu šķirošanai. Tomēr tādu bojājumu iekaisuma raksturs, piemēram, neirosifilīta gummas, rada izaicinājumus diagnostikas modalitātēm, ieskaitot CT, MRI un PET. Tā kā FDG nav īpašs ļaundabīgu audzēju marķieris, neirosifilīts gumma var atdarināt augstas pakāpes gliomu, parādot intensīvu FDG uzņemšanu, kas ir potenciāla diagnostikas kļūda (Lin et al., 2009).

Ir aprakstīts arī trešā galvaskausa nerva, ko apstiprina MR atklājumi, Gummatozā neirosyphilis bojājuma gadījums. 44 gadus veca sieviete pasniedza dubultu redzi un labās puses galvassāpes. MRI parādīja kontrasta pastiprinātus augšējā smadzeņu stumbra un trešā galvaskausa nerva bojājumus. Seroloģiskie testi un jostas punkcija atklāja aktīvā sifilisa klātbūtni. Pēc intravenozas penicilīna G apstrādes kontroles MRI parādīja bojājuma lieluma samazināšanos ar pilnīgu izšķirtspēju 3 mēnešu laikā (Vogl et al., 1993).

Neirosyphilis diagnozei un ārstēšanai gummu veidā nepieciešama visaptveroša pieeja, ieskaitot seroloģisko pārbaudi, MRI un dažos gadījumos PET, lai novērtētu bojājumu metabolisma aktivitāti. Šajos pētījumos tiek uzsvērta nepieciešamība pēc agrīnas atklāšanas un atbilstošas ārstēšanas, jo neirosyphilis var atdarināt citas slimības un izraisīt nopietnas neiroloģiskas komplikācijas.

Diagnostika Neirosifiliss

Neirosyphilis diagnoze ir izaicinoša, īpaši pacientiem, kas inficēti ar HIV. Treponema pallidum DNS noteikšana cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) ar polimerāzes ķēdes reakciju (PCR) ir svarīgs aspekts, lai gan PCR ne vienmēr ticami noteikt neirosifilisu, pat ar veneriskās slimības pētījumu laboratorijas reaktīvo (VDRL) testu CSF (Marra et al., 1996). Turklāt neirosifilisa diagnoze pacientiem ar HIV inficētiem pacientiem ar agrīnu sifilisu ietver vairāku laboratorisko testu novērtēšanu, ieskaitot treponema pallidum daļiņu aglutināciju (TPPA), fluorescējošu treponemālo antivielu absorbciju (FTA-ABS) un inno-lia syphilis lineāro imūnanalīzi CSF paraugiem. Svarīgi neirosyphilis prognozētāji ir galvassāpes, redzes simptomi, CD4 skaits ir mazāks par 500 šūnām/μl un virēmija, kā noteikts ar HIV-1 RNS skaitu ≥50 eksemplāriem/ml (Dumaresq et al., 2013).

Neskatoties uz grūtībām, seroloģisko un CSF kritēriju noteikšana joprojām ir atslēga neirosyphilis diagnozē. Ir svarīgi uzsvērt, ka simptomātiska neirosifilisa diagnozei ir nepieciešama atbilstība klīniskajiem, seroloģiskajiem un SMW kritērijiem, turpretī seroloģiskie un SMW kritēriji ir pietiekami, lai diagnosticētu asimptomātisku neirosyphilis (Gonzalez et al., 2019). Neirosyphilis ir biežāk sastopams pacientiem, kas inficēti ar HIV, un liela daļa pašreizējās literatūras koncentrējas uz šo riska grupu.

Pacientiem ar neirosyphilis cerebrospinālais šķidrums (CSF) bieži ir patoloģisks gan ar pleocitozi, gan ar paaugstinātu olbaltumvielu koncentrāciju. Venerālās slimības pētījumu laboratorijas (VDRL) cerebrospinālā šķidruma pārbaude parasti tiek uzskatīta par zelta standartu specifiskumam, bet tiek atzīts, ka tam ir ierobežota jutība. [10], [11]

Citi cerebrospinālā šķidruma testi, ieskaitot seroloģiskos testus, piemēram, ātra plazmas Reinege (RPR) [12], fluorescējoša treponemālā antivielu adsorbcija (FTA-ABS) [13] un Treponema pallidum hemaglutination tests[14] un molekulārie testi, ieskaitot PCR [15] visi ir novērtēti cerebrospinālajam šķidrumam, un tiem ir atšķirīga specifiskuma un jutība neirosyphilis diagnozei.

Antibiotiku un HIV koinfekcijas iestatījumā neirosyphilis klīniskās izpausmes var būt dažādas, padarot diagnozi īpaši izaicinošu. Progresējošā slimības stadija var būt neatgriezeniska, tāpēc agrīna atklāšana un ārstēšana ir ideāla. Ir svarīgi arī apsvērt nepieciešamību pēc neiropenetratīvām antibiotikām ārstēšanā (Hobbs et al., 2018).

Šie dati uzsver nepieciešamību pēc augstām aizdomām par neirosyphilis un ikdienas seroloģisko skrīningu pacientiem ar neiroloģiskiem un psihiskiem simptomiem, īpaši indivīdiem [16] inficēts ar HIV.

Neirosyphilis punkcija

Jostas punkcijai (LP) ir galvenā loma neirosyphilis diagnostikā, īpaši pacientiem ar HIV infekciju un sifilisu bez neiroloģiskiem simptomiem. Ghanem et al. (2009) parādīja, ka kritēriji, kas balstīti uz ātru plazmas reingin (RPR) titru un CD4 šūnu skaitu, kritērijus vietā, kas balstīti uz slimības stadiju, uzlaboja spēju identificēt asimptomātisku neirosifilisu. Daži kritēriji, piemēram, LP pacientiem ar vēlu latento sifilisu vai nezināma ilguma sifilisu neatkarīgi no CD4 šūnu skaita vai RPR titra, var uzlabot asimptomātiska neirosifilisa diagnozi (Ghanem et al., 2009).

Libois et al. (2007) atklāja, ka neiroloģiskās izpausmes un seruma RPR ir saistītas ar neirosyphilis. Daudzveidīgā analīzē log2rpr palika saistīta ar neirosifilisu. Pacientiem bez neiroloģiskām izpausmēm neirosyphilis risks pakāpeniski palielinājās, palielinoties log2rpr. Serums RPR 1/32 tika identificēts kā labākais robežpunkts, lai izlemtu, vai veikt LP (jutība 100%, specifiskums 40%) (Libois et al., 2007).

Šie pētījumi uzsver nepieciešamību pēc LP diagnosticēt neirosifilisu, īpaši pacientiem ar HIV infekciju un sifilisu, pat ja tiem nav neiroloģisku simptomu. Precīzu LP veikšanas kritēriju noteikšana var palīdzēt identificēt asimptomātisku neirosyphilis un novērst turpmākas neiroloģiskas komplikācijas. [17]

Pēc ārstēšanas 3, 6, 9, 12 un 24 mēneši pacientiem jāievēro pēc kārtas ar sērijveida netreponemāliem testiem. Šo parametru samazinājums 4 reizes norāda uz veiksmīgu ārstēšanu. [18]

Diferenciālā diagnoze

Neirosyphilis diferenciālā diagnoze ietver vairāku slimību apsvēršanu, kuru simptomi un izpausmes var pārklāties ar neirosyphilis. Tas ir nepieciešams, lai veiktu precīzu diagnozi un izrakstītu atbilstošu ārstēšanu. Šeit ir daži no apstākļiem un slimībām, kas jāņem vērā neirosyphilis diferenciāldiagnozē:

1. Vīrusu encefalīts un meningīts

Šiem apstākļiem var būt līdzīga klīniskā izklāsta ar meningovaskulāru neirosifilisu, ieskaitot galvassāpes, drudzi, traucētu apziņu un meningeālās pazīmes.

2. Multiplā skleroze (MS)

MS var imitēt neirosyphilis ar neiroloģiskiem simptomiem, piemēram, redzes traucējumiem, ataksiju, parestēzijām un ekstremitāšu vājumu.

3. HIV infekcijas neiroloģiskās izpausmes

Īpaši HIV infekcijas vēlīnā stadijā, kad var attīstīties ar HIV saistītā demence vai HIV encefalopātija, kuras simptomi var līdzināties neirosifilisam.

4. Laima slimība (neiroborelioze)

Šī slimība, ko izraisa ērču pārnēsātie Borrelia, var izpausties arī ar meningītu, radikuloneurītu un citiem neiroloģiskiem simptomiem.

5. Neirosyphilis pacientiem ar latentu sifilisu

Ir nepieciešams atšķirt neirosyphilis no latentā sifilisa, kurā pacienta asinīs ir atrastas antivielas pret patogēnu, bet neiroloģisko simptomu nav.

6. tuberkulozes meningīts

Raksturo hronisku meningītu ar smadzeņu membrānu bojājumiem, tas var imitēt meningovaskulāru neirosifilisu.

7. Primārie un metastātiskie smadzeņu audzēji

Audzēji var izraisīt lokalizētus neiroloģiskus simptomus un uzvedības izmaiņas, kas atgādina dažas neirosyphilis formas.

Diferenciāldiagnozes metodes:

Sifilisa (piemēram, RPR un TPHA), cerebrospinālā šķidruma analīzes, smadzeņu MRI un specifisko testu seroloģiskie testi, lai izslēgtu citas slimības (piemēram, HIV testi, borreliozes pārbaude), tiek izmantoti diferenciāldiagnozei.

Rūpīga vēstures veikšana, klīniskā pārbaude un visaptverošā pārbaude ļauj noteikt precīzu diagnozi un izvēlēties atbilstošu ārstēšanas stratēģiju.

Prognoze

Neirosyphilis prognoze ir atkarīga no vairākiem faktoriem, ieskaitot slimības stadiju ārstēšanas sākuma laikā, līdzinfekciju klātbūtnei (piemēram, HIV) un terapijas savlaicīgumu un piemērotību. Kopumā agrīna diagnostika un adekvāta ārstēšana var ievērojami uzlabot prognozi.

Ar agrīnu ārstēšanu.

• Neirosyphilis agrīna atklāšana un ārstēšana, īpaši asimptomātiskā vai agrīnā simptomātiskā stadijā, parasti izraisa pilnīgu izārstēšanu vai ievērojamu klīnisko simptomu uzlabošanos.
• Atveseļošanās no ārstēšanas var būt pabeigta, taču dažiem pacientiem var rasties atlikušie simptomi, īpaši, ja ārstēšana tiek sākta vēlu slimības procesā.

Ar novēlotu ārstēšanu.

• Atsevišķa ārstēšanas sākšana var izraisīt neatgriezenisku neiroloģisku kaitējumu, ieskaitot demenci, personības izmaiņas, redzes un dzirdes traucējumus, koordinācijas un kustību traucējumus. Šādos gadījumos prognoze kļūst mazāk labvēlīga.
• Tabes muguras dorsalis un progresīvā paralīze ir vēlu neirosyphilis formas, kuras ir grūti ārstēt, un pacientiem bieži tiek atstāti ievērojami ierobežojumi.

HIV infekcija un neirosyphilis

• Pacientiem ar HIV un neirosyphilis var būt smagāks slimības kurss un sliktāka prognoze imūnsupresijas dēļ. Šādos gadījumos svarīga ir rūpīga medicīniskā uzraudzība un agresīva antibiotiku terapija.

Uzraudzības nozīme

• Lai novērtētu terapijas efektivitāti un iespējamo recidīvu agrīnu noteikšanu, ir nepieciešama regulāra pacientu uzraudzība pēc ārstēšanas.

Kopumā prognoze neirosyphilis uzlabojas ar agrīnu diagnozi un ārstēšanas uzsākšanu. Tomēr, pat savlaicīgi ārstējot, dažas neirosyphilis formas var atstāt ilgstošas vai pastāvīgas neiroloģiskas sekas.

Pētījumu saraksts, kas saistīts ar neirosyphilis pētījumu

1. "Neurosyphilis" - autori: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Šajā rakstā ir apskatīta neirosyphilis klīniskā prezentācija, diagnostika un ārstēšana, kā arī apskatīta jostas punkcijas loma infekcijas sākumposmā.
2. "Neirosyphilis atjauninājums" - C. Marra (2009). Šis raksts sniedz kritisku pārskatu par jaunākajiem pētījumiem par neirosyphilis diagnozi, klīniskajām izpausmēm, riska faktoriem un pārvaldību.
3. "Neirosyphilis un HIV infekcijas ietekme." - Autori: E Ho, S Spudich (2015). Pārskats par klīnisko noformējumu, diagnostikas laboratorijas atklājumiem, neirosyphilis ārstēšanu un pārvaldību, koncentrējoties uz HIV infekcijas ietekmi.
4. "Neirosyphilis pacientiem ar HIV" - autori E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Pārskats par sifilisa, īpaši neirosifilisa, komplikācijām pacientiem ar HIV.
5. "Atjaunināts pārskats par nesenajiem sasniegumiem neirosyphilis" - Autori: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Jaunākais neirosyphilis pārskats, ieskaitot epidemioloģiju, klīniskās izpausmes, laboratorijas atklājumus, blakusslimības, diagnozi, ārstēšanu, prognozi un galvenos pētījumus.

Literatūra

• Butovs, Y. S. Dermatovenenoloģija. Nacionālais ceļvedis. Īss izdevums / rediģējis Y. S. Butovs, Y. K. Skripkins, O. L. Ivanovs. - Maskava: Ģeotārā medija, 2020. gads.