Metabolisma metabolisma traucējumi

Vairāki defektu metionīna metabolismu noved pie homocisteīna uzkrāšanās (un tā dimēra, homocystine), ar negatīvo ietekmi, ieskaitot noslieci uz trombozi, izvietojumā lēcas un traucējumiem, nervu sistēmas, un skeleta.

Homocisteīns ir metionīna vidējais metabolīts; tas ir vai nu atkārtoti metilēts, lai veidotu metionīnu, vai arī apvieno serīnu ar transsulfurācijas reakciju kaskādi, veidojot cistatīnīnu un tad cisteīnu. Tad cisteīns tiek metabolizēts sulfītam, taurīnam un glutatīnam. Dažādi remetilēšanas vai transsulfurašanas defekti var izraisīt homocisteīna uzkrāšanos, kas noved pie slimības.

Pirmais solis metionīna metabolismā ir tā pārvēršana adenosilmetionīnā; šim nolūkam ir nepieciešams metionīna oksidāzes enzīmu ferments. Šī fermenta trūkums noved pie metionīna līmeņa paaugstināšanās, kas nav klīniski nozīmīgs, izņemot to, ka tas noved pie kļūdaini pozitīviem rezultātiem, veicot homocistinūriju jaundzimušo skrīningu.

[1], [2], [3], [4], [5],

Klasiskā homocistinūrija

Homocistinūrija - slimība ir sekas deficīta cystathionine-beta-sintāzes, kas katalizē veidošanos tsistationa no homocisteīna un serīnu, ir iedzimta in autosomāli recesīvā veidā. Homocisteīns uzkrājas un dimerizējas, veidojot homocisteīna disulfīdu, kas izdalās ar urīnu. Tā kā primitīvēšana netiek traucēta, daļa no papildu homocisteīna tiek pārvērsta metionīnā, kas uzkrājas asinīs. Excess homocisteīna disponē trombozi, un ir negatīva ietekme uz saistaudu slimības (iespējams, darbojas uz fibrillin), it īpaši acis un skelets; Negatīvā ietekme uz nervu sistēmu var būt trombozes un tiešas iedarbības sekas.

Arteriālā un venoza trombembolija var attīstīties jebkurā vecumā. Daudziem ir objektīva ekvopija (objektīva subluksācija), garīgā atpalicība un osteoporoze. Pacientiem var būt marfāns līdzīgs fenotips, lai gan tie parasti nav augsti.

Diagnoze pamatojas uz jaundzimušo skrīningu par paaugstinātu serumā metionīna līmeni; apstiprina diagnozi paaugstināta homocisteīna līmeņa plazmā. Izmanto arī fermenti ādas fibroblastos. Ārstēšana ietver diētu ar zemu metionīna saturu kombinācijā ar lielām piridoksīna devām (cistatīnsintēzes kopfaktoru) 100-500 mg iekšķīgi vienu reizi dienā. Tā kā aptuveni pusei pacientu ietekmē tikai lielu piridoksīna devu ievadīšana, daži ārsti šādiem pacientiem neierobežo metionīna lietošanu. Betaīns (trimetilglicīns), kas uzlabo remeliitāciju, var arī palīdzēt samazināt homocisteīna līmeni; Deva ir 100-120 mg / kg iekšķīgi divas reizes dienā. Arī ordinēts folijskābes līmenis ir 500-1000 μg vienu reizi dienā. Ārstēšanas sākumā intelektuālā attīstība ir normāla vai gandrīz normāla.

[6], [7], [8], [9], [10]

Citas homocistinūrijas formas

Various defekti remetilācijā process var novest pie homocistinūriju. Defekti ietver trūkums metionīns sintāzes (MS) un MS-reduktāzes (MCP), nepietiekama uzņemto methylcobalamin un adenozil kobalamīnu un trūkumu methylenetetrahydrofolate reduktāzes (MTHFR, kas ir nepieciešams veidošanās 5metilentetragidrofolata nepieciešams, lai darbības metionīna sintāzes). Tā pieaugums metionīna šo homocistinūrijas veidiem nav atzīmēta, tās nevar konstatēt jaundzimušo skrīninga.

Simptomi ir līdzīgi citu homocistinūrijas formu izpausmēm. Bez tam MS un MSR trūkums ir saistīts ar neiroloģiskiem traucējumiem un megaloblāzijas anēmiju. MTHFR deficīta klīniskās izpausmes ir dažādas, ieskaitot garīgo atpalicību, psihozi, vājumu, ataksiju un spasticitāti.

MS un MCP deficīta diagnoze ir saistīta ar homocistinūrijas un megaloblastiskās anēmijas klātbūtni, ko apstiprina ar DNS testēšanu. Kobalamīna defektu klātbūtnē tiek atzīmēta starpreģionālā anēmija un metilmalonskābi. MTHFR deficītu diagnosticē ar DNS testēšanu.

Veiciet hidroksikobalamīna aizstājterapiju 1 mg intramuskulāri reizi dienā (pacientiem ar MS, MCP un kobalamīna deficītu) un folijskābi devās, kā klasiskā homocistinūrijā.

Cistatinionurija

Šo slimību izraisa cistationonāzes trūkums, kas pārvērš cistatīnīnu par cistīnu. Cistatīnona uzkrāšanās izraisa palielinātu tā izdalīšanos ar urīnu, bet klīniskās izpausmes nav.

[11], [12], [13], [14]

Sulfitoksidazes deficīts

Sulfīta oksidāze pārvērš sulfītu uz sulfātu pēdējā cisteīna un metionīna degradācijas posmā; tam nepieciešams kofaktora - molibdēna klātbūtne. Gan fermenta, gan kofaktora deficīts izraisa līdzīgas klīniskās izpausmes; mantojuma veids abos variantos ir autosomāls recesīvs. Smagākajās formās klīniskās izpausmes attīstās jaundzimušā periodā un ietver krampjus, hipotensiju un mioklonusu, progresējot līdz bērna agrijai nāvei. Pacienti ar vieglākām formām var attīstīties tādām klīniskām izpausmēm kā zīdainis cerebrālā paralīze, un var rasties horeja līdzīgas kustības. Diagnoze pamatojas uz urīnvielas sulfīta palielināšanos, un to apstiprina, nosakot fermenta līmeni fibroblastiskajās vielās, kā arī aknu audos kopfaktora līmeni. Ārstēšana ir atbalstoša.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]