Mednieku sindroms

Hunter sindroms ir ģenētiska defekta, kas starpšūnu katabolismu ogļhidrātu (glikozaminoglikānu), ko pārraida, izmantojot vīriešu bērniem X saistīto recesīvo mantojumu un izraisa skeleta anomālijas, iekšējos orgānus un garīgu atpalicību.

Šo sindromu sauc arī par II tipa mukopolisaharidozi, un to sauc par lizosomu akumulācijas slimībām. Saskaņā ar ICD-10 šī iedzimtā fermentopātija ir klasificēta kā vielmaiņas traucējumi, un tai ir kods E76.1.

[1], [2], [3], [4]

Epidemioloģija

Saskaņā ar ārvalstu ekspertiem visā pasaulē ir tikai aptuveni divi tūkstoši dzīvo pacientu, kuri cieš no Huntera sindroma. No tiem 500 dzīvo ASV, 70 Korejā, 20 Filipīnās un 6 Īrijā. Vienu dzīvojošo pacientu skaitīja Čīlē, Pakistānā, Indijā, Palestīnā, Saūda Arābijā, Irānā un Jaunzēlandē.

Pētījums par saslimstību starp britu vīriešiem parādīja, ka tā līmenis ir aptuveni viens gadījums uz 130 000 zīdaiņu dzimušo dzīvo.

Saskaņā ar citiem avotiem, Eiropas valstīs Huntera sindroms ir konstatēts vienā zēnam par katru 140-156 tūkstoši dzīvi dzimušo vīriešu dzimuma bērnu.

Sievietēm šīs slimības sporādiski gadījumi ir ārkārtīgi reti.

[5]

Cēloņi mednieku sindroms

Ģenētika ir pierādījusi, ka Huntera sindroma cēloņi ir IDS gēna mutācijas (kas atrodas X hromosomā, locus Xq28), kas kodē I2S fermentu.

Mikopolisaharīdi, zināms arī kā glikozaminoglikānu (GAG), ir ogļhidrātu komponentu lielmolekulu proteīnu komplekss, proteoglikānu, aizpildot telpu starp šūnām un veido matricu. Matrica apņem šūnas un patiesībā ir audu "skelets". Bet, tāpat kā daudzi citi organisma bioķīmiskie komponenti, proteoglikāni tiek metabolizēti. It īpaši, molekulas divu veidu GAG - heparan sulfātu un dermatāna sulfātu - pa I2S fermenta jāsvītro sulfātu, kas atrodas to sastāvu formā, sulfātu alfa-L-iduronskâbes.

Šī enzīma deficīts Hantera sindroma rezultātiem nepilnīgu hidrolīzes dermatan- un heparāna sulfāta laikā, un tie uzkrājas lizosomās šūnas praktiski visi audus (ādu, skrimšļus, cīpslas, starpskriemeļu disku, kaulu, asinsvadu un sienām al.). Šī katabolismam glikozaminoglikānu pārkāpums ietver patoloģiskas izmaiņas struktūrā audiem, un tas, savukārt, izraisa veidošanos anatomijas defektu un funkcionālo traucējumu dažādu sistēmu un orgānu.

[6], [7], [8], [9], [10]

Riska faktori

Skaidrs riska faktori mantojuma Mucopolysaccharidosis II tipa bērnu vīriešu: klātbūtne bojātu gēnu no X hromosomas māti, kas ir veselīgi (tas ir otrs X hromosoma kompensē gēnu mutācijas), bet ir pārvadātājs izmainītiem gēnu IDS.

[11], [12], [13], [14], [15]

Pathogenesis

Izpētot patoģenēzē Hantera sindromu, endokrinologi atrodami pacientiem ar šo slimību trūkums klases intracelulāras enzīmu lizosomālo hidrolāzes - iduronatsulfatazy (I2S), nodrošina procesu sadalīt Mikopolisaharīdi.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Simptomi mednieku sindroms

Slimības pārejas ātrums no sākotnējā posma līdz klīniski smagai formai ir ļoti atšķirīgs, un Huntera sindroma simptomi, ti, to klātbūtne un izpausmes pakāpe, katrā gadījumā atšķiras.

Šī iedzimtā slimība attiecas uz progresējošām patoloģijām pat tad, ja diagnoze tiek formulēta kā novājināta vai viegla forma. Ir skaidrs, ka II tipa mukopolisaharidozes izpausmes forma ir atkarīga no ģenētisko mutāciju rakstura un nosaka gan slimības izpausmes vecumu, gan patoloģijas smagumu. Huntera sindroma smagas formas (A tipa) pazīmes parasti novērojamas divarpus gadu vecumā un tiek ļoti strauji pastiprinātas. Pacientiem ar novājinātu formu (B tips) simptomi var parādīties piecos līdz astoņos gados (vidēji 4,5 gadi statistikā) vai pat pusaudžiem.

Jāņem vērā, ka Hunter sindroma pirmās pazīmes bērna piedzimšanas brīdī neizpaužas, bet sākas pēc pirmā dzīves gada. Šo nespecifisko simptomi - biežas augšējo elpošanas ceļu infekcijas, ausu iekaisums, gūžas vai nabas čūlas, tādēļ ir grūti diagnosticēt nekavējoties.

Tā kā glikozamonoglikānu uzkrāšanās dažādu audu šūnās turpinās, Hunter sindroma klīniskie simptomi ir šādi:

• sejas funkciju palielināšanās un sabiezēšana vairāku disostozu dēļ (pilnas lūpas, lieli apaļie vaigi, plaša deguna ass ar saplacinātu deguna tiltu, sabiezējumu mēli);
• liela galva (maketsefēlija);
• mugurkaula kakla daļas saīsināšana;
• palielināts vēdera izmērs;
• zema skaļš balss (pateicoties balss virvju paplašināšanai);
• sēkšana (sēkšana) elpošana;
• apnoja (apstāšanās elpošana sapnī);
• nepareiza zobu veidošanās (lieli interdentālie attālumi, sabiezinātās smaganas);
• ādas elastības sabiezēšana un samazināšana;
• papulārus bojājumi ziloņkaula krāsā ar reticular struktūrā starp scapulae aizmugurē, sānos krūtīm, rokām un kājām (šīs funkcijas ir gandrīz pathognomonic par Hantera sindromu);
• pakāpeniski dzirdes traucējumi;
• aknu un liesas palielināšanās (hepatosplenomegālija);
• izaugsmes trūkums (īpaši ievērojams trīs gadu periods);
• kas noved pie ataksijas locītavas kustības ierobežošanas (locītavu kontrakcijas, kas saistītas ar multipleksu deformācijām un iespaidiem skrimšļa un cīpslu struktūrā);
• garīgā atpalicība;
• psihiskie traucējumi, uzmanības deficīta formas, agresijas un trauksmes uzbrukumi, miega traucējumi, kompulsīvi traucējumi utt.

[22], [23]

Komplikācijas un sekas

GAG turpmākās uzkrāšanās sekas un komplikācijas lizosomu šūnās ietekmē:

• sirds funkcija (vārstu un miokarda sabiezēšanas dēļ attīstās kardiomiopātijas un vārstuļu anomālijas);
• elpošanas ceļi (obstrukcijas attīstība heparāna un dermatāna sulfāta uzkrāšanās dēļ trahejas audos);
• dzirdes (kopējais kurlums);
• muskuļu un skeleta sistēma (muguras deformācija, iegurņa vai augšstilba kaula displāzija, plaukstas kauli, agrīnais osteoartrīts, kustību problēmas);
• intelekts un kognitīvās funkcijas (ar neatgriezenisku garīgās attīstības regresiju);
• CNS un psihi (uzvedības problēmas).

Huntera B tipa sindromā viens orgāns var būt patoloģiski izmainīts, un intelektuālās spējas gandrīz neietekmē: visbiežāk pārkāptos var apgūt verbālās prasmes un mācīties lasīt. Vieglas slimības nāvējošā iznākuma vidējais vecums ir 20-22 gadi, bet paredzamais dzīves ilgums ir apmēram 40 gadus vai ilgāks.

Smaga sindroma forma izraisa agrāku mirstību (12-15 gadi), ko izraisa kardiorespiratoriālās komplikācijas.

[24], [25], [26]

Diagnostika mednieku sindroms

Līdz šim Huntera sindroma diagnoze ietver:

• Slimības pazīmju apskate un noteikšana;
• analīzes: urīns glikozamonoglikānu un asiņu līmenī uz fermenta I2S aktivitāti;
• ādas biopsija iduronāta sulfatāzes klātbūtnei fibroblastos un tās funkcionālās lietderības noteikšana.

Ģenētisko analīzi (prenatālo diagnozi) veic sindroma ģimenes anamnēzē, kurā tiek veikta urīnpūšļa pietūkšana, un tiek pētīta I2S enzimātiskā aktivitāte amnija šķidrumā. Ir arī veidi, kā noteikt šī enzīma aktivitāti augļa nabassaites vai horeionālas vīlēta audos (izmantojot korordenēzi un biopsiju).

Instrumentālā diagnostika tiek veikta:

• Visu kaulu rentgena (lai noteiktu ossifikācijas anomālijas un kaulu deformācijas);
• Vēdera dobuma ultraskaņa;
• spirometrija;
• EKG (sirdsdarbības traucējumu noteikšanai);
• Smadzeņu EEG, CT un MRI (lai noteiktu smadzeņu izmaiņas).

[27], [28], [29]

Diferenciālā diagnoze

Differential diagnoze ir paredzēta, lai atšķirtu Hunter sindromu no citu sugu mukopolisaharidozaov (Hurler s sindromiem, Sheye, Hurler et al.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom), multiplā sulfatāzes trūkums (mukosulfatidozom) uc

Profilakse

Iedzimtu sindromu, kas ietver mukopolisaharidozi, novēršana ir iespējama tikai pēc prenatālās diagnozes, kā arī nākotnes vecāku ģenētiskā pārbaude grūtniecības plānošanas un konsultāciju ģimenēs, kurās jau ir slims bērns.

Dažiem bērniem ar Hunteru sindromu agrīna diagnostika var būt patoloģijas nopietnu seku attīstības novēršana vai kavēšanās, lai gan pat fermentu aizstājējterapija nevar izārstēt ģenētisku defektu.

[30], [31], [32], [33]

Prognoze

Lai gan ārstēšana var palielināt bērnu ar šo patoloģiju paredzamo dzīves ilgumu un uzlabot tā kvalitāti, pacienti ar smagu Huntera sindromu mirst pirms 15 gadu vecuma. Un, ja nav garīgu simptomu, pacienti ar smagu invaliditāti var dzīvot divreiz ilgāk.