Makroglobulinēmija

Makroglobulinēmijas (primārā makroglobulinēmijas, Valdenstrēma makroglobulinēmijas) ir ļaundabīga plazmas šūnu slimība, kurā B šūnas ražot lielu daudzumu monoklonālās IgM. Šīs slimības izpausmes ietver paaugstinātu asins viskozitāti, asiņošanu, atkārtotas infekcijas un ģeneralizētu adenopātiju. Diagnoze ir nepieciešama, lai pētītu kaulu smadzenes un M-proteīna definīciju. Ārstēšana ietver plazmasferēzi ar hiperviskozitāti un sistēmisku terapiju ar alkilējošām zālēm, glikokortikoīdiem, nukleozīdu analogiem vai rituksimabu.

Makroglobulinēmija ir klīniski vairāk līdzīga limfoproliferatīvai slimībai nekā mielome un citas plazmas šūnu slimības. Slimības cēlonis nav zināms. Vīrieši biežāk slimo nekā sievietes. Vidējais vecums ir 65 gadi.

Makroglobulinēmija attīstās 12% pacientu ar monoklonālu gammapatiju. Lielu skaitu monoklonālo IgM var ražot citās slimībās, izraisot tādas izpausmes kā makroglobulinēmija. 5% pacientu ar B-šūnu ne-Hodžkina limfomu serumā ir neliels monoklonālā IgM daudzums serumā, šādos gadījumos to sauc par makroglobulīniālo limfomu. Turklāt monoklonālais IgM dažreiz tiek atklāts pacientiem ar hronisku limfoleikozi vai citām limfoproliferatīvām slimībām.

Daudzas makroglobulinēmijas klīniskās izpausmes izraisa liela daudzuma plazmā cirkulējošas augstas molekulārās monoklonālās IgM. Dažas no šīm olbaltumvielām ir antivielas pret autologu IgG (reimatoīdais faktors) vai I antigēniem (auksti aglutinīni), aptuveni 10% ir krioglobulīni. Sekundārā amiloidoze rodas 5% pacientu.

[1], [2], [3], [4], [5],

Makroglobulinēmijas simptomi

Vairumā pacientiem slimība ir bez simptomiem, bet daudzi pacienti ir simptomi paaugstinātu viskozitāti sindroma: vājums, nogurums, asiņošana no gļotādu un ādas, neskaidra redze, galvassāpes, simptomi ir perifērās neiropātijas un citu neiroloģisku traucējumu. Palielināts plazmas daudzums var veicināt sirds mazspējas attīstību. Ir auksta jutība, Raynaud parādība un atkārtotas bakteriālas infekcijas. Pārbaudot, var konstatēt ģeneralizētu limfadenopātiju, hepatosplenomegāliju un purpuru. Apgrūtinoša sindroma gadījumā raksturīgi ir noslāņoti, sašaurināti tīklenes vēnas. Vēdera tīklenes vēlīnās stadijās tiek noteiktas redzes nerva asiņošana, eksudāts, mikroanurizma un papilests.

Makroglobulinēmijas diagnostika

Pacientiem ar hiperviskozitātes vai citu tipisku izpausmju simptomiem, īpaši anēmijas klātbūtnē, ir iespējama makroglobulinēmijas aizdomas. Tomēr šo slimību bieži diagnosticē nejauši, kad olbaltumvielu elektroforēze atklāj M-proteīnu un, kad immunofiksatsii pierāda tās piederību IgM. Laboratoriskajā pārbaudē iekļauti plazmas šūnu slimību noteikšanas testi, kā arī krioglobulīnu noteikšana, reimatoīdais faktors, aukstā aglutinīna noteikšana, koagulācijas testi un tiešais Coombs tests.

Tipiskās izpausmes ir vidēji normocitāras, normohromiskas anēmijas, izteiktas aglutinācijas un ļoti augstas ESR. Dažreiz ir leikopēnija, relatīvā limfocitoze un trombocitopēnija. Var būt kloreglobulīni, reimatoīdais faktors vai aukstie aglutinīni. Aukstā aglutinācijas klātbūtnē tiešais Kumbsa tests parasti ir pozitīvs. Var būt dažādi koagulācijas un trombocītu funkcionālie traucējumi. Cryoglobulinēmijas vai smagas hiperviskozitātes klātbūtnē asins analīzes var dot nepareizus rezultātus. Parasto imūnglobulīnu līmenis tiek samazināts pusei pacientu.

Elektroforēze ar urīnvielas koncentrāta imunofikāciju bieži parāda monoklonālo vieglo ķēžu klātbūtni (parasti k), bet parasti nav izteiktas Bens-Jones proteīnūrijas. Izpētot kaulu smadzenes, tiek atklāts dažādu pakāpju plazmas šūnu, limfocītu, plazmacytoīdu limfocītu un mastu šūnu saturs. Periodiski PAS-pozitīvs materiāls tiek atklāts limfoīdās šūnās. Limfmezglu biopsija tiek veikta normālā kaulu smadzeņu attēlā un bieži vien parāda difūzās, labi diferencētas vai limfoplasmocītu limfomas attēlu. Nosakot seruma viskozitāti, apstiprina hiperviskozitāti, kas parasti ir lielāka par 4,0 (norma 1,4-1,8).

[6], [7], [8], [9], [10]

Prognoze makroglobulinēmijai

Slimības gaita ir mainīga, un vidējā dzīvildze ir no 7 līdz 10 gadiem. Vecums pārsniedz 60 gadus, anēmija, krioglobulinēmija pasliktina izdzīvošanas prognozi.