Kas izraisa von Willebrandes slimību?

Tagad ir konstatēts, ka Villebranda slimība - nav viena slimība, bet grupa saistītā hemorāģiskā diatēze dēļ traucēta sintēzes vai kvalitatīva anomālija Villebranda faktora.

Vīlbrandas iedzimta slimība

Iedzimta von Willebrandas slimības cēlonis ir gēnu polimorfisms, kas kodē von Willebrand faktora sintēzi. Vilebrandas iedzimtā slimība ir visbiežāk sastopamā hemorāģiskā slimība. Vona Vilebranda faktora defekta gēna pārvadāšanas biežums populācijā sasniedz 1 uz 100 cilvēkiem, bet tikai 10-30% no tiem ir klīniskas izpausmes. Pārraida pēc autosomāla dominējošā vai recesīvā tipa un notiek gan meitenēm, gan zēniem.

Vilevelandas faktoru izsaka endotēliocītos un megakariociņos. Tas ir ietverts trombocītu alfa granulās, endotēliocīdos, plazmā un subendoteliālajā matricā. Vilebrandas faktors sastāv no pakāpeniski pieaugošas molekulmasas polimēriem. Viegli, vidēji, smagie un īpaši smagie multimēri ar molekulmasu apmēram 540 kDa ir sadalīti vairākos tūkstošos kilo daltonu dimēros lielākajos multimēros. Jo lielāks ir von Willebrand faktora molekulmasa, jo lielāks ir viņu trombogeniskais potenciāls.

Hemostāzi fVF spēlē dubultu lomu, starpniecības trombocītu adhēziju subendothelial struktūras un savstarpējās adhēzijas trombocītu trombu veidošanos, kalpo kā "pārvadātājs» VIII faktora plazmā, ievērojami pagarinot laiku tās apgrozībā.

Iegādāts von Willebrandes slimības

Iegūtais von Willebrandes slimības ir hemorāģisks stāvoklis, kas ir laboratorijā un klīniski līdzīgs iedzimtas Willebrandes slimības pazīmēm. Kopsavilkumā ir aprakstīti aptuveni 300 iegūto von Willebrandes slimību gadījumi. Bērniem iegūtās von Willebrandes slimības attīstība notiek sirds slimību, asinsvadu, saistaudu sistēmas, sistēmisko un onkoloģisko procesu fona apstākļos.

Patogēnie mehānismi von Willebrand faktora trūkuma veidošanai:

• specifiskas antivielas pret faktoru VIII / von Willebrand faktoru;
• nespecifiskas antivielas, veido imūnkompleksus un aktivizē von Willebrand faktora klīrensu;
• von Willebrand faktora absorbcija ar ļaundabīgiem audzēja šūnām;
• von Willebrand faktora pastiprināta proteolītiskā degradācija;
• von Willebrand faktora smago molekulu zudums stresa apstākļos ar augstu bīdes spriegumu aktīvās asinsrites apstākļos;
• fon Vilebranda faktora sintēzes vai atbrīvošanās samazināšanās.

Vilebrendas slimības klasifikācija un patogeneze

Ir trīs fon Vilebrendas slimības veidi:

1. 1. Tips - raksturo kvantitatīva Vona Vilebranda faktora satura samazināšanās dažāda smaguma asinīs;
2. 2. Tips - ko raksturo kvalitatīvas izmaiņas von Willebrand faktorā. Izšķir četrus apakštipus: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. 3. Tips - gandrīz pilnīgs von Willebrand faktora trūkums asinīs.

Psevdobolezn Villebranda faktora (trombocītu tips) notiek sakarā ar palielināto saistīšanās Villebranda faktora ar Ib-IX-V glikoproteīnu, kas ir saistīta ar izmaiņām pēdējā struktūrā. Tas noved pie straujas elimināciju, galvenokārt lielāko lielmolekulāras kompleksi fVF no plazmas un nesamērīgs samazinās tās aktivitātes, salīdzinot ar antigēnu. Ar šo slimību ir iespējama mērena trombocitopēnija. Pseidovalebandas slimība ir fenotipiski līdzīga Vilebrendas slimības 2.B tipa ārstēšanai, bet atšķiras no tā, lokalizējot šo slimību. Diferenciāldiagnozei jāveic RIPA ar zemu ristomicīna koncentrāciju. Šajā testā ar plazmas veselīgas donora un pacienta trombocītu agregācijas tiek novērota pacienta psevdoboleznyu vWF, un Pētījumos ar veseliem donoru trombocītu un plazmas no pacienta summēšanas tiek novērota pacientam ar Villebranda slimība (tipa 2B).