Kas izraisa cistisko fibrozi?

No cistiskās fibrozes cēlonis - mutācijas cistiskā fibroze transmembrānu vadītspēja regulatora ( CFTR), kas atrodas vidū garo roku hromosomas 7. Gēna mutācijas slepenais generated eksokrīno dziedzeri kļūst pārmērīgi viskozs, kas izraisa patoģenēzē slimības. Ir konstatēti vairāk nekā 1000 dažādi mutāciju varianti, kuru rezultātā attīstās slimība ar dažādu simptomu pakāpi.

Gēna mutācijas  homozigotijā stāvoklī noved pie olbaltumvielu sintēzes, kas veido hlora kanālu epitēlija šūnu membrānās, pārtraukumu, kas nodrošina pasīvu hlorīda jonu transportēšanu. Šīs patoloģijas rezultātā eksokrīnas dziedziņas izvada viskozu noslēpumu ar augstu elektrolītu un olbaltumvielu koncentrāciju.

Galvenais smagums - bronhopulmonārās sistēmas un aizkuņģa dziedzera bojājumi. No elpceļu iesaistīšana ir tipisks cistiskās fibrozes, bet agri plaušu pārmaiņas parasti notiek pēc 5-7 nedēļām bērna dzīves veidā hipertrofija bronhu gļotu dziedzeru un kausveida šūnu hiperplāzija. Ir bojāts bronhu pašattīrīšanās mehānisms, kas veicina patogēnas mikrofloras pavairošanu un iekaisuma parādīšanos - bronhiolītu un bronhītu. Vēlāk attīstīt gļotādas tūska, bronhu spazmas un kritumu sekundārajā bronhos, palielinātu ražošanas viskozu bronhu izdalījumos, progresīva pasliktināšanās mucociliary klīrenss - apburtais loks bronhu obstrukcijas.

Patoģenēzē kuņģa-zarnu trakta traucējumi ir nozīmīga loma sekretorā traucējumi samazināties, pamatojoties kas sastāv no ūdens un elektrolītu un sabiezējums detaļas aizkuņģa dziedzera sulas izvadkanāla trakta obstrukcija un stagnāciju, kā rezultātā izplešanās izejas cauruļvadi no dziedzeru audu atrofijas un fibrozes. Šo izmaiņu attīstība aizkuņģa dziedzerī notiek pakāpeniski, sasniedzot pilnīgas rētas pakāpi līdz 2-3 gadiem. Pārkāpšana notiek izdalīšanos aizkuņģa dziedzera enzīmu (lipāzes, amilāzes un tripsīna) in zarnu dobumā.

Agrākais simptoms zarnu un draudīgi - mekonija ileusu (obstrukcijas obstruktīva termināla līkumainās zarnas sakarā ar uzkrāšanos viskozs mekonija), kas attīstās sakarā ar aizkuņģa dziedzera mazspējas un funkcijas traucējumu dziedzeri tievo zarnu. Mekonijs ileuss, saskaņā ar literatūru, rodas 5-15% pacientu (vidēji 6,5%), tas tiek uzskatīts par zīmi smagas formas cistisko fibrozi.

Izmaiņas aknu un muskuļu sistēmā, parasti ilgstoši asimptomātiskas, tiek novērotas gandrīz visiem pacientiem dažādos vecumos.

Kas notiek cistiskā fibroze?

Bronhopulmonārā sistēma

Goblutīšu un elpošanas trakta gļotādu dziedzeri rada lielu sekrēciju. Cistiskās fibrozes ražots slepenais raksturojas ar augstu viskozitāti, kas padara to uzkrāšanos lūmenā bronhos un atzarojumos un to pilnīgas vai daļējas obturation. Cistiskā fibroze jau bērnībā, bieži pirmajā dzīves gadā, plaušās veido nosacījumus patogēno un oportūnistisko baktēriju pavairošanai. Par anti-mikrobu aizsardzības mehānismi, kas ietver aktīvu mucociliary atļauja, kas parasti spēj izturēt ārējos slimību izraisītājus, lai apspiestu un novērst attīstību infekcijas, cistiskā fibroze ir nepārliecinošs. Speciāli asi vājāko vietējo aizsardzības ierīces pret elpošanas ceļu vīrusu infekcijām, "atverot vārtus" ieiešanai patogēno mikroorganismu - Staphylococcus aureus, Haemophilius influenzae, Pseudomonas aeruginosa. Viskozu gļotu uzkrāšanās ir mikroorganismu uzturvielu barotne, un to proliferācijas rezultātā attīstās gļotādas iekaisums. Saistībā ar pārkāpuma mucociliary muitošanas aizšķērsot palielinās, kas noved pie svērumu valsts, vairāk audu bojājumu un veidošanās apburtais loks - ". Aizsprostošanos inficētu iekaisuma"

Visbiežāk pirmais baktēriju līdzeklis, kas ietekmē apakšējo elpošanas ceļu, kļūst par S. Aureus (visbiežāk tas tiek sēts no bērnu krēpas ar cistisko fibrozi pirmajos dzīves gados). Vēlāk patogēnā mikroflorā parādās P. Aeruginosa. Kad P. Aeruginosa un S. Aureus un citas patogēnas baktērijas tiek konstatētas krēpās bērniem, kas jaunāki par 6 mēnešiem, var droši runāt par hronisku kolonizāciju ar bērniem ar apakšvirsmas apakšējo elpceļu šīm mikroorganismām. P. Aeruginosa izraisīta hroniska infekcijas procesa progresēšana parasti tiek papildināta ar apakšējo elpceļu simptomu svārstību, progresējošu plaušu funkciju traucējumus. Daļa no patogēniem spēj pārveidoties par gūžas (gļotādas) formām, kas ir izturīgas pret imūnās aizsardzības faktoru darbību un pretmikrobu leikēmiju. Ar hroniskas apakšējo elpceļu infekcijas procesa attīstību P. Aeruginosa ir gandrīz neiespējami pilnībā iznīcināt.

Ņemot vērā elpošanas vīrusu infekciju, pacienti ar cistisko fibrozi bieži inficējas ar H. Influenzae, kas izraisa smagus elpošanas traucējumus. Ir pieaudzis Burkholderia cepacia loma pacientiem ar cistisko fibrozi apakšējo elpošanas trakta bojājumā. Aptuveni 1/3 pacientu ar Burkholderia cepacia infekciju bieži bronhu un plaušu sistēmas infekcijas un iekaisuma procesa paasinājums. Pastāv ts ts serozes sindroms, kam raksturīga fulminantes pneimonijas un septicēmijas attīstība (norāda uz sliktu prognozi). Citiem pacientiem Burkholderia cepacia būtiski neietekmē slimības gaitu. C. Cepacia klātbūtne krēpās liecina par augstu P. Aeruginosa, S. Aureus un H. Influenzae superinfekcijas risku .

Reizēm krēpu mikroflorā, Klebsiella pneimonijā, Escherichia coli, Serratia marcescens ir atrodama pacientu krēpās ar cistisko fibrozi . Stenotrophomonas mallophilia u spp. spp., kuru loma cistiskās fibrozes patoģenēzē nav pilnībā noteikta.

Plaušu sēnīšu infekcija bieži attīstās arī cistiskā fibroze. Aspergillus fumigatus ir vissmagākā un klīniski spožs forma mikozi plaušu cistiskās fibrozes - alerģisku bronhupulmonālu aspergilozes, biežumu, kas mainās no 0,6 līdz 11%. Kad vēlu diagnostika un bez atbilstošas sēnīšu infekciju ārstēšanai ir sarežģīta veidošanās proksimālās bronhektāzes, izraisot strauju pieaugumu smaguma ventilācijas traucējumiem.

Saskaņā ar S. Verhaeghe un al. (2007), augļu ar plaušu audiem ar cistisko fibrozi palielinās proinflammatory citokīnu koncentrācija, kas norāda uz iekaisuma procesu agrīnu rašanos pirms infekcijas attīstības. Imunoloģiskos traucējumus pastiprina ilgstoša apakšējo elpošanas ceļu P. Aeruginosa kolonizācija . To reprodukcijas laikā šie mikroorganismi rada virulences faktorus:

• bojājums apakšējo elpošanas ceļu epitēlijam;
• stimulē iekaisuma mediatoru veidošanos;
• palielināt kapilāru caurlaidību;
• stimulējot leikocītu infiltrāciju plaušu audos.

Aizkuņģa dziedzeris

Aizkuņģa dziedzera kanāli var tikt aizsprostoti ar sekrēcijas trombu, kas bieži rodas pirms bērna piedzimšanas. Tā rezultātā aizkuņģa dziedzera enzīmu acināra šūnas nesasniedz divpadsmitpirkstu, un laika gaitā uzkrājas un aktivizēt aizzīmogotos kanālos, izraisot autolīzi aizkuņģa dziedzera audiem. Bieži jau pirmajā dzīves mēnesī aizkuņģa dziedzera izskatās klastera cistas un šķiedrveida audu (tātad cits nosaukums slimības - cistiskā fibroze). No aizkuņģa dziedzera eksokrīno pārkāptas procesiem gremošanas un uzsūkšanās (īpaši tauku un olbaltumvielu) iznīcināšana, taukos šķīstošo vitamīnu trūkums attīsta (A, D, E un K), ja nav atbilstošas ārstēšanas rezultātā aizkavēties fizisko attīstību bērnam. Noteiktos gēnu mutāciju cistiskā fibroze transmembrānu vadītspēja regulatora dziedzera pārmaiņas veidojas lēni, un tās uzdevums ir saglabāta jau daudzus gadus.

Kuņģa-zarnu trakts

Meksonāls ileuss - tievās zarnas distālo daļu oklūzija ar blīvu un viskozu mekoniju. Tā ir cistiskās fibrozes komplikācija, kas attīstās jaundzimušajiem sakarā ar traucējumiem nātrija, hlora un ūdens transportēšanā tievās zarnās, un bieži noved pie tās atresijas. Pārmērīgi piepūšams zarnu sienas saturs var pārsprāgt, izraisot metekonijas peritonītu (bieži tas notiek pirms bērna piedzimšanas).

Zarnu dziedzeru sekrēcija ar paaugstinātu viskozitāti kopā ar teļiem var ietvert zarnu vēderu gan bērniem, gan pieaugušajiem. Visbiežāk akūta, subakūta vai hroniska obstrukcija, kas izraisa zarnu aizsprostojumu veido nelielu un proksimālo taisnās daļas daļu distālajā daļā. Zarnu aizsprostojums bērniem ar cistisko fibrozi bieži izraisa tievās zarnas invāzijas.

Gastroezofageālais reflukss pacientiem ar cistisko fibrozi bieži rodas, aizkavējot kuņģa satura evakuāciju, palielinot sālsskābes ražošanu un traucējot kuņģa kustību. Gastroezofageālā refluksa attīstību veicina arī noteiktu zāļu lietošana. Samazinot zemā barības vada sfinktera (teofilīns, salbutamols) tonusu vai noteiktu veidu fizioterapiju. Ilgstoša vai pastāvīga kuņģa satura izdalīšana barības vadā izraisa dažāda smaguma ezofagītu, dažreiz Baretta barības vada attīstību. Augsta gastroezofageālā refluksa gadījumā ir iespējama kuņģa satura aspirācija un aspirācijas pneimonijas attīstība.

Ādas pārvalki

Ceturtās fibrozes gadījumā sviedru dziedzeru sekrēcijas laikā nātrija hlorīda saturs pārsniedz normālo vērtību aptuveni par 5 reizes. Šādas izmaiņas sviedru dziedzeru funkcijās var tikt konstatētas jau pēc bērna piedzimšanas, tās saglabājas visā pacienta dzīvē. Karstā klimatā pārejošs nātrija hlorīda zudums ar sviedriem izraisa elektrolītu metabolisma un metaboliskās alkalozes traucējumus, tādējādi izraisot termisko šoku.

Reproduktīvā sistēma

Pacientiem ar cistas fibrozi vīriešiem iedzimtas neesamības dēļ, spermas atveres atrofija vai obstrukcija attīstās primārā azoospermija. Dažos vīriešos ir līdzīgas anomālijas dzimumdziedzeru struktūrā un funkcionēšanā - cistiskās fibrozes transmisīvās vadīšanas regulatora gēna mutācijas mutācijas heterozigoti.

Sievietes dzimstības samazināšanās ir saistīta ar dzemdes kakla dzemdes kanāla viskozitātes palielināšanos, kas apgrūtina spermatozoīdu migrāciju no maksts.