Jaunākie aspekti olnīcu vēža diagnozes un ārstēšanas jomā

Trešās tūkstošgades sākumā olnīcu vēzis (OC) joprojām ir viena no visnopietnākajām vēža slimībām. Trešā vieta, kas aizņem onkoginēkoloģisko patoloģiju, olnīcu vēzis ir galvenais vēža slimnieku nāves cēlonis. Zāļu sastopamības struktūrā olnīcu audzēji aizņem 5-7 vietas, kas veido 4-6% ļaundabīgo audzēju sievietēm.

Literatūras apskates mērķis bija izpētīt mūsdienu olnīcu vēža diagnosticēšanas un ārstēšanas aspektus.

Saskaņā ar Krievijas vēža pētījumu centra ginekoloģijas departamentu. NN RAMS, 5 gadu dzīvildze pacientiem ar I stadijā slimību bija 75,2%, ar otrā posma - 41,1%, ar III - 35,0%, bet IV - 17%. Saskaņā ar Starptautiskās federācijas Ginekoloģijas un dzemdniecības (1998), pamatojoties uz 10912 novērojumiem olnīcu vēzi no 100 vēža centriem pasaulē, sākumā primāro ārstēšanas 64% no pacientiem, kas jau ir progresējoša slimība, ar piecu gadu dzīvildze pacientiem ar visiem posmiem ne vairāk kā 69%, bet III - IV posmi dažādās valstīs atšķiras no 5 līdz 24%.

Ukrainā olnīcu vēža sastopamība ir 16,4 uz 100 000 iedzīvotāju, un mirstības rādītājs ir 9,8 uz 100 000 iedzīvotāju.

To vecuma diapazons, kuri skar olnīcu vēzi, svārstās no 40 līdz 60 gadiem. Vislielākais saslimstības līmenis Ukrainā ir vecumā no 60 līdz 64 gadiem. Bojājuma grupas lielākais sastāvs un raksturs ir epitēlija audzēji. Tie ietver serozs, mucinous, endometrioid, skaidrs šūnu, jauktas ar epitēlija, unclassifiable epitēlija audzēji, Brenner un nediferencēti karcinomu.

[1], [2], [3], [4]

Kas izraisa olnīcu vēzi?

Pašlaik nav šaubu, ka pamats ļaundabīgo audzēju (ieskaitot olnīcu vēzi) ir bojāta ģenētiskā aparāts terminālī (seksuāla) un somatisko šūnu, padarot šo šūnu jūtīgs eksogēnas kancerogēno faktoru, kas varētu darboties ļaundabīgā procesu. Atkarībā no tā, kur šūnā sākotnējais mutācija notikusi - seksuāla vai somatisko, vēzis var būt iedzimts vai epizodiski.

Kas veltīti identifikācijas iedzimtu formas olnīcu vēzi un ģenētiskās neviendabīgumu Pamattiesības darbi, bija darbs N. Lynch, kurā viņš norādīja, ka aptuveni 18% no vēža pacientu ir ģimenes anamnēzē radinieku cietuši ar vēzi dažādas lokalizācijas, jo īpaši sieviešu reproduktīvo sistēmu.

Viens no svarīgiem sasniegumiem molekulāro ģenētisko pētījumos iedzimtu formām olnīcu vēža un krūts vēža bija atklājums gēnu BRCA1 (Brest vēzis saistīts gēns), un BRCA2, termināls mutācija kas acīmredzot, izraisa iedzimta nosliece uz šiem audzējiem. Tika pieņemts, ka iedzimta vēzis sindroms olnīcu vismaz daļēji rezultāts autosomāli dominējošā Mantojuma recesīvā gēna ar augstu penetrance. In 1990, par ilgi roku hromosomu 17. Gēna tika kartēti pirmkārt, norādot lomu audzēju supresijas gēniem, kas vēža krūts un olnīcu vēža, BRCA1. BRCA1 gēns atrodas 17q21 lokā. Ir versijas, ka BRCA1 ir iesaistītas procesos transkripcijas regulēšanas šūnu dalīšanās, apoptozes indukcijas, DNS remonta un rekombinācijas genomu stabilitātes uzturēšanu. BRCA1 izteiksmes pārbaude arī apstiprina pieņēmumu, ka šis gēns piedalās šūnu augšanas un / vai diferenciācijas regulēšanā.

Asociācija BRCA1 izpausmes gan šūnu vairošanās un to diferenciāciju, kas liecina, ka BRCA1 ir iesaistīts regulēšanā ģenētiskā programma, kas nodrošina gala šūnu diferencēšanās un spēju saglabāt savu fenotips. Teritorija, kas saistīta ar BRCA2 gēna mantojumu fiziskajā kartē, atbilst reģionam 13ql2-13. Šajā 13. Hromosomas apgabalā sporādiski krūts un olnīcu vēzis tika konstatēts heterozigotisku alēļu bieža pazušana.

In vienreizēja olnīcu audzēju atklāja liela daļa no p53 gēna mutāciju (no 29 līdz 79%), palielināta izpausmi epidermālā augšanas faktora receptora (9-17%), gēnu ekspresijas HER-2 / neu (16-32%) un aktivācijas Kiras gēnu.

Kā tiek diagnosticēts olnīcu vēzis?

Olnīcu vēža agrīna diagnostika ir sarežģīta, jo sākotnējā stadijā slimībai nav patognomonisku klīnisku simptomu. Tas noved pie tā, ka 70% pacientu slimība tiek diagnosticēta vēlākos posmos. Olnīcu vēža progresēšana galvenokārt ir saistīta ar izplatīšanos caur vēderplēvi. Tas izskaidro slimības mazo simptomu attīstību agrīnā stadijā.

Pētījums primārajiem pacientiem ar olnīcu vēzi tiek veikts saskaņā ar Starptautiskās vēža savienības (UICC) ieteikumiem, lai uzlabotu olnīcu vēža pacientu diagnostiku un uzraudzību.

Šobrīd klīnikā agrīnā diferenciāldiagnostikas un apņēmību plaši izmanto pacientiem ar olnīcu audzēju audzēju saistīta marķiera CA-125 (vēža antigēnu-12,5). Pirmo reizi monoklonālās antivielas pret šo antigēnu tika iegūtas un aprakstītas 1981. Gadā. R.S. Bast et al. Diskriminējošais līmenis tiek uzskatīts par 35 U / ml. Embryogenesis laikā CA-125 ir izteikts ar epitēlija šūnas augļa serozs membrānu un to atvasinājumu, un arī konstatētas epitēlijā coelom, placentas ekstraktu. Pieaugušajiem, neliela konservēta proteīna ekspresija audos, kas iegūti ar serozs membrānas auglim - in mesothelium no vēderplēves un pleiras dobumos, perikarda, endometrija, epitēlijs olvados un endocervix. Šajā gadījumā šī marķiera seruma vērtības ir tuvu nullei.

CA-125 seruma līmeņa paaugstināšanās ir raksturīga ne tikai olnīcu audzēja iesaistīšanai. Gadījumi pozitīvas reakcijas uz šo marķiera pacientiem ar akūta hepatīta ārstēšanai, pankreatīts, peritonīts, tuberkuloze, ar izsvīdumu dažādu etioloģiju, endometrioze menstruāciju laikā.

Asins seruma pētījumos pacientiem ar I pakāpes slimību CA-125 parametri neatšķīrās no normām un vidēji bija 28,8 V / ml, kas liecina par šaubu pētījumu lietošanu šiem pacientiem agrīnas diagnostikas nolūkā. Sākot ar slimības II stadiju, marķieris ievērojami palielinājās un vidēji bija 183,2 U / ml. Ar progresējošiem slimības posmiem marķieris aug vēl vairāk, dažkārt sasniedzot vairākus tūkstoš vienību. Jo augstāks ir slimības stadija un vairāk vēdera dobuma metastātisks bojājums, jo augstāks ir vidējie CA-125 parametri.

Izmantojot marķieri CA-125, ir iespējams kontrolēt ārstēšanas efektivitāti. Šim nolūkam ir jānosaka tā līmenis pēc katra ķīmijterapijas kursa.

CA-125 lietošana ir iespējama, lai agrīni atklātu slimības recidīvu. Ja pacienta remisijas līmenis CA-125 atbrīvošanas gadījumā bija "pozitīvs", gandrīz 100% pacientu varētu būt slēpta atkārtošanās.

Pašlaik tiek veikti pētījumi par vēža embrionā antigēna (CEA) un CA-19-9 izmantošanu olnīcu vēža diagnosticēšanai.

Ļaundabīgs epitēlija audzēju metastāzes, ir raksturīgs ar to galvenokārt implantācija, kas tiek veikta gan pie stiept, un ar eksfoliācijas audzēja šūnas no virsmas bojāto audu ar strāvas olnīcu intraperitoneālai šķidrumā.