Hroniskas nieru mazspējas patoģenēze

Tas ir konstatēts, ka lielākā daļa pacientu ar GFR aptuveni 25 ml / min un apakšējo termināla hronisku nieru mazspēju neizbēgami notiek, neatkarīgi no slimības veidu. Ir adaptīvu atbildes reakciju ar nieru hemodinamiku masa aktiera nephrons zuduma: drag samazināšana aferenta (izteiktāki) un efferent arteriolu funkcionējošu nephrons, kā rezultātā palielinājās intraglomerular plazmas plūsmas ātrumu, t.i., uz glomerulārās hyperperfusion un palielināt hidraulisko spiedienu kapilāru. Rezultāts ir hiperfiltrācija, un pēc tam - glomerulosklerozes. Disfunkcija no kanāliņu epitēlija (sevišķi proksimālās) ir cieši saistīta ar attīstību tubulointerstitial fibrozi. Cauruļveida epitēlijs spēj sintēze plašu citokīnu un augšanas faktoru. Atbildot uz pārslodzes vai bojājumu tas uzlabo izpausmi adhēzijas molekulu, endotelīna sintēzi un citu citokīnu, kas veicina iekaisumu un tubulointerstitial skleroze. In saistīto hipertensijas sistēmiskā arteriālā spiediena apstākļos pavājinātu pašregulāciju nieru hemodinamiku ietekmē glomerulāro kapilāru, maisījumu hyperperfusion un palielinot intraglomerular hidraulisko spiedienu. Kapilāro siena spriedzi noved pie pārkāpšanu integritātes un caurlaidību bazālo membrānu, un tālāk - uz ekstravazācijas proteīna molekulām mesangium. Mechanical bojājums glomerulārās disfunkcijas ir pievienots ar citokīnu atbrīvošanās un šūnu augšanas faktoriem, darbības, kas veicina mezangiālo proliferāciju, sintēzi un mezangiālo matricu paplašināšanos, un galu galā noved pie glomerulosklerozes. Jebkurš bojājums asinsvada sienas veicina trombocītu agregācijas Tromboksāna presei - spēcīgs vazokonstriktors, kas spēlē būtisku lomu attīstībā hipertensiju. Amplification reaktivitāte un hiperlipidēmijas stimulē trombocītu agregāciju, kas ir kombinācija ar hipertensiju kopā ar vēl vairāk izteiktu izmaiņām glomerulos.

Morfoloģiskā substrāts hroniska nieru mazspēja - glomerulosklerozes, kas raksturīgs neatkarīgi no primārā slimība zapustevaniem nieru glomerulos, mezangiālo skleroze, izplešanās no ārpusšūnu matricē, kas sastāv no laminin, fibronektīna, heparāna sulfate, proteoglikānu, IV tipa kolagēna, un intersticiāla kolagēns (parasti iztrūkst glomerulos). Ar ārpusšūnu matricē palielinājums, aizvietot funkcionāli aktīvo audus - sarežģītu procesu, kas notiek ar piedalīšanos dažādu augšanas faktoru, citokīni un karstuma šoka proteīnu.

Faktori progresēšanu pacientiem ar hronisku nieru mazspēju: arteriālās hipertensijas, funkcionējošas nephrons samazināšanos masa ir vairāk nekā 50%, veidojot fibrīna in kamoliņos, hiperlipidēmijas, pastāvīgs nefrotisko sindromu. Ar hronisku nieru mazspēju tiek pārkāpts osmo- un tilpuma regulējums, jonu asiņu sastāvs, skābju bāzes stāvoklis. Šis traucēta izdalīšanās galaproduktus slāpekļa vielmaiņas svešķermeņu, metabolismā olbaltumvielu, ogļhidrātu un lipīdu, un paaugstina sekrēcijas lieko organiskām vielām un bioloģiski aktīvo vielu.

Glomerulārās filtrācijas samazināšana hroniskas nieru mazspējas gadījumā līdz 30-20 ml / min, izraisa acido-amonogēnās darbības pārtraukumu un sārmaina rezerves samazināšanos. Sakarā ar to, ka tiek samazināta ūdeņraža jonu izdalīšanās amonija veidā, konservētas urīna paskābināšanas apstākļos attīstās acidoze un bikarbonātu reabsorbcijas procesa traucējumi nabassaites cauruļveida aparātā. CBS izmaiņas veicina osteopātiju, hiperkaliēmiju un anoreksiju. Nieru darbības traucējumi ir saistīti ar hiperfosfateēmiju un hipokalciēmiju, sārmainās fosfatāzes aktivitātes paaugstināšanos un parathormona hipersekrēciju, izmantojot paratheidīta dziedzerus.

Kad nieru darbība pasliktinās, D vitamīna aktīvo metabolītu ražošana samazinās. Tā rezultātā samazinās kalcija uzsūkšanās zarnās un reabsorbcija nierēs, kas izraisa hipokalciēmiju. Tieša korelācija starp iezīmētā kritumu nieru funkcijas un samazinoties asins koncentrācijas 1,25 (OH) ₂ D vitamīna ₃.

Augstā koncentrācijā fosfāts darbojas kā urīnvielas toksīns, kas nosaka nelabvēlīgo prognožu. Hiperfosfatemija arī veicina hipokalciēmijas, sekundārā hiperparatireozes, osteoporozes, arteriālās hipertensijas, aterosklerozes attīstību. Hiperparatireoze kombinācijā ar pavājinātu ražošanai aktīvā metabolīta D vitamīna [1,25 (OH) ₂ D vitamīns ₃ ] veicina osteoklastiskā aktivitāte kaulu, kas noved pie izskalošanas kalcija no tām un attīstību nieru osteodistrofijas.

Nieres ir endogēna eritropoetīna avots (apmēram 90%), tādēļ hroniska nieru mazspēja noved pie patoģenētiski nozīmīga nieru eritropoetīna deficīta. Tas pārtrauc eritroblastu veidošanos, globīna sintēzi un attīstās anēmija. Tika konstatēta tieša saikne starp kreatinīna un hemoglobīna līmeni asinīs. Pieaugušajiem hroniskas nieru mazspējas vēlīnās stadijas anēmija rodas, nekā bērniem. Turklāt pēdējās bieži tiek novērotas augšanas aizkavēšanās, un agrākā hroniskā nieru mazspēja parādījās, jo tas ir izteiktāk. Visnopietnākās novirzes fiziskajā attīstībā novērotas bērniem ar iedzimtu urīnpūšļa patoloģiju.

Augšanas traucējumu patoģenēze nav pilnībā izprotama. Tās iespējamie hroniskas nieru mazspējas cēloņi:

• endogēna (nieru slimība vai sindroms);
• olbaltumvielu trūkums vai pārtikas produkta enerģētiskās vērtības samazināšanās;
• ūdens un elektrolītu līdzsvara pārkāpšana;
• acidoze;
• nieru osteodistrofija;
• nieru anēmija;
• hormonālie traucējumi.

Ir pierādīts, ka augšanas aizture hroniskas nieru mazspējas gadījumā bērniem nav saistīta ar augšanas hormona sekrēcijas samazināšanos vai ar insulīnu līdzīga augšanas faktora-1 deficītu. Tiek ierosināts, ka tas ir saistīts ar olbaltumvielu satura palielināšanos glomerulārās filtrācijas samazināšanās dēļ, kas savukārt noved pie insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 bioloģiskās aktivitātes samazināšanās.

50% no visiem pubertātes bērniem ar hronisku nieru mazspēju tiek konstatēta aizkavēta pubertāti un hipogonadisms. Uremija, kas rodas pirms pubertātes un tās laikā, izraisa izteiktākas eksokrīnas sēklinieku funkcijas izmaiņas, nekā hroniska nieru mazspēja, kas attīstījās pēc dzimumdziedzīšanas.

Nepietiekama bērnu barošana ātri noved pie proteīna enerģijas trūkuma rašanās, kas parasti tiek kombinēta ar osteodistrofijas pazīmēm.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]