Holera: cēloņi un patoģenēze

Holēras cēloņi

Iemesls holēru - Vibrio cholerae pieder ģints Vibrio ģimeni Vibrionaceae.

Holēras vibrio ir divi biovari, kas ir līdzīgi morfoloģiskajiem un tinktoriskajiem īpašībām (pati biologa holera un biologs El Tor).

Vai ierosinātāji holēras vibrios serogrupas 01 un 0139 sugu Vibrio cholerae, kas pieder ģints Vibrio, ģimenes Vibrionaceae. Sugas Vibrio cholerae ietvaros divi galvenie Biovara - Biovara cholerae klasika, āra R. Koch 1883. Gadā, un bioloģiskais variants El Tor, kas veltīta 1906. Gadā Ēģiptē karantīnas stacijā El Tor F un E. Gotshlihami.

[1], [2], [3], [4], [5],

Kultūras īpašības

Vibrioni ir fakultatīvi anaerobi, bet viņi izvēlas aerobos augšanas apstākļus, tāpēc uz šķidras barības vielas virsmas veidojas plēve. Optimālā augšanas temperatūra ir 37 ° C pie pH 8,5-9,0. Lai nodrošinātu optimālu augšanu, mikroorganismi pieprasa 0,5% nātrija hlorīda klātbūtni barotnē. Uzkrāšanās vide ir 1% sārmainā peptona ūdens, no kuras tās veido plēvi 6-8 stundas. Holēras vibrioni ir nepretenciozi un var augt ar vienkāršiem medijiem. Selektīvā barotne ir TCBS barotne (tiosulfāta citrāta saharozes saturošs agars). Sarkanais agars un triptoona sojas agars (TCA) tiek izmantoti subkultivēšanai.

[6], [7], [8], [9], [10]

Bioķīmiskās īpašības

Holēras patogēniem ir bioķīmiski aktīvi un oksidāzes pozitīvi, tiem piemīt proteolītiskas un saharolītiskas īpašības: tie ražo indolu, lizīna dekarboksilāzi. Sašķidrinātas piltuvveida želatīna veidā, nerada sērūdeņradi. Fermenta glikozes, mannozes, saharozes, laktozes (lēnām), ciete, nemudina ramnozi, arabiozi, dulcītu, inozitolu, inulīnu. Ir nitrātu reduktāzes aktivitāte.

Cholerae vibrios atšķiras ar jutību pret bakteriofagām. Klasiskā Vibrio cholerae bakteriofāgs lizē, izmantojot IV grupas Mukerjee, un bioloģiskais variants cholerae El Tor - bakteriofāgu V grupai. Diferenciācija starp holēru ar bioķīmiskām īpašībām, kas veikti, viņu spēja hemolyze aitas sarkano asins šūnu, sarkano asins šūnu aglutinācijas reakciju vistas, kā arī paaugstināta jutība pret polimiksīnu uz bakteriofāgu. Bioloģiskais variants El Tor izturīgs pret polimiksīnu, aglutinācijas reakciju vistas eritrocītu hemolyzed eritrocītus un aita ir pozitīva Voges-Proskauer reakciju un geksaminovy testu. V. Cholerae 0139 par fenotipiskām pazīmēm attiecas uz biologu El Tor.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Antigēna struktūra

Holēras vibrios piemīt O- un H-antigēni. Atkarībā no struktūras O-antigēna atšķirt vairāk nekā 150 serogrupas, ieskaitot serogrupas holeras patogēniem ir 01 un 0139. Ietvaros serogrupas 01 atkarībā no A-, B- un C-apakšvienībām kombinācijā notiek vienības serovāriem: Ogawa (AB), Inaba ( AC) un Gikoshima (ABC). Serogrupas 0139 vibrios tikai aglutinācijas reakciju seruma 0139. H-obscherodovoy antigēns ir antigēns.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Attieksme pret vides faktoriem

Holēras patogēni ir jutīgi pret UV, žāvēšanu, dezinfekcijas līdzekļiem (izņemot ceturtējos amīnus), skābās pH vērtības un sildīšanu. Holēras izraisītāji, it īpaši biologs El Tor, spēj eksistēt ūdenī, simbioze ar hidrobiontiem, aļģēm, nelabvēlīgos apstākļos, var nonākt neķidulātā veidā. Šīs īpašības ļauj holēru attiecināt uz antroposapronām infekcijām.

[23], [24],

Patogenitātes faktori

V. Cholerae genoms sastāv no divām apļveida hromosomām: lielām un mazām. Visi gēni, kas nepieciešami dzīvībai svarīgai aktivitātei un patogēnas izcelsmes realizācijai, tiek lokalizēti uz lielas hromosomas. Mazajā hromosomā ir integrīns, kas uztver un izsaka antibiotiku rezistences kasetes.

Galvenais patogenitātes faktors ir holēras enterotoksīns (CT). Gēns, kas veicina šī toksīna sintēzi, tiek lokalizēts toksigēnu kasetē, kas atrodas filamentējošā bakteriofāga CTX genomā. Papildus enterotoksīna gēnai zot un ace gēni ir vienā un tajā pašā kasetē. Zot gēna produkts ir toksīns (zonula oklūzijas toksīns), un gēns nosaka papildu enterotoksīna (papildu holēras enterotoksīna) sintēzi . Abi šie toksīni ir iesaistīti zarnu sienas caurlaidības palielināšanā. Fāgas genomā ir arī ser-adhesīna gēns un RS2 secība, kas kodē faģijas replikāciju un tās integrāciju hromosomā.

Fāgas CTX receptoram ir toksīnu regulējošās putekļainās vielas (Ter). Tie ir 4 veidu Pili, kas, neņemot vērā faktu, ka ir receptors CTX fāga ir nepieciešami kolonizācijas microvilli tievajās zarnās, kā arī piedalīties veidošanā mikroorganismu bioplēves, jo īpaši uz čaumalas virsmas ūdens organismu.

Ter tiek koordinēti ekspresēts ar CT gēnu. Uz lielo hromosomā ir arī tēti gēns nosaka sintēzi neiroaminidāzi veicina īstenošanu darbības toksīna, un nejaušība gēnu nosaka sintēzi šķīstoša gemallyutininproteazy, kas spēlē nozīmīgu lomu noņemot patogēnu no zarnām vidē, kā rezultātā tās destruktīvo ietekmi uz receptoriem zarnu epitēlija, kas saistītas ar vibrios.

Kolonizācijas tievo zarnu toksinkoreguliruemymi Pili veikts, rada bāzi darbības, holeras toksīnu, kas ir proteīns, kam ir 84000D molekulmasa, kas sastāv no viena subvienību A un subvienību B. 5 apakšvienība sastāv no divām polipeptīdu ķēžu A1 un A2, kas saistītas ar disulfīdu. Apakšvienībā komplekss no piecām identisku B polipeptīdiem ir savienoti viens ar otru nav kovalento saiti ar gredzenu. B-subvienības komplekss ir atbildīgs par saistošs visu toksīnu molekulas ar šūnu receptoriem - monosialovym ganglioside GM1, kas ir ļoti bagāta ar epitēlija šūnas no tievās zarnas gļotādā. Lai subvienības komplekss var mijiedarboties ar GM1, no tā ir saskaldīts siālskābes, kas tiek veikta ar neiraminidāzes enzīma, kas veicina to darbības toksīnu. Apakšvienība komplekss pēc pieķeršanās 5-gangliozīdiem uz membrānu zarnu epitēlija maina savu konfigurāciju tā, kas ļauj atvienot no A1 A1V5 kompleksa iekļūt šūnā. Infiltrācija šūnu A1 peptīda aktivizē adenilātciklāzi. Tas notiek, kā rezultātā mijiedarbības ar AI NAD, kā rezultātā veidojas ADP-ribozes, kas nodota uz MGV saistošā proteīna pārvaldes apakšvienībā adenilātciklāzi. Rezultāts ir inhibīcija funkcionāli nepieciešams GTP hidrolīze, kā rezultātā uzkrāšanās GTP regulatīvajā apakšvienībā adenilātciklāzi, noteikt aktīvo stāvokli fermenta, un kā rezultātā - palielināta sintēzi cAMP. C-AMP ietekmē zarnās notiek aktīvu jonu transportēšana. In epitēlija crypts stingri jonus piešķirti C1 un bārkstiņām in sarežģītajā absorbcijas Na + un Cl-, kas ir par pamatu osmotisko atbrīvošanu ūdens daudzumu zarnu lūmenā.

Holēras vibrias labi izdzīvo zemā temperatūrā; ledus saglabājas līdz 1 mēnesim. Jūras ūdens - līdz 47 dienām, jo upes ūdens - no 3-5 dienām līdz dažām nedēļām augsnē - no 8 dienām līdz 3 mēnešiem, bet fēcēs - līdz 3 dienām uz svaigi dārzeņi - 2-4 dienas. Augļiem - 1-2 dienas. Holēras vibrios pie 80 ° C mirgo pēc 5 minūtēm 100 ° C temperatūrā - uzreiz; ļoti jutīgi pret skābēm, žāvēšanai un tiešas saules gaismas, saskaņā ar rīcības balinātāju vai citu dezinfekcijas mirst pēc 5-15 minūtēm, un labi saglabājies uz ilgu laiku, un pat vairoties atklātos ūdeņos un notekūdeņus ar augstu organisko vielu.

Holēras patoģenēze

Infekcijas vārti ir gremošanas trakts. Slimība attīstās tikai tad, kad patogēni pārvarēt kuņģa barjeru (parasti novēroto bazālo sekrēciju periodā, kad kuņģa pH tuvu 7), sasniedzot tievajās zarnās, kur tās sāk strauji vairoties un izdalīt kādu eksotoksīni. Enterotoksīns vai holergēns nosaka galveno holēras izpausmju rašanos. Holēras sindroms ir saistīts ar divu vielu klātbūtni šajā vibri: proteīnu enterotoksīns - holerogēns (eksotoksīns) un neuraminidāze. Hlorogēns saistās ar specifisku enterocītu receptoru - gangliozīdu. Neuraminidāzes ietekmē no gangliozīdiem veidojas īpašs receptors. Holergēno specifiskā receptora komplekss aktivē adenilāta ciklāzi, kas sāk cAMP sintēzi. Adenozīna trifosfāts ar jonu sūkņa palīdzību regulē ūdens un elektrolītu sekrēciju no šūnas uz zarnas šķūnu. Tā rezultātā elkoņa zarnas gļotāda sāk izdalīt milzīgu daudzumu izotoniskā šķidruma, kam nav laika absorbēt resnajā zarnā, attīstās izotoniskā caureja. Ar 1 litru izkārnījumiem organisms zaudē 5 g nātrija hlorīda. 4 g nātrija hidrogēnkarbonāta, 1 g kālija hlorīda. Vemšanas pievienošana palielina zaudētā šķidruma daudzumu.

Rezultātā plazmas tilpums samazinās, cirkulējošā asins tilpums samazinās un sabiezē. Šķidrums tiek pārdalīts no intersticiāla uz intravaskulāru telpu. Ir hemodinamiski traucējumi, mikrocirkulācijas traucējumi, kas izraisa dehidratācijas šoku un akūtu nieru mazspēju. Attīstās vielmaiņas acidoze, kurai pievienoti krampji. Hipokalēmija izraisa aritmiju, hipotensiju, izmaiņas miokardos un zarnu atoni.