Hodžkina limfoma (Hodžkina slimība)

Hodžkina limfoma (Hodžkina slimība) ir lokalizēts vai disseminirovannoi ļaundabīgu šūnu proliferāciju limforetikulārā sistēma, kas ietekmē galvenokārt auduma limfmezglus, liesa, aknu un kaulu smadzeņu.

Slimības simptomi ir nesāpīga limfadenopātija, dažreiz ar drudzi, nakts svīšana, progresējošs ķermeņa masas zudums, nieze, splenomegālija un hepatomegālija. Diagnoze pamatojas uz limfmezglu biopsiju. Ārstēšana 75% gadījumu noved pie reģenerācijas un sastāv no ķīmijterapijas un / vai staru terapijas.

Katru gadu ASV tiek diagnosticēti aptuveni 75 000 jaunu Hodžkina limfomas gadījumu. Vīriešu un sieviešu attiecība ir 1,4: 1. Hodžkina limfoma ir reta līdz 10 gadiem un visbiežāk no 15 līdz 40 gadiem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Hodžkina limfomas cēloņi un patofizioloģija

Hodžkina limfoma ir rezultāts klonu B-šūnu transformāciju, kas noved pie veidošanos binucleate Reed-Sternberg šūnām. No slimības cēloņi nav zināms, bet ir saistība ar iedzimtību un vides faktoriem (piemēram, profesijas, piemēram, koka, fenitoīns terapija, staru terapiju vai ķīmijterapiju, inficējoties ar Epšteina-Barra vīruss, Mycobacterium tuberculosis tipa vīruss 6, HIV, herpes). Risks palielinās pacientiem ar noteikta veida imūnsistēmas nomākumu (piemēram, pacientiem, transplantācijas, kas saņem imūnsupresijas līdzekli), pacientiem ar iedzimtu imūndeficīta (piemēram, ataksija-telangiectasia sindroms Klinefelter, Chediak-Higashi, Wiskott-Aldrich sindroms), pacienti ar noteiktiem autoimūnās slimības (reimatoīdais artrīts, nontropical sprue, Šegrena sindroma, SLE).

Lielākajā daļā pacientu ir lēnām progresējošs traucējumi šūnu imunitātei (T-šūnu funkcija), kas veicina baktēriju, netipisku sēnīšu, vīrusu un protozoālo infekciju veidošanos. Pacientiem ar slimības progresēšanu samazinās arī humora imunitāte (antivielu ražošana). Nāves cēlonis bieži ir sepsis.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Hodžkina slimības simptomi

Lielākā daļa pacientu dodas pie ārsta ar nesāpīgiem palielinātiem kakla limfmezgliem. Tomēr sāpes skartajās vietās var rasties arī pēc alkohola lietošanas, kas ir viens no pirmajiem slimības pazīmes, lai gan mehānisms sāpes ir neskaidra. Vēl viena slimības izpausme attīstās, kad audzējs izplatās caur retikuloendoteliālo sistēmu blakus audos. Tam ir raksturīga intensīva nieze. Bieži simptomi ir temperatūras paaugstināšanās, nakts svīšana, svara zudums spontāni (> 10% no ķermeņa masas 6 mēnešus), var iesniegt pazīmes bojājumiem iekšējo mezglu (mediastinapnyh vai retroperitoneālais dobums), viscerālas orgāniem (aknas) vai kaulu smadzenēs. Bieži vien ir splenomegālija, var attīstīties hepatomegālija. Dažreiz Pel-Ebstein drudzis (pamīšus augstu un normālu ķermeņa temperatūru, izskats dažām dienām augstas ķermeņa temperatūras robežās, tad tuvāko dienu vai nedēļas, izmaiņas normālā vai zemākā temperatūrā). Ar slimības progresēšanu rodas kacheksija.

Iesaistīšana kaulu bieži notiek bez simptomiem, bet var rasties mugurkaula osteoblastisko bojājumi (zilonis skriemeli) un mazāk sāpju dēļ osteolītiskām bojājumu un kompresijas lūzumi. Intrakraniālie bojājumi, kā arī vēdera un ādas bojājumi ir reti un liecina par HIV saistītas Hodžkina limfomas klātbūtni.

Vietējās kompresijas audzēju masas bieži izraisa simptomus, piemēram, dzelti, ko izraisa intrahepatiskā vai ekstrahepatiskā žults traucējumi; Pēdu pietūkums limfas kanālu aizsprostošanās laikā pie deguna reģiona vai iegurņa; elpas trūkums un sēkšana, ar tracheobronchial saspiešanu; plaušu abscesi vai dobumi, ko izraisa plaušu parenhīma infiltrācija, kas var simulēt frakcionētu konsolidāciju vai bronhopneumoniju. Epidurālā ievazija var izraisīt mugurkaula sasprindzinājumu un izraisīt paraplēģiju. Hornera sindromu un balsenes paralīzi var izraisīt komplikācija ar simpatētisku dzemdes kakla un recidivējošu gremošanas nervu paplašinātiem limfmezgliem. Neiralģija var būt nervu saknes kompresijas sekas.

Hodžkina slimības uzliesmojums

Pēc diagnozes noteikšanas terapijas izvēli nosaka slimības stadija. Parasti tiek izmantota Ann Arborā pieņemtā stažēšanās sistēma, un tā pamatā ir šādi dati: ārējā medicīniskā pārbaude; instrumentālo pētījumu rezultāti, tostarp krūškurvja CT, vēdera un iegurņa orgāni; kaulu smadzeņu biopsija. Laparotomija nav priekšnoteikums. Citas pārbaudes, lai noteiktu slimības stadiju, var būt PET skenēšana, funkcionālie kardioloģiskie un pulmonoloģiskie testi.

Codzvoldas modifikācija NN RBOR sistēmai Hodžkina limfomas un ne-Hodžkina limfomu novērošanai

Posms	Kritēriji
Es	Viena limfoīdo zonas pārvarēšana
II	Divu vai vairāk limfoīdu zonu sakāve vienā diafragmas pusē
III	Limfmezglu bojājums, liesa vai abas abās diafragmas pusēs
IV	Ekstranodālie bojājumi (kaulu smadzenes, plaušas, aknas)

Apakškategorija E norāda extranodal iesaistīšanas zonas blakus uz limfmezglu (piemēram, sakāve videnes limfmezglus, plaušu saknes ar infiltrācija plaušu audu blakuszonu klasificēti kā NOT soli). Kategorija, kas klasificēta kā "A", norāda uz sistēmisku simptomu trūkumu, "B" norāda uz sistēmisku simptomu klātbūtni (svara zudums, drudzis vai nakts svīšana). Sistēmiskie simptomi parasti parādās III vai IV stadijā (20-30% pacientu); "X" tiek lietots, lai norādītu bojājuma lielumu, kas ir lielāks par 10 cm maksimālajā izmērā vai lielāks par 1/3krūšu diametrs uz roentgenogrammas.

Burts A jebkurā stadijā norāda uz pacienta sistēmisko klīnisko izpausmju trūkumu. Burts B norāda, ka pacientam ir anamnēze ar vismaz vienu sistēmisku simptomu. Sistēmisko simptomu klātbūtne korelē ar reakciju uz ārstēšanu.

Hodžkina limfomas diagnostika

Ir aizdomas, ka Hodžkina limfoma pacientiem ar nesāpīgu limfadenopātiju vai mediastīna adenopātiju, kas konstatēta ar parasto rentgena pārbaudi. Šāda limfadenopātija var rasties no infekciozās mononukleozes gadījumā, toksoplazmozes, citomegalovīrusa infekcija, ne-Hodžkina limfomu vai leikēmiju. Rentgena attēls krūšu orgāniem ir līdzīgs plaušu vēzim, sarkoīdozei vai tuberkulozei.

Krūškurvja rentgenogrāfijai parasti ir limfmezgla biopsija, ja dati tiek apstiprināti CT vai PET. Ar pieaugošo tikai videnes limfmezgli tiek veikta mediastinoscopy vai Chamberlain procedūru (ierobežots augšējo kreiso torakotomija, ļauj veikt biopsiju no videnes limfmezglu izmantojot medianoskopa). Lai diagnosticētu limfomu, biopsija var tikt ieteikta arī CT kontrolē.

Ir jāveic vispārējs asinsanalīzes tests, ESR, sārmainās fosfatāzes, aknu un nieru funkcionālie testi. Pārējo eksāmenu rezultāti ir atkarīgi no indikācijām (piemēram, MRI ar muguras smadzeņu traumas simptomiem, kaulu skenēšana ar ossalgijām).

Biopsija atklāj Reed-Sternberg šūnas (lielie binokļu šūnas) tipiskā neviendabīgā mobilo iefiltrēties sastāv no histiocytes, limfocītu, monocītu, plazmas šūnām un eozinofīliem. Klasiskā Hodžkina limfoma satur 4 histoloģiskus apakštipus; ir arī limfocītu izplatības veids. Dažas antigēni Reed-Sternberg šūnas varētu palīdzēt atšķirt Hodžkina limfomu un NHL ar klasiskā Hodžkina limfomas ar limfocītu pārsvars tipam.

Var būt novirzes no citu pētījumu metodēm, bet tām nav lielas diagnostikas vērtības. Vispārējā asinsanalīcijā var būt neliels polimorfonukleozais leikocitoze. Dažreiz agrīnā stadijā attīstās limfocitopēnija, kas, attīstoties slimībai, kļūst dziļāka. Astoņdesmit procentiem pacientu var būt eozinofīlija un trombocitoze. Anēmija, bieži vien mikrocītika, parasti attīstās slimības progresēšanas laikā. Anēmiju raksturo dzelzs reutilizācijas un zema dzelzs līmeņa serumā, zemas dzelzs saistīšanās spējas un paaugstināta dzelzs satura izmaiņas kaulu smadzenēs pārkāpums. Ar kaulu smadzeņu infiltrāciju, kas raksturīga limfātiskās noplicināšanas veidam, attīstās pancitopēnija. Pacientiem ar smagu splenomegāliju var rasties hiperplenisms. Var novērot seruma sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanos, taču tas ne vienmēr norāda uz aknu vai kaulu smadzeņu bojājumiem. Leikocītu sārmainās fosfatāzes, seruma haptoglobīna, ESR un citu akūtu fāzes parametru līmeņa paaugstināšanās parasti atspoguļo slimības aktivitāti.

Hodžkina limfomas histoloģiskie apakštipi (PVO klasifikācija)

Histoloģiskais tips	Morfoloģiskās īpašības	Imūnfenotips	Izskats
Klasisks
Aknu skleroze	Blīvs šķiedrveida audums ap Hodžkina audu mezgliņiem	CD15, CD30	67%
Jaukts šūna	Reeds-Sternberg šūnu vidējs skaits ar jauktu infiltrāciju	CD30	25%
Limfoīdo izplatību	Dažas Reed-Sternberg šūnas, daudzas B šūnas, tīklenes skleroze	CD30
Limfu mazināšana	Daudzi Reed-Sternberg šūnas un intensīva fibroze	CD30	Reti
Limfodiskās izplatības stipendiju veids
	Dažas neoplastiskas šūnas (L & H šūnas), daudzas mazas B šūnas, mezglains pazīmes	CD30-EMA

[14], [15]

Prognoze Hodžkina limfomai

Ar Hodžkina limfomu slimības atkārtošanās neesamība 5 gadus tiek uzskatīta par atveseļošanos; recidīva parādīšanās pēc 5 gadiem ir ļoti rets gadījums. Ķīmijterapija ar staru terapiju vai bez tās ļauj sasniegt atveseļošanos vairāk nekā 75% pacientu, kuri nesen ir diagnosticēti. Ārstēšanas izvēle ir diezgan sarežģīta un atkarīga no slimības stadijas.