Herpetisks encefalīts

Inficēšanās varbūtība ar Herpes simplex vīrusiem (herpes simplex) ir ļoti augsta. Tiek uzskatīts, ka lielais vairums pieaugušo planētas iedzīvotāju ir seropozitīvi pret labiālo herpes veidu. Šī starpšūnu parazīta mānība slēpjas faktā, ka tas ilgstoši spēj uzturēties latentā stāvoklī un tā attīstībai labvēlīgos apstākļos ietekmē centrālo nervu sistēmu. 

Encefalīts ir smadzeņu parenhīmas iekaisums ar neiroloģiskām disfunkcijām, ko var izraisīt infekcijas, postinfekcijas un neinfekciozi cēloņi. [1]Infekcija ir aptuveni 50% no identificētajiem gadījumiem, un tā ir visizplatītākā encefalīta etioloģiskā kategorija. [2]

Herpetisks encefalīts ir diezgan reta un smaga slimība, kuras lielāko daļu gadījumu precīzi izraisa pirmā tipa vīruss. Ja nav savlaicīgas diagnostikas un pretvīrusu terapijas kursa, slimību pavada augsta mirstība un liels skaits smagu neiroloģisku komplikāciju, kas saistītas ar lokālu iesaistīšanos smadzeņu limbiskās sistēmas procesā.

Vārds herpes tiek tulkots kā “ložņājošs” vai “ložņājošs”, un tas ir atsauce uz herpetiskiem ādas bojājumiem. Goodpasture [3] et al. Ir pierādījuši, ka herpetisko lūpu un dzimumorgānu bojājumu materiāls, nonākot trušu cicatricial radzenē vai ādā, izraisīja encefalītu. 20. Gadsimta 20. Gados Metjūwsona komisija bija viena no pirmajām ziņām, ka HSV cilvēkiem izraisīja encefalītu. Pirmais pediatrijas ziņojums par HSVE tika publicēts 1941. Gadā. [4]Pirmais pieaugušo gadījums - 25 gadus vecs vīrietis ar galvassāpēm, drudzi, afāziju un paplašinātu kreiso skolēnu - tika ziņots 1944. Gadā. [5]Pēcnāves izmeklēšana atklāja daudzas petehijas un ekhimozes ar perivaskulāru limfocītisko aproci kreisajā temporālajā daivā, smadzeņu vidusdaļā un muguras lejasdaļā. Tika identificēti kodolieroču ieslēgumi un vīruss tika izolēts no pacienta smadzenēm. Kopš šo agrīno ziņojumu parādīšanas ir panākts ievērojams progress HSVE patobioloģijas, diagnostikas un ārstēšanas jomā.

Epidemioloģija

Katru gadu pasaulē divi līdz četri no miljona cilvēku saslimst ar herpetisku encefalītu. Starp visiem dažādas izcelsmes encefalītiem herpetiski gadījumi ir apmēram 15%, šis skaitlis katru gadu mainās nedaudz lielākā vai mazākā virzienā.

60-90% gadījumu pacientiem tiek atklāts herpes vīruss HSV-1. [6] Lielākā daļa ekspertu neatzīmē saslimstības saistību ar gada sezonu, bet daži norādīja, ka pavasarī biežāks ir herpetiskais encefalīts.

Cilvēks var būt slims no jebkura dzimuma un vecuma, tomēr aptuveni trešdaļa gadījumu rodas bērniem un pusaudžiem (līdz 20 gadiem), bet puse - pacientiem, kuri ir pārvarējuši pusgadsimta vecumu.

Kaut arī inficētiem cilvēkiem encefalīts ir reti sastopams, HSV-1 vienmēr ir vienīgais visbiežākais sporādiskā encefalīta cēlonis visā pasaulē. [7],  [8] Par HSV sastopamība pasaulē lēstas 2 līdz 4 gadījumiem / 1 miljonu,  [9] savukārt ASV biežums ir līdzīgs. Pastāv bimodāls sadalījums, ar maksimālo sastopamību bērniem (līdz 3 gadu vecumam) un atkal pieaugušajiem, kas vecāki par 50 gadiem, taču vairums gadījumu rodas cilvēkiem, kas vecāki par 50 gadiem, neatkarīgi no dzimuma. [10], [11]

Cēloņi herpetisks encefalīts

Lielākā daļa ekspertu sliecas uzskatīt, ka šīs slimības attīstība notiek herpes vīrusu aktivizēšanas rezultātā, kas latenti pastāv, integrējoties nervu audu šūnu DNS ķēdēs.

Iekaisuma procesa veidā garozā, subkorteksā, smadzeņu baltajā vielā var notikt primārā infekcija ar HSV-1 vai 2, un tā ir vienīgā infekcijas izpausme. Šādi gadījumi ir raksturīgi pirmajai tikšanās reizei ar herpes vīrusu bērnībā un pusaudža gados.

Izkliedēti herpes simplex vīrusa bojājumi, kad tiek iesaistīti iekšējie orgāni un āda, bieži var izplatīties centrālajā nervu sistēmā ar encefalīta attīstību.

Lielākajai daļai pacientu ar smadzeņu vielas herpetisku iekaisumu tiek atklāts pirmā tipa herpes simplex vīruss (HSV-1), proti, tas, kurš parādās ar niezošām pūslīšām uz lūpām, daudz retāk - otrais (HSV-2), tā sauktais dzimumorgāns. Hroniska gausa encefalīta gadījumos HSV-3 (Zoster herpes, izraisot vējbakas / jostas rozi), HSV-4 (Epšteina-Barra vīruss, izraisot Filatova slimību vai infekciozo mononukleozi), citomegalovīruss HSV-5, cilvēka herpesvīrusi HSV-6 un HSV 7, kas tiek "pamanīti" hroniska noguruma sindroma attīstībā. Dažreiz vienā pacientā dažādu audu šūnas ietekmē dažādu celmu vīrusi (jaukta forma). Tātad teorētiski visu šo sugu sakāve var izraisīt herpetisku encefalītu.

Smadzeņu iekaisuma komplikāciju dažreiz izraisa tā sauktais herpetiskais kakla iekaisums. Stingri sakot, šai slimībai nav nekā kopīga ar herpes vīrusu. Tāpēc encefalīts, kas radās uz tā fona, ir vīrusu, bet ne herpetisks. Slimības izraisītājs ir Koksakijas vīruss - tas ir enterovīruss. Tas ir saistīts ar herpes vīrusu raksturu - spēju parazitēt šūnu iekšienē, ieskaitot smadzenes. Tas pats attiecas uz tādu slimību kā herpetisks stomatīts. Faktiski tā saucamais herpetiskais tonsilīts (stomatīts) ir viena un tā pati slimība, tikai ar stenokardiju vairāk tiek ietekmēta rīkles gļotāda, uz tās tiek ielietas pūslīšu formācijas (pūslīši), kas atgādina herpes veidu. Ar stomatītu vairāk tiek ietekmēta mutes dobuma gļotāda. Mūsdienu medicīna atsaucas uz šo patoloģiju kā enterovīrusu vezikulāro faringītu vai stomatītu atkarībā no dominējošās izsitumu zonas un ar tām saistītā diskomforta. Šīs slimības pamatā beidzas diezgan droši, pilnībā atveseļojoties, tomēr retos gadījumos var attīstīties komplikācijas vīrusu encefalīta formā, kuru simptomi ir identiski herpetiskajai.

Herpes vīrusi, kas inficē cilvēka ādas šūnas vai orolabial zonas gļotādas, integrējas tajās, sāk vairoties un migrēt caur ķermeni pa hematogēno un limfogēno ceļu, sasniedzot nervu šūnas. Pēc aktīvās stadijas nomākšanas, kas attīstās pēc inficēšanās, vīrusi integrējas savos ģenētiskajos aparātos un paliek nervu šūnu “guļošā” stāvoklī, nevairojas un neizrāda sevi lielākajā daļā nesēju. Pētījumos par herpes simplex vīrusa DNS pēcnāves oligonukleotīdu pārbaudi lielākajā daļā mirušo smadzeņu viela tika atrasta neironos, kuru nāves cēlonis absolūti nebija saistīts ar inficēšanos ar šo mikroorganismu. Tika konstatēts, ka herpes vīrusa ievadīšana šūnās, jo īpaši nervu audos, ne vienmēr ir saistīta ar tās pavairošanu un saimnieka šūnas nāvi. Parasti tas kavē svešzemju replikāciju, un mikroorganisms nonāk inkubācijas stāvoklī.

Bet dažu iedarbinošu faktoru ietekmē tiek aktivizēts herpes vīruss, un infekcijas latentais gaita pāriet akūtā vai subakūtā procesā, un smadzeņu viela to ne vienmēr ietekmē.

Riska faktori

Riska faktori, kas izraisa reaktivācijas procesu, nav precīzi noteikti. Tiek pieņemts, ka tas var būt vietējs sejas savainojums, stress, hipotermija vai pārkaršana, imūnsupresija, hormonālās svārstības, biežas vakcinācijas un neuzmanīga rīcība pēc tām. Nav nozīmes vecumam, herpetisko encefalītu visvairāk apdraud zīdaiņi un vecāka gadagājuma cilvēki.

Pathogenesis

Herpetiska encefalīta patoģenēze nav vienota. Tiek pieņemts, ka pirmajam inficētajam pirmā tipa herpes simplex vīruss (bērnībā un pusaudža vecumā) nokļūst smadzeņu vielas šūnās no nazofarneksa gļotādas epitēlija. Pārvarot audu barjeru, neirogeniskā veidā (gar ožas neironu neirītiem) mikroorganisms migrē uz ožas spuldzi un apstākļos, kas ir labvēlīgi tā attīstībai, izraisa smadzeņu vielas iekaisumu.

Mehānismi, ar kuriem HSV piekļūst cilvēku centrālajai nervu sistēmai (CNS), nav skaidri, un tas joprojām ir diskusiju jautājums. Visticamāk veids ietver atpakaļejošu transportu pa ožas vai trijzaru nerva  [12],  [13] vai ar hematogenous izplatīšanu. Orbitofrontālo un mezotemporālo daivu vīrusu tropisms vairumā gadījumu ir pretrunā hematogēnai izplatībai. Eksperimentālie dati par dzīvniekiem apstiprina pārnešanu uz centrālo nervu sistēmu pa vienu vai abiem trijzaru nervu un ožas ceļiem un liek domāt, ka virioni var izplatīties uz kontralaterālo laika daivu caur priekšējo sabrukumu. [14]

Atšķirībā no citiem galvaskausa nerviem ar maņu funkcijām, ožas nervu ceļi neiziet caur talamusu, bet tieši savienojas ar frontālām un mezotemporalām daivām (ieskaitot limbisko sistēmu). Ir daži pierādījumi, kas atbalsta smakas izplatīšanos centrālajā nervu sistēmā cilvēkiem, taču precīzu datu ir maz. [15],  [16] Trīszaru nervs inervē meninges un var izplatīties pa orbitofrontālajām un meziotemporālajām daivām. [17] Tā kā trīszaru nerva maņu kodoli atrodas smadzeņu stumbrā, varētu gaidīt, ka ar HSVE saistītais relatīvi retais smadzeņu stumbra encefalīts būtu biežāks, ja vairumā gadījumu tas būtu galvenais ceļš uz centrālo nervu sistēmu. [18], [19]

Tāpat tiek diskutēts par to, vai HSVE ir latenta vīrusa atkārtota aktivizēšana vai ko izraisa primārā infekcija; var notikt abi. Pie iespējamiem patogēniem mehānismiem pieder latenta HSV atkārtota aktivizēšana trīszaru ganglijās, kam seko infekcijas izplatīšanās uz temporālajām un frontālām daivām, primārā CNS infekcija vai, iespējams, latentā vīrusa atkārtota aktivizēšana pašā smadzeņu parenhīmā. [20],  [21] Vismaz puse no HSVE vīrusa celms, kas atbild par encefalītu, kas atšķiras no celma izraisa herpes ādas bojājumus un tam pašam pacientam, novērojumu, kas liecina par iespēju primāro CNS infekciju. [22]

Inficēšanās ar HSV izraisa iedzimtas imūnsistēmas spēcīgu reakciju, līdz adaptīvā imunitāte var palīdzēt novērst aktīvu infekciju. Imūnās reakcijas uz HSV sākumā modeļa atpazīšanas receptori, ko sauc par Toll līdzīgiem receptoriem (TLR), kas atrodas iedzimtas imūnsistēmas šūnās, atpazīst un saistās ar patogēniem saistītajos molekulārajos modeļos. [23] Tas izraisa TLR dimerizāciju, kas pēc tam aktivizē signālu pārnešanas ceļus, kas ierosina pretiekaisuma citokīnu, piemēram, interferonu (IFN), audzēja nekrozes faktora un dažādu interleikīnu, ražošanu. [24] IFN veicina saimnieka izturību pret vīrusu proliferāciju, aktivizējot Jak-Stat signalizācijas ceļu  [25] un izraisot abu RNSāzes enzīmu, kas iznīcina šūnu RNS (gan saimnieku, gan vīrusu), gan divpavedienu RNS atkarīgo proteīnu kināzi, kas pārtrauc šūnu translāciju. [26] Imūnās atbildes uz HSV nepilnības (piemēram, TLR-3 ceļa defekti, ieskaitot pašu TLR3, UNC93B1, TIR domēnu saturošo adapteru inducējošo IFN-β, faktoru 3, kas saistīts ar audzēja nekrozes faktora receptoru, TANK saistošo kināzi 1 vai regulējošo faktoru) IFN-3) atstāj saimnieku uzņēmīgu pret HSVE. [27], [28]

Iekaisuma kaskāde izraisa adaptīvo imunitāti, kas var izraisīt inficēto šūnu nekrozi un apoptozi. Kaut arī saimnieka imūnā reakcija ir izšķiroša iespējamai vīrusu kontrolei, iekaisuma reakcija, īpaši aktivizētu balto asins šūnu piesaistīšana, var veicināt audu iznīcināšanu un turpmākās neiroloģiskās sekas. [29], [30]

Pēc sākotnējās inficēšanās vīruss saimnieka dzīvībai izveido latentu stāvokli un paliek miera stāvoklī, ja tas nav aktivizēts. [31] Lai izveidotu un uzturētu kavēšanos, ir jāsabalansē virkne sarežģītu procesu. Tie ietver lītiskās fāzes vīrusu gēnu apklusināšanu, saimniekorganisma šūnu aizsardzības mehānismu atcelšanu (piemēram, apoptozi) un izvairīšanos no saimnieka imunitātes, ieskaitot gan iedzimtas, gan iegūtas imūnās atbildes (piemēram, nomācot galvenā histocompatibility kompleksa ekspresiju)  [32],  [33] HSV specifisko CD8 + T šūnas apmetas trīszaru ganglijās un palīdz uzturēt vīrusu latentā stāvoklī. [34] Reaktivācijas laikā vīrusu gēnu ekspresija notiek īslaicīgi organizētā veidā, kā nesen tika uzskatīts. [35] Pēc atkārtotas aktivizēšanas vīruss var inficēt blakus esošos neironus un pārvietoties audos, kurus inervē muguras saknes inficētie gangliji, izraisot slimības recidīvu un atbrīvojot infekcijas vīrusu daļiņas, kuras var pārnest citiem.

Agrā zīdaiņa vecumā biežāk tiek atklāts HSV-2 vīruss. Infekciju galvenā daļa attiecas uz bērna progresēšanu caur mātes dzemdību kanālu, ja viņai pašlaik ir akūta slimības stadija (uz dzimumorgāniem ir izsitumi). Infekcijas varbūtība dzimšanas brīdī ir visaugstākā, tāpēc sievietēm ar akūtu dzimumorgānu herpes formu parasti ieteicams dzemdēt, izmantojot ķeizargriezienu.

Daudz retāk herpetiskais encefalīts jaundzimušajiem var būt intrauterīnās infekcijas rezultāts, kā arī - to var izraisīt kontakts ar slimu vecāku vai slimnīcas personāla pārstāvi pēc piedzimšanas, taču šādi gadījumi ir daudz mazāki.

Pieaugušiem pacientiem ar šo neiroinfekciju parasti agrāk bija herpetiski izvirdumi vai, saskaņā ar testa rezultātiem, izrādījās seropozitīvi pret herpes simplex vīrusiem. Encefalīts varētu attīstīties pēc atkārtotas inficēšanās ar citu vīrusa celmu - šajā gadījumā mutes dobuma vai rīkles (deguna) gļotādā ir atrodams herpes vīrusa celms, kas atšķiras no tā, kas ietekmēja smadzeņu vielu. Dažādi celmi ir atrodami apmēram ceturtajai daļai pacientu ar herpetisku encefalītu.

Trīs ceturtdaļās no atlikušajiem gadījumiem ir orolabial vīrusa celmi, kas ir identiski smadzeņu audos esošajiem. Šajā gadījumā ir sagaidāmi divi scenāriji. Pirmajā variantā tiek apsvērta hipotēze, ka vīruss ir latents trīszaru nerva vai simpātisko ķēžu mezglos, un, kad to atkārtoti aktivizē neiroģenētiskais ceļš (gar nerviem, kas inervē vidējo galvaskausa fossa), tas nonāk smadzeņu audos. Otrajā variantā tiek pieņemts, ka vīruss pēc inficēšanās jau ir sasniedzis smadzeņu neironus un bija tur latentā stāvoklī, kur labvēlīgos apstākļos tā atkārtota aktivizēšanās notika.

Herpes vīrusa replikācija notiek intracelulāri, veidojot intranukleāros ieslēgumus, kas ietekmē neironus, palīgšūnas (glia) un iznīcina interneuronālos savienojumus.

Kā tiek pārnēsāts herpetiskais encefalīts?

Ciešs kontakts ar pacientu nav bīstams tiešas infekcijas ar herpetisku encefalītu izpratnē. Pārnēsā tikai pats vīruss. Biežāk tas notiek tiešā saskarē ar inficētu cilvēku akūtā stadijā, kad viņam ir izsitumi uz orolabial, dzimumorgāniem. Nav brīnums, ka herpes sauc arī par "skūpstu slimību". Šķidrums, kas rodas no pūslīšu uzkrāšanās uz pacienta lūpām, ir vienkārši pārsātināts ar vīrusiem, tā siekalām un deguna izdalījumiem ir arī sēklas ar patogēniem. Infekcija inficē bojātu ādu (ar mikroplaisām, skrambām), kad pilieni iegūst siekalu izplatīšanos ar mikroorganismiem vai degunradžu sekrēcijām klepojot un šķaudot, emocionālas sarunas, ar tiešu kontaktu, piemēram, ar skūpstu. Maziem bērniem vīruss var iekļūt pat caur neskartu ādu. To var inficēt, pārmaiņus izmantojot vienu dvieli, traukus, lūpu krāsu un citas līdzīgas darbības.

Pirmā un otrā tipa šūnu parazītu var iegūt orālo-dzimumorgānu seksa laikā ar inficētu partneri. Un, ja pūslīši uz lūpām ir skaidri redzami, tad bieži ir problemātiski noteikt HSV-2 (seksuālo) aktīvo fāzi, jo lielākajā daļā inficētu cilvēku paasinājumi var notikt izdzēstā formā, un pats pacients to vienkārši var nezināt.

Latentā stadijā jūs varat arī inficēties. Parasti tas notiek ar biežu tiešu kontaktu ar gļotādām vai ievainojumu un mikro bojājumu klātbūtnē uz veselīga cilvēka ķermeņa saskares virsmām.

Dzimumorgānu herpes tiek pārnestas no mātes, kas inficēta grūtniecības laikā, bērnam caur vertikālo (dzemdē) un saskares veidā dzemdību laikā.

Simptomi herpetisks encefalīts

Pirmās slimības pazīmes ir nespecifiskas un atgādina daudzu akūtu infekcijas slimību izpausmes. Agrīnā stadijā ir augsta (39 ℃ un vairāk) temperatūra, pasliktinās galvassāpes pieres un tempļos, vājums, miegainība un apetītes trūkums. Slikta dūša un vemšana apmēram pusei pacientu pirmajās slimības stundās pievienojas vispārējas intoksikācijas simptomiem. Diezgan ātri, agrīnā stadijā, otrajā vai trešajā dienā, sāk parādīties neiroloģiski simptomi, kas norāda uz herpetiska encefalīta iespējamību.

Pacients sāk uzvesties neatbilstoši, un uzvedības traucējumi progresē. Rodas apjukums, pacients zaudē telpisko-temporālo orientāciju, dažreiz pārstāj atzīt tuviniekus, aizmirst vārdus, notikumus. Novērotas halucinācijas - dzirdes, redzes, ožas, taustes, fokālās un pat vispārējās epileptiformas lēkmes, kas norāda uz smadzeņu limbiskās daļas bojājumiem. Uzvedības traucējumus var izteikt, dažiem pacientiem tiek novērots delīrija stāvoklis - tie ir hiper uzbudināmi, agresīvi, nekontrolējami. Dažos gadījumos (kad vīruss inficē temporālo daivu vidusdaļas laukumus) tiek novēroti acu krampji - pacients veic automātiskas košļājamās, sūkšanas un rīšanas kustības.

Herpetisku encefalītu maziem bērniem bieži pavada miokloniski krampji.

Kontakts ar pacientu jau agrīnā stadijā rada zināmas grūtības, kas saistītas ar garīgo reakciju palēnināšanos, atmiņas zudumu, apjukumu un apziņas tūsku.

Herpes encefalīta agrīnā stadija parasti ilgst vairākas dienas, dažreiz līdz pat nedēļai, bet var turpināties ar zibens ātrumu un pēc dažām stundām pāriet uz slimības augstuma stadiju, kurai raksturīga apziņas traucējumi līdz stupora un komas attīstībai. Sora stāvoklī pacienta apziņas nav, viņš nereaģē uz pagriešanos pret sevi, bet motoriskās reakcijas uz sāpēm, gaismu un dzirdes stimuliem saglabājas. [36], [37]

Sērijā no 106 HSVE gadījumiem galvenie iemesli, kāpēc pacientam jāierodas slimnīcā, bija krampji (32%), neparasta uzvedība (23%), samaņas zudums (13%) un apjukums vai dezorientācija (13%). [38]

Simptomi, kas pacientam norāda uz komas attīstību, ir elpošanas ritma traucējumi ar intermitējošām apstāšanām (apnoja), motora traucējumiem abās pusēs, dekortifikācijas simptomi (smadzeņu garozas funkciju atspējošana) un novājināšanas reakcija (smadzeņu priekšējās daļas atspējošana). Šīs pozitīvās reakcijas ir ārkārtīgi nelabvēlīgas pazīmes.

Poza, norādot dekortifikācijas stingrības sākumu - augšējās ekstremitātes ir saliektas, bet apakšējās - nelobītas. Decerebrālā poza - pacienta ķermenis tiek ievilkts auklā, visas ekstremitātes nav saspiestas, ekstensora muskuļi ir saspringti, un ekstremitātes ir iztaisnotas. Smadzeņu stumbra bojājuma līmeni nosaka sejas un sīpola nervu apziņas traucējumu un disfunkcijas pakāpe.

Ja nav atbilstošas ārstēšanas, attīstās smadzeņu edēma, izspiežot tā stumbra atrašanās vietu attiecībā pret citām struktūrām. Ir raksturīgs smadzeņu temporālo daļu ķīlis desmitdaļīgajā atverē, ko papildina simptomu triāde: samaņas zudums, dažāda lieluma acu zīlītes (anisokorija); vienas ķermeņa daļas pavājināšanās. Tiek novēroti arī citi smadzeņu un galvaskausa nervu fokālie bojājumi.

Herpetiskā encefalīta apgrieztā attīstības stadija notiek mēneša beigās no slimības sākuma, un tā ilgumu var aprēķināt mēnešos. Apmēram piektdaļai pacientu pilnībā atveseļojas, pārējiem ir dažāda smaguma mūža neiroloģiskais deficīts. Tas var būt lokāli psihomotoriski traucējumi vai arī tas var būt veģetatīvs stāvoklis.

Herpetiskais encefalīts jaundzimušajiem ir visgrūtāk panest priekšlaicīgi dzimušus un novājinātus zīdaiņus. Viņiem bieži ir slimība fulminantā nekrotiskā formā vai elpošanas mazspēja, kas izraisa komu, ātri attīstās. Parasti nav izsitumu, bet gandrīz vienmēr ir krampji, parēze, kā rezultātā tiek traucēts rīšanas reflekss, un bērns nevar ēst.

Pilngadīgiem zīdaiņiem parasti tiek novērots maigāks kurss. Stāvoklis pakāpeniski pasliktinās - hipertermija, bērns ir vājš un kaprīzs, nav apetītes. Vēlāk var pievienoties neiroloģiski simptomi - krampji, mioklonija, parēze.

Hronisks progresējošs herpetisks encefalīts jaundzimušajiem izpaužas simptomos pirmajā vai otrajā dzīves nedēļā. Mazuļa temperatūra paaugstinās, tā kļūst letarģiska un asarojoša, uz galvas un ķermeņa parādās raksturīgi vezikulārie pūslīši, vēlāk pievienojas epileptiformas simptomatoloģija. Bez ārstēšanas mazulis var nonākt komā un nomirt.

Herpetisks encefalīts pieaugušajiem un vecākiem bērniem arī notiek ar dažādu smaguma pakāpi. Klasiskā akūtā slimības gaita, ko izraisa pirmā un otrā tipa vīruss, ir aprakstīta iepriekš. Subakūts izceļas ar relatīvi mazāk izteiktiem intoksikācijas un neiroloģiskā deficīta simptomiem. Tas nesasniedz komu, bet ir nepieciešama hipertermija, galvassāpes, fotofobija, slikta dūša, drudžaini krampji, miegainība, izziņas traucējumi, aizmāršība un apjukums.

Turklāt ir arī “maigāki” slimības gaitas varianti. Hronisks gausais herpetiskais encefalīts ir progresējošs smadzeņu vīrusu bojājums, kuru biežāk ietekmē cilvēki vecāki par 50 gadiem. Simptomatoloģija atšķiras no akūta kursa ar pakāpenisku pieaugumu. Persona pamana pastāvīgu paaugstinātu nogurumu, progresējošu vājumu. Viņš var periodiski, piemēram, vakarā, temperatūra paaugstinās līdz subfebrīla vērtībām, un var novērot pastāvīgu subfebrīla stāvokli. Ņemot vērā paaugstinātu nervu un fizisko stresu, stresu, pēc saaukstēšanās un gripas ciešanām, parasti tiek novērots lēna procesa saasināšanās. Ķermeņa astenizācija palielinās un galu galā noved pie intelektuālā potenciāla samazināšanās, darba spēju zaudēšanas un demences.

Viena no gausa herpetiska encefalīta formām ir hroniska noguruma sindroms, kura attīstības ierosinātājs parasti ir pārnesta slimība ar gripai līdzīgiem simptomiem. Pēc tam pacients ilgstoši (vairāk nekā sešus mēnešus) nevar atgūties. Viņš jūt pastāvīgu vājumu, viņš ir noguris no parastajām ikdienas aktivitātēm, kuras pirms slimības nebija pamanījis. Visu laiku gribu gulēt, sniegums ir uz nulles, uzmanība ir izkliedēta, atmiņa neizdodas utt. Šī stāvokļa cēlonis pašlaik tiek uzskatīts par neirovīrusu infekciju, un visticamākie etiofaktori ir herpes vīrusi un ne tikai vienkārši, bet arī HSV-3 - HSV-7.

Herpetiska encefalīta veidi tiek klasificēti pēc dažādiem kritērijiem. Saskaņā ar simptomu nopietnību (protams forma) slimība tiek sadalīta akūtā, subakūtā un hroniskā recidīvā.

Pēc smadzeņu vielas bojājuma pakāpes izšķir fokālo un difūzo iekaisuma procesu.

Bojājumu lokalizācija ir atspoguļota šādā klasifikācijā:

• smadzeņu pārsvarā pelēkās vielas iekaisums - polioencefalīts;
• pārsvarā balts - leikoencefalīts;

ģeneralizēts process, kas aptver visus audus - panencefalīts.

Komplikācijas un sekas

Herpetisks encefalīts ir potenciāli ārstējama slimība, taču savlaicīgai ārstēšanai ir liela nozīme. Ar tās neesamību vai novēlotu sākšanos slimība bieži izraisa pacienta nāvi vai smagas neiropsihiatriskas komplikācijas. Smagākās herpetiskā encefalīta sekas ir akinētiskais mutisms vai progresējošs veģetatīvais stāvoklis. Pacients pilnībā zaudē spēju veikt intelektuālu darbību, nerunā un nekustas, pilnībā tiek atjaunots tikai miega un nomodīšanas cikls. Turklāt tiek saglabāta elpošanas un asinsrites funkcija. Visi citi dzīvībai svarīgie procesi ir patoloģiski: pacients nespēj ēst, dzert, uzraudzīt sava ķermeņa higiēnu, nekontrolē zarnu un urīnpūšļa iztukšošanos. Šis stāvoklis ir neatgriezenisks un ir smadzeņu audu liela mēroga bojājuma rezultāts. Tas attīstās pacientiem pēc iziešanas no ilgstošas komas.

Daudziem pacientiem, kuri pārcieta smagu herpetiska encefalīta gaitu, uz mūžu saglabājas pastāvīgi dažādas smaguma pakāpes neiropsihiski traucējumi: hemiparēze, hemiplegija, redzes un dzirdes traucējumi (bieži no vienas puses), epileptiformas lēkmes. [39]

Diagnostika herpetisks encefalīts

Pirmais šādas diagnozes ierosinājums ir neiroloģisku traucējumu klātbūtne - neatbilstoša uzvedība, konvulsīvi krampji, apjukums, kas rodas tādu simptomu dēļ kā paaugstināts drudzis un stipras galvassāpes.

Ja tiek pieņemta herpetiska encefalīta iespējamība, tad steidzami tiek pasūtīti testi (cerebrospinālā šķidruma mikroskopija un tā polimerāzes ķēdes reakcija, lai noteiktu herpes vīrusa genotipa fragmentus), kā arī instrumentālie pētījumi, no kuriem visinformatīvākais ir kodolmagnētiskās rezonanses attēlveidošana. Ja tas nav iespējams, tiek veikta datortomogrāfija un elektroencefalogrāfija,  [40] kas var būt noderīga, lai novērtētu pretkrampju līdzekļu efektivitāti. Tiesa, slimības mānība slēpjas faktā, ka agrīnā attīstības stadijā diagnostikas kritēriji var nepārsniegt normu. Tad pētījumus atkārto pirmās nedēļas laikā.

Cerebrospinālā šķidruma polimerāzes ķēdes reakcija dod rezultātus ar augstu precizitāti un ļauj jums aizstāt šādu traumatisku pētījumu kā smadzeņu vielas biopsiju. Atklātie herpes vīrusa DNS fragmenti norāda uz encefalīta herpetisku etioloģiju, un pozitīvs pētījuma rezultāts saglabājas nedēļu pēc pretvīrusu terapijas sākuma.

Smadzeņu smadzeņu vielas mikroskopija atklāj limfocitozi, sarkano asins šūnu klātbūtni (ar hemorāģisko formu), paaugstinātu olbaltumvielu līmeni, zemu vai normālu glikozes līmeni.

Galvenā attēlveidošanas metode ir kodola MRI. To lieto ārkārtas gadījumos. Turklāt tas ļauj jums noskaidrot, vai pacients var veikt jostas punkciju analīzei. Herpetiskais encefalīts uz MRI parāda signālu palielināšanos smadzeņu garozas temporālajās daivās vai saliņu apgabalā, uz orbītas frontālās gyrusas virsmas, kam raksturīgi vienpusēji vai divpusēji bojājumi ar simetrijas trūkumu. Šiem rezultātiem nav specifiskuma, taču lielākajā daļā gadījumu kopā ar klīniskajiem simptomiem un laboratorisko izmeklējumu datiem var veikt precīzu diagnozi. [41]

Agrīna diagnoze ne vienmēr apstiprina diagnozi: 10% pacientu CSF mikroskopijas un MRI dati, un 5% pacientu PCR rezultāti ir kļūdaini negatīvi. [42] Neskatoties uz to, vairumam pacientu vismaz daži pētījumi apstiprina diagnozi, un turpmākās vizualizācijas atklāj acīmredzamas un progresējošas izmaiņas - tūskas un asiņošanas klātbūtni, difūzu bojājumu izplatību.

Diferenciālā diagnoze

Pirmkārt, ir jāidentificē patogēna izcelsme, jo galvenā ārstēšana ir vērsta uz tā neitralizēšanu: vīrusu encefalītam nepieciešama masīva pretvīrusu terapija, baktēriju - antibiotiku iecelšanai, parazītu - atbilstošo pretparazītu zāļu u.c. Šajā ziņā izšķiroša loma ir analīžu rezultātiem, īpaši PCR. [43], [44]

Herpetiskais encefalīts jānošķir no multiplās sklerozes, neoplazmas, abscesa, smadzeņu asinsrites negadījumiem, piemēram, ar insultu smadzeņu vidējās artērijas baseinā bazālie kodoli parasti tiek bojāti (kā redzams uz MRI), un ar herpetisko encefalītu tie netiek skarti, mielīts - iekaisums muguras smadzenes, jo īpaši tāpēc, ka izplatīta neiroinfekcija bieži izplatās muguras smadzeņu zonās (herpetisks encefalomielīts).

HSV-2 vīruss biežāk nekā HSV-1 izraisa iekaisuma procesu smadzeņu mīkstajās membrānās (herpetisks meningīts), lai gan reti tā ir viena un tā pati lokalizācija. Iekaisums ātri izplatās uz smadzeņu vielu - neironiem un glia šūnām, un attīstās herpetisks meningoencefalīts. Ja tiek noteikta patogēna izcelsme, tad ārstēšanas princips ir līdzīgs (pretvīrusu terapija). Bet bojājuma laukums ir lielāks, attiecīgi, komplikācijas un sekas var būt nopietnākas. Diferencē pēc instrumentālo pētījumu rezultātiem.

Profilakse

Profilaktiskās taktikas galvenais mērķis ir izvairīties no inficēšanās ar herpes slimībām. To var salīdzināt ar mēģinājumiem aizsargāties pret elpceļu vīrusu infekcijām. Pirmkārt, var palīdzēt laba imunitāte, kurai jums jāvada veselīgs dzīvesveids: ēst labi un mainīgi, apvienot fiziskās aktivitātes ar atpūtu, palielināt izturību pret stresu, jo mūsdienu pasaulē neviens nevar pilnībā izvairīties no stresa, atteikties no ieradumiem, kas rada kaitējumu veselība. Prakse rāda, ka herpesvīruss ir ļoti izplatīts, tomēr daži cilvēki izrāda izturību pret infekcijām, un par to viņiem jāpateicas tikai viņu pašu imūnsistēmai.

Neskatoties uz to, ja redzat cilvēku ar acīmredzamiem labiajas herpes simptomiem, nelieciet viņu cieši, neskūpstiet. Ja šis ir jūsu radinieks, viņam vajadzētu būt atsevišķiem traukiem un higiēnas priekšmetiem, tomēr tiem vienmēr jābūt individuāliem.

Ir vērts atcerēties, ka slimību akūtā stadijā var pārnest arī ar gaisā esošām pilieniņām. Tāpēc, ja iespējams, ir vērts dezinficēt atvērtās ķermeņa daļas, kuras varētu sēt ar sekrēcijas mikrodaļiņām (seja, kakls), izskalot muti.

Barjeras kontracepcijas līdzekļi un dzimumorgānu antiseptiska ārstēšana pēc saskares daļēji aizsargā pret dzimumorgānu herpes veidošanos. Bet labākā aizsardzība būtu nejaušu savienojumu novēršana.

Ja no infekcijas nevar izvairīties, konsultējieties ar ārstu un regulāri lietojiet ieteikto pretvīrusu terapijas kursu. Jūs varat ķerties pie alternatīvās medicīnas metodēm, vērsties pie homeopāta. Šādi pasākumi palīdzēs kontrolēt herpesvīrusu un būs labs tā atkārtotas aktivizēšanas un nopietnu komplikāciju attīstības novēršana.

Prognoze

Laicīgi uzsākta pretvīrusu terapija ievērojami palielina labvēlīgas prognozes iespējas pat ar smagām herpetiska encefalīta formām. Ja neārstē, herpetiskais encefalīts lielākajā daļā gadījumu izraisa nāvi vai smagu invaliditāti. Pašlaik ceturtā līdz piektā daļa no smadzeņu vielas iekaisumiem, ko izraisa herpes vīruss, beidzas ar nelabvēlīgu iznākumu. Īpaši bīstama ir pilno slimības forma, kā arī nopietnākās sekas, ko izraisa iekaisuma procesa izplatīšanās smadzeņu mīkstajās membrānās (meningoencefalīts). 

Mirstība no neārstēta HSV encefalīta ir aptuveni 70%, un 97% izdzīvojušo cilvēku neatgriezīsies iepriekšējā funkcionālā līmenī. [53], [54]

Starp nozīmīgākajiem negatīvajiem prognostiskajiem faktoriem var minēt vecumu, komu / zemāku apziņas līmeni manifestācijas laikā, ierobežotu difūziju atbilstoši DWI un novēlotu aciklovira uzņemšanu. 

Lēnais process ir bīstams latentā perioda laikā, kā rezultātā līdz palīdzības meklēšanai pacientam jau ir plaši un neatgriezeniski smadzeņu struktūru bojājumi.