Galvassāpes profilaktiska ārstēšana

Profilaktiskās zāles pret galvassāpēm

Tā sauktās antiserotonīna zāles ir pirmās zāles, ko lieto migrēnas lēkmju novēršanai. Tos turpina izmantot līdz šim. Metisergids ir šķidruma atvasinājums, kam ir sarežģīts efekts uz serotonīnerģiskām un citām neirotransmitera sistēmām. Citi antiserotonīna līdzekļi, piemēram, ciproheptadīns, pisotīfēns un lisurīds, var arī novērst migrēnas lēkmes. Efektīvs migrēnas profilakses instruments ir triciklisks antidepresants amitriptilīns. Un šis zāļu efekts nav atkarīgs no tā antidepresanta iedarbības. Visu šo zāļu kopīga iezīme ir spēja bloķēt 5- _HT2A receptorus.

Ir labi zināms, ka metisergīds spēj bloķēt asinsvadu un nevaskulāru gludu muskuļu veidošanos, iedarbojoties uz 5-HT receptoriem. Tomēr ir maz ticams, ka blokāde Šo receptoru skaidro terapeitisku efektu antiserotonin aģentiem, kā citiem antagonistu 5-HT receptoru, piemēram, mianserin, ketanserin un ICI 169,369 nav profilaktisku efektu migrēna. Tiek ieteikts, ka metizergīda un tā aktīva metabolīta, metilergometrīna, vazokonstrikcijas ietekme izskaidro tās terapeitisko aktivitāti. Neiroģiskā iekaisuma, kas ilgstoši lieto metisergīdu, inhibīcija var izskaidrot arī tā spēju novērst migrēnas lēkmes.

Fozard un KALKMAN (1994) liecina, ka aktivizēšana 5-HT _2B - un, iespējams, 5-HT _2C receptora var būt izšķiroša sākšanos migrēnas lēkme. Šis pieņēmums balstījās uz datiem par spēju metahlorofenilpiperazina agonistu šiem receptoriem izraisa migrēnas lēkmes kontroles pacientiem un pacientiem ar migrēnu, kā arī to, ka deva klāsts novēršanas instrumentu protivomigrenoznyh korelē ar savu spēju bloķēt 5-HT _2B receptorus. Šī korelācija tika konstatēts saistībā ar tādiem klasiskās antagonists of 5-HT _2B receptoriem kā metisergīdu, Pizotifēns, Org GC 94., ciproheptadīns, mianserin, un līdzekļus, kas parasti nepieder pie šīs grupas, piemēram, amitriptilīns, hlorpromazīna, propranolols. Papildu arguments bija, ka ketanserin, un pindolol, non-protivomigrenoznoy aktivitāte ir vāji antagonisti ar to 5-HT _2B receptoriem. Turklāt, mRNS 5-HT _2C receptora ir atrodams visiem pārbaudītajiem asinsvados, un aktivizācijas no šiem receptoriem inducētās endotēlija atkarīgo vazodilatāciju, galvenokārt sakarā vysvobozheniya slāpekļa oksīda. Tas, savukārt, var aktivizēt un jutīgus trigeminovaskulyarnye neironus un uzsākt procesu neirogēnu iekaisuma migrēna.

GABA ergiskie līdzekļi

Valprojskābe ir vairākas ietekmi uz starpniecību un mediētu neirotransmiteru šūnu procesiem, tāpēc tas var būt terapeitisko efektu dažādās klīniskās situācijās. Stiprināšana GABAergic pārraides, iespējams, ir visvairāk labi zināms par tās ietekmi. Valprojskābe palielina saturu GABA smadzenēs, stimulējot sintēzi GAMKferment - un glutamāta dekarboksilāzes inhibitoru aktivitātes fermentu, kas veic GABA metabolismu. Turklāt valproiskābei modulē vairākas citas neirotransmisijas sistēmas, tai skaitā izmantot kā satraucošs un kavējošo neirotransmitera amino serotonnn, dopamīns, enkephalins, lai gan tas nav zināms, vai šīs sekas ir saistīts ar tiešo darbību valproiskābi vai starpniecību palielināts GABAergic pārraidi. Terapeitiskās koncentrācijās Valproiskābes inhibē atkārtotu ilgtermiņa rada izplūdes depolarizācija pelēm garozas un muguras neironiem (McLean, MacDonald, 1986). Šis efekts ir acīmredzami saistīts ar palēninājumu atveseļošanas sprieguma atkarīgo nātrija kanālu pēc to inaktivācijas.

Valproiskās skābes kā pretmigrānu efektivitāti var izskaidrot ar tā ietekmi uz dažādiem migrēnas kaskādes līmeņiem. Piemēram, valproiskābei amplifikācijas izraisa GABAergic pārnešana var nomākt patoloģiskus procesus smadzeņu garozā, domājams pamatā migrēnas auras. Mēs arī liecina, ka valproiskābei samazina plazmas olbaltumvielu ekstravazācijas modeli neirogēnu iekaisumu smadzeņu plēves grauzējiem. Šis efekts tiek bloķēti ar antagonists GABA _A receptoriem ar bicuculline, bet imitē zāles, kas iedarbojas uz GABA receptora komplekss, ieskaitot muscimol, benzodiazepīniem, zolpidemu, un neurosteroid allopregnanolone. Līmenī astes trīszaru kodolā kur vēlams pārtraukt meningeālu centrtieces pierādīts, ka valproiskābei samazina neironu aktivizēšanas slāņi I un II pēc intracisternālai vvedniya kapsaicīns. Šis efekts, šķiet, būt pastarpināta ar GASSA receptoriem, jo tas simulē butalbitalom un allopregnanolone un bloķētu antagonists GABA receptorus bicuculline.

Strukturāli gabapentīns ir GABA, kas kovalentiāli saistīts ar lipofilu cikloheksāna gredzenu. Atšķirībā no GABA gabapentīns viegli iekļūst asins-smadzeņu barjerā. Gabapentīnu ir veidota kā centrālas darbības agonistu GABA receptoriem, tas nesaistās ar GABA receptoriem un atdarina GASS, ja tās izbaro iontophoretically uz neironiem primārās kultūrā. Acīmredzot gabapentīns darbojas, uzlabojot GABA atbrīvošanu uz nezināmu mehānismu rēķina. Tās molekulārie mērķi var būt tuvu vai identiski reģionsi, kas atgādina L-aminoskābes transportētāja proteīnu. Gabapentīnam nav pastāvīgas ietekmes uz ilgstošām atkārtotām neironu izdalījumiem, un tam nav būtiskas ietekmes uz kalcija kanālu darbību. Zāles neietekmē neirotransmiteru receptorus vai jonu kanālu saistošās vietas. Kopš gabapentīna, acīmredzot palielina sinapticheskty GABA līmeni, tās ietekme ir iespējams starpniecību GASSA receptoriem, un līdz ar to var līdzināties darbību valproiskābes in galvassāpes.

Karbamazepīna un fenitoīna lietošana migrēnas profilaksei ir balstīta nevis uz nepārliecinātu pieņēmumu par sasaisti starp migrēnu un epilepsiju. Karbamazepīns ir iminostilbēns ar struktūru, kas līdzinās tricikliskiem antidepresantiem un fenitoīnu. Rīcības mehānisms nav pilnībā izprasts. Ir pierādīts, ka karbamazepīns ir efektīvs vairākos dažādos epilepsijas eksperimentālos modeļos. Fenitoīns kavē plaušu epilepsijas darbību, ko izraisa elektrošoks, samazinot membrānu uzbudināmību. Tās spēja samazināt žurku stellate mezgla un mugurkaula potenciācijas potenciālu var norādīt uz iespējamiem papildu mehānismiem neiralģijas ārstēšanā.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi

NPL ir pretiekaisuma, pretsāpju un pretiekaisuma iedarbība, plaši izmanto, lai atvieglotu galvassāpes, pats tās novēršanai. Šīs zāles ciklooksigenāzes, kas pārvērš arahidonskābes vērā prostaglandīnu un tromboksāna, bet ir minimāla ietekme uz lipoksigenâzes, kas nodrošina produktu leykotrientov. Lielākā daļa mūsdienu NSPL inhibē ciklooksigenāzi 1 un 2 veidu. Tiek uzskatīts, ka ciklooksigenāzes 2-TIPA ir starpnieks, vismaz daļēji, pretdrudža, pretsāpju un pretiekaisuma efekta NSAID, tā kā ciklooksigenāzes 1. Tipa - rada nevēlamas blakusparādības (īpaši kuņģa čūla), kas ir saistīti ar ierobežotām prostaglandīnu un tromboksānu. Kamēr aspirīns, indometacīns un ibuprofēns ir augstāka afinitāte uz ciklooksigenāzes 1. Tipa nekā uz ciklooksigenāzes 2. Tipa, diklofenaku un naproksēns inhibēt gan izoformas no fermenta ar tādu pašu intensitāti. Narkotikas, galvenokārt bloķējot ciklooksigenāzes tipa 2, pašlaik netiek izmantoti, lai ārstētu galvassāpes. Meloxicam un citas zāles ar, kā parādīts in vitro, īpaša selektivitāte COX-2, tiek izmantoti, lai ārstētu osteoartrīta.

Ar NPL ietver salicilskābe, ieskaitot aspirīnu, kas neatgriezeniski acetylates COX un vairākus citus klases organiskām skābēm, ieskaitot propionskābes atvasinājumiem (piemēram, ibuprofēnu, naproksēnu, ketoprofēns, flurbiprofēns), etiķskābes atvasinājumi (piemēram, indometacīns un diklofenaks) un enolinovye skābes (piemēram, piroksikāma), - tie visi konkurē ar arahidonskābes COX aktīvo vietām. Kaut acetaminofēns piemīt vāja pretiekaisuma iedarbība un ir efektīvāka kā pretsāpju līdzeklis un antipirētiski aģents. For tas nav raksturīgs ar to, dažas blakusparādības nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu, piemēram, bojājumu kuņģa-zarnu trakta vai blokādes trombocītu agregāciju.

NPL parasti kvalificēt kā vieglas pretsāpju, tomēr, izvērtējot pretsāpju, ir svarīgi apsvērt veidu un intensitāti sāpes. Piemēram, dažās pēcoperācijas sāpju formās NSPL ir priekšrocības salīdzinājumā ar opioīdiem. Bez tam, tie ir īpaši efektīvs situācijās, kad iekaisums izraisa paaugstinātu jutīgumu sāpju receptoriem, kas sāk reaģēt uz nesāpīga normālos apstākļos, mehāniskās un ķīmiskās stimuliem. Acīmredzot, šī sensibilizācija ir izskaidrojama ar polimodāļu nociceptora, kas atrodas uz C-šķiedrām, ierosmes sliekšņa samazināšanos. Turklāt noteiktai vērtībai var būt palielināts centrālās nervu uzbudināmības līmenis muguras smadzenēs. Lai gan precīzs darbības mehānisms NPL nav zināma centrālajai struktūrai, šie sastāvi varēja inhibē prostaglandīnu sintēzi neironos smadzenēs, palēninot rotāciju noradrenalīna un serotonīna, kā arī nomācot atbrīvošanu serotonīna, reaģējot uz sāpīga stimulus. Tas ir arī pierādīts, ka acetilsalicilskābi iketorolak inhibē astes trijzaru cikls kaķiem.

Bradikinīna izdalās no plazmas kininogen, un citokīni, piemēram, audzēja nekrozes faktora, interleikīna-1, interleikīna-8, ir īpaši svarīga attīstībā sāpes, kas saistītas ar iekaisuma. Šīs vielas veicina atbrīvot prostaglandīnu un, iespējams, citām vielām, kas izraisa hiperalgèzijas. Neiropeptīdu, piemēram, vielas P un KGAP var tikt iesaistīti arī patoģenēzē sāpes. Tas ir pierādīts, ka indometacīns un acetilsalicilskābe bloķēt Neirogēnie meningeālu iekaisumu pēc trīszaru ganglijs stimulāciju vai administrēšanu vielas P. Šo bremzēšanas efekts ir vērojams 5 min pēc stimulācijas trīszaru ganglijs, kas novērš nozīmīgu lomu veicinošā COX-2 darbības mehānismu NPL šajā modelī.

opioīdi

Opioīdi samazināt atbildi uz sāpīga stimulus, kas darbojas dažādās jomās CNS, tostarp ar periaqueductal pelēkā, rostral vēdera muguras smadzenes atdalītas, ka melnā viela, mugurējās ragu muguras smadzenēm. Vairāku galveno opioīdu receptoru kategoriju apakšklasi ir starpdevēji, kas ietekmē endogēno ligandu iedarbību. Tika identificētas trīs dažādas endogēno peptīdu grupas: enkefalīni, endorfīni, idinorfīni. Katrs no šiem peptīdiem ir atsevišķa prekursora atvasinājums un smadzenēs ir atšķirīgs sadalījums.

Lai gan morfīnam ir samērā selektīva ietekme uz mu receptoriem, tā spēj mijiedarboties ar cita veida receptoriem, īpaši lielās devās. Lielākā daļa klīniskajā praksē izmantoto opioīdu, ieskaitot meperidīnu, salīdzinoši selektīvi darbojas uz mu receptoriem, atspoguļojot to tuvumu morfīnam. Kodeīnam ir ļoti zems afinitāte pret opioīdu receptoriem, un tā analgētiskais efekts ir saistīts ar tā pārvēršanu morfīnā. Propoksifēns pārsvarā saistās arī ar mu receptoriem, lai gan tas ir mazāk selektīvs nekā morfīns, izraisot pretsāpju efektu un citus centrālos efektus, kas līdzīgi morfīniem līdzīgiem opioīdiem. Lai gan ir izstrādāti ļoti selektīvi mu receptoru agonisti, antagonisti ir daudz noderīgāk, identificējot šos receptorus. Izmantojot antagonistus, pētnieki konstatēja, ka morfīns izraisa analgēziju vai nu mugurkaula līmenī (mu2), vai supraspinal līmenī (mu2). Ar sistēmisku ievadīšanu morfīns darbojas galvenokārt supraspinal mu2 receptoriem. Tajā pašā laikā elpošanas nomākums, aizcietējums, kas saistīts ar pavājinātu kuņģa-zarnu trakta kustīgumu, tiek izskaidrots galvenokārt ar tā iedarbību uz mu2 receptoriem.

Muguras smadzenēs, un, iespējams, kodolā trijzaru nerva mediators ir opioīdu efekta Bremžu aktivizēšanas receptori atrodas presynaptically par primārajiem aferento šķiedrām, kā arī postsinaptiskos hyperpolarization projekcijas neironiem. Morfīnam bloķē ietekmi eksogēni P vielas dēļ bremzēšanas darbību uz postsinaptiskos iesprausts neironos un projekcijas neironos spinothalamic trakta, nosūtot nonitseptivnuyu informāciju virsējo centriem smadzenēs. Turklāt, perifēro receptori modulēt stāvokli uzbudināmību no mazas centrtieces galotnes innervating iekaisušajos audos un samazināt hiperalgēzija.

Jo okolovodoprovodnom pelēkā jautājums opioīdu agonisti netieši aktivizēt myasthenia veidus un rostral projekciju uz priekšu smadzeņu, kā arī modulēt plūsmu aferentās lai apturētu struktūras.

Tricikliskie antidepresanti

Gadiem ilgi antidepresanti ir izmantoti sāpju ārstēšanā, pamatojoties uz to, ka tie spēj samazināt vienlaicīgu depresiju. Tomēr fakts, ka amitriptilīns - tikai antidepresantu, kura spēja novērst migrēnas lēkmes var izrādīties pierādījumu tam, ka līdzekļi pret efekts nav saistīts ar antidepresantu rīcību. Sākotnēji tika uzskatīts, ka tricikliskie antidepresanti ir terapeitisko efektu, palielinot koncentrāciju serotonīna un norepinefrīna, kas sinaptiskā spraugu, izraisot adaptīvās izmaiņas postsinaptiskos receptoriem, ieskaitot beta adrenoreceptoru un 5-HT ₂ receptoriem. Imipramīns un selektīvs atpakaļsaistes inhibitors fluoksetīns, serotonīna funkcija tādā pašā veidā kā amitriptilīna, bet dod tikai minimālu migrēnas profilaktisku iedarbību.

Pieņemts, ka no amitriptilīns efektu var izskaidrot blokādi 5-HT _2A receptoru, tomēr, pētījumi liecina, ka darbības antiserotoninovym narkotikas nav saistīta ar blokādes šā tipa receptoru. Asinsvadu blokāde 5-HT _2B receptoriem arī uzskata par iespējamu darbības mehānismu. Vai procentu datu ka amitriptilīns vājina iekaisuma hiperalgēzija žurkām ar mehānismu, kas nav saistīts ar monoamīnu atpakaļsaistes var, bloķējot NMDA receptoru. Šī konkrētā darbības mehānisma atbalsta datu nozīme, ka citi tricikliskiem antidepresantiem, piemēram, dezipramīns, un ciproheptadīnu un karbamazepīna, lai noteiktu koncentrāciju samazina NMDA mediators receptora aktivāciju palielināt intracellulāro līmeni Ca ²⁺ neironu kultūrās.

Kalcija kanālu antagonisti

Kalcija kanālu antagonisti (kalcija kanālu blokatoriem), kas pazīstams arī kā inhibitoriem vai blokatori lēnas kanāla ieejas Ca ²⁺ - neviendabīga grupa no narkotikām, kas ietver vairākas klasēm zāles, kuras bloķē dažādus Ca ^{2 +} kanāliem. Iemesls izmantošanai kalcija kanālu antagonistu kā aģenti novēršot migrēnas lēkmes bija to spēja novērst spazmas smadzeņu asinsvadu un aizsargāt nervu šūnas no hipoksija, kas tic, ka ir notikusi migrēnas lēkmes laikā. Tomēr tagad tiek uzskatīts, ka šīm parādībām nav būtiskas nozīmes migrēnas. Nimodipīns ir efektīvāks nekā flunarizīns, tas novērš cilvēka smadzeņu un īslaicīgo artēriju izraisītu spazmu kalcijos. Tomēr tas kontrastē ar datiem, kas flunarizīnu ir visefektīvākais starp antagonistiem, kalcija kanālu nozīmē, lai novērstu migrēnas lēkmju, bet efektivitāte nimodipīnu labākajā minimāla. Tas liecina, ka flunizīna ietekme ir saistīta ar tā tiešo iedarbību uz centrālo nervu sistēmu.

Kalcija kanālu blokāde nav vienīgais flunarizīna darbības mehānisms, kas arī mijiedarbojas ar centrāliem histamīnerģiskiem, dopamīnerģiskiem un serotonīnerģiskiem receptoriem. Tiek ieteikts, ka kalcija kanālu antagonisti novērš migrēnas lēkmes, inhibējot kortical izkliedes depresiju (CRD), kas ir iespējamais migrēnas lēkmes cēlonis. Tomēr tikai lielas flunarizīna devas spēja paaugstināt CRP slieksni, un citos pētījumos šos datus nevarēja reproducēt. Kalcija kanālu antagonistu ievadīšana intravenokulāri pelēm izraisīja analgēziju, taču nomodipīna efektivitāte šajā modelī bija augstāka nekā uflunarizīna efektivitāte.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Beta blokatori

No beta blokatoru spēja novērst migrēnas lēkmes tika nejauši atklāja zinātnieki, kuri ziņoja samazināšanos smaguma migrēnas pacientiem ar stenokardiju, kuri lietoja propranololu. Daudzi klīniskie pētījumi apstiprināja propranolola un citu beta blokatoru, tostarp nadolola, metoprolola, timolola efektivitāti. Savukārt vairākas citas zāles, tostarp acetabutolols, oksprenolols, alprenolols un pindolols, ir izrādījušies neefektīvi migrēnas galvassāpēs. Šajā sakarā tiek ierosināts, ka tikai pret narkotikām, kam nav raksturīgas simpatomimētiskas aktivitātes, ir anti-migrēna iedarbība.

Daži beta blokatori mijiedarboties ar 5-HT _1A smadzeņu receptoriem gan dzīvniekiem, gan cilvēkiem. Šo šūnu receptoru stimulācija šuvju kodolu serotonīnerģiskajos neironos kavē to noplūdi. 5-HT1 _{| A} receptoru agonistu inhibējošo efektu var bloķēt ar propranololu. Tomēr beta blokatori ievērojami atšķiras pakāpi afinitāte ar 5-HT _1A receptoriem. Piemēram, pindolols - zāle, kurā šis īpašums ir īpaši izteikts, nav pretmigrānu aktivitātes. Gluži pretēji, vairāki beta blokatoru, kas ir līdzekļi pret darbību, tostarp propranolola un timolola ir tikai neliela afinitāte 5-HT _1A receptoriem. Līdz ar to nav korelācijas starp afinitāti pret šāda veida receptoriem un pretmigrānu aktivitāti. Turklāt atenolols vispār nemaz neiedarbojas ar visiem 5-HT receptoru apakštipiem, bet, kā liecina divi neatkarīgi klīniskie pētījumi, tas ir efektīvs antimigrāns. Tādējādi dažu beta-adrenoblokatoru antimigreno efektu nevar izskaidrot tikai ar to spēju bloķēt 5-HT receptorus.

Saskaņā ar dažiem ziņojumiem, protivomigrenozny efekts beta blokatoru, var būt saistīts ar to ietekmi uz centrālo kateholamīnerģisko sistēmā. Pētot iespējamās negatīvā novirze (CCW) -, kas saistīta ar notikumiem lēnu negatīvu smadzeņu potenciālu, konstatēts, izmantojot virsmas elektrodu rast vienkāršu psihomotorās reakcijas ar brīdinājuma stimuls - tas liecina, ka unelechennyh migrēnu pacientiem, salīdzinot ar veseliem un tiem, kas cieš no spriedzes tipa galvassāpes , šis potenciāls ir ievērojami palielināts, un tā izzušana ir novājināta. Bet ārstēšanā beta blokatori rezultātiem normalizēšanai CCW laikā. Tas liecina, ka spēja šo medikamentu, lai novērstu migrēnas lēkmes var izskaidrot ietekme uz centrālo nervu sistēmu. Būtu tomēr jāatzīmē, ka, lai gan atenololu slikti iekļūst hematoencefālisko barjeru, tas ir diezgan efektīvs protivomigrenoznym līdzeklis. Tādējādi darbības mehānisms beta blokatoru migrēna paliek neskaidra.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dopamīna receptoru antagonisti

Fenotiazīnu, piemēram, hlorpromazīnu, prohlorperazīna, vai ir trīs gredzenu struktūru, kurā divi benzola gredzeniem, kas savienoti ar sēra un slāpekļa atomiem, un slāpekļa atoms atiet sānu oglekļa atomu virkni. Pastāvīgi paplašinātai heterociklisko antipsihotisko līdzekļu grupai ir enantiomēriski aizvietoti benzamīdi, tostarp metoklopramīds, ko plaši izmanto kuņģa un zarnu trakta slimībām. Fenotiazīni un benzamīdi ir dopamīna receptoru antagonisti ar plašu farmakoloģiskās aktivitātes spektru. Tām arī ir dažāda smaguma bloķējoša iedarbība uz serotonīna un histamīna receptoriem, adreno- un holīnerģiskiem receptoriem.

Fenotiazīna un benzamides bloķēt sliktu dūšu un vemšanu, ko izraisa apomorfīna un dažiem rudzu grauda alkaloīdu, kas mijiedarbojas ar centrālo dopamīna receptorus chemoreceptor sprūda zonu no iegarenās smadzenes. Vairumā antipsihotisko līdzekļu pretvēža iedarbība parādās mazās devās. Par narkotisko vai citu faktoru, kas izraisa vemšanu darbības dēļ uz zarains ganglijs vai lokāli uz kuņģa un zarnu trakta efekts, nav bloķēta ar antipsihotisko līdzekļu, lai gan ļoti piperazīniem un butirofenoniem dažreiz apgriezts slikta izraisa vestibulārā stimulācija.

Lai gan fenotiazīnu darbības mehānisms migrēna gadījumā nav zināms, tiek ieteikts, ka hlorpromazīns spēj ietekmēt serotonīnerģisko pārnešanu. Cits iespējamais izskaidrojums ir tas, ka antipsihotisko efektu dēļ pastāv vienaldzība pret sāpēm, kas noved pie tās vājināšanas.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Citas vielas

Litijs. Vieglākais no sārmu metāliem ir kopīgas īpašības ar nātrija un kālija joniem. Kaut arī litija daudzums ir atrodams dzīvnieku audos, tā fizioloģiskā loma joprojām nav zināma. Pašlaik kā terapeitiska viela tiek izmantoti divi litija sāļi, litija karbonāts un litija citrāts. Terapeitiskajā koncentrācijā litija joniem (Li ⁺ ) nav nozīmīgas psihotropās iedarbības uz veseliem indivīdiem, kas tos atšķir no citiem psihotropiem līdzekļiem. Līcija sāļi 1949. Gadā tika ieviesti psihiatrijā mānijas ārstēšanai. Lai gan precīzs to darbību mehānisms nav zināms, tika pētīti daudzi mobilās darbības aspekti. Svarīga Li ⁺ īpašība , kas to atšķir no nātrija un kālija joniem, ir mazs gradients izplatībā attiecībā pret bioloģiskajām membrānām. Kaut arī litijs var aizstāt nātriju, radot darbības potenciālu nervu šūnā, to nevar uzskatīt par adekvātu Na ⁺ sūkņa substrātu un tāpēc nevar atbalstīt membrānas potenciālu. Joprojām nav skaidrs, vai mijiedarbība starp Li ⁺ un citu monovalento vai divvalentu katijonu transportēšanu ar nervu šūnām notiek.

Litijs var traucēt nervu transmisiju, ietekmējot neirotransmitētājus, receptorus, otro mediatora sistēmu. Tā, piemēram, tiek uzskatīts, ka litija antidepresants, antimanīns un profilaktiska anti-migrēna darbība ir saistīta ar tā ietekmi uz serotonīnerģisko pārnešanu. Ir arī pierādīts, ka litijs spēj ietekmēt peptīdu koncentrāciju dažādos žurku smadzenēs. Tādējādi, ar ilgstošu izmantošanu, litija papildināts Substance P līdzīgu immunoreactivity striatum zonā, nucleus accumbens un pieres cortex, bet ne hipotalamā, hippocampus vai stumbra. Tāpat tika konstatēts, ka litija novērš paplašināšanos izolētu cūku optisko artērijā, ko izraisa P vielas un vazoaktīvais peptīdu intenstinalnym bet ne CGRP.

Fenelsīns. Pirmie monoamīnoksidāzes inhibitori (MAO), kurus depresijas indukācijai izmantoja, bija hidrazīna atvasinājumi, vielas ar izteiktu hepatotoksicitāti. Fenelzīns ir fenetilamīna hidrazīna analogs, MAO substrāts. Hidrazīna savienojumi ir neatgriezeniski MAO inhibitori, kas iedarbojas uz konkrētu molekulas reģionu: viņi uzbrūk un inaktivē flavīna protezēšanas grupu pēc MAO preparāta oksidēšanas, veidojot aktīvos starpproduktus. Migrēnas profilaksei tika izmantoti MAO inhibitori, pamatojoties uz pieņēmumu, ka tie spēj paaugstināt endogēno serotonīna līmeni. Tomēr atklāts fenelzīna pētījums neatklāja korelāciju starp profilaktisko ietekmi uz migrēnu un 5-HT līmeņa paaugstināšanos trombocītu gadījumā. Monoamīnerģiskā pārneses modulācija uz centrālo nervu sistēmu, šķiet, labāk izskaidro fenelzīna terapeitisko efektu migrēna gadījumā. Tāpat kā citi lietojot antidepresantus, MAO inhibitoru izraisīta pakāpenisku desensitization 5-HT ₂ receptoriem un beta adrenoreceptoru smadzenēs.

Glikokortikoīdi

Viņi spēj novērst vai nomākt iekaisumu, reaģējot uz dažādiem faktoriem, ieskaitot radiāciju, mehānisko, ķīmisko, infekciozo un imunoloģisko. Suppression of iekaisumu, kā arī vismaz daļēji saistīts ar inhibīciju darbības fosfolipāzes A2, kas noved pie samazināšanos sintēzē prostaglandīnu un leikotriēnu un protivomigrenozny var izskaidrot efektu šīm zālēm. Glikokortikoīdu iekaisuma nomākšanā tiek iesaistīti dažādi mehānismi. Tagad ir zināms, ka glikokortikoīdi kavē tādu faktoru rašanos, kas ir būtiski, lai radītu iekaisuma reakciju. Rezultātā samazinās vasoaktīvo un ķīmisko toksicitātes faktoru izdalīšanās, lipolītisko un proteolītisko enzīmu sekrēcija samazinās, un leikocītu ekstravazācija ir novājināta. Turklāt glikokortikoīdi inhibē interleikīnu (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) un audzēja nekrozes faktora alfa (TNFa) veidošanos.

Tika parādīts, ka deksametazons selektīvi inhibē ciklooksigenāzes-2 ekspresiju. Tādējādi šis enzīms var būt papildu mērķis glikokortikoīdiem. Turklāt deksametazonam un citiem glikokortikoīdiem piemīt antiemetiska iedarbība, lai gan šī efekta mehānisms nav zināms.