Endotēlija disfunkcijas klīniskā nozīme bērniem ar recidivējošu obstruktīvu bronhītu un bronhiālo astmu

Bronhiālā astma (BA) ir viena no visbiežāk sastopamajām bērnības slimībām. Pēdējo gadu epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka šī slimība cieš no 5 līdz 10% bērnu, un šis rādītājs katru gadu palielinās. Vēl viena nopietna bažas ir mirstības pieaugums no bronhiālās astmas un hospitalizāciju skaits pediatrijas iestādēs. Pēdējos gados zinātnieki ieinteresētība pētījumā par mehānismiem astmas izraisa endotēlija disfunkciju. Endotēlijs ir vielmaiņas procesā aktīvs, ļoti specializēts šūnu monolojs, kas uzmontē cilvēka ķermeņa asinsvadus. Endotēlija šūnas īpaši, kas reaģē uz dažādām molekulu signāliem, veikt dažādas funkcijas, ieskaitot transporta, barjera, ir iesaistīts metabolismā ārpusšūnu matricē biosintēzes dažādu citokīni, angioģenēzi, regulēt procesus asins koagulācijas, asinsvadu tonusu un ir iesaistīti ražošanas un metabolisma oksīda imūniekaisuma reakciju slāpeklis. Dalības no endotēlija regulēšanā sistēmiskās un plaušu asinsvadu tonusu veic ar veidošanās un atbrīvošanās vazodilatējošo un vazokonstrikcijas vielu, it īpaši endotelīnu-1 un endotēlija atkarīgā mazinošais faktors - slāpekļa oksīds (NO)]. Endotēlija disfunkciju, kas notiek, ja tiek pakļauti kaitīgo vielu (.. Mehāniskā, infekcijas, vielmaiņas, immunnokompleksnyh uc), pēkšņi maina savu virzienu uz pretējo endokrīnās darbības: veido vazokonstriktoriem, endothelins, koagulantu. Endotēlija disfunkcija aizskar attiecības starp NO (antiagregantu, antikoagulantu, vazodilatatora) un peroxinitrate-metabolīta, NO, palielinot līmeni oksidatīvo stresu, kas noved pie dažādiem patofizioloģiskajās reakciju. Pēdējo desmit gadu laikā, pētnieki uzsver, kaitīgo iedarbību proinflammatory citokīnu (IL-1 p, TNF-a, IL-8, uc) asinsvadu endotēlija šūnām, izraisot kaskādi procesu ar vietējo asinsvadu sašaurināšanos, un atbrīvot no augšanas faktoriem uz asinsvadu sieniņas remodeling procesos. Šajā sakarā īpaši nozīmīgs ir jautājums par attiecībām starp valsti imūndepresiju aktivizēšanas un asinsvadu endotēlija pacientiem ar bronhiālo astmu. Endotēlija disfunkcija tiek uzskatīta par vienu no iespējamiem patogēniem bronhu astmas veidošanās mehānismiem. Morfoloģiski pacientiem ar bronhiālo astmu ievērojami palielināta šķērsgriezuma submukozāla asinsvados, in kuģu skaita palielinājumu elpceļu sienām, intimālās sabiezēšanu. Līdzīgi remodelēšanas elementi ir atklāti jau bērnībā, ņemot vērā vieglas bronhiālās astmas kursu.

Endokrīnās disfunkcijas mehānismi un elpceļu kuģu remodelēšana nav pietiekami pētīti, kas bija priekšnoteikums mūsu pētījumam.

Pētījuma mērķis bija pētīt endotēlija funkciju bērniem ar recidivējošu obstruktīvu bronhiītu un bronhiālo astmu paasinājuma un remisijas periodā.

Kopumā tika pārbaudīti 147 pacienti ar bērniem vecumā no 1 līdz 17 gadiem. Saskaņā ar nosological formām un slimības smaguma bērniem tika sadalīti grupās: pacienti ar recidivējošu obstruktīva bronhīta (1 grupa), intermitējoša astma (2 grupas), noturīgas astma viegla (3 grupa), noturīgu astmu vidējā smagums vai smaga (grupa 4) akūta slimība (vai apakšgrupu 1A, 2A, par, 4A) laikā un remisijas periods (kas atbilst apakšgrupā, 1b, 2b, ST, 4b).

Endotēlīna-1 (ET-1) līmenis asinīs tika noteikts ar enzīmu imūnanalīzes metodi, izmantojot standarta DRG reaģentus (ASV). NO asinīs tika noteikts pēc gala metabolītu (nitrīti (NO2) / nitrātiem (NO3)) kalorimetriskā metode, izmantojot Griess reaģentus. Sirds un asinsvadu doplera ehokardiogrāfija tika veikta ar AU 3 partneru ultraskaņu no Esaote Biomedica (Itālija), mērot vidējo plaušu artērijas spiedienu Kitobatake. Kontroles grupā bija 13 praktiski veselīgi viena vecuma bērni, kuriem nebija akūtu vai hronisku slimību pazīmju.

Datu statistiskā analīze tika veikta, izmantojot statistikas paketes Excel lor Windows un Statistica 7.0. Windows sistēmai.

Ņemot vērā to, ka trūkst datu par pētījumos izvēlēto indikatoru līmeņu nozīmi veseliem bērniem, tika pārbaudīti kontroles grupas bērni, lai noteiktu reglamentējošos parametrus.

Bronhiālās astmas paasinājuma periodu un atkārtotu obstruktīvu bronhītu raksturo dažāda smaguma plaušu ventilācijas traucējumi. Kā zināms, ventilācijas traucējumi izraisa alveolāro hipoksiju, kas var ne tikai ietekmēt endotēlija funkciju stāvokli.

Novērtējot sniegumu periodā saasinājumus likmi vazokonstiriktornogo faktors ET-1 tika ievērojami palielinājies visās grupās, un tas bija augstākais grupā bērniem ar smagu un vidēji smagai astmas (apakšgrupa 4A). Slimības gaitu 4.A apakšgrupā raksturoja smaga obstruktīva ventilācija, kas izraisīja alveolāru hipoksiju, kas ir spēcīgs ET-1 induktors. Papildus inducējot hipoksiju nozīme šīs grupas pacientiem, kas raksturīgs ar imūnpatoloģisks reakcijām, kas izteikts kā intensitāti un ilgumu no plūsmas, kas arī veicina lielāku atbrīvošanu ET-1 asinsvadu endotēlija šūnām.

Analīzes metode vairākus salīdzinājumus Kraskla - Wallis tests parādīja ļoti svarīgs kritērijs H (H = 38.02, p = 0,0001), kas dod tiesības apgalvot, ka statistiskās īpašības et-1 līmeni pacientiem dažādu apakšgrupu paasinājumu ievērojami atšķiras paši, un to līmenis ir atkarīgs no pacienta piederības konkrētai apakšgrupai. Tā kā pacienti tika iedalīti grupās atkarībā no slimības smaguma pakāpes, var teikt, ka pastāv ET-1 līmeņa un slimības smaguma saistība.

Tādējādi, apakšgrupā 1A endotēlija disfunkcijas raksturīgs mērens pieaugums līmeņa ET-1 un pazemināts nitrātu un nitrītu asinīs. Pacienti grupās 2A, un (viegla bronhiālā astma), jo mērenu pieaugumu līmeņa ET-1 (0,1-0,13 ng / ml), bija ievērojams samazinājums līmenī nitrītu (4,44-4,64 mmol / l) salīdzinot ar kontroli un izlīdzinājumu nO vielmaiņas parametru sakarā ar relatīvo līmeņa paaugstināšanu nitrātu (31,54-33,48 mol / l). Šo nelīdzsvarotību var uzskatīt par nelabvēlīgu prognostisks sakarā ar to, ka pieaugums līmeņa nitrāti ir saistīta ar paaugstinātu lipīdu peroksidācijas, ļoti aktīvas brīvo radikāļu un paaugstinātu aktivitāti inducējamie NO-sintāzes (iNOS), kas gludās muskulatūras asinsvadu un makrofāgiem. Pacientu apakšgrupā 4A ar smagu astmu nelīdzsvarotības vēl izteiktāks konteksts augsta līmeņa ET-1 (0.2 ng / ml), bija lielāka inhibīciju endotēlija NO-sintāzes (ENOS), kas izpaužas līmeņa samazinājumu, kas nitrītu (6 19 pmol / l) un no iNOS izteikts aktivāciju, sekas bija līmeņa nitrātu un kopīgu metabolītu n0, salīdzinot ar kontroles grupu pieaugumu.

Lai noteiktu funkcionālās attiecības pastāvēšanu starp ET-1 līmeni un hronisku obstruktīvu plaušu slimību aprakstošo parametru esamību, tika izmantota daudzkāršās lineārās regresijas procedūra ar pakāpenisku nevēlamu mainīgo lieluma izslēgšanu. Analīzes rezultātā tika iegūts matemātiskais modelis:

ET-1 = -0,00368+ (0,0142 x slimības ilgums) + (0,00532 x PLA), ar R = 0,672; R2 = 0,525; dbf = 2; F = 8408; p = 0,001.

Daudzkārtējo regresijas koeficients R atspoguļo statistiski nozīmīgu attiecību starp ET-1 līmeni un neatkarīgiem mainīgajiem (slimības ilgums), kā arī vidējo plaušu artērijas spiedienu (PLA). Tajā pašā laikā koeficientu noteikšanas R2 ļauj apgalvot, ka paaugstināts ET-1 par 52,5%, sakarā ar izmaiņām līmeņa neatkarīgo mainīgo šo vienādojumu, proti ilgumu slimības (p = 0,008) un PLA (p = 0,022).

Novērtējot NO metabolismu ar tā galīgajiem metabolītiem (nitrītiem, nitrātiem) bērniem apakšgrupās, var atzīmēt, ka tas mainījās dažādos virzienos. Pacientiem ar saasināšanās apakšgrupām 1A recidivējošu obstruktīva bronhīta, samazinājums līmenis NO metabolītu - nitrītu un nitrātu - norāda deficītu NO-atkarīgā endotēlija funkciju, ar visvairāk izteiktu samazināšanās bija nitrīts līmenis. Pašreizējā stadijā asins nitrīta līmenis tiek uzskatīts par endotēlija eNOS aktivitātes prognozētāju. Tas norāda uz izteiktu eNO sintetāzes, vājās iNO reakcijas inhibīciju.

Laika periodā no remisijas visās grupās ET-1 līmeņa saglabājās nedaudz paaugstinātam diapazonā no 0.05-0.15 ng / ml, salīdzinot ar kontroles grupu un bija visvairāk paaugstināts apakšgrupā 4B līdz līmenim 0,15 ng / ml. Līdzīgi ET-1 līmeņi norāda, ka apakšgrupā 4B, salīdzinot ar citām apakšgrupām, asinsvadu endotēlija paliekošais vazokonstriktoru faktoru (ET-1) saturs ir visaugstākais. Varbūt tas ir saistīts ar to, ka pacientiem ar smagu astmu glabājas apslēptos obstruktīvas izmaiņas elpošanas funkciju, alveolu hipoksiju, kas stimulē augstāko emisijas ET-1 ar endotēlija šūnām.

Ļoti būtisks kritērijs Kraskla - Wallis H (H = 34,68, = 0,0001), uzstādīts kā rezultātā vairāku salīdzināšanas ražību apgalvot, ka statistiskās īpašības indikatoru ET-1 dažādas apakšgrupas ievērojami atšķiras savā starpā, un to līmenis ir atkarīgs no pacienta piederība konkrētai grupai. Tādējādi, tā kā saasināšanās laikā, mēs varam runāt par saikni starp ET-1 līmeni un slimības smagumu.

Bez tam, analīze korelāciju starp līmeni, ET-1 un caurplūdums hronisku obstruktīvu plaušu slimību atklāja ticamu tiešu komunikāciju starp līmeni, ET-1 un PLA (r = 0.38, p <0,014) pacientu remisijas.

NO metabolisms pētītajās grupās notiek atšķirīgi. Šajā grupā bērniem ar recidivējošu obstruktīvu bronhītu (apakšgrupa 1B) pastāv asinīs nitrīta pieaugums līdz 5,48 mol / l, pat ja tie tiek samazināti, salīdzinot ar kontroles grupu, un ievērojami palielināta līmeņa nitrāti līdz 41.45 mol / l, kas var būt ko uzskata par kompensējošu atbildi uz endotēlija NO deficītu. In grupās bērniem ar vieglu bronhiālā astma novēroja mērenu nitrītu 5,6-6,45 mol / l (kas ir zemāka nekā kontroles grupā). To var uzskatīt par eNOS aktivitātes palielināšanos un NO metabolītu aizsargājošo darbību. Visvairāk neatbilstība NO metabolisma tika novērota apakšgrupā bērnu 4B, kas izpaužas samazināšanā nitrītu, salīdzinot ar fāzi saasināšanās un palielinātu nitrātu līmeni. Šie dati var liecināt par izteiktu eNOS apspiešanu pat remisijas laikā un iNOS patoloģisko aktivitāti.

Pētījuma rezultātā var izdarīt šādus secinājumus.

Pacientiem ar recidivējošu obstruktīvu bronhītu un bronhiālo astmu, atkarībā no slimības stadijas un smaguma pakāpes, tika konstatētas endotēlija atkarīgo faktoru (ET-1 un NO metabolītu) līmeņa izmaiņas.

In akūtās fāzes slimību ārstēšanā pacientiem visu apakšgrupām ir noteikti vienvirziena izmaiņas veidā paaugstinātais ET-1, visvairāk izteikts - pacientiem ar vidēji smagu un smagu bronhiālo astmu līdz tādam līmenim, 0,2 ng / ml.

Tas izrādījās klātbūtni funkcionālu sakarību starp ET-1 līmeņa un parametru apraksta gaitu hronisku obstruktīvu plaušu slimību (ilgumu no slimības) un vidēja spiediena līmenim plaušu artērija pacientiem ar recidivējošu obstruktīvu bronhītu un astmu periodā saasināšanos.

Līmeņa izmaiņas metabolītu NO (nitrāts, nitrītu) bija no vairākvirzienu izturīgs nitrīta samazinājumu paasinåjums un remisijas un uzlabošanas nitrātu advantageously in smagu astmu.

Pacientiem ar recidivējošu obstruktīva bronhīta un astmas atklāja klātbūtni endotēlija disfunkcijas, un vairāk izteikts pacientiem akūtā stadijā, kas izpaužas kā asinsvadu sašaurināšanos, paaugstinot vidējo līmeni PLA un ET-1, kas ir induktors sintēzes hipoksija un patoimmunologicheskie reakciju. Šajā zemā līmenī metabolīti (nitrītus) ir saistīta ar inhibīciju endotēlija NO-sintāzes, un nitrātu līmenis palielinās ar darbības laiku, kas saistīti patogēnos NO (inducējamie NO), kas varētu kalpot kā faktoru, kas ved uz iznīcināšanu endotēlija un uzturēšanu ar patoloģisko procesu plaušās.

V. V. Polyakovs, prof. AS Senatorovs. Endotēlija disfunkcijas klīniskā nozīme bērniem ar recidivējošu obstruktīvu bronhītu un bronhiālo astmu // Starptautiskais medicīnas žurnāls №4 2012

[1], [2], [3], [4],