Elpošanas adenovīrusi

Pirmie pārstāvji adenovīrusa ģimene ir izolēti 1953 W. Rowe (et al.) Mandeļu un adenoīdu bērnu, saistībā ar kuru ieguva savu nosaukumu. Adenoviridae ģimene ir sadalīta divu veidu: Mastadenovirus - zīdītāju adenovīrusu, cilvēka adenovīrusi tas satur (41 serovariantami), pērtiķi (24 se-rovarianta), kā arī liellopi, zirgi, aitas, cūkas, suņi, peles, abiniekus; un aviadenovīruss - putnu adenovīrusi (9 serovariānas).

Adenovīrusiem nav supercapsidētu. Virion ir icosahedral formu - tipa kubiskā simetriskumu, kuras diametrs ir 70-90 nm. Kapsīds sastāv no 252 kapsomēriem ar diametru 7-9 nm. Grupas 9 capsomeres veido 20 vienādmalu sejas (180 capsomeres), un pie to stūros 12 ir izvietotas virsotnes, kas sastāv no 6 capsomeres (72 capsomer). Tā kā katrs no 180 kapsomēriem ir blakus sešām citām, to sauc par heksonu. Savukārt heksons sastāv no trim apakšvienībām ar masu 120 kD. Katrs no 12 virsotņu kapsomēriem ir blakus pieciem, tāpēc to sauc par pentonu. Divpadsmit virsotne capsomeres icosahedron veikt šķiedrveida izvirzījumiem (šķiedras) garums 8-30 nm, beidzot ar galvas diametru 4 nm. The virion core deoxyribonucleoproteins sastāv no divpavedienu molekulu genoma DNS (20-25 MD), ar 5'-galapunktiem abām daļām, kas ir kovalenti saistītas termināļa proteīna (55 kD) un divām galvenajām proteīnu VII (18 kD) un V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins apzīmē struktūru viru 12, topi, kas ir vērsta uz bāzes virsotņu kapsīdu tik virion kodols pie griezuma ir forma ziedu. Uz ārējās virsmas proteīns ir V. Bez tam, kodols proteīni ir VI un X. Genoma adenovīruss double-stranded linear DNA pārstāvēta ar m. M. 19-24 MD. DNS virves tiek apzīmētas ar termināla apgrieztiem atkārtojumiem, kas ļauj veidot gredzenu molekulas. No 5-galiem abos virzienos ir kovalenti saistīta hidrofobs termināls proteīns, kas ir nepieciešams, lai uzsākšanu, DNS replikācija. Gēnu skaits DNS molekulā nav precīzi noteikts. Cilvēka adenovīrusu gadījumā olbaltumvielu īpatsvars ir 86-88% no viriona masas. Kopējais to skaits, iespējams, pārsniedz 30, un mikrometrs svārstās no 5 līdz 120 kD. Olbaltumvielas apzīmē ar romiešu cipariem, no tiem raksturo II-XIII. Šobrīd četras jomas E1 agri transkripcija piešķirti genomā adenovīrusu, E2, EZ, E4 un vismaz 5 reģionos vēlāk - LI, L2, L3, L4, L5.

E1 produkti inhibē šūnu mRNS transportēšanu uz citoplazmu un to tulkošanu. E2 reģions kodē DNS saistoša proteīna sintēzi, kurai ir būtiska nozīme vīrusu DNS replikāšanā, agrīnu gēnu ekspresijā, spliju un virionu savākšanas kontrolē. Viens no novēlotiem proteīniem aizsargā adenovīrus no interferona iedarbības. Starp galvenajiem produktiem, kurus kodē latenās gēnas, ir olbaltumvielas, kas veido heksonus, pentonus, viriona kodolu un nestrukturālu olbaltumvielu, kas veic trīs funkcijas: a) piedalās heksona trimeru veidošanā; b) veic šo trimeru transportēšanu uz kodolu; c) piedalās adenovīrusa nobriežu virionu veidošanā. Virionā tika konstatēti vismaz 7 antigēni. Antigēns A (heksons) ir specifisks grupai un ir izplatīts visiem cilvēka adenovīrusiem. Attiecībā uz antigēnu B (pentona bāzi) visi cilvēka adenovīrusi ir sadalīti trijās apakšgrupās. Antigēns C (pavedieni, šķiedras) ir raksturīgs tipam. Attiecībā uz šo antigēnu visi cilvēka adenovīrusi ir iedalīti 41 serovariantā. Visiem cilvēka adenovīriem, izņemot serovarīniem 12, 18 un 31, ir hemaglutinējoša aktivitāte, ko veicina pentons (apical capsomer). Lai identificētu adenovīrusu serovarus, L. Rozen 1960. Gadā ierosināja RTGA.

Adenovīrusu dzīves cikls ar produktīvu infekciju sastāv no šādiem posmiem:

• adsorbcija uz specifiskiem šūnu membrānas receptoriem ar šķiedru galvas palīdzību;
• penetrācija šūnā ar receptoru saistītā endocitozes mehānismu, kopā ar daļēju "izdalīšanos" citoplazmā;
• genoma galīgais deproteinizācija kodolembolā un tā iekļūšana kodolā;
• agrīnu mRNS iegūšana, izmantojot šūnu RNS polimerāzi;
• agrīnās vīrusa specifisko olbaltumvielu sintezēšana;
• genoma vīrusu DNS replikācija;
• vēlu mRNS sintēze;
• novēloti vīrusu proteīnu sintēze;
• virionu morfogenezēšana un iziešana no šūnas.

Transkripcijas un replikācijas procesi notiek kodolā, translācijas procesā citoplazmā, kur olbaltumvielas tiek transportētas uz kodolu. Morfoģenēzes virionu arī notiek kodolā un ir vairāku raksturs: pirmkārt, polipeptīdi tiek apkopoti Multimērs struktūrā - šķiedras un HEXON tad veidojas kapsīdu, nenobriedušas virionu un visbeidzot nobriedušu virionu. Inficēto šūnu kodos, virioni bieži veido kristāliskus klasterus. Pēdējos inficēšanās stadijos kodolos uzkrājas ne tikai nobrieduši virioni, bet arī nenobriedušie kapsējumi (bez DNS). Nesen sintezēto virionu iznākums ir saistīts ar šūnu iznīcināšanu. No šūnas, kurā sintezēti līdz pat miljonam jaunu virionu, ne visi no tiem iznāk. Pārējie vīrusi pārtrauc kodola funkcijas un izraisa šūnu deģenerāciju.

Papildus produktīvai infekcijas formai adenovīrusi var izraisīt abortificējošu infekciju, kurā vīrusa reprodukcija agrīnā vai vēlākā stadijā ir nopietni traucēta. Bez tam, daži cilvēka adenovīrusu serovariāti spēj izraisīt ļaundabīgus audzējus, kad tiek inokulēti dažādi grauzēji. Saskaņā ar to onkogēniskajām īpašībām adenovīrus sadala ļoti jonogēnas, vāji onkogēnas un ne-onkogēnas. Onkogenitātes spējas ir apgriezti saistītas ar G-C pāru saturu adenovīrusu DNS. Galvenais notikums, kas izraisa šūnu transformāciju (arī to kultūrās), ir vīrusu DNS integrācija saimniekorganisma šūnas hromosomā. Adenovīrusu onkogēnas iedarbības molekulārie mehānismi joprojām ir neskaidri.

Oncogenic īpašības saistībā ar cilvēka adenovīrusu nav.

Adenovīrusi nav atkārtot aizinkubētās vistas olas, bet vairojas arī primārajā trypsinized un uzsēja kultūru dažādu izcelsmes šūnas, radot raksturīgu citopātisku efektu (noapaļoti šūnas un acināra šo kopu rašanos, punctulate deģenerāciju).

Salīdzinot ar citiem cilvēka vīrusiem, ārējā vidē adenovīrusi ir nedaudz stabilāki, tos neiznīcina tauku šķīdinātāji (nav lipīdu), viņi nemirst temperatūrā 50 ° C un pH ir 5,0-9,0; labi saglabājušies iesaldētajā stāvoklī.

Epidemioloģijas iezīmes. Infekcijas avots ir tikai slims cilvēks, tostarp slēpta forma. Infekcija notiek ar gaisu, izmantojot kontaktus mājās, izmantojot ūdeni peldbaseinos un fekāliju iekšķīgi. Zarnās vīruss var iekļūt caur asinīm. Augšējo elpošanas ceļu un acu slimības izraisa serovāriešus 1-8,11,19,21. 1., 2., 3., 12., 18., 31., 40. Un 41. Serovariāts izraisa gastroenterītu bērniem no 6 mēnešiem. Līdz 2 gadiem, dzirksteļu adenīts. Serovariāti 1, 2, 5, 6 bieži sastopami ar latentiem infekcijas formām.

Nav datu par dzīvnieku adenovīrusu spēju radīt slimības cilvēkiem, un pretēji, cilvēkiem adenovīrusi - dzīvniekiem. Adenovīrusi izraisa sporādiskas slimības un vietējos epidēmijas uzliesmojumus. Lielākais uzliesmojums mūsu valstī bija 6000 cilvēku.

[1], [2], [3], [4],

Adenovīrusa infekcijas simptomi

Inkubācijas periods ir 6-9 dienas. Vīruss reizinās ar augšējo elpceļu epitēlija šūnām, acu gļotādām. Var iespiesties plaušās, ietekmēt bronhu un alveolus, izraisīt smagu pneimoniju; adenovīrusu raksturīgā bioloģiskā īpašība ir limfātisko audu tropisms.

Adenovīrusu slimības var raksturot kā drudzi ar perorālo iekaisumu elpceļu gļotādās un acīs, kam sekoja submucozīva limfoīdā audu un reģionālo limfmezglu palielināšanās. Visbiežāk tie rodas tonzilīta, faringīta, bronhīta, netipiskas pneimonijas, gripai līdzīgās slimības formas, faringo-conjunctival drudža veidā. Konjunktivīts dažos gadījumos ir saistīts ar adenovīrusu slimību, savukārt citās - galvenais simptoms.

Tādējādi adenovīrusu slimībām ir raksturīga elpošanas, konjunktīvas vai zarnu sindroma pārsvars. Tajā pašā laikā vīruss var izraisīt latentu (asimptomātisku) vai hronisku infekciju ar garu noturību mandeles un adenoidu audos.

Postinfekciozā imunitāte ir ilga, noturīga, bet tipam raksturīga, nav savstarpējas imunitātes. Imunitāti izraisa vīrusu neitralizējošās antivielas un imūnsistēmas atmiņas šūnas.

Adenovīrusu infekcijas laboratorijas diagnostika

1. Vīrusu antigēnu noteikšana ietekmētajās šūnās, izmantojot imunofluorescenci vai IFM.
2. Vīrusa izolēšana. Pētījuma materiāls ir noņemams nazofarneks un konjunktīvas, asinis, ekskrementi (vīrusu var identificēt ne tikai slimības sākumā, bet arī 7.-14. Dienā). Lai izolētu vīrusu, tiek izmantotas primārās-tripsinizētās šūnas (ieskaitot diploīdās) šūnu kultūras no cilvēka embrijiem, kuri ir jutīgi pret visiem adenovīrusu serovāriešiem. Vīrusus nosaka pēc to citopātiskās ietekmes un RSK izmantošanas, jo visiem tiem ir kopējs kompleksu saistošs antigēns. Identifikāciju veic ar tipa specifiskiem antigēniem, izmantojot RTGA un PH šūnu kultūrā.
3. Antivielu titra augšanas noteikšana pacienta sapārotā serumā ar DSC palīdzību. Tipa specifisko antivielu titra augšanas noteikšana šūnu kultūrā tiek veikta ar atsauces adenovīrusu serozēmu RTGA vai PH.

Specifiska adenovīrusu infekcijas profilakse

Pret dažiem adovovīrusu serovāriešiem tika iegūtas dzīvās imunogēnas perorālās vakcīnas, bet tās netika plaši izmantotas.